《2016年GMP质量控制实验室管理.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《2016年GMP质量控制实验室管理.ppt（126页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、质量控制实验室管理质量控制实验室管理 二二一六年八月一六年八月质量控制实验室管理质量控制实验室管理v 1 1、试剂及试液的管理、试剂及试液的管理、试剂及试液的管理、试剂及试液的管理v 2 2、标准品及对照品的管理、标准品及对照品的管理、标准品及对照品的管理、标准品及对照品的管理v 3 3、实验室检验仪器设备的管理、实验室检验仪器设备的管理、实验室检验仪器设备的管理、实验室检验仪器设备的管理v 4 4、取样与留样、取样与留样、取样与留样、取样与留样v 5 5、分析方法的验证和确认、分析方法的验证和确认、分析方法的验证和确认、分析方法的验证和确认v 6 6、无菌及微生物检验、无菌及微生物检验、无菌
2、及微生物检验、无菌及微生物检验 v 规范第十二条规范第十二条 质量控制的基本要求：质量控制的基本要求：v（一）应当配备适当的设施、设备、仪器和经（一）应当配备适当的设施、设备、仪器和经（一）应当配备适当的设施、设备、仪器和经（一）应当配备适当的设施、设备、仪器和经过培训的人员，有效、可靠地完成所有质量控制过培训的人员，有效、可靠地完成所有质量控制过培训的人员，有效、可靠地完成所有质量控制过培训的人员，有效、可靠地完成所有质量控制的相关活动；的相关活动；的相关活动；的相关活动；v（二）应当有批准的操作规程，用于原辅料、（二）应当有批准的操作规程，用于原辅料、（二）应当有批准的操作规程，用于原辅料
3、、（二）应当有批准的操作规程，用于原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品的取样、包装材料、中间产品、待包装产品和成品的取样、包装材料、中间产品、待包装产品和成品的取样、包装材料、中间产品、待包装产品和成品的取样、检查、检验以及产品的稳定性考察，必要时进行检查、检验以及产品的稳定性考察，必要时进行检查、检验以及产品的稳定性考察，必要时进行检查、检验以及产品的稳定性考察，必要时进行环境监测，以确保符合本规范的要求；环境监测，以确保符合本规范的要求；环境监测，以确保符合本规范的要求；环境监测，以确保符合本规范的要求；质量控制实验室管理质量控制实验室管理v 质量控制的基本要求：质量控制的基本要求
4、：v（三）由经授权的人员按照规定的方法对原辅料、（三）由经授权的人员按照规定的方法对原辅料、（三）由经授权的人员按照规定的方法对原辅料、（三）由经授权的人员按照规定的方法对原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品取样；包装材料、中间产品、待包装产品和成品取样；包装材料、中间产品、待包装产品和成品取样；包装材料、中间产品、待包装产品和成品取样；v（四）检验方法应当经过验证或确认；（四）检验方法应当经过验证或确认；（四）检验方法应当经过验证或确认；（四）检验方法应当经过验证或确认；v（五）取样、检查、检验应当有记录，偏差应当（五）取样、检查、检验应当有记录，偏差应当（五）取样、检查、检验应当有
5、记录，偏差应当（五）取样、检查、检验应当有记录，偏差应当经过调查并记录；经过调查并记录；经过调查并记录；经过调查并记录；质量控制实验室管理质量控制实验室管理v 质量控制的基本要求：质量控制的基本要求：v（六）物料、中间产品、待包装产品和成品必须（六）物料、中间产品、待包装产品和成品必须（六）物料、中间产品、待包装产品和成品必须（六）物料、中间产品、待包装产品和成品必须按照质量标准进行检查和检验，并有记录；按照质量标准进行检查和检验，并有记录；按照质量标准进行检查和检验，并有记录；按照质量标准进行检查和检验，并有记录；v（七）物料和最终包装的成品应当有足够的留样，（七）物料和最终包装的成品应当有
6、足够的留样，（七）物料和最终包装的成品应当有足够的留样，（七）物料和最终包装的成品应当有足够的留样，以备必要的检查或检验；除最终包装容器过大的以备必要的检查或检验；除最终包装容器过大的以备必要的检查或检验；除最终包装容器过大的以备必要的检查或检验；除最终包装容器过大的成品外，成品的留样包装应当与最终包装相同。成品外，成品的留样包装应当与最终包装相同。成品外，成品的留样包装应当与最终包装相同。成品外，成品的留样包装应当与最终包装相同。 质量控制实验室管理质量控制实验室管理试剂及试液的管理试剂及试液的管理v 1、试剂及试液的管理、试剂及试液的管理v第二百二十六条试剂、试液、培养基和检定菌第二百二十
7、六条试剂、试液、培养基和检定菌第二百二十六条试剂、试液、培养基和检定菌第二百二十六条试剂、试液、培养基和检定菌的管理应当至少符合以下要求：的管理应当至少符合以下要求：的管理应当至少符合以下要求：的管理应当至少符合以下要求：（一）试剂和培养基应当从可靠的供应商处采（一）试剂和培养基应当从可靠的供应商处采（一）试剂和培养基应当从可靠的供应商处采（一）试剂和培养基应当从可靠的供应商处采购，必要时应当对供应商进行评估；购，必要时应当对供应商进行评估；购，必要时应当对供应商进行评估；购，必要时应当对供应商进行评估；（二）应当有接收试剂、试液、培养基的记录，（二）应当有接收试剂、试液、培养基的记录，（二）
8、应当有接收试剂、试液、培养基的记录，（二）应当有接收试剂、试液、培养基的记录，必要时，应当在试剂、试液、培养基的容器上标必要时，应当在试剂、试液、培养基的容器上标必要时，应当在试剂、试液、培养基的容器上标必要时，应当在试剂、试液、培养基的容器上标注接收日期；注接收日期；注接收日期；注接收日期； 试剂及试液的管理试剂及试液的管理vv （三）应当按照相关规定或使用说明配制、贮存和使用（三）应当按照相关规定或使用说明配制、贮存和使用（三）应当按照相关规定或使用说明配制、贮存和使用（三）应当按照相关规定或使用说明配制、贮存和使用试剂、试液和培养基。特殊情况下，在接收或使用前，还试剂、试液和培养基。特殊
9、情况下，在接收或使用前，还试剂、试液和培养基。特殊情况下，在接收或使用前，还试剂、试液和培养基。特殊情况下，在接收或使用前，还应当对试剂进行鉴别或其他检验；应当对试剂进行鉴别或其他检验；应当对试剂进行鉴别或其他检验；应当对试剂进行鉴别或其他检验； （四）试液和已配制的培养基应当标注配制批号、配制（四）试液和已配制的培养基应当标注配制批号、配制（四）试液和已配制的培养基应当标注配制批号、配制（四）试液和已配制的培养基应当标注配制批号、配制日期和配制人员姓名，并有配制（包括灭菌）记录。不稳日期和配制人员姓名，并有配制（包括灭菌）记录。不稳日期和配制人员姓名，并有配制（包括灭菌）记录。不稳日期和配制
10、人员姓名，并有配制（包括灭菌）记录。不稳定的试剂、试液和培养基应当标注有效期及特殊贮存条件。定的试剂、试液和培养基应当标注有效期及特殊贮存条件。定的试剂、试液和培养基应当标注有效期及特殊贮存条件。定的试剂、试液和培养基应当标注有效期及特殊贮存条件。标准液、滴定液还应当标注最后一次标化的日期和校正因标准液、滴定液还应当标注最后一次标化的日期和校正因标准液、滴定液还应当标注最后一次标化的日期和校正因标准液、滴定液还应当标注最后一次标化的日期和校正因子，并有标化记录；子，并有标化记录；子，并有标化记录；子，并有标化记录； 试剂及试液的管理试剂及试液的管理v（五）配制的培养基应当进行适用性（五）配制的
11、培养基应当进行适用性检查，并有相关记录。应当有培养基检查，并有相关记录。应当有培养基使用记录；使用记录；（六）应当有检验所需的各种检定菌，（六）应当有检验所需的各种检定菌，并建立检定菌保存、传代、使用、销并建立检定菌保存、传代、使用、销毁的操作规程和相应记录；毁的操作规程和相应记录； 试剂及试液的管理试剂及试液的管理v（七）检定菌应当有适当的标识，内（七）检定菌应当有适当的标识，内容至少包括菌种名称、编号、代次、容至少包括菌种名称、编号、代次、传代日期、传代操作人；传代日期、传代操作人；（八）检定菌应当按照规定的条件贮（八）检定菌应当按照规定的条件贮存，贮存的方式和时间不应当对检定存，贮存的方
12、式和时间不应当对检定菌的生长特性有不利影响。菌的生长特性有不利影响。 试剂及试液的管理试剂及试液的管理v 试剂定义试剂定义v 试剂又称化学试剂或试药，主要是实试剂又称化学试剂或试药，主要是实现化学反应、分析检验、研究试验、现化学反应、分析检验、研究试验、教学试验等使用的纯净化学品。除另教学试验等使用的纯净化学品。除另有规定外，试验用的试剂均应符合有规定外，试验用的试剂均应符合中国药典中国药典附录试药项下规定，实附录试药项下规定，实验用水均系指纯化水。验用水均系指纯化水。 试剂及试液的管理试剂及试液的管理v 试剂按试剂按用途用途分为通用试剂、高纯试分为通用试剂、高纯试剂、分析试剂、仪器分析试剂、
13、临床剂、分析试剂、仪器分析试剂、临床诊断试剂、生化试剂、无机离子显色诊断试剂、生化试剂、无机离子显色剂试剂等剂试剂等。v 试剂常用试剂常用规格规格有四种，基准试剂有四种，基准试剂 （ZJ）、优级纯（）、优级纯（GR）、分析纯）、分析纯（AR）、化学纯（）、化学纯（CR） 试剂及试液的管理试剂及试液的管理v试剂的试剂的选用原则选用原则： 1 1、标定滴定液用基准试剂；、标定滴定液用基准试剂；、标定滴定液用基准试剂；、标定滴定液用基准试剂； 2 2、制备滴定液可采用分析纯或化学纯试剂，但不、制备滴定液可采用分析纯或化学纯试剂，但不、制备滴定液可采用分析纯或化学纯试剂，但不、制备滴定液可采用分析纯或
14、化学纯试剂，但不经标定直接按称重计算浓度的应采用基准试剂；经标定直接按称重计算浓度的应采用基准试剂；经标定直接按称重计算浓度的应采用基准试剂；经标定直接按称重计算浓度的应采用基准试剂； 3 3、制备杂质限度检查用的标准溶液，采用优级纯、制备杂质限度检查用的标准溶液，采用优级纯、制备杂质限度检查用的标准溶液，采用优级纯、制备杂质限度检查用的标准溶液，采用优级纯或分析纯试剂；或分析纯试剂；或分析纯试剂；或分析纯试剂； 4 4、制备试液与缓冲液等可采用分析纯或化学纯试、制备试液与缓冲液等可采用分析纯或化学纯试、制备试液与缓冲液等可采用分析纯或化学纯试、制备试液与缓冲液等可采用分析纯或化学纯试剂。剂。
15、剂。剂。 试剂及试液的管理试剂及试液的管理v试剂的试剂的采购、接收和标识采购、接收和标识v试剂应从经过资质认可的厂家或供应试剂应从经过资质认可的厂家或供应商采购，必要时对供应商进行评估。商采购，必要时对供应商进行评估。v试剂接收时，应有接收记录，必要时试剂接收时，应有接收记录，必要时应在每个试剂瓶或包装箱上粘贴标签，应在每个试剂瓶或包装箱上粘贴标签，注明接收日期和试剂有效期。注明接收日期和试剂有效期。 试剂及试液的管理试剂及试液的管理v试剂的首次开启者，应将首次开启日试剂的首次开启者，应将首次开启日期同时标注在试剂标签上并签名。期同时标注在试剂标签上并签名。v实验室配制的试液，应有配制记录，实
16、验室配制的试液，应有配制记录，记录使用的试剂名称、批号、用量等记录使用的试剂名称、批号、用量等信息，试液瓶标签上应注明试剂名称、信息，试液瓶标签上应注明试剂名称、贮存条件、配制人、配制日期、有效贮存条件、配制人、配制日期、有效期。期。 v试试剂剂库库应应具具备备良良好好的的通通风风设设施施，应应分分为为普普通通试试剂剂存存放放和和毒毒性性试试剂剂存存放放，试试剂剂应应该该按按照照类类别别编编号号分分别别存存放放，有有入入库、出库和使用记录。库、出库和使用记录。v液液体体、固固体体试试剂剂应应分分开开存存放放，挥挥发发性性试试剂剂应应注注意意避避免免污污染染其其它它试试剂剂。存存放放试试剂剂的的
17、储储存存室室应应有有通通风风设设施施及及防防火火、防爆、防腐措施。防爆、防腐措施。试剂及试液的管理试剂及试液的管理试剂及试液的管理试剂及试液的管理v剧毒或易制毒试剂的采购和管理应符剧毒或易制毒试剂的采购和管理应符合国家相关法规的要求，采购需获得合国家相关法规的要求，采购需获得公安机关颁发的毒品采购许可证。公安机关颁发的毒品采购许可证。v接收时应有专门的可控区域进行储存接收时应有专门的可控区域进行储存（必要时可用保险柜），专人管理。（必要时可用保险柜），专人管理。v 使用时双人复核并记录品名、用途、使用时双人复核并记录品名、用途、用量、剩余量、领用日期、领用人和用量、剩余量、领用日期、领用人和复
18、核人。实行物料平衡管理。复核人。实行物料平衡管理。 试剂及试液的管理试剂及试液的管理v试剂的试剂的储存和使用储存和使用v 试剂瓶上有明确贮存条件的，必须遵照执行。否试剂瓶上有明确贮存条件的，必须遵照执行。否试剂瓶上有明确贮存条件的，必须遵照执行。否试剂瓶上有明确贮存条件的，必须遵照执行。否则，试剂应储存在密闭容器中，避免阳光直射并则，试剂应储存在密闭容器中，避免阳光直射并则，试剂应储存在密闭容器中，避免阳光直射并则，试剂应储存在密闭容器中，避免阳光直射并置于干燥、温度适宜的环境中（室温），且应记置于干燥、温度适宜的环境中（室温），且应记置于干燥、温度适宜的环境中（室温），且应记置于干燥、温度适
19、宜的环境中（室温），且应记录试剂库温度。录试剂库温度。录试剂库温度。录试剂库温度。v试液配制过程应描述清楚，储存除另有规定外，试液配制过程应描述清楚，储存除另有规定外，试液配制过程应描述清楚，储存除另有规定外，试液配制过程应描述清楚，储存除另有规定外，默认为室温保存。并应建立合理的储存效期。默认为室温保存。并应建立合理的储存效期。默认为室温保存。并应建立合理的储存效期。默认为室温保存。并应建立合理的储存效期。 试剂及试液的管理试剂及试液的管理v试剂的试剂的报废报废v 试剂、试药的报废应根据不同的特性，存放在不试剂、试药的报废应根据不同的特性，存放在不试剂、试药的报废应根据不同的特性，存放在不试
20、剂、试药的报废应根据不同的特性，存放在不同的容器中，并粘贴标签，注明报废试剂的类型。同的容器中，并粘贴标签，注明报废试剂的类型。同的容器中，并粘贴标签，注明报废试剂的类型。同的容器中，并粘贴标签，注明报废试剂的类型。报废流程，应根据试剂不同特性和相应法规要求报废流程，应根据试剂不同特性和相应法规要求报废流程，应根据试剂不同特性和相应法规要求报废流程，应根据试剂不同特性和相应法规要求来制定相应的报废流程。一般酸碱试剂可中和后来制定相应的报废流程。一般酸碱试剂可中和后来制定相应的报废流程。一般酸碱试剂可中和后来制定相应的报废流程。一般酸碱试剂可中和后废弃。但有机挥发试剂、剧毒或易制毒试剂，需废弃。
21、但有机挥发试剂、剧毒或易制毒试剂，需废弃。但有机挥发试剂、剧毒或易制毒试剂，需废弃。但有机挥发试剂、剧毒或易制毒试剂，需要有相关资质的机构进行特殊处理，并记录。要有相关资质的机构进行特殊处理，并记录。要有相关资质的机构进行特殊处理，并记录。要有相关资质的机构进行特殊处理，并记录。 v 2、标准品及对照品的管理、标准品及对照品的管理v第二百二十七条标准品或对照品的管理应当至第二百二十七条标准品或对照品的管理应当至第二百二十七条标准品或对照品的管理应当至第二百二十七条标准品或对照品的管理应当至少符合以下要求：少符合以下要求：少符合以下要求：少符合以下要求：（一）标准品或对照品应当按照规定贮存和（一
22、）标准品或对照品应当按照规定贮存和（一）标准品或对照品应当按照规定贮存和（一）标准品或对照品应当按照规定贮存和使用；使用；使用；使用；（二）标准品或对照品应当有适当的标识，（二）标准品或对照品应当有适当的标识，（二）标准品或对照品应当有适当的标识，（二）标准品或对照品应当有适当的标识，内容至少包括名称、批号、制备日期（如有）、内容至少包括名称、批号、制备日期（如有）、内容至少包括名称、批号、制备日期（如有）、内容至少包括名称、批号、制备日期（如有）、有效期（如有）、首次开启日期、含量或效价、有效期（如有）、首次开启日期、含量或效价、有效期（如有）、首次开启日期、含量或效价、有效期（如有）、首次
23、开启日期、含量或效价、贮存条件；贮存条件；贮存条件；贮存条件； 标准品及对照品的管理标准品及对照品的管理标准品及对照品的管理标准品及对照品的管理v（三）企业如需自制工作标准品或对照品，应当（三）企业如需自制工作标准品或对照品，应当（三）企业如需自制工作标准品或对照品，应当（三）企业如需自制工作标准品或对照品，应当建立工作标准品或对照品的质量标准以及制备、建立工作标准品或对照品的质量标准以及制备、建立工作标准品或对照品的质量标准以及制备、建立工作标准品或对照品的质量标准以及制备、鉴别、检验、批准和贮存的操作规程，每批工作鉴别、检验、批准和贮存的操作规程，每批工作鉴别、检验、批准和贮存的操作规程，
24、每批工作鉴别、检验、批准和贮存的操作规程，每批工作标准品或对照品应当用法定标准品或对照品进行标准品或对照品应当用法定标准品或对照品进行标准品或对照品应当用法定标准品或对照品进行标准品或对照品应当用法定标准品或对照品进行标化，并确定有效期，还应当通过定期标化证明标化，并确定有效期，还应当通过定期标化证明标化，并确定有效期，还应当通过定期标化证明标化，并确定有效期，还应当通过定期标化证明工作标准品或对照品的效价或含量在有效期内保工作标准品或对照品的效价或含量在有效期内保工作标准品或对照品的效价或含量在有效期内保工作标准品或对照品的效价或含量在有效期内保持稳定。标化的过程和结果应当有相应的记录。持稳
25、定。标化的过程和结果应当有相应的记录。持稳定。标化的过程和结果应当有相应的记录。持稳定。标化的过程和结果应当有相应的记录。 标准品及对照品的管理标准品及对照品的管理v标准品或对照品标准品或对照品标准品或对照品标准品或对照品是指国家药品标准中用于鉴别、是指国家药品标准中用于鉴别、是指国家药品标准中用于鉴别、是指国家药品标准中用于鉴别、检查、含量测定的标准物质。检查、含量测定的标准物质。检查、含量测定的标准物质。检查、含量测定的标准物质。企业企业企业企业可以选择相应可以选择相应可以选择相应可以选择相应的活性物质，使用法定的标准品、对照品进行标的活性物质，使用法定的标准品、对照品进行标的活性物质，使
26、用法定的标准品、对照品进行标的活性物质，使用法定的标准品、对照品进行标化，标化后的物质作为企业化，标化后的物质作为企业化，标化后的物质作为企业化，标化后的物质作为企业自制工作标准品或对自制工作标准品或对自制工作标准品或对自制工作标准品或对照品。照品。照品。照品。v企业应建立对标准品、对照品的管理规程，明确企业应建立对标准品、对照品的管理规程，明确企业应建立对标准品、对照品的管理规程，明确企业应建立对标准品、对照品的管理规程，明确对其管理和使用。对其管理和使用。对其管理和使用。对其管理和使用。 标准品及对照品的管理标准品及对照品的管理v对照品对照品对照品对照品的采购和接收的采购和接收的采购和接收
27、的采购和接收v标准品、对照品可以从中检院或国外法定认可机标准品、对照品可以从中检院或国外法定认可机标准品、对照品可以从中检院或国外法定认可机标准品、对照品可以从中检院或国外法定认可机构采购。要有专人负责接收和管理并建立接收记构采购。要有专人负责接收和管理并建立接收记构采购。要有专人负责接收和管理并建立接收记构采购。要有专人负责接收和管理并建立接收记录。接收时对有温度要求的应立即放到符合温度录。接收时对有温度要求的应立即放到符合温度录。接收时对有温度要求的应立即放到符合温度录。接收时对有温度要求的应立即放到符合温度要求的环境中。同时在接收时还应检查标准品名要求的环境中。同时在接收时还应检查标准品
28、名要求的环境中。同时在接收时还应检查标准品名要求的环境中。同时在接收时还应检查标准品名称、批号、数量、有效期、说明书等信息，并将称、批号、数量、有效期、说明书等信息，并将称、批号、数量、有效期、说明书等信息，并将称、批号、数量、有效期、说明书等信息，并将其记录在接收记录中。其记录在接收记录中。其记录在接收记录中。其记录在接收记录中。 标准品及对照品的管理标准品及对照品的管理v对照品对照品对照品对照品的标识的标识的标识的标识v标准品、对照品的标识内容至少包括名称、批号、标准品、对照品的标识内容至少包括名称、批号、标准品、对照品的标识内容至少包括名称、批号、标准品、对照品的标识内容至少包括名称、批
29、号、制备日期（如有）、有效期或复标期（如有）、制备日期（如有）、有效期或复标期（如有）、制备日期（如有）、有效期或复标期（如有）、制备日期（如有）、有效期或复标期（如有）、首次开启日期、含量或效价、贮存条件。首次开启日期、含量或效价、贮存条件。首次开启日期、含量或效价、贮存条件。首次开启日期、含量或效价、贮存条件。v对照品溶液也应有明确的标识，标签中应有对照对照品溶液也应有明确的标识，标签中应有对照对照品溶液也应有明确的标识，标签中应有对照对照品溶液也应有明确的标识，标签中应有对照品溶液的名称、配制人、配制日期、有效期、便品溶液的名称、配制人、配制日期、有效期、便品溶液的名称、配制人、配制日期
30、、有效期、便品溶液的名称、配制人、配制日期、有效期、便于追踪编号或批号。于追踪编号或批号。于追踪编号或批号。于追踪编号或批号。 标准品及对照品的管理标准品及对照品的管理v对照品对照品对照品对照品的使用、贮存和处置的使用、贮存和处置的使用、贮存和处置的使用、贮存和处置v应有应有应有应有SOPSOP对标准品、对照品的使用、储存、处置对标准品、对照品的使用、储存、处置对标准品、对照品的使用、储存、处置对标准品、对照品的使用、储存、处置等流程进行规定。对于不在常温贮存的对照品还等流程进行规定。对于不在常温贮存的对照品还等流程进行规定。对于不在常温贮存的对照品还等流程进行规定。对于不在常温贮存的对照品还
31、应规定从储存区域取出后恢复至室温的时间、使应规定从储存区域取出后恢复至室温的时间、使应规定从储存区域取出后恢复至室温的时间、使应规定从储存区域取出后恢复至室温的时间、使用注意事项，如：是否需要在称量使用前干燥、用注意事项，如：是否需要在称量使用前干燥、用注意事项，如：是否需要在称量使用前干燥、用注意事项，如：是否需要在称量使用前干燥、是否需要重新测定对照品干燥失重或者其他应规是否需要重新测定对照品干燥失重或者其他应规是否需要重新测定对照品干燥失重或者其他应规是否需要重新测定对照品干燥失重或者其他应规定的流程、还应规定用于计算的数值。定的流程、还应规定用于计算的数值。定的流程、还应规定用于计算的
32、数值。定的流程、还应规定用于计算的数值。 v对照品、标准品、基准试剂的出入库台帐、使用对照品、标准品、基准试剂的出入库台帐、使用对照品、标准品、基准试剂的出入库台帐、使用对照品、标准品、基准试剂的出入库台帐、使用发放登记台帐与实物是否一致。发放登记台帐与实物是否一致。发放登记台帐与实物是否一致。发放登记台帐与实物是否一致。v称量精度是否符合要求，称量重量是否能准确至称量精度是否符合要求，称量重量是否能准确至称量精度是否符合要求，称量重量是否能准确至称量精度是否符合要求，称量重量是否能准确至所取重量的千分之一。所取重量的千分之一。所取重量的千分之一。所取重量的千分之一。v已配制的对照品溶液使用时
33、间是否有明确规定，已配制的对照品溶液使用时间是否有明确规定，已配制的对照品溶液使用时间是否有明确规定，已配制的对照品溶液使用时间是否有明确规定，时间的确定是否有验证数据支持。时间的确定是否有验证数据支持。时间的确定是否有验证数据支持。时间的确定是否有验证数据支持。标准品及对照品的管理标准品及对照品的管理标准品及对照品的管理标准品及对照品的管理v对照品对照品对照品对照品溶液稳定性研究溶液稳定性研究溶液稳定性研究溶液稳定性研究v标准品、对照品提供机构一般不会明确对照品溶标准品、对照品提供机构一般不会明确对照品溶标准品、对照品提供机构一般不会明确对照品溶标准品、对照品提供机构一般不会明确对照品溶液的
34、有效期，原则上不推荐重复使用对照品溶液，液的有效期，原则上不推荐重复使用对照品溶液，液的有效期，原则上不推荐重复使用对照品溶液，液的有效期，原则上不推荐重复使用对照品溶液，如果重复使用应对其稳定性和使用效期进行研究。如果重复使用应对其稳定性和使用效期进行研究。如果重复使用应对其稳定性和使用效期进行研究。如果重复使用应对其稳定性和使用效期进行研究。在相同存放条件下，定期用新配制的对照品溶液在相同存放条件下，定期用新配制的对照品溶液在相同存放条件下，定期用新配制的对照品溶液在相同存放条件下，定期用新配制的对照品溶液对待考察的对照品溶液的含量或杂质进行分析。对待考察的对照品溶液的含量或杂质进行分析。
35、对待考察的对照品溶液的含量或杂质进行分析。对待考察的对照品溶液的含量或杂质进行分析。 标准品及对照品的管理标准品及对照品的管理v滴定液的管理滴定液的管理滴定液的管理滴定液的管理v滴定液是用于滴定被测物质含量的标准溶液，应滴定液是用于滴定被测物质含量的标准溶液，应滴定液是用于滴定被测物质含量的标准溶液，应滴定液是用于滴定被测物质含量的标准溶液，应具有准确的浓度。标定由两名有资质的检验人员具有准确的浓度。标定由两名有资质的检验人员具有准确的浓度。标定由两名有资质的检验人员具有准确的浓度。标定由两名有资质的检验人员在温差小于在温差小于在温差小于在温差小于1010的条件下进行标定和复标，标定的条件下进
36、行标定和复标，标定的条件下进行标定和复标，标定的条件下进行标定和复标，标定需在室温（需在室温（需在室温（需在室温（10301030）条件下进行，并在记录中注）条件下进行，并在记录中注）条件下进行，并在记录中注）条件下进行，并在记录中注明标定时的实际温度。除另有规定外，初、复标明标定时的实际温度。除另有规定外，初、复标明标定时的实际温度。除另有规定外，初、复标明标定时的实际温度。除另有规定外，初、复标者在相同条件下各自标定三份，三份相对偏差及者在相同条件下各自标定三份，三份相对偏差及者在相同条件下各自标定三份，三份相对偏差及者在相同条件下各自标定三份，三份相对偏差及二者平均值的相对偏差均不得大于
37、二者平均值的相对偏差均不得大于二者平均值的相对偏差均不得大于二者平均值的相对偏差均不得大于0.1%0.1%。 v 滴滴滴滴定定定定管管管管应应应应经经经经过过过过校校校校准准准准且且且且在在在在有有有有效效效效期期期期内内内内，滴滴滴滴定定定定液液液液配配配配制制制制和和和和标标标标定定定定应应应应符符符符合合合合规规规规定定定定，比比比比如如如如：硫硫硫硫代代代代硫硫硫硫酸酸酸酸钠钠钠钠滴滴滴滴定定定定液液液液是是是是否否否否在在在在配配配配制制制制并并并并储储储储存存存存一一一一个个个个月月月月后后后后进进进进行行行行标标标标定定定定。滴滴滴滴定定定定液液液液配配配配制制制制记记记记录录录
38、录应应应应完完完完整整整整，比比比比如如如如：原原原原始始始始滴滴滴滴定定定定数数数数据据据据、恒恒恒恒重重重重过过过过程程程程记记记记录录录录等等等等。滴滴滴滴定定定定液液液液的的的的储储储储存存存存应应应应符符符符合合合合储储储储存存存存条条条条件件件件，比比比比如如如如：氢氢氢氢氧氧氧氧化化化化钠钠钠钠滴滴滴滴定定定定液液液液应应应应贮贮贮贮存存存存在在在在塑塑塑塑料料料料容容容容器器器器中中中中，且且且且有有有有除除除除二二二二氧氧氧氧化化化化碳碳碳碳装装装装置置置置。滴滴滴滴定定定定液液液液应应应应在在在在有有有有效效效效期期期期内内内内使使使使用用用用，应应应应有有有有完完完完整整
39、整整的领用记录等。的领用记录等。的领用记录等。的领用记录等。标准品及对照品的管理标准品及对照品的管理v 3、实验室检验仪器设备的管理、实验室检验仪器设备的管理 v第九十条应当按照操作规程和校准计划定期对第九十条应当按照操作规程和校准计划定期对第九十条应当按照操作规程和校准计划定期对第九十条应当按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设生产和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设生产和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设生产和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记录。备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记录。备以及仪器进行校准和检查，
40、并保存相关记录。备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记录。校准的量程范围应当涵盖实际生产和检验的使用校准的量程范围应当涵盖实际生产和检验的使用校准的量程范围应当涵盖实际生产和检验的使用校准的量程范围应当涵盖实际生产和检验的使用范围。范围。范围。范围。v第九十一条应当确保生产和检验使用的关键衡第九十一条应当确保生产和检验使用的关键衡第九十一条应当确保生产和检验使用的关键衡第九十一条应当确保生产和检验使用的关键衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器经过器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器经过器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器经过器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器经过校准，所得出的数据准
41、确、可靠。校准，所得出的数据准确、可靠。校准，所得出的数据准确、可靠。校准，所得出的数据准确、可靠。实验室检验仪器设备的管理实验室检验仪器设备的管理v第九十二条应当使用计量标准器具进行校准，第九十二条应当使用计量标准器具进行校准，第九十二条应当使用计量标准器具进行校准，第九十二条应当使用计量标准器具进行校准，且所用计量标准器具应当符合国家有关规定。校且所用计量标准器具应当符合国家有关规定。校且所用计量标准器具应当符合国家有关规定。校且所用计量标准器具应当符合国家有关规定。校准记录应当标明所用计量标准器具的名称、编号、准记录应当标明所用计量标准器具的名称、编号、准记录应当标明所用计量标准器具的名
42、称、编号、准记录应当标明所用计量标准器具的名称、编号、校准有效期和计量合格证明编号，确保记录的可校准有效期和计量合格证明编号，确保记录的可校准有效期和计量合格证明编号，确保记录的可校准有效期和计量合格证明编号，确保记录的可追溯性。追溯性。追溯性。追溯性。v第九十三条衡器、量具、仪表、用于记录和控第九十三条衡器、量具、仪表、用于记录和控第九十三条衡器、量具、仪表、用于记录和控第九十三条衡器、量具、仪表、用于记录和控制的设备以及仪器应当有明显的标识，标明其校制的设备以及仪器应当有明显的标识，标明其校制的设备以及仪器应当有明显的标识，标明其校制的设备以及仪器应当有明显的标识，标明其校准有效期。准有效
43、期。准有效期。准有效期。实验室检验仪器设备的管理实验室检验仪器设备的管理v第九十四条不得使用未经校准、超过校准有效第九十四条不得使用未经校准、超过校准有效第九十四条不得使用未经校准、超过校准有效第九十四条不得使用未经校准、超过校准有效期、失准的衡器、量具、仪表以及用于记录和控期、失准的衡器、量具、仪表以及用于记录和控期、失准的衡器、量具、仪表以及用于记录和控期、失准的衡器、量具、仪表以及用于记录和控制的设备、仪器。制的设备、仪器。制的设备、仪器。制的设备、仪器。v第一百三十九条企业的厂房、设施、设备和检第一百三十九条企业的厂房、设施、设备和检第一百三十九条企业的厂房、设施、设备和检第一百三十九
44、条企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。验，并保持持续的验证状态。验，并保持持续的验证状态。验，并保持持续的验证状态。实验室检验仪器设备的管理实验室检验仪器设备的管理v稳定的检验仪器设备是获得准确可靠检验数据的稳定的检验仪器设备是获得准确可靠检验数据
45、的稳定的检验仪器设备是获得准确可靠检验数据的稳定的检验仪器设备是获得准确可靠检验数据的基础，现在自动化程度高，结构复杂的检验仪器基础，现在自动化程度高，结构复杂的检验仪器基础，现在自动化程度高，结构复杂的检验仪器基础，现在自动化程度高，结构复杂的检验仪器设备越来越多，检验仪器的管理在实验室管理系设备越来越多，检验仪器的管理在实验室管理系设备越来越多，检验仪器的管理在实验室管理系设备越来越多，检验仪器的管理在实验室管理系统越来越重要。统越来越重要。统越来越重要。统越来越重要。v仪器的选型要根据检验需求确定仪器的功能、配仪器的选型要根据检验需求确定仪器的功能、配仪器的选型要根据检验需求确定仪器的功
46、能、配仪器的选型要根据检验需求确定仪器的功能、配制、操作参数的范围是否满足使用要求，以及仪制、操作参数的范围是否满足使用要求，以及仪制、操作参数的范围是否满足使用要求，以及仪制、操作参数的范围是否满足使用要求，以及仪器供应商提供的确认、维护、培训资质能力等。器供应商提供的确认、维护、培训资质能力等。器供应商提供的确认、维护、培训资质能力等。器供应商提供的确认、维护、培训资质能力等。实验室检验仪器设备的管理实验室检验仪器设备的管理v仪器的校准与维护仪器的校准与维护仪器的校准与维护仪器的校准与维护v关键检验仪器应建立仪器使用、校准、维护日志，关键检验仪器应建立仪器使用、校准、维护日志，关键检验仪器
47、应建立仪器使用、校准、维护日志，关键检验仪器应建立仪器使用、校准、维护日志，仪器的使用、校准、维护行为都应在日志上记录。仪器的使用、校准、维护行为都应在日志上记录。仪器的使用、校准、维护行为都应在日志上记录。仪器的使用、校准、维护行为都应在日志上记录。v仪器的校准分为内部校准和外部校准，内部校准仪器的校准分为内部校准和外部校准，内部校准仪器的校准分为内部校准和外部校准，内部校准仪器的校准分为内部校准和外部校准，内部校准是指公司内部有资质的人员按公司是指公司内部有资质的人员按公司是指公司内部有资质的人员按公司是指公司内部有资质的人员按公司SOPSOP进行的校进行的校进行的校进行的校准活动，并填写
48、相关校准记录或报告。外部校准准活动，并填写相关校准记录或报告。外部校准准活动，并填写相关校准记录或报告。外部校准准活动，并填写相关校准记录或报告。外部校准是由具有校准资质的外部机构进行的校准。是由具有校准资质的外部机构进行的校准。是由具有校准资质的外部机构进行的校准。是由具有校准资质的外部机构进行的校准。实验室检验仪器设备的管理实验室检验仪器设备的管理v校准的周期校准的周期校准的周期校准的周期v对于国家强制校准的由国家执行部门根据国家计对于国家强制校准的由国家执行部门根据国家计对于国家强制校准的由国家执行部门根据国家计对于国家强制校准的由国家执行部门根据国家计量检定规程进行校准。量检定规程进行
49、校准。量检定规程进行校准。量检定规程进行校准。v对于非国家强制校准的项目，校准周期和可接受对于非国家强制校准的项目，校准周期和可接受对于非国家强制校准的项目，校准周期和可接受对于非国家强制校准的项目，校准周期和可接受标准应在仪器校准规程中详细规定，并有校准负标准应在仪器校准规程中详细规定，并有校准负标准应在仪器校准规程中详细规定，并有校准负标准应在仪器校准规程中详细规定，并有校准负责人按规定程序执行。每一个校准项目，必须有责人按规定程序执行。每一个校准项目，必须有责人按规定程序执行。每一个校准项目，必须有责人按规定程序执行。每一个校准项目，必须有对应的接受标准。接受标准应根据计量法规、使对应的
50、接受标准。接受标准应根据计量法规、使对应的接受标准。接受标准应根据计量法规、使对应的接受标准。接受标准应根据计量法规、使用需求、药典或供应商的推荐而定，但必须以满用需求、药典或供应商的推荐而定，但必须以满用需求、药典或供应商的推荐而定，但必须以满用需求、药典或供应商的推荐而定，但必须以满足实验分析的准确度和精密度为依据。足实验分析的准确度和精密度为依据。足实验分析的准确度和精密度为依据。足实验分析的准确度和精密度为依据。实验室检验仪器设备的管理实验室检验仪器设备的管理v校准周期应考虑以下因素：校准周期应考虑以下因素：校准周期应考虑以下因素：校准周期应考虑以下因素：v1 1、可适用的相关标准和法
51、规；、可适用的相关标准和法规；、可适用的相关标准和法规；、可适用的相关标准和法规；v2 2、仪器的类别；、仪器的类别；、仪器的类别；、仪器的类别；v3 3、制造商的推荐；、制造商的推荐；、制造商的推荐；、制造商的推荐；v4 4、相类似的仪器的历史信息和经验。、相类似的仪器的历史信息和经验。、相类似的仪器的历史信息和经验。、相类似的仪器的历史信息和经验。实验室检验仪器设备的管理实验室检验仪器设备的管理v仪器的维护仪器的维护仪器的维护仪器的维护v仪器的维护和校准是密切联系的，一般情况，仪仪器的维护和校准是密切联系的，一般情况，仪仪器的维护和校准是密切联系的，一般情况，仪仪器的维护和校准是密切联系的
52、，一般情况，仪器进行预防性维护后，应按预定的规程对相关部器进行预防性维护后，应按预定的规程对相关部器进行预防性维护后，应按预定的规程对相关部器进行预防性维护后，应按预定的规程对相关部件进行校准或其他性能测试。件进行校准或其他性能测试。件进行校准或其他性能测试。件进行校准或其他性能测试。v当仪器进行重大维修后，应根据对仪器功能的影当仪器进行重大维修后，应根据对仪器功能的影当仪器进行重大维修后，应根据对仪器功能的影当仪器进行重大维修后，应根据对仪器功能的影响程度进行评估，以确定需要进行校准或再验证响程度进行评估，以确定需要进行校准或再验证响程度进行评估，以确定需要进行校准或再验证响程度进行评估，以
53、确定需要进行校准或再验证的项目。的项目。的项目。的项目。实验室检验仪器设备的管理实验室检验仪器设备的管理v维护可分为预防性维护和非计划性维护（维修）维护可分为预防性维护和非计划性维护（维修）维护可分为预防性维护和非计划性维护（维修）维护可分为预防性维护和非计划性维护（维修）v预防性维护：按既定的程序，定期对仪器设备的预防性维护：按既定的程序，定期对仪器设备的预防性维护：按既定的程序，定期对仪器设备的预防性维护：按既定的程序，定期对仪器设备的部件进行检查、清洗、修整、更换，确保仪器运部件进行检查、清洗、修整、更换，确保仪器运部件进行检查、清洗、修整、更换，确保仪器运部件进行检查、清洗、修整、更换
54、，确保仪器运行的可靠性，消除可能导致实验结果失败的系统行的可靠性，消除可能导致实验结果失败的系统行的可靠性，消除可能导致实验结果失败的系统行的可靠性，消除可能导致实验结果失败的系统性误差降低仪器在使用过程中出现故障的可能。性误差降低仪器在使用过程中出现故障的可能。性误差降低仪器在使用过程中出现故障的可能。性误差降低仪器在使用过程中出现故障的可能。v非计划性维护：仪器使用过程中发生故障，或校非计划性维护：仪器使用过程中发生故障，或校非计划性维护：仪器使用过程中发生故障，或校非计划性维护：仪器使用过程中发生故障，或校准不合格时，需要对其进行调整、维修或更换相准不合格时，需要对其进行调整、维修或更换
55、相准不合格时，需要对其进行调整、维修或更换相准不合格时，需要对其进行调整、维修或更换相关部件，使仪器功能满足使用要求。关部件，使仪器功能满足使用要求。关部件，使仪器功能满足使用要求。关部件，使仪器功能满足使用要求。实验室检验仪器设备的管理实验室检验仪器设备的管理v仪器的维护活动应该被记录在仪器校准、维护日仪器的维护活动应该被记录在仪器校准、维护日仪器的维护活动应该被记录在仪器校准、维护日仪器的维护活动应该被记录在仪器校准、维护日志中。对于比较复杂的仪器可以设计专用的维护志中。对于比较复杂的仪器可以设计专用的维护志中。对于比较复杂的仪器可以设计专用的维护志中。对于比较复杂的仪器可以设计专用的维护
56、记录表格，维护记录表格可以逐项列出需要检查记录表格，维护记录表格可以逐项列出需要检查记录表格，维护记录表格可以逐项列出需要检查记录表格，维护记录表格可以逐项列出需要检查和更换的项目，记录维护结果、维护日期、执行和更换的项目，记录维护结果、维护日期、执行和更换的项目，记录维护结果、维护日期、执行和更换的项目，记录维护结果、维护日期、执行人和复核人签名。人和复核人签名。人和复核人签名。人和复核人签名。v天平的维护天平的维护天平的维护天平的维护v色谱柱的管理色谱柱的管理色谱柱的管理色谱柱的管理实验室检验仪器设备的管理实验室检验仪器设备的管理v 4 4、取样与留样、取样与留样、取样与留样、取样与留样v
57、第二百二十二条取样应当至少符合以下要求：第二百二十二条取样应当至少符合以下要求：第二百二十二条取样应当至少符合以下要求：第二百二十二条取样应当至少符合以下要求：（一）质量管理部门的人员有权进入生产区和仓（一）质量管理部门的人员有权进入生产区和仓（一）质量管理部门的人员有权进入生产区和仓（一）质量管理部门的人员有权进入生产区和仓储区进行取样及调查；储区进行取样及调查；储区进行取样及调查；储区进行取样及调查；（二）应当按照经批准的操作规程取样，操作规（二）应当按照经批准的操作规程取样，操作规（二）应当按照经批准的操作规程取样，操作规（二）应当按照经批准的操作规程取样，操作规程应当详细规定：程应当详
58、细规定：程应当详细规定：程应当详细规定：1.1.经授权的取样人；经授权的取样人；经授权的取样人；经授权的取样人；2.2.取样方法；取样方法；取样方法；取样方法；取样与留样取样与留样v3.3.所用器具；所用器具；所用器具；所用器具；4.4.样品量；样品量；样品量；样品量； 5. 5.分样的方法；分样的方法；分样的方法；分样的方法；6.6.存放样品容器的类型和状态；存放样品容器的类型和状态；存放样品容器的类型和状态；存放样品容器的类型和状态；7.7.取样后剩余部分及样品的处置和标识；取样后剩余部分及样品的处置和标识；取样后剩余部分及样品的处置和标识；取样后剩余部分及样品的处置和标识；实验室检验仪器
59、设备的管理实验室检验仪器设备的管理v 8.8.取样注意事项，包括为降低取样过程产生的各取样注意事项，包括为降低取样过程产生的各取样注意事项，包括为降低取样过程产生的各取样注意事项，包括为降低取样过程产生的各种风险所采取的预防措施，尤其是无菌或有害物种风险所采取的预防措施，尤其是无菌或有害物种风险所采取的预防措施，尤其是无菌或有害物种风险所采取的预防措施，尤其是无菌或有害物料的取样以及防止取样过程中污染和交叉污染的料的取样以及防止取样过程中污染和交叉污染的料的取样以及防止取样过程中污染和交叉污染的料的取样以及防止取样过程中污染和交叉污染的注意事项；注意事项；注意事项；注意事项；9.9.贮存条件；
60、贮存条件；贮存条件；贮存条件；10.10.取样器具的清洁方法和贮存要求。取样器具的清洁方法和贮存要求。取样器具的清洁方法和贮存要求。取样器具的清洁方法和贮存要求。 取样与留样取样与留样v（三）取样方法应当科学、合理，以保证样品的（三）取样方法应当科学、合理，以保证样品的（三）取样方法应当科学、合理，以保证样品的（三）取样方法应当科学、合理，以保证样品的代表性；代表性；代表性；代表性；（四）留样应当能够代表被取样批次的产品或物（四）留样应当能够代表被取样批次的产品或物（四）留样应当能够代表被取样批次的产品或物（四）留样应当能够代表被取样批次的产品或物料，也可抽取其他样品来监控生产过程中最重要料，
61、也可抽取其他样品来监控生产过程中最重要料，也可抽取其他样品来监控生产过程中最重要料，也可抽取其他样品来监控生产过程中最重要的环节（如生产的开始或结束）；的环节（如生产的开始或结束）；的环节（如生产的开始或结束）；的环节（如生产的开始或结束）；（五）样品的容器应当贴有标签，注明样品名称、（五）样品的容器应当贴有标签，注明样品名称、（五）样品的容器应当贴有标签，注明样品名称、（五）样品的容器应当贴有标签，注明样品名称、批号、取样日期、取自哪一包装容器、取样人等批号、取样日期、取自哪一包装容器、取样人等批号、取样日期、取自哪一包装容器、取样人等批号、取样日期、取自哪一包装容器、取样人等信息；信息；信
62、息；信息；（六）样品应当按照规定的贮存要求保存。（六）样品应当按照规定的贮存要求保存。（六）样品应当按照规定的贮存要求保存。（六）样品应当按照规定的贮存要求保存。 取样与留样取样与留样v 第二百二十五条企业按规定保存的、用于药品第二百二十五条企业按规定保存的、用于药品第二百二十五条企业按规定保存的、用于药品第二百二十五条企业按规定保存的、用于药品质量追溯或调查的物料、产品样品为留样。用于质量追溯或调查的物料、产品样品为留样。用于质量追溯或调查的物料、产品样品为留样。用于质量追溯或调查的物料、产品样品为留样。用于产品稳定性考察的样品不属于留样。产品稳定性考察的样品不属于留样。产品稳定性考察的样品
63、不属于留样。产品稳定性考察的样品不属于留样。留样应当至少符合以下要求：留样应当至少符合以下要求：留样应当至少符合以下要求：留样应当至少符合以下要求：（一）应当按照操作规程对留样进行管理；（一）应当按照操作规程对留样进行管理；（一）应当按照操作规程对留样进行管理；（一）应当按照操作规程对留样进行管理；（二）留样应当能够代表被取样批次的物料或产（二）留样应当能够代表被取样批次的物料或产（二）留样应当能够代表被取样批次的物料或产（二）留样应当能够代表被取样批次的物料或产品；品；品；品；取样与留样取样与留样v （三）成品的留样：（三）成品的留样：（三）成品的留样：（三）成品的留样：1.1.每批药品均应
64、当有留样；如果一批药品分每批药品均应当有留样；如果一批药品分每批药品均应当有留样；如果一批药品分每批药品均应当有留样；如果一批药品分成数次进行包装，则每次包装至少应当保留一件成数次进行包装，则每次包装至少应当保留一件成数次进行包装，则每次包装至少应当保留一件成数次进行包装，则每次包装至少应当保留一件最小市售包装的成品；最小市售包装的成品；最小市售包装的成品；最小市售包装的成品；2.2.留样的包装形式应当与药品市售包装形式留样的包装形式应当与药品市售包装形式留样的包装形式应当与药品市售包装形式留样的包装形式应当与药品市售包装形式相同，原料药的留样如无法采用市售包装形式的，相同，原料药的留样如无法
65、采用市售包装形式的，相同，原料药的留样如无法采用市售包装形式的，相同，原料药的留样如无法采用市售包装形式的，可采用模拟包装；可采用模拟包装；可采用模拟包装；可采用模拟包装；取样与留样取样与留样v3.3.每批药品的留样数量一般至少应当能够确保按每批药品的留样数量一般至少应当能够确保按每批药品的留样数量一般至少应当能够确保按每批药品的留样数量一般至少应当能够确保按照注册批准的质量标准完成两次全检（无菌检查照注册批准的质量标准完成两次全检（无菌检查照注册批准的质量标准完成两次全检（无菌检查照注册批准的质量标准完成两次全检（无菌检查和热原检查等除外）；和热原检查等除外）；和热原检查等除外）；和热原检查
66、等除外）； v4.4.如果不影响留样的包装完整性，保存期间内至如果不影响留样的包装完整性，保存期间内至如果不影响留样的包装完整性，保存期间内至如果不影响留样的包装完整性，保存期间内至少应当每年对留样进行一次目检观察，如有异常，少应当每年对留样进行一次目检观察，如有异常，少应当每年对留样进行一次目检观察，如有异常，少应当每年对留样进行一次目检观察，如有异常，应当进行彻底调查并采取相应的处理措施；应当进行彻底调查并采取相应的处理措施；应当进行彻底调查并采取相应的处理措施；应当进行彻底调查并采取相应的处理措施；取样与留样取样与留样v5.5.留样观察应当有记录；留样观察应当有记录；留样观察应当有记录；
67、留样观察应当有记录；6.6.留样应当按照注册批准的贮存条件至少保存至留样应当按照注册批准的贮存条件至少保存至留样应当按照注册批准的贮存条件至少保存至留样应当按照注册批准的贮存条件至少保存至药品有效期后一年；药品有效期后一年；药品有效期后一年；药品有效期后一年；7.7.如企业终止药品生产或关闭的，应当将留样转如企业终止药品生产或关闭的，应当将留样转如企业终止药品生产或关闭的，应当将留样转如企业终止药品生产或关闭的，应当将留样转交受权单位保存，并告知当地药品监督管理部门，交受权单位保存，并告知当地药品监督管理部门，交受权单位保存，并告知当地药品监督管理部门，交受权单位保存，并告知当地药品监督管理部
68、门，以便在必要时可随时取得留样。以便在必要时可随时取得留样。以便在必要时可随时取得留样。以便在必要时可随时取得留样。取样与留样取样与留样v（四）物料的留样：（四）物料的留样：（四）物料的留样：（四）物料的留样：1 1、制剂生产用每批原辅料和与药品直接接触制剂生产用每批原辅料和与药品直接接触制剂生产用每批原辅料和与药品直接接触制剂生产用每批原辅料和与药品直接接触的包装材料均应当有留样。与药品直接接触的包的包装材料均应当有留样。与药品直接接触的包的包装材料均应当有留样。与药品直接接触的包的包装材料均应当有留样。与药品直接接触的包装材料（如输液瓶），如成品已有留样，可不必装材料（如输液瓶），如成品已
69、有留样，可不必装材料（如输液瓶），如成品已有留样，可不必装材料（如输液瓶），如成品已有留样，可不必单独留样；单独留样；单独留样；单独留样；2 2、物料的留样量应当至少满足鉴别的需要；物料的留样量应当至少满足鉴别的需要；物料的留样量应当至少满足鉴别的需要；物料的留样量应当至少满足鉴别的需要； 取样与留样取样与留样v 3 3、除稳定性较差的原辅料外，用于制剂生产的除稳定性较差的原辅料外，用于制剂生产的除稳定性较差的原辅料外，用于制剂生产的除稳定性较差的原辅料外，用于制剂生产的原辅料（不包括生产过程中使用的溶剂、气体或原辅料（不包括生产过程中使用的溶剂、气体或原辅料（不包括生产过程中使用的溶剂、气体
70、或原辅料（不包括生产过程中使用的溶剂、气体或制药用水）和与药品直接接触的包装材料的留样制药用水）和与药品直接接触的包装材料的留样制药用水）和与药品直接接触的包装材料的留样制药用水）和与药品直接接触的包装材料的留样应当至少保存至产品放行后二年。如果物料的有应当至少保存至产品放行后二年。如果物料的有应当至少保存至产品放行后二年。如果物料的有应当至少保存至产品放行后二年。如果物料的有效期较短，则留样时间可相应缩短；效期较短，则留样时间可相应缩短；效期较短，则留样时间可相应缩短；效期较短，则留样时间可相应缩短；4 4、物料的留样应当按照规定的条件贮存，必要时物料的留样应当按照规定的条件贮存，必要时物料
71、的留样应当按照规定的条件贮存，必要时物料的留样应当按照规定的条件贮存，必要时还应当适当包装密封。还应当适当包装密封。还应当适当包装密封。还应当适当包装密封。 取样与留样取样与留样v为确定药品或物料的质量是否符合预先制定的质为确定药品或物料的质量是否符合预先制定的质为确定药品或物料的质量是否符合预先制定的质为确定药品或物料的质量是否符合预先制定的质量标准，需要根据制定的取样方案对药品和物料量标准，需要根据制定的取样方案对药品和物料量标准，需要根据制定的取样方案对药品和物料量标准，需要根据制定的取样方案对药品和物料进行取样，取样方案中应明确取样的方法、所用进行取样，取样方案中应明确取样的方法、所用
72、进行取样，取样方案中应明确取样的方法、所用进行取样，取样方案中应明确取样的方法、所用的取样器具，确定取样点、取样频率、样品的数的取样器具，确定取样点、取样频率、样品的数的取样器具，确定取样点、取样频率、样品的数的取样器具，确定取样点、取样频率、样品的数量和每个样品的重量，盛装样品用的容器等。量和每个样品的重量，盛装样品用的容器等。量和每个样品的重量，盛装样品用的容器等。量和每个样品的重量，盛装样品用的容器等。v取样是整个质量控制过程中非常重要的一个环节，取样是整个质量控制过程中非常重要的一个环节，取样是整个质量控制过程中非常重要的一个环节，取样是整个质量控制过程中非常重要的一个环节，取样数量虽
73、小，但对该批产品的质量来说却是具取样数量虽小，但对该批产品的质量来说却是具取样数量虽小，但对该批产品的质量来说却是具取样数量虽小，但对该批产品的质量来说却是具有代表性的。有代表性的。有代表性的。有代表性的。取样与留样取样与留样v取样的范围取样的范围取样的范围取样的范围v原材料（包括辅料、活性成份、包装材料）原材料（包括辅料、活性成份、包装材料）原材料（包括辅料、活性成份、包装材料）原材料（包括辅料、活性成份、包装材料）v中间产品中间产品中间产品中间产品v中间过程控制的取样中间过程控制的取样中间过程控制的取样中间过程控制的取样v成品（包括留样的取样）成品（包括留样的取样）成品（包括留样的取样）成
74、品（包括留样的取样）取样与留样取样与留样v取样的基本要求取样的基本要求取样的基本要求取样的基本要求v一、人员要求一、人员要求一、人员要求一、人员要求v选择取样人员时应该考虑以下几个方面：选择取样人员时应该考虑以下几个方面：选择取样人员时应该考虑以下几个方面：选择取样人员时应该考虑以下几个方面：v1 1、有良好的视力和对颜色分辨、识别能力；、有良好的视力和对颜色分辨、识别能力；、有良好的视力和对颜色分辨、识别能力；、有良好的视力和对颜色分辨、识别能力；v2 2、能够根据观察到的现象做出可靠的质量判断和、能够根据观察到的现象做出可靠的质量判断和、能够根据观察到的现象做出可靠的质量判断和、能够根据观
75、察到的现象做出可靠的质量判断和评估（如：对破损的包装进行适当的质量评估和评估（如：对破损的包装进行适当的质量评估和评估（如：对破损的包装进行适当的质量评估和评估（如：对破损的包装进行适当的质量评估和行动，必要时通知质量管理人员）；行动，必要时通知质量管理人员）；行动，必要时通知质量管理人员）；行动，必要时通知质量管理人员）；取样与留样取样与留样v取样的基本要求取样的基本要求取样的基本要求取样的基本要求v3 3、取样人员应了解物料安全知识、卫生要求；、取样人员应了解物料安全知识、卫生要求；、取样人员应了解物料安全知识、卫生要求；、取样人员应了解物料安全知识、卫生要求；v4 4、取样人员应该接受相
76、应的技能培训使其熟悉取、取样人员应该接受相应的技能培训使其熟悉取、取样人员应该接受相应的技能培训使其熟悉取、取样人员应该接受相应的技能培训使其熟悉取样方案和取样流程，必须掌握取样技术和取样工样方案和取样流程，必须掌握取样技术和取样工样方案和取样流程，必须掌握取样技术和取样工样方案和取样流程，必须掌握取样技术和取样工具的使用，必须意识到在取样过程中样品被污染具的使用，必须意识到在取样过程中样品被污染具的使用，必须意识到在取样过程中样品被污染具的使用，必须意识到在取样过程中样品被污染的风险并采取相应的安全防范措施，同时应该在的风险并采取相应的安全防范措施，同时应该在的风险并采取相应的安全防范措施，
77、同时应该在的风险并采取相应的安全防范措施，同时应该在专业技术和个人技能得到持续培训；专业技术和个人技能得到持续培训；专业技术和个人技能得到持续培训；专业技术和个人技能得到持续培训；v5 5、取样人员应无传染病、皮肤病和暴露的伤口。、取样人员应无传染病、皮肤病和暴露的伤口。、取样人员应无传染病、皮肤病和暴露的伤口。、取样人员应无传染病、皮肤病和暴露的伤口。取样与留样取样与留样v取样人员培训至少涵盖以下方面：取样人员培训至少涵盖以下方面：取样人员培训至少涵盖以下方面：取样人员培训至少涵盖以下方面：v1 1、取样方案的制定；、取样方案的制定；、取样方案的制定；、取样方案的制定；v2 2、取样程序，包
78、括样品的采集方案；、取样程序，包括样品的采集方案；、取样程序，包括样品的采集方案；、取样程序，包括样品的采集方案；v3 3、取样技能及取样器具的使用；、取样技能及取样器具的使用；、取样技能及取样器具的使用；、取样技能及取样器具的使用；v4 4、取样时应采取的安全措施；、取样时应采取的安全措施；、取样时应采取的安全措施；、取样时应采取的安全措施；v5 5、样品外观检验的重要性；、样品外观检验的重要性；、样品外观检验的重要性；、样品外观检验的重要性；v6 6、对异常现象的记录和报告；、对异常现象的记录和报告；、对异常现象的记录和报告；、对异常现象的记录和报告；v7 7、取样器具和取样间的清洁。、取
79、样器具和取样间的清洁。、取样器具和取样间的清洁。、取样器具和取样间的清洁。取样与留样取样与留样v取样器具取样器具取样器具取样器具v应该根据要取的样品选择合适的取样器具。取样应该根据要取的样品选择合适的取样器具。取样应该根据要取的样品选择合适的取样器具。取样应该根据要取的样品选择合适的取样器具。取样器具一般来说应该具有光滑表面，易于清洁和灭器具一般来说应该具有光滑表面，易于清洁和灭器具一般来说应该具有光滑表面，易于清洁和灭器具一般来说应该具有光滑表面，易于清洁和灭菌。取样器具使用完后应该尽快清洁，必须在清菌。取样器具使用完后应该尽快清洁，必须在清菌。取样器具使用完后应该尽快清洁，必须在清菌。取样
80、器具使用完后应该尽快清洁，必须在清洁、干燥的状态下保存，再次使用前应进行消毒，洁、干燥的状态下保存，再次使用前应进行消毒，洁、干燥的状态下保存，再次使用前应进行消毒，洁、干燥的状态下保存，再次使用前应进行消毒，用于微生物检验、无菌样品取样的取样器具在使用于微生物检验、无菌样品取样的取样器具在使用于微生物检验、无菌样品取样的取样器具在使用于微生物检验、无菌样品取样的取样器具在使用前必须先灭菌，灭菌后的器具应在规定期限内用前必须先灭菌，灭菌后的器具应在规定期限内用前必须先灭菌，灭菌后的器具应在规定期限内用前必须先灭菌，灭菌后的器具应在规定期限内使用，过期需重新灭菌。使用，过期需重新灭菌。使用，过期
81、需重新灭菌。使用，过期需重新灭菌。取样与留样取样与留样v取样间取样间取样间取样间v取样间的洁净级别应与产品生产区域洁净级别一取样间的洁净级别应与产品生产区域洁净级别一取样间的洁净级别应与产品生产区域洁净级别一取样间的洁净级别应与产品生产区域洁净级别一致，有足够的空间进行取样操作。取样间的人流、致，有足够的空间进行取样操作。取样间的人流、致，有足够的空间进行取样操作。取样间的人流、致，有足够的空间进行取样操作。取样间的人流、物流通道要分开，要配备相应的更衣室和取样操物流通道要分开，要配备相应的更衣室和取样操物流通道要分开，要配备相应的更衣室和取样操物流通道要分开，要配备相应的更衣室和取样操作间，
82、同时要考虑取样间的清洁需要配备相应的作间，同时要考虑取样间的清洁需要配备相应的作间，同时要考虑取样间的清洁需要配备相应的作间，同时要考虑取样间的清洁需要配备相应的功能区域。功能区域。功能区域。功能区域。v取样区域风向设计为层流，防止开启的容器、物取样区域风向设计为层流，防止开启的容器、物取样区域风向设计为层流，防止开启的容器、物取样区域风向设计为层流，防止开启的容器、物料和操作者之间的污染；料和操作者之间的污染；料和操作者之间的污染；料和操作者之间的污染；取样与留样取样与留样v取样间取样间取样间取样间v物料取样间一般应设在仓储区，在物料接收时完物料取样间一般应设在仓储区，在物料接收时完物料取样
83、间一般应设在仓储区，在物料接收时完物料取样间一般应设在仓储区，在物料接收时完成取样。需要在生产线完成的取样可在生产区进成取样。需要在生产线完成的取样可在生产区进成取样。需要在生产线完成的取样可在生产区进成取样。需要在生产线完成的取样可在生产区进行。取样前取样室内环境温度、湿度达到要求后，行。取样前取样室内环境温度、湿度达到要求后，行。取样前取样室内环境温度、湿度达到要求后，行。取样前取样室内环境温度、湿度达到要求后，取样人员方可进入。取样人员方可进入。取样人员方可进入。取样人员方可进入。v同一工作日取不同的物料，之间需要对取样间进同一工作日取不同的物料，之间需要对取样间进同一工作日取不同的物料
84、，之间需要对取样间进同一工作日取不同的物料，之间需要对取样间进行适当的清洁，更换取样工具以防止可能的交叉行适当的清洁，更换取样工具以防止可能的交叉行适当的清洁，更换取样工具以防止可能的交叉行适当的清洁，更换取样工具以防止可能的交叉污染。污染。污染。污染。取样与留样取样与留样v取样原则和取样数量取样原则和取样数量取样原则和取样数量取样原则和取样数量v取样操作的一般原则取样操作的一般原则取样操作的一般原则取样操作的一般原则：v被抽检的物料与产品是均匀的，且来源可靠，应被抽检的物料与产品是均匀的，且来源可靠，应被抽检的物料与产品是均匀的，且来源可靠，应被抽检的物料与产品是均匀的，且来源可靠，应按批取
85、样。若总件数为按批取样。若总件数为按批取样。若总件数为按批取样。若总件数为n n，则当，则当，则当，则当n3n3时，每件取样；时，每件取样；时，每件取样；时，每件取样；当当当当3 3n300n300时，按时，按时，按时，按nn1 1件随机取样；当件随机取样；当件随机取样；当件随机取样；当n300n300时，按时，按时，按时，按n/2+1n/2+1件随机取样。件随机取样。件随机取样。件随机取样。v对于同一批号的物料多次到货，如果供应商能够对于同一批号的物料多次到货，如果供应商能够对于同一批号的物料多次到货，如果供应商能够对于同一批号的物料多次到货，如果供应商能够确认储存和运输条件一致的话，基于第
86、一次到货确认储存和运输条件一致的话，基于第一次到货确认储存和运输条件一致的话，基于第一次到货确认储存和运输条件一致的话，基于第一次到货的放行报告，对于后续批次可只进行鉴别。的放行报告，对于后续批次可只进行鉴别。的放行报告，对于后续批次可只进行鉴别。的放行报告，对于后续批次可只进行鉴别。取样与留样取样与留样v一般原辅料的取样一般原辅料的取样一般原辅料的取样一般原辅料的取样v若一次接收的同一批号原辅料是均匀的，则可从若一次接收的同一批号原辅料是均匀的，则可从若一次接收的同一批号原辅料是均匀的，则可从若一次接收的同一批号原辅料是均匀的，则可从此批原辅料的任一部分进行取样。此批原辅料的任一部分进行取样
87、。此批原辅料的任一部分进行取样。此批原辅料的任一部分进行取样。v若原辅料不具有物理均匀性，则需要使用特殊的若原辅料不具有物理均匀性，则需要使用特殊的若原辅料不具有物理均匀性，则需要使用特殊的若原辅料不具有物理均匀性，则需要使用特殊的取样方法取出有代表性的样品。可以根据原辅料取样方法取出有代表性的样品。可以根据原辅料取样方法取出有代表性的样品。可以根据原辅料取样方法取出有代表性的样品。可以根据原辅料的性质，采用经过验证的措施，在取样前，恢复的性质，采用经过验证的措施，在取样前，恢复的性质，采用经过验证的措施，在取样前，恢复的性质，采用经过验证的措施，在取样前，恢复原辅料的均匀性。例如，分层的液体
88、可以通过搅原辅料的均匀性。例如，分层的液体可以通过搅原辅料的均匀性。例如，分层的液体可以通过搅原辅料的均匀性。例如，分层的液体可以通过搅拌解决均匀性问题；液体中的沉淀可以通过温和拌解决均匀性问题；液体中的沉淀可以通过温和拌解决均匀性问题；液体中的沉淀可以通过温和拌解决均匀性问题；液体中的沉淀可以通过温和的升温和搅动溶解。的升温和搅动溶解。的升温和搅动溶解。的升温和搅动溶解。取样与留样取样与留样v无菌物料的取样应充分考虑取样对于物料的影响，无菌物料的取样应充分考虑取样对于物料的影响，无菌物料的取样应充分考虑取样对于物料的影响，无菌物料的取样应充分考虑取样对于物料的影响，取样过程应严格遵循无菌操作
89、的要求进行，取样取样过程应严格遵循无菌操作的要求进行，取样取样过程应严格遵循无菌操作的要求进行，取样取样过程应严格遵循无菌操作的要求进行，取样人员应进行严格的培训，取样件数可按照中华人员应进行严格的培训，取样件数可按照中华人员应进行严格的培训，取样件数可按照中华人员应进行严格的培训，取样件数可按照中华人民共和国药典附录无菌检查法中批出厂产品人民共和国药典附录无菌检查法中批出厂产品人民共和国药典附录无菌检查法中批出厂产品人民共和国药典附录无菌检查法中批出厂产品最少检验数量的要求计算。最少检验数量的要求计算。最少检验数量的要求计算。最少检验数量的要求计算。v在对供应商充分评估的基础上，可要求供应商
90、在在对供应商充分评估的基础上，可要求供应商在在对供应商充分评估的基础上，可要求供应商在在对供应商充分评估的基础上，可要求供应商在分装时每件留取适当数量的样品置于与物料包装分装时每件留取适当数量的样品置于与物料包装分装时每件留取适当数量的样品置于与物料包装分装时每件留取适当数量的样品置于与物料包装材质相同的小容器中，标识清楚，并置于同一外材质相同的小容器中，标识清楚，并置于同一外材质相同的小容器中，标识清楚，并置于同一外材质相同的小容器中，标识清楚，并置于同一外包装中，方便物料接收方进行定性鉴别，以减少包装中，方便物料接收方进行定性鉴别，以减少包装中，方便物料接收方进行定性鉴别，以减少包装中，方
91、便物料接收方进行定性鉴别，以减少取样对物料污染的风险。取样对物料污染的风险。取样对物料污染的风险。取样对物料污染的风险。取样与留样取样与留样v血浆的取样操作应按照中华人民共和国药典血浆的取样操作应按照中华人民共和国药典血浆的取样操作应按照中华人民共和国药典血浆的取样操作应按照中华人民共和国药典“ “血液制品原料血浆管理规程血液制品原料血浆管理规程血液制品原料血浆管理规程血液制品原料血浆管理规程” ”的要求对每袋血浆进的要求对每袋血浆进的要求对每袋血浆进的要求对每袋血浆进行取样检验。行取样检验。行取样检验。行取样检验。v中药材、中药饮片的取样人员应经中药材鉴定培中药材、中药饮片的取样人员应经中药
92、材鉴定培中药材、中药饮片的取样人员应经中药材鉴定培中药材、中药饮片的取样人员应经中药材鉴定培训，以便在取样时能发现可能存在的质量问题，训，以便在取样时能发现可能存在的质量问题，训，以便在取样时能发现可能存在的质量问题，训，以便在取样时能发现可能存在的质量问题，药材的取样操作应按照中华人民共和国药典药材的取样操作应按照中华人民共和国药典药材的取样操作应按照中华人民共和国药典药材的取样操作应按照中华人民共和国药典一部附录中药材取样法的要求进行，在取样时应一部附录中药材取样法的要求进行，在取样时应一部附录中药材取样法的要求进行，在取样时应一部附录中药材取样法的要求进行，在取样时应充分考虑中药材的不均
93、一性。充分考虑中药材的不均一性。充分考虑中药材的不均一性。充分考虑中药材的不均一性。v工艺用水取样操作应与正常生产操作一致，取样工艺用水取样操作应与正常生产操作一致，取样工艺用水取样操作应与正常生产操作一致，取样工艺用水取样操作应与正常生产操作一致，取样后应及时进行检验，以防止质量发生变化。后应及时进行检验，以防止质量发生变化。后应及时进行检验，以防止质量发生变化。后应及时进行检验，以防止质量发生变化。取样与留样取样与留样v为避免印刷包装材料取样时存在混淆的风险，每为避免印刷包装材料取样时存在混淆的风险，每为避免印刷包装材料取样时存在混淆的风险，每为避免印刷包装材料取样时存在混淆的风险，每次只
94、能对一种印刷包装材料取样，所取印刷包装次只能对一种印刷包装材料取样，所取印刷包装次只能对一种印刷包装材料取样，所取印刷包装次只能对一种印刷包装材料取样，所取印刷包装材料的样品不能再放回原包装中。样品必须有足材料的样品不能再放回原包装中。样品必须有足材料的样品不能再放回原包装中。样品必须有足材料的样品不能再放回原包装中。样品必须有足够的保护措施和标识，以防混淆或破损。够的保护措施和标识，以防混淆或破损。够的保护措施和标识，以防混淆或破损。够的保护措施和标识，以防混淆或破损。v应考虑到一次接收的内包装材料与药品直接接触应考虑到一次接收的内包装材料与药品直接接触应考虑到一次接收的内包装材料与药品直接
95、接触应考虑到一次接收的内包装材料与药品直接接触的不均匀性，因此，至少要采用随机取样方法，的不均匀性，因此，至少要采用随机取样方法，的不均匀性，因此，至少要采用随机取样方法，的不均匀性，因此，至少要采用随机取样方法，以发现可能存在的缺陷。取样件数可参考以发现可能存在的缺陷。取样件数可参考以发现可能存在的缺陷。取样件数可参考以发现可能存在的缺陷。取样件数可参考GB/T GB/T 2828.12828.1（ISO2859-1ISO2859-1）计数抽样检验程序）计数抽样检验程序）计数抽样检验程序）计数抽样检验程序 第第第第1 1部部部部分：按接收质量限分：按接收质量限分：按接收质量限分：按接收质量限
96、(AQL)(AQL)检索的逐批检验抽样计划检索的逐批检验抽样计划检索的逐批检验抽样计划检索的逐批检验抽样计划的要求计算取样。的要求计算取样。的要求计算取样。的要求计算取样。取样与留样取样与留样v中间产品的取样应能及时准确反应生产情况，在中间产品的取样应能及时准确反应生产情况，在中间产品的取样应能及时准确反应生产情况，在中间产品的取样应能及时准确反应生产情况，在线取样时应充分考虑工艺和设备对样品的影响，线取样时应充分考虑工艺和设备对样品的影响，线取样时应充分考虑工艺和设备对样品的影响，线取样时应充分考虑工艺和设备对样品的影响，选择相应的生产时段和取样位置进行取样操作。选择相应的生产时段和取样位置
97、进行取样操作。选择相应的生产时段和取样位置进行取样操作。选择相应的生产时段和取样位置进行取样操作。v成品的取样应考虑生产过程中的偏差和风险。对成品的取样应考虑生产过程中的偏差和风险。对成品的取样应考虑生产过程中的偏差和风险。对成品的取样应考虑生产过程中的偏差和风险。对于无菌检查样品的取样，取样件数应按照无菌药于无菌检查样品的取样，取样件数应按照无菌药于无菌检查样品的取样，取样件数应按照无菌药于无菌检查样品的取样，取样件数应按照无菌药品附录第八十条的规定，结合中华人民共和国品附录第八十条的规定，结合中华人民共和国品附录第八十条的规定，结合中华人民共和国品附录第八十条的规定，结合中华人民共和国药典
98、附录无菌检查法中批出厂产品最少检验数药典附录无菌检查法中批出厂产品最少检验数药典附录无菌检查法中批出厂产品最少检验数药典附录无菌检查法中批出厂产品最少检验数量的要求计算。量的要求计算。量的要求计算。量的要求计算。v放射性药品的取样操作可根据产品的实际情况进放射性药品的取样操作可根据产品的实际情况进放射性药品的取样操作可根据产品的实际情况进放射性药品的取样操作可根据产品的实际情况进行，并采取相应的防护措施。行，并采取相应的防护措施。行，并采取相应的防护措施。行，并采取相应的防护措施。取样与留样取样与留样v物料和产品标准中有特定取样要求的，应按标准物料和产品标准中有特定取样要求的，应按标准物料和产
99、品标准中有特定取样要求的，应按标准物料和产品标准中有特定取样要求的，应按标准要求执行。对包装材料、工艺用水等，按具体情要求执行。对包装材料、工艺用水等，按具体情要求执行。对包装材料、工艺用水等，按具体情要求执行。对包装材料、工艺用水等，按具体情况制定取样操作原则。况制定取样操作原则。况制定取样操作原则。况制定取样操作原则。v取样后应分别进行样品的外观检查，必要时进行取样后应分别进行样品的外观检查，必要时进行取样后应分别进行样品的外观检查，必要时进行取样后应分别进行样品的外观检查，必要时进行鉴别检查。若每个样品的结果一致，则可将其合鉴别检查。若每个样品的结果一致，则可将其合鉴别检查。若每个样品的
100、结果一致，则可将其合鉴别检查。若每个样品的结果一致，则可将其合并为一份样品，并分装为检验样品、留样样品，并为一份样品，并分装为检验样品、留样样品，并为一份样品，并分装为检验样品、留样样品，并为一份样品，并分装为检验样品、留样样品，检验样品作为实验室全检样品。检验样品作为实验室全检样品。检验样品作为实验室全检样品。检验样品作为实验室全检样品。v取样数量应能够满足检验及留样的要求。取样数量应能够满足检验及留样的要求。取样数量应能够满足检验及留样的要求。取样数量应能够满足检验及留样的要求。取样与留样取样与留样v取样取样取样取样方案应包括：方案应包括：方案应包括：方案应包括： 1 1、取样的方法、取样
101、的方法、取样的方法、取样的方法v2 2、取样的工具、取样的工具、取样的工具、取样的工具v3 3、样品量、样品量、样品量、样品量v4 4、是否有特殊取样要求、是否有特殊取样要求、是否有特殊取样要求、是否有特殊取样要求v5 5、样品容器、样品容器、样品容器、样品容器v6 6、取样完成后被取样包装上的标签、取样完成后被取样包装上的标签、取样完成后被取样包装上的标签、取样完成后被取样包装上的标签v7 7、避免交叉污染应采取的措施，特别是无菌产品、避免交叉污染应采取的措施，特别是无菌产品、避免交叉污染应采取的措施，特别是无菌产品、避免交叉污染应采取的措施，特别是无菌产品v8 8、对人体毒害的防护措施、对
102、人体毒害的防护措施、对人体毒害的防护措施、对人体毒害的防护措施v9 9、样品的贮存条件、样品的贮存条件、样品的贮存条件、样品的贮存条件取样与留样取样与留样v取样取样取样取样应注意以下几点：应注意以下几点：应注意以下几点：应注意以下几点：v1 1、绝不允许同时打开两个物料包装、绝不允许同时打开两个物料包装、绝不允许同时打开两个物料包装、绝不允许同时打开两个物料包装v2 2、取不同种类物料时必须更换套袖、取不同种类物料时必须更换套袖、取不同种类物料时必须更换套袖、取不同种类物料时必须更换套袖v3 3、从不同包装中取样时必须更换一次性手套、从不同包装中取样时必须更换一次性手套、从不同包装中取样时必须
103、更换一次性手套、从不同包装中取样时必须更换一次性手套v4 4、在取样开始和结束时检查取样工具的数量，避、在取样开始和结束时检查取样工具的数量，避、在取样开始和结束时检查取样工具的数量，避、在取样开始和结束时检查取样工具的数量，避免取样工具遗留在物料中免取样工具遗留在物料中免取样工具遗留在物料中免取样工具遗留在物料中v5 5、如果在同一天需要在同一取样间进行不同种类、如果在同一天需要在同一取样间进行不同种类、如果在同一天需要在同一取样间进行不同种类、如果在同一天需要在同一取样间进行不同种类物料取样，最好按照包装材料、辅料、原料的顺物料取样，最好按照包装材料、辅料、原料的顺物料取样，最好按照包装材
104、料、辅料、原料的顺物料取样，最好按照包装材料、辅料、原料的顺序进行取样操作。序进行取样操作。序进行取样操作。序进行取样操作。取样与留样取样与留样v样样样样品标识品标识品标识品标识v1 1、样品名称、样品名称、样品名称、样品名称v2 2、批号、批号、批号、批号v3 3、取样日期、取样日期、取样日期、取样日期v4 4、样品来源（应具体到包装容器号）、样品来源（应具体到包装容器号）、样品来源（应具体到包装容器号）、样品来源（应具体到包装容器号）v5 5、样品贮存条件、样品贮存条件、样品贮存条件、样品贮存条件v6 6、如需要，应标明取样时间和样品测试时间、如需要，应标明取样时间和样品测试时间、如需要，
105、应标明取样时间和样品测试时间、如需要，应标明取样时间和样品测试时间v7 7、取样人、取样人、取样人、取样人取样与留样取样与留样v取样取样取样取样记录记录记录记录v取样的异常处理取样的异常处理取样的异常处理取样的异常处理取样与留样取样与留样v留留留留样样样样定义：企业按规定保存的、用于药品质量追定义：企业按规定保存的、用于药品质量追定义：企业按规定保存的、用于药品质量追定义：企业按规定保存的、用于药品质量追溯或调查的物料、产品、样品为留样。溯或调查的物料、产品、样品为留样。溯或调查的物料、产品、样品为留样。溯或调查的物料、产品、样品为留样。v留样记录：应包括产品名称、批号、数量、取样留样记录：应
106、包括产品名称、批号、数量、取样留样记录：应包括产品名称、批号、数量、取样留样记录：应包括产品名称、批号、数量、取样时间、失效日期、贮存条件、贮存地点、贮存时时间、失效日期、贮存条件、贮存地点、贮存时时间、失效日期、贮存条件、贮存地点、贮存时时间、失效日期、贮存条件、贮存地点、贮存时间和留样人签名等。间和留样人签名等。间和留样人签名等。间和留样人签名等。v留样的使用：一般情况下，留样仅在有特殊目的留样的使用：一般情况下，留样仅在有特殊目的留样的使用：一般情况下，留样仅在有特殊目的留样的使用：一般情况下，留样仅在有特殊目的时才能使用，使用前需要得到质量管理负责人的时才能使用，使用前需要得到质量管理
107、负责人的时才能使用，使用前需要得到质量管理负责人的时才能使用，使用前需要得到质量管理负责人的批准。批准。批准。批准。v留样的报废留样的报废留样的报废留样的报废取样与留样取样与留样v分析方法的验证和确认分析方法的验证和确认v第十二条质量控制的基本要求：第十二条质量控制的基本要求：第十二条质量控制的基本要求：第十二条质量控制的基本要求：v（四）检验方法应当经过验（四）检验方法应当经过验（四）检验方法应当经过验（四）检验方法应当经过验v第二百二十三条物料和不同生产阶段产品的检第二百二十三条物料和不同生产阶段产品的检第二百二十三条物料和不同生产阶段产品的检第二百二十三条物料和不同生产阶段产品的检验应当
108、至少符合以下要求：验应当至少符合以下要求：验应当至少符合以下要求：验应当至少符合以下要求：（一）企业应当确保药品按照注册批准的方法进（一）企业应当确保药品按照注册批准的方法进（一）企业应当确保药品按照注册批准的方法进（一）企业应当确保药品按照注册批准的方法进行全项检验；行全项检验；行全项检验；行全项检验；（二）符合下列情形之一的，应当对检验方法进（二）符合下列情形之一的，应当对检验方法进（二）符合下列情形之一的，应当对检验方法进（二）符合下列情形之一的，应当对检验方法进行验证：行验证：行验证：行验证：1.1.采用新的检验方法；采用新的检验方法；采用新的检验方法；采用新的检验方法；分析方法的验证
109、和确认分析方法的验证和确认v2.2.检验方法需变更的；检验方法需变更的；检验方法需变更的；检验方法需变更的；3.3.采用中华人民共和国药典及其他法定标准采用中华人民共和国药典及其他法定标准采用中华人民共和国药典及其他法定标准采用中华人民共和国药典及其他法定标准未收载的检验方法；未收载的检验方法；未收载的检验方法；未收载的检验方法；4.4.法规规定的其他需要验证的检验方法。法规规定的其他需要验证的检验方法。法规规定的其他需要验证的检验方法。法规规定的其他需要验证的检验方法。（三）对不需要进行验证的检验方法，企业应当（三）对不需要进行验证的检验方法，企业应当（三）对不需要进行验证的检验方法，企业应
110、当（三）对不需要进行验证的检验方法，企业应当对检验方法进行确认，以确保检验数据准确、可对检验方法进行确认，以确保检验数据准确、可对检验方法进行确认，以确保检验数据准确、可对检验方法进行确认，以确保检验数据准确、可靠；靠；靠；靠；（四）检验应当有书面操作规程，规定所用方法、（四）检验应当有书面操作规程，规定所用方法、（四）检验应当有书面操作规程，规定所用方法、（四）检验应当有书面操作规程，规定所用方法、仪器和设备，检验操作规程的内容应当与经确认仪器和设备，检验操作规程的内容应当与经确认仪器和设备，检验操作规程的内容应当与经确认仪器和设备，检验操作规程的内容应当与经确认或验证的检验方法一致；或验证
111、的检验方法一致；或验证的检验方法一致；或验证的检验方法一致； 分析方法的验证和确认分析方法的验证和确认v只有经过验证或确认的分析方法，才可以用于物只有经过验证或确认的分析方法，才可以用于物只有经过验证或确认的分析方法，才可以用于物只有经过验证或确认的分析方法，才可以用于物料和产品的检验及清洁验证，同时也是物料和产料和产品的检验及清洁验证，同时也是物料和产料和产品的检验及清洁验证，同时也是物料和产料和产品的检验及清洁验证，同时也是物料和产品放行的前提之一。因为只有经过验证或确认的品放行的前提之一。因为只有经过验证或确认的品放行的前提之一。因为只有经过验证或确认的品放行的前提之一。因为只有经过验证
112、或确认的分析方法才可以可靠有效的用于控制药品的内在分析方法才可以可靠有效的用于控制药品的内在分析方法才可以可靠有效的用于控制药品的内在分析方法才可以可靠有效的用于控制药品的内在质量。质量。质量。质量。v分析方法是为完成检验项目而设定和建立的测试分析方法是为完成检验项目而设定和建立的测试分析方法是为完成检验项目而设定和建立的测试分析方法是为完成检验项目而设定和建立的测试方法，它详细描述了完成分析检验的每一步骤。方法，它详细描述了完成分析检验的每一步骤。方法，它详细描述了完成分析检验的每一步骤。方法，它详细描述了完成分析检验的每一步骤。一般包括分析方法原理、仪器及仪器参数、试剂、一般包括分析方法原
113、理、仪器及仪器参数、试剂、一般包括分析方法原理、仪器及仪器参数、试剂、一般包括分析方法原理、仪器及仪器参数、试剂、供试品溶液与对照品溶液等的制备、测定、计算供试品溶液与对照品溶液等的制备、测定、计算供试品溶液与对照品溶液等的制备、测定、计算供试品溶液与对照品溶液等的制备、测定、计算公式及限度要求等。公式及限度要求等。公式及限度要求等。公式及限度要求等。分析方法的验证和确认分析方法的验证和确认v不同分析方法各有特点，同一分析方法可用于不不同分析方法各有特点，同一分析方法可用于不不同分析方法各有特点，同一分析方法可用于不不同分析方法各有特点，同一分析方法可用于不同的检验项目，但验证内容会有不同。例
114、如：采同的检验项目，但验证内容会有不同。例如：采同的检验项目，但验证内容会有不同。例如：采同的检验项目，但验证内容会有不同。例如：采用用用用HPLCHPLC法进行药品的鉴别和杂质定量检验，两检法进行药品的鉴别和杂质定量检验，两检法进行药品的鉴别和杂质定量检验，两检法进行药品的鉴别和杂质定量检验，两检验项目在方法验证时要求不同。前者重点要求专验项目在方法验证时要求不同。前者重点要求专验项目在方法验证时要求不同。前者重点要求专验项目在方法验证时要求不同。前者重点要求专属性，而后者则需要重点验证专属性、准确度和属性，而后者则需要重点验证专属性、准确度和属性，而后者则需要重点验证专属性、准确度和属性，
115、而后者则需要重点验证专属性、准确度和定量限。定量限。定量限。定量限。分析方法的验证和确认分析方法的验证和确认v 分析方法的验证、确认及方法转移的适用范围、目的和发起时机分析方法的验证、确认及方法转移的适用范围、目的和发起时机分析方法的验证、确认及方法转移的适用范围、目的和发起时机分析方法的验证、确认及方法转移的适用范围、目的和发起时机分析方法的验证和确认分析方法的验证和确认内内 容容适用范围适用范围目的目的发起时机发起时机方法方法方法方法验证验证验证验证1 1、采用新的检验方法；、采用新的检验方法；、采用新的检验方法；、采用新的检验方法；2 2、检验方法需变更的；、检验方法需变更的；、检验方法
116、需变更的；、检验方法需变更的；3 3、采用、采用、采用、采用中国药典中国药典中国药典中国药典及其他法及其他法及其他法及其他法定标准未收载的检验方法；定标准未收载的检验方法；定标准未收载的检验方法；定标准未收载的检验方法；4 4、法规规定的其他需要验证的、法规规定的其他需要验证的、法规规定的其他需要验证的、法规规定的其他需要验证的检验方法检验方法检验方法检验方法证明采用的方法证明采用的方法证明采用的方法证明采用的方法适合相应检测要适合相应检测要适合相应检测要适合相应检测要求求求求1 1、建立质量、建立质量、建立质量、建立质量标准时；标准时；标准时；标准时；2 2、在工艺变、在工艺变、在工艺变、在
117、工艺变更、制剂组分更、制剂组分更、制剂组分更、制剂组分变更、原分析变更、原分析变更、原分析变更、原分析方法修订时方法修订时方法修订时方法修订时方法方法方法方法确认确认确认确认1 1、不需要验证的检验方法；、不需要验证的检验方法；、不需要验证的检验方法；、不需要验证的检验方法；2 2、药典方法和其他法定方法、药典方法和其他法定方法、药典方法和其他法定方法、药典方法和其他法定方法确认方法在本实确认方法在本实确认方法在本实确认方法在本实验室条件下的适验室条件下的适验室条件下的适验室条件下的适用性用性用性用性在实验室批准在实验室批准在实验室批准在实验室批准使用该方法前使用该方法前使用该方法前使用该方法
118、前方法方法方法方法转移转移转移转移将分析方法由将分析方法由将分析方法由将分析方法由A A实验室转移到实验室转移到实验室转移到实验室转移到B B实验室实验室实验室实验室确认采用的方法确认采用的方法确认采用的方法确认采用的方法在在在在B B实验室条件实验室条件实验室条件实验室条件下的适用性下的适用性下的适用性下的适用性在在在在B B实验室批实验室批实验室批实验室批准使用该方法准使用该方法准使用该方法准使用该方法前前前前v方法验证的一般原则方法验证的一般原则方法验证的一般原则方法验证的一般原则v通常情况下，分析方法需要进行方法验证。对于通常情况下，分析方法需要进行方法验证。对于通常情况下，分析方法需
119、要进行方法验证。对于通常情况下，分析方法需要进行方法验证。对于仅需按照实验室日常测试操作步骤即可测定的检仅需按照实验室日常测试操作步骤即可测定的检仅需按照实验室日常测试操作步骤即可测定的检仅需按照实验室日常测试操作步骤即可测定的检验项目不需要验证，如：外观、崩解时限、密度、验项目不需要验证，如：外观、崩解时限、密度、验项目不需要验证，如：外观、崩解时限、密度、验项目不需要验证，如：外观、崩解时限、密度、重量、重量、重量、重量、pHpH值、灰分、装量等。值、灰分、装量等。值、灰分、装量等。值、灰分、装量等。v方法验证的内容应根据检验项目的要求，结合所方法验证的内容应根据检验项目的要求，结合所方法
120、验证的内容应根据检验项目的要求，结合所方法验证的内容应根据检验项目的要求，结合所采用分析方法的特点确定。采用分析方法的特点确定。采用分析方法的特点确定。采用分析方法的特点确定。v同一分析方法用于不同的检验项目会有不同的验同一分析方法用于不同的检验项目会有不同的验同一分析方法用于不同的检验项目会有不同的验同一分析方法用于不同的检验项目会有不同的验证要求。证要求。证要求。证要求。分析方法的验证和确认分析方法的验证和确认v需验证的检验项目需验证的检验项目需验证的检验项目需验证的检验项目v检验项目是为控制药品质量，保证药品安全有效检验项目是为控制药品质量，保证药品安全有效检验项目是为控制药品质量，保证
121、药品安全有效检验项目是为控制药品质量，保证药品安全有效而设定的测试项目。根据检验项目的设定目的和而设定的测试项目。根据检验项目的设定目的和而设定的测试项目。根据检验项目的设定目的和而设定的测试项目。根据检验项目的设定目的和验证内容的不同要求，将需验证的检验项目分为验证内容的不同要求，将需验证的检验项目分为验证内容的不同要求，将需验证的检验项目分为验证内容的不同要求，将需验证的检验项目分为四类：四类：四类：四类：v1 1、鉴别试验、鉴别试验、鉴别试验、鉴别试验v2 2、杂质的限度检查、杂质的限度检查、杂质的限度检查、杂质的限度检查v3 3、杂质的定量测定、杂质的定量测定、杂质的定量测定、杂质的定
122、量测定v4 4、含量测定、溶出度、释放度、含量均匀度。、含量测定、溶出度、释放度、含量均匀度。、含量测定、溶出度、释放度、含量均匀度。、含量测定、溶出度、释放度、含量均匀度。分析方法的验证和确认分析方法的验证和确认vv 检验项目和验证内容检验项目和验证内容检验项目和验证内容检验项目和验证内容分析方法的验证和确认分析方法的验证和确认验证内容验证内容检验项目检验项目鉴别鉴别杂质测定杂质测定含量测定含量测定定量定量限度检查限度检查准确度准确度准确度准确度否否否否是是是是否否否否是是是是精密度精密度精密度精密度重复性重复性重复性重复性否否否否是是是是否否否否是是是是中间精密度中间精密度中间精密度中间精
123、密度否否否否是是是是否否否否是是是是专属性专属性专属性专属性是是是是是是是是是是是是是是是是检测限检测限检测限检测限否否否否是是是是是是是是否否否否定量限定量限定量限定量限否否否否是是是是否否否否否否否否线性线性线性线性否否否否是是是是否否否否是是是是范围范围范围范围否否否否是是是是否否否否是是是是耐用性耐用性耐用性耐用性是是是是是是是是是是是是是是是是vv 方法验证内容方法验证内容方法验证内容方法验证内容vv一、准确度一、准确度一、准确度一、准确度vv准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程准确度系指用该方法测定的结果与真实值或
124、参考值接近的程准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度。一般用回收率表示。准确度应在规定的范围内测试。度。一般用回收率表示。准确度应在规定的范围内测试。度。一般用回收率表示。准确度应在规定的范围内测试。度。一般用回收率表示。准确度应在规定的范围内测试。vv1 1、验证方法、验证方法、验证方法、验证方法vv准确度应在规定的范围内建立，至少用准确度应在规定的范围内建立，至少用准确度应在规定的范围内建立，至少用准确度应在规定的范围内建立，至少用9 9个测定结果进行评个测定结果进行评个测定结果进行评个测定结果进行评价。例如：测定含量的准确度，按标示量的价。例如：测定含量的准确度，按标示量
125、的价。例如：测定含量的准确度，按标示量的价。例如：测定含量的准确度，按标示量的80%80%、100%100%、120%120%三个浓度的溶液，每个浓度各分别制备三个浓度的溶液，每个浓度各分别制备三个浓度的溶液，每个浓度各分别制备三个浓度的溶液，每个浓度各分别制备3 3份供试品溶液，份供试品溶液，份供试品溶液，份供试品溶液，进行测定。根据测定结果与配制浓度计算出平均回收率及相进行测定。根据测定结果与配制浓度计算出平均回收率及相进行测定。根据测定结果与配制浓度计算出平均回收率及相进行测定。根据测定结果与配制浓度计算出平均回收率及相对标准偏差。对标准偏差。对标准偏差。对标准偏差。vv2 2、数据要求
126、、数据要求、数据要求、数据要求 需报告已加入量的回收率，或测定结果平均需报告已加入量的回收率，或测定结果平均需报告已加入量的回收率，或测定结果平均需报告已加入量的回收率，或测定结果平均值与真实值之差及相对标准偏差或可信限。值与真实值之差及相对标准偏差或可信限。值与真实值之差及相对标准偏差或可信限。值与真实值之差及相对标准偏差或可信限。 分析方法的验证和确认分析方法的验证和确认v二、精密度二、精密度二、精密度二、精密度v精密度系指在规定的测试条件下，同一均匀供试精密度系指在规定的测试条件下，同一均匀供试精密度系指在规定的测试条件下，同一均匀供试精密度系指在规定的测试条件下，同一均匀供试品，经多次
127、取样测定所得结果之间的接近程度。品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。精密度一般用偏差、标准偏差、相对标准偏差表精密度一般用偏差、标准偏差、相对标准偏差表精密度一般用偏差、标准偏差、相对标准偏差表精密度一般用偏差、标准偏差、相对标准偏差表示。示。示。示。v精密度与准确度不同，精密度体现了多次重复测精密度与准确度不同，精密度体现了多次重复测精密度与准确度不同，精密度体现了多次重复测精密度与准确度不同，精密度体现了多次重复测定同一被分析物时各测定值之间的接近程度，但定同一被分析物时各测定值之间的接近程度，但定同
128、一被分析物时各测定值之间的接近程度，但定同一被分析物时各测定值之间的接近程度，但它不能表达与建立的真实值或参考值之间的符合它不能表达与建立的真实值或参考值之间的符合它不能表达与建立的真实值或参考值之间的符合它不能表达与建立的真实值或参考值之间的符合程度，后者由准确度来测定。程度，后者由准确度来测定。程度，后者由准确度来测定。程度，后者由准确度来测定。分析方法的验证和确认分析方法的验证和确认vv 精密度验证方法精密度验证方法精密度验证方法精密度验证方法分析方法的验证和确认分析方法的验证和确认名称名称定义定义验证方法验证方法重复性重复性在相同条件下，由同一个分在相同条件下，由同一个分析人员测定所得
129、结果的精密析人员测定所得结果的精密度称为重复性度称为重复性在规定范围内，至少用在规定范围内，至少用9个测定结果进行评价。个测定结果进行评价。例如：设计例如：设计3个不同浓度，每个浓度各分别制备个不同浓度，每个浓度各分别制备3份供试品溶液或将相当于份供试品溶液或将相当于100%浓度的供试品浓度的供试品溶液，用至少测定溶液，用至少测定6次的结果进行评价次的结果进行评价中间精密度中间精密度在同一个实验室，不同时间在同一个实验室，不同时间由不同分析人员用不同分析由不同分析人员用不同分析设备测定结果之间的精密度，设备测定结果之间的精密度，称为中间精密度称为中间精密度为考察随机变动因素对精密度的影响，应设
130、计为考察随机变动因素对精密度的影响，应设计方案进行中间精密度试验。变动因素为不同日方案进行中间精密度试验。变动因素为不同日期、不同分析人员、不同设备期、不同分析人员、不同设备重现性重现性在不同实验室之间由不同分在不同实验室之间由不同分析人员测定结果之间的精密析人员测定结果之间的精密度，称为重现性度，称为重现性法定标准采用的分析方法或在不同实验室之间法定标准采用的分析方法或在不同实验室之间进行方法转移时，应进行重现性试验。例如：进行方法转移时，应进行重现性试验。例如：建立药典分析方法时，通过协同检验得出重现建立药典分析方法时，通过协同检验得出重现性结果。协同检验的目的、过程、重现性结果性结果。协
131、同检验的目的、过程、重现性结果均应记载在起草说明中，应注意试验样品质量均应记载在起草说明中，应注意试验样品质量均匀性和贮存运输中的环境影响均匀性和贮存运输中的环境影响v三、专属性三、专属性三、专属性三、专属性v专属性系指在其它成份（如：杂质、降解产物、专属性系指在其它成份（如：杂质、降解产物、专属性系指在其它成份（如：杂质、降解产物、专属性系指在其它成份（如：杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，采用的方法能正确测出被辅料等）可能存在下，采用的方法能正确测出被辅料等）可能存在下，采用的方法能正确测出被辅料等）可能存在下，采用的方法能正确测出被测物的特性。测物的特性。测物的特性。测物的特性。v通常
132、，鉴别反应、杂质检查、含量测定均应考察通常，鉴别反应、杂质检查、含量测定均应考察通常，鉴别反应、杂质检查、含量测定均应考察通常，鉴别反应、杂质检查、含量测定均应考察其专属性。如一种方法不够专属，可由其它方法其专属性。如一种方法不够专属，可由其它方法其专属性。如一种方法不够专属，可由其它方法其专属性。如一种方法不够专属，可由其它方法予以补充。例如：检测具有旋光特性的活性物质，予以补充。例如：检测具有旋光特性的活性物质，予以补充。例如：检测具有旋光特性的活性物质，予以补充。例如：检测具有旋光特性的活性物质，除采用非手性薄层色谱法或除采用非手性薄层色谱法或除采用非手性薄层色谱法或除采用非手性薄层色谱
133、法或HPLCHPLC法外，还应增加法外，还应增加法外，还应增加法外，还应增加旋光度的检查。旋光度的检查。旋光度的检查。旋光度的检查。分析方法的验证和确认分析方法的验证和确认v四、检测限四、检测限四、检测限四、检测限v检测限系指检测样品中的被测物能够检测出的最低检测限系指检测样品中的被测物能够检测出的最低检测限系指检测样品中的被测物能够检测出的最低检测限系指检测样品中的被测物能够检测出的最低量。量。量。量。v药品的杂质测定，应通过测试确定方法的检测限。药品的杂质测定，应通过测试确定方法的检测限。药品的杂质测定，应通过测试确定方法的检测限。药品的杂质测定，应通过测试确定方法的检测限。v五、定量限五
134、、定量限五、定量限五、定量限v定量限系指测试样品中的被测物能够被定量测定的定量限系指测试样品中的被测物能够被定量测定的定量限系指测试样品中的被测物能够被定量测定的定量限系指测试样品中的被测物能够被定量测定的最低量，其测定结果应具有一定的准确度和精密度。最低量，其测定结果应具有一定的准确度和精密度。最低量，其测定结果应具有一定的准确度和精密度。最低量，其测定结果应具有一定的准确度和精密度。杂质和降解产物用定量方法研究时，应确定方法的杂质和降解产物用定量方法研究时，应确定方法的杂质和降解产物用定量方法研究时，应确定方法的杂质和降解产物用定量方法研究时，应确定方法的定量限。定量限。定量限。定量限。分
135、析方法的验证和确认分析方法的验证和确认v六、耐用性六、耐用性六、耐用性六、耐用性v耐用性系指测定条件有小的变动时，测定结果不耐用性系指测定条件有小的变动时，测定结果不耐用性系指测定条件有小的变动时，测定结果不耐用性系指测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度，为使方法可用于常规检验提受影响的承受程度，为使方法可用于常规检验提受影响的承受程度，为使方法可用于常规检验提受影响的承受程度，为使方法可用于常规检验提供依据。供依据。供依据。供依据。v开始研究分析方法时，就应考虑其耐用性。经试开始研究分析方法时，就应考虑其耐用性。经试开始研究分析方法时，就应考虑其耐用性。经试开始研究分析方法时，就
136、应考虑其耐用性。经试验，应说明小的变动能否符合系统适用性试验要验，应说明小的变动能否符合系统适用性试验要验，应说明小的变动能否符合系统适用性试验要验，应说明小的变动能否符合系统适用性试验要求，以确保方法有效。如果通过耐用性研究发现求，以确保方法有效。如果通过耐用性研究发现求，以确保方法有效。如果通过耐用性研究发现求，以确保方法有效。如果通过耐用性研究发现分析方法对某个或某些测试条件敏感或要求苛刻，分析方法对某个或某些测试条件敏感或要求苛刻，分析方法对某个或某些测试条件敏感或要求苛刻，分析方法对某个或某些测试条件敏感或要求苛刻，则建议在方法中予以写明。则建议在方法中予以写明。则建议在方法中予以写
137、明。则建议在方法中予以写明。分析方法的验证和确认分析方法的验证和确认v 6、无菌及微生物检验、无菌及微生物检验v第六十三条质量控制实验室通常应当与生产区第六十三条质量控制实验室通常应当与生产区第六十三条质量控制实验室通常应当与生产区第六十三条质量控制实验室通常应当与生产区分开。生物检定、微生物和放射性同位素的实验分开。生物检定、微生物和放射性同位素的实验分开。生物检定、微生物和放射性同位素的实验分开。生物检定、微生物和放射性同位素的实验室还应当彼此分开。室还应当彼此分开。室还应当彼此分开。室还应当彼此分开。v第二百二十一条质量控制实验室的文件应当符第二百二十一条质量控制实验室的文件应当符第二百
138、二十一条质量控制实验室的文件应当符第二百二十一条质量控制实验室的文件应当符合第八章的原则，并符合下列要求：合第八章的原则，并符合下列要求：合第八章的原则，并符合下列要求：合第八章的原则，并符合下列要求：v（三）宜采用便于趋势分析的方法保存某些数据（三）宜采用便于趋势分析的方法保存某些数据（三）宜采用便于趋势分析的方法保存某些数据（三）宜采用便于趋势分析的方法保存某些数据（如检验数据、环境监测数据、制药用水的微生（如检验数据、环境监测数据、制药用水的微生（如检验数据、环境监测数据、制药用水的微生（如检验数据、环境监测数据、制药用水的微生物监测数据）；物监测数据）；物监测数据）；物监测数据）；无菌
139、及微生物检验无菌及微生物检验v第二百二十六条试剂、试液、培养基和检定菌的管理应当至少符合以下要求：第二百二十六条试剂、试液、培养基和检定菌的管理应当至少符合以下要求：（一）试剂和培养基应当从可靠的供应商处采购，必要时应当对供应商进行评估；（一）试剂和培养基应当从可靠的供应商处采购，必要时应当对供应商进行评估；（二）应当有接收试剂、试液、培养基的记录，必要时，应当在试剂、试液、培养（二）应当有接收试剂、试液、培养基的记录，必要时，应当在试剂、试液、培养基的容器上标注接收日期；基的容器上标注接收日期；（三）应当按照相关规定或使用说明配制、贮存和使用试剂、试液和培养基。特殊（三）应当按照相关规定或使
140、用说明配制、贮存和使用试剂、试液和培养基。特殊情况下，在接收或使用前，还应当对试剂进行鉴别或其他检验；情况下，在接收或使用前，还应当对试剂进行鉴别或其他检验；（四）试液和已配制的培养基应当标注配制批号、配制日期和配制人员姓名，并有（四）试液和已配制的培养基应当标注配制批号、配制日期和配制人员姓名，并有配制（包括灭菌）记录。不稳定的试剂、试液和培养基应当标注有效期及特殊贮存条件。配制（包括灭菌）记录。不稳定的试剂、试液和培养基应当标注有效期及特殊贮存条件。标准液、滴定液还应当标注最后一次标化的日期和校正因子，并有标化记录；标准液、滴定液还应当标注最后一次标化的日期和校正因子，并有标化记录；（五）
141、配制的培养基应当进行适用性检查，并有相关记录。应当有培养基使用记录；（五）配制的培养基应当进行适用性检查，并有相关记录。应当有培养基使用记录；（六）应当有检验所需的各种检定菌，并建立检定菌保存、传代、使用、销毁的操（六）应当有检验所需的各种检定菌，并建立检定菌保存、传代、使用、销毁的操作规程和相应记录；作规程和相应记录；（七）检定菌应当有适当的标识，内容至少包括菌种名称、编号、代次、传代日期、（七）检定菌应当有适当的标识，内容至少包括菌种名称、编号、代次、传代日期、传代操作人；传代操作人；（八）检定菌应当按照规定的条件贮存，贮存的方式和时间不应当对检定菌的生长（八）检定菌应当按照规定的条件贮存
142、，贮存的方式和时间不应当对检定菌的生长特性有不利影响。特性有不利影响。无菌及微生物检验无菌及微生物检验v 原原原原 则则则则v药品生产所使用的所有原料及制剂都应对药品的药品生产所使用的所有原料及制剂都应对药品的药品生产所使用的所有原料及制剂都应对药品的药品生产所使用的所有原料及制剂都应对药品的微生物进行监控，微生物质量的标准可能会有地微生物进行监控，微生物质量的标准可能会有地微生物进行监控，微生物质量的标准可能会有地微生物进行监控，微生物质量的标准可能会有地域及应用方式的不同而不同。域及应用方式的不同而不同。域及应用方式的不同而不同。域及应用方式的不同而不同。v中国药典中国药典中国药典中国药典
143、微生物实验室规范指导原则中阐明：微生物实验室规范指导原则中阐明：微生物实验室规范指导原则中阐明：微生物实验室规范指导原则中阐明：药品微生物的检验结果受到很多因素的影响，如：药品微生物的检验结果受到很多因素的影响，如：药品微生物的检验结果受到很多因素的影响，如：药品微生物的检验结果受到很多因素的影响，如：样品中微生物可能分布不均匀、微生物检验方法样品中微生物可能分布不均匀、微生物检验方法样品中微生物可能分布不均匀、微生物检验方法样品中微生物可能分布不均匀、微生物检验方法的误差较大等。因此在药品微生物检验中，为保的误差较大等。因此在药品微生物检验中，为保的误差较大等。因此在药品微生物检验中，为保的
144、误差较大等。因此在药品微生物检验中，为保证检验结果的可靠性，必须使用经验证的检验方证检验结果的可靠性，必须使用经验证的检验方证检验结果的可靠性，必须使用经验证的检验方证检验结果的可靠性，必须使用经验证的检验方法并严格按照药品微生物实验室规范要求进行试法并严格按照药品微生物实验室规范要求进行试法并严格按照药品微生物实验室规范要求进行试法并严格按照药品微生物实验室规范要求进行试验。验。验。验。无菌及微生物检验无菌及微生物检验v人员资质及培训要求人员资质及培训要求人员资质及培训要求人员资质及培训要求v从事微生物检验的人员应具备微生物学或相近专从事微生物检验的人员应具备微生物学或相近专从事微生物检验的
145、人员应具备微生物学或相近专从事微生物检验的人员应具备微生物学或相近专业知识的教育背景。检验人员应依据所在岗位和业知识的教育背景。检验人员应依据所在岗位和业知识的教育背景。检验人员应依据所在岗位和业知识的教育背景。检验人员应依据所在岗位和职责接受相应的培训，必须熟悉相关检测方法、职责接受相应的培训，必须熟悉相关检测方法、职责接受相应的培训，必须熟悉相关检测方法、职责接受相应的培训，必须熟悉相关检测方法、程序、检验目的和结果评价微生物实验室的管理程序、检验目的和结果评价微生物实验室的管理程序、检验目的和结果评价微生物实验室的管理程序、检验目的和结果评价微生物实验室的管理者其专业技能和经验水平应与他
146、们的职责范围相者其专业技能和经验水平应与他们的职责范围相者其专业技能和经验水平应与他们的职责范围相者其专业技能和经验水平应与他们的职责范围相符，如：管理技能、实验室安全、试验安排、预符，如：管理技能、实验室安全、试验安排、预符，如：管理技能、实验室安全、试验安排、预符，如：管理技能、实验室安全、试验安排、预算、试验研究、实验结果的评价和数据偏差的调算、试验研究、实验结果的评价和数据偏差的调算、试验研究、实验结果的评价和数据偏差的调算、试验研究、实验结果的评价和数据偏差的调查、检验报告书写等。查、检验报告书写等。查、检验报告书写等。查、检验报告书写等。无菌及微生物检验无菌及微生物检验v 无菌及微
147、生物限度检验等实验区域无菌及微生物限度检验等实验区域无菌及微生物限度检验等实验区域无菌及微生物限度检验等实验区域v无菌操作间的环境不应低于无菌生产操作区，检无菌操作间的环境不应低于无菌生产操作区，检无菌操作间的环境不应低于无菌生产操作区，检无菌操作间的环境不应低于无菌生产操作区，检验环境应在验环境应在验环境应在验环境应在B B级背景下的局部级背景下的局部级背景下的局部级背景下的局部A A级单向流空气区域级单向流空气区域级单向流空气区域级单向流空气区域或隔离系统中进行。或隔离系统中进行。或隔离系统中进行。或隔离系统中进行。v微生物限度检查的全过程，均应遵守无菌操作，微生物限度检查的全过程，均应遵
148、守无菌操作，微生物限度检查的全过程，均应遵守无菌操作，微生物限度检查的全过程，均应遵守无菌操作，严防再污染。因此，检查环境应在严防再污染。因此，检查环境应在严防再污染。因此，检查环境应在严防再污染。因此，检查环境应在C C级背景下的级背景下的级背景下的级背景下的A A级单向流空气区域内进行。级单向流空气区域内进行。级单向流空气区域内进行。级单向流空气区域内进行。v用于无菌检查和微生物限度检查的洁净操作室应用于无菌检查和微生物限度检查的洁净操作室应用于无菌检查和微生物限度检查的洁净操作室应用于无菌检查和微生物限度检查的洁净操作室应配备有相应的人流和物流缓冲间或传递窗，并定配备有相应的人流和物流缓
149、冲间或传递窗，并定配备有相应的人流和物流缓冲间或传递窗，并定配备有相应的人流和物流缓冲间或传递窗，并定期作环境监测。期作环境监测。期作环境监测。期作环境监测。无菌及微生物检验无菌及微生物检验 2010 2010年版年版年版年版 2015 2015年版年版年版年版无菌检查：无菌检查：无菌检查：无菌检查： 应在环境洁净度应在环境洁净度应在环境洁净度应在环境洁净度1000010000级级级级下的局部洁净度下的局部洁净度下的局部洁净度下的局部洁净度100100级单级单级单级单向流空气区域内或隔离系向流空气区域内或隔离系向流空气区域内或隔离系向流空气区域内或隔离系统中进行。统中进行。统中进行。统中进行。
150、无菌检查：无菌检查：无菌检查：无菌检查：应在无菌条件下进行，试应在无菌条件下进行，试应在无菌条件下进行，试应在无菌条件下进行，试验环境必须达到无菌检查验环境必须达到无菌检查验环境必须达到无菌检查验环境必须达到无菌检查的要求。的要求。的要求。的要求。v中国药典中国药典中国药典中国药典20152015年版无菌检查法年版无菌检查法年版无菌检查法年版无菌检查法v 实验环境的重大修订实验环境的重大修订实验环境的重大修订实验环境的重大修订无菌及微生物检验无菌及微生物检验中国药典中国药典中国药典中国药典20152015年版无菌检查法年版无菌检查法年版无菌检查法年版无菌检查法 实验环境的重大修订实验环境的重大
151、修订实验环境的重大修订实验环境的重大修订修订的依据和相关要点修订的依据和相关要点修订的依据和相关要点修订的依据和相关要点 （1 1）20102010版版版版GMPGMP规定无菌检查的洁净环境不得低于生产关键区的洁净环境规定无菌检查的洁净环境不得低于生产关键区的洁净环境规定无菌检查的洁净环境不得低于生产关键区的洁净环境规定无菌检查的洁净环境不得低于生产关键区的洁净环境要求！要求！要求！要求！ 附录一附录一附录一附录一无菌药品无菌药品无菌药品无菌药品和附录三和附录三和附录三和附录三生物制品生物制品生物制品生物制品中均规定，非最终灭菌产中均规定，非最终灭菌产中均规定，非最终灭菌产中均规定，非最终灭菌
152、产品各工序关键操作环境应为品各工序关键操作环境应为品各工序关键操作环境应为品各工序关键操作环境应为B B级背景下的级背景下的级背景下的级背景下的A A级级级级。 （2 2）20152015版药典药品微生物实验室质量管理指导原则版药典药品微生物实验室质量管理指导原则版药典药品微生物实验室质量管理指导原则版药典药品微生物实验室质量管理指导原则无菌检查应在无菌检查应在无菌检查应在无菌检查应在B B级背景下的级背景下的级背景下的级背景下的A A级单向流洁净区域或建议不低于级单向流洁净区域或建议不低于级单向流洁净区域或建议不低于级单向流洁净区域或建议不低于D D级背景下隔离器中进行。级背景下隔离器中进行
153、。级背景下隔离器中进行。级背景下隔离器中进行。 （3 3）ICHICH：检查方法中只要求：检查方法中只要求：检查方法中只要求：检查方法中只要求“ “试验应在无菌条件下进行，防止微生物污试验应在无菌条件下进行，防止微生物污试验应在无菌条件下进行，防止微生物污试验应在无菌条件下进行，防止微生物污染的措施不得影响供试品中微生物的检出染的措施不得影响供试品中微生物的检出染的措施不得影响供试品中微生物的检出染的措施不得影响供试品中微生物的检出” ”。不做具体洁净级别规定，但在指。不做具体洁净级别规定，但在指。不做具体洁净级别规定，但在指。不做具体洁净级别规定，但在指导原则或试验操作规范中有要求。导原则或
154、试验操作规范中有要求。导原则或试验操作规范中有要求。导原则或试验操作规范中有要求。无菌及微生物检验无菌及微生物检验v生物检测实验室主要有准备间、操作生物检测实验室主要有准备间、操作间和辅助间构成。无菌室、微生物限间和辅助间构成。无菌室、微生物限度检验室、抗生素效价测定室、细菌度检验室、抗生素效价测定室、细菌内毒素检查室及阳性对照室应严格分内毒素检查室及阳性对照室应严格分开，实验动物房与其它区域也应严格开，实验动物房与其它区域也应严格分开，其它设计建造应符合国家有关分开，其它设计建造应符合国家有关规定。规定。 无菌及微生物检验无菌及微生物检验v操作间一般包括无菌检查间、微生物操作间一般包括无菌检
155、查间、微生物限度检查间、细菌内毒素检查间、阳限度检查间、细菌内毒素检查间、阳性对照间及不溶性微粒检查间等。操性对照间及不溶性微粒检查间等。操作间的设计是否符合要求，送回风系作间的设计是否符合要求，送回风系统是否合理，操作间内部是否整洁无统是否合理，操作间内部是否整洁无杂物，易于清洁和消毒。杂物，易于清洁和消毒。 无菌及微生物检验无菌及微生物检验v准备间的灭菌器压力表是否校验，灭准备间的灭菌器压力表是否校验，灭菌前、灭菌后的物品是否分开存放，菌前、灭菌后的物品是否分开存放，灭菌后的物品是否标示有效期。培养灭菌后的物品是否标示有效期。培养基的配制、使用记录是否完整，配制基的配制、使用记录是否完整，
156、配制数量和使用数量是否相吻合，储存条数量和使用数量是否相吻合，储存条件是否符合要求。件是否符合要求。无菌及微生物检验无菌及微生物检验v辅助间主要是存放培养箱、冰箱等，辅助间主要是存放培养箱、冰箱等，是否具备生化培养箱，培养指示温度是否具备生化培养箱，培养指示温度是否与培养物要求相符合，培养物是是否与培养物要求相符合，培养物是否登记，是否有培养记录。所用菌株否登记，是否有培养记录。所用菌株应不超过应不超过5代，传代、灭活应有记录，代，传代、灭活应有记录，记录是否具有可追溯性，培养温度、记录是否具有可追溯性，培养温度、培养时间是否与标准规定相符。培养时间是否与标准规定相符。无菌及微生物检验无菌及微
157、生物检验供试品的无菌检查供试品的无菌检查 检验数量的修订检验数量的修订 20102010版版 20152015版版检验数量：检验数量： 是指一次试验所用供试品最小是指一次试验所用供试品最小包装容器的数量。除另有规定外，包装容器的数量。除另有规定外，出厂产品按表出厂产品按表1 1规定；上市产品监督规定；上市产品监督检验按表检验按表2 2、表、表3 3规定。表规定。表1 1、表、表2 2、表表3 3中最少检验数量不包括阳性对照中最少检验数量不包括阳性对照试验的供试品用量。试验的供试品用量。 一般情况下，供试品无菌检查若一般情况下，供试品无菌检查若采用薄膜过滤法，应增加采用薄膜过滤法，应增加1/21
158、/2的最小的最小检验数量作阳性对照用；若采用直检验数量作阳性对照用；若采用直接接种法，应增加每种培养基中所接接种法，应增加每种培养基中所接种的量作阳性对照用。接种的量作阳性对照用。检验数量：检验数量： 是指一次试验所用供试品最小是指一次试验所用供试品最小包装容器的数量。包装容器的数量。成品每亚批均应成品每亚批均应进行无菌检查进行无菌检查 除另有规定外，出厂产品按表除另有规定外，出厂产品按表1 1规定；上市产品监督检验按表规定；上市产品监督检验按表2 2规定。规定。表表1 1、表、表2 2中最少检验数量不包括阳中最少检验数量不包括阳性对照试验的供试品用量。性对照试验的供试品用量。 取样代表性：抽
159、验样品应能代取样代表性：抽验样品应能代表整个生产批次和生产条件（如最表整个生产批次和生产条件（如最冷点），包括取样量和检验量。冷点），包括取样量和检验量。无菌及微生物检验无菌及微生物检验上市抽验样品的最少检验数量上市抽验样品的最少检验数量（20152015版）版）供试品供试品供试品供试品液体制剂液体制剂液体制剂液体制剂固体制剂固体制剂固体制剂固体制剂血液制品血液制品血液制品血液制品 V V50ml50mlV50mlV50ml医疗器具医疗器具医疗器具医疗器具供试品最少检验数量（瓶或支）供试品最少检验数量（瓶或支）供试品最少检验数量（瓶或支）供试品最少检验数量（瓶或支）101010106 62 2
160、1010注：注：1.1.若供试品每个容器内的装量不够接种两种培养基，那么表中的最少检验数量加倍。若供试品每个容器内的装量不够接种两种培养基，那么表中的最少检验数量加倍。 2.2.抗生素粉针剂（抗生素粉针剂（55克）及抗生素原料药（克）及抗生素原料药（55克）的最少检验数量为克）的最少检验数量为6 6瓶（或支）。瓶（或支）。桶装固体原料的最少检验数量为桶装固体原料的最少检验数量为4 4个包装。个包装。无菌及微生物检验无菌及微生物检验 无菌检验所用容器具的灭菌一般需无菌检验所用容器具的灭菌一般需干热灭菌法干热灭菌法温度温度() () 时间时间( (小时小时) ) 灭菌效果灭菌效果80-100 1
161、80-100 1 杀死细菌繁殖杀死细菌繁殖体体160-170 2 160-170 2 杀死所有微生物杀死所有微生物180 2 180 2 除去热源除去热源250 30min 250 30min 除去热源除去热源无菌及微生物检验无菌及微生物检验菌种来源菌种来源 菌种编号菌种编号 20152015版版 CMCC CMCC 中国医学菌种保藏中心中国医学菌种保藏中心 CMCC CMCC（F F）真菌真菌 CMCCCMCC（B B）细菌细菌 协调案协调案 ATCC ATCC 美国标准菌种收藏中心美国标准菌种收藏中心 NCIMB NCIMB 英国食品工业与海洋菌种保藏中心英国食品工业与海洋菌种保藏中心 N
162、BRC NBRC 日本技术评价研究所生物资源中心日本技术评价研究所生物资源中心 CIP CIP 法国巴斯德研究所菌种保藏中心法国巴斯德研究所菌种保藏中心 应来自认可的国内或国外菌种保藏机构的标准菌株，应来自认可的国内或国外菌种保藏机构的标准菌株，或使用与标准菌株所有相关特性等效的商业派生菌株。或使用与标准菌株所有相关特性等效的商业派生菌株。无菌及微生物检验无菌及微生物检验 常用菌种的保藏常用菌种的保藏20152015指导原则指导原则试试验验用用菌菌株株的的传传代代次次数数不不得得超超过过5 5代代（从从菌菌种种保保藏藏中中心心获获得得的的冷冷冻冻干干燥燥菌种菌种为为第第0 0代）。代）。采用适
163、宜的菌种保藏技采用适宜的菌种保藏技术进术进行保存，以保行保存，以保证试验证试验菌株的生物学特性菌株的生物学特性。冷冷冻冻保藏：保藏：在低温下保藏，是有效的在低温下保藏，是有效的长长期期储储藏方法。藏方法。冻冻干法保藏：干法保藏：是一种是一种长长期保藏菌种的方法。期保藏菌种的方法。冷藏：冷藏：在在2 288保藏，是短期保藏，是短期储储藏方法。藏方法。根据微生物菌种的生理、生化特性，尽量降低微生物细胞的代谢强度，根据微生物菌种的生理、生化特性，尽量降低微生物细胞的代谢强度，处于休眠状态，以减低菌种的变异率。处于休眠状态，以减低菌种的变异率。低温、干燥、缺氧、缺乏营养等环境条件都可以抑制微生物的代谢
164、和低温、干燥、缺氧、缺乏营养等环境条件都可以抑制微生物的代谢和生长繁殖，因此低温、干燥和真空是菌种保藏的重要手段。生长繁殖，因此低温、干燥和真空是菌种保藏的重要手段。无菌及微生物检验无菌及微生物检验菌种的保藏菌种的保藏 方法方法方法方法主要原理主要原理主要原理主要原理 适用的微生适用的微生适用的微生适用的微生物物物物保藏时间保藏时间保藏时间保藏时间 特点特点特点特点 液氮超低温保藏法液氮超低温保藏法 超低温超低温广泛广泛数十年数十年复杂、需要专门设备，有复杂、需要专门设备，有效效冷冻真空干燥保藏法冷冻真空干燥保藏法 干燥、缺氧、干燥、缺氧、低温低温 广泛广泛5 51010年以年以上上复杂、需要
165、专门设备和方复杂、需要专门设备和方法，有效法，有效干燥（沙土、牛奶）干燥（沙土、牛奶）保藏法保藏法 干燥、无营养干燥、无营养 产孢微生物产孢微生物1 11010年年较简便，需制备沙土管，较简便，需制备沙土管，有效有效液体石蜡保藏法液体石蜡保藏法低温、缺氧低温、缺氧广泛广泛1 1年以上年以上简便简便琼脂斜面低温保藏法琼脂斜面低温保藏法 低温低温 4 4 广泛广泛短时间短时间简便简便液体液体冷冻冷冻保藏保藏法法 液体培养基液体培养基 低温低温 广泛广泛半年以上半年以上简便简便一定比例甘一定比例甘油油 低温、缺氧低温、缺氧 广泛广泛数十年以上数十年以上简便简便瓷珠冷冻保藏法瓷珠冷冻保藏法 低温低温
166、广泛广泛1 1年以上年以上简便简便无菌及微生物检验无菌及微生物检验琼脂斜面低温保藏法琼脂斜面低温保藏法 菌种菌种菌种菌种培养基培养基培养基培养基保存温度保存温度保存温度保存温度传接时间传接时间传接时间传接时间金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌营养琼脂斜面培营养琼脂斜面培营养琼脂斜面培营养琼脂斜面培养基养基养基养基4444约约约约1 1 1 1个月个月个月个月大肠埃希菌大肠埃希菌大肠埃希菌大肠埃希菌乙型副伤寒沙门菌乙型副伤寒沙门菌乙型副伤寒沙门菌乙型副伤寒沙门菌枯草芽孢杆菌枯草芽孢杆菌枯草芽孢杆菌枯草芽孢杆菌铜绿假单孢杆菌铜绿假单孢杆菌铜绿假单孢杆菌铜绿假单孢杆菌室温室温室
167、温室温生孢梭菌生孢梭菌生孢梭菌生孢梭菌疱肉培养基疱肉培养基疱肉培养基疱肉培养基4444约约约约3 3 3 3个月个月个月个月白色念珠菌白色念珠菌白色念珠菌白色念珠菌改良马丁琼脂斜面改良马丁琼脂斜面改良马丁琼脂斜面改良马丁琼脂斜面培养基培养基培养基培养基黑曲霉黑曲霉黑曲霉黑曲霉无菌及微生物检验无菌及微生物检验菌种的传代和使用菌种的传代和使用 冻干菌种（冻干菌种（0 0代）代） 增菌培养增菌培养 苏醒（苏醒（1 1代代) ) 增菌培养增菌培养 复壮（复壮（2 2代）代） 斜面培养基斜面培养基 划线传代（划线传代（3 3代）代） 斜面培养基斜面培养基 划线传代（划线传代（4 4代）代） 斜面培养基斜
168、面培养基 划线传代（划线传代（5 5代）代）。无菌及微生物检验无菌及微生物检验 菌种鉴定菌种鉴定 无菌检查、培养基模拟灌装、环境监测等的样本中无菌检查、培养基模拟灌装、环境监测等的样本中发现染菌时，需对菌种进行进一步分析，对菌种进行鉴发现染菌时，需对菌种进行进一步分析，对菌种进行鉴定，以确定染菌来源，有助于采取有效预防控制措施。定，以确定染菌来源，有助于采取有效预防控制措施。 企业应有书面规程规定菌种鉴定的方法，内容包括企业应有书面规程规定菌种鉴定的方法，内容包括菌种采集、纯化、菌落形态学观察、细胞形态学观察、菌种采集、纯化、菌落形态学观察、细胞形态学观察、革兰氏染色、氧化与发酵试验、接触酶与
169、氧化酶试验等革兰氏染色、氧化与发酵试验、接触酶与氧化酶试验等环节。环节。无菌及微生物检验无菌及微生物检验 菌种的鉴定菌种的鉴定鉴定鉴定依据依据伯杰氏系统细菌学手册传统方法传统方法增增菌菌分分离离( (纯纯菌菌)确确认认试试验验( (菌菌菌菌落落落落形形形形态态态态、革革革革兰兰兰兰染染染染色色色色、显显显显微微微微镜下菌体形态、生化特性及血清学检查镜下菌体形态、生化特性及血清学检查镜下菌体形态、生化特性及血清学检查镜下菌体形态、生化特性及血清学检查) ) ) )。依据分类学知识，将微生物逐步落实到科、属、种依据分类学知识，将微生物逐步落实到科、属、种。无菌及微生物检验无菌及微生物检验 菌种的管
170、理菌种的管理保保藏藏环环境境 冷冷藏藏或或冷冷冻冻保保存存。专专用用的的冰冰箱箱，上锁。上锁。专专人人保保管管 按按操操作作规规程程和和有有关关要要求求进进行行保保管鉴定管鉴定, ,或定期更换冻干菌种。或定期更换冻干菌种。 发现污染和变异现象，立即报告、处理。发现污染和变异现象，立即报告、处理。无菌及微生物检验无菌及微生物检验菌种应由专人负责管理。菌种应由专人负责管理。 管理人员应具有微生物专业知识和技管理人员应具有微生物专业知识和技术水平，并应具有较强的责任心。术水平，并应具有较强的责任心。 实验室必须建立菌种保存的文件和管实验室必须建立菌种保存的文件和管理制度。理制度。无菌及微生物检验无菌
171、及微生物检验 菌种应有朔源性菌种应有朔源性 贮藏贮藏 标准菌株标准菌株储备菌株储备菌株工作菌株工作菌株转转种种 传代传代定期鉴定培养基和培养条件、保存定期鉴定培养基和培养条件、保存位置和条件等。位置和条件等。 其它其它 使用及销毁的记录等。使用及销毁的记录等。 无菌及微生物检验无菌及微生物检验- - 菌菌种种不不得得随随意意带带出出实实验验室室，外外单单位位索索取取、购买应有证明和登记，并包装严密。购买应有证明和登记，并包装严密。- - 菌种处理应严格按操作规程进行，灭菌菌种处理应严格按操作规程进行，灭菌处理应有详细记录。处理应有详细记录。无菌及微生物检验无菌及微生物检验 包括测试用培养基（无
172、菌检查、原材包括测试用培养基（无菌检查、原材料检验、除菌预过滤、环境监测、培养料检验、除菌预过滤、环境监测、培养基模拟灌装等）的制备、灭菌和促生长基模拟灌装等）的制备、灭菌和促生长试验。必要时，应消除消毒剂和残留产试验。必要时，应消除消毒剂和残留产品对培养基的影响。品对培养基的影响。 微生物培养基微生物培养基无菌及微生物检验无菌及微生物检验培养基适用性检查一般要求培养基适用性检查一般要求2010版版2015版版范围范围固体培养基固体培养基微生物计数用的成品培养基、由脱水培养基微生物计数用的成品培养基、由脱水培养基或按照处方配制的培养基均应进行培养基适或按照处方配制的培养基均应进行培养基适用性检
173、查，包括用性检查，包括液体及固体培养基。液体及固体培养基。试验菌试验菌大、金、枯、白、黑大、金、枯、白、黑金、金、绿、绿、枯、白、黑枯、白、黑加菌量加菌量50100cfu不大于不大于100cfu培养温度培养温度营养琼脂：营养琼脂：3035玫瑰红钠：玫瑰红钠：2328胰酪大豆胨琼脂：胰酪大豆胨琼脂：3035 培养培养胰酪大豆胨胰酪大豆胨液体液体：3035 培养培养沙氏葡萄糖琼脂：沙氏葡萄糖琼脂：2025 培养。培养。培养时间培养时间细菌：细菌：48h；真菌：真菌：72h细菌不大于细菌不大于3天天，真菌不大于，真菌不大于5天。天。接受标准接受标准70固体培养基：固体培养基：0.52（50200）液
174、体培养基：生长良好。液体培养基：生长良好。无菌及微生物检验无菌及微生物检验试验菌株试验菌株 2010 2010版版 20152015版版金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌（20102010版大肠）版大肠）枯草芽孢杆菌枯草芽孢杆菌营养肉汤培养基或营养琼脂培营养肉汤培养基或营养琼脂培养基，培养温度养基，培养温度30303535，培养培养18182424小时。小时。胰酪大豆胨琼脂培养基或胰酪大豆胨液胰酪大豆胨琼脂培养基或胰酪大豆胨液体培养基，体培养基，培养温度培养温度30303535，培养时，培养时间间18182424小时。小时。白色念珠菌白色念珠菌改良马丁培养基或改良马丁琼改良马
175、丁培养基或改良马丁琼脂培养基中，培养温度脂培养基中，培养温度23232828培养培养24244848小时。小时。沙氏葡萄糖琼脂培养基或沙氏葡萄糖液沙氏葡萄糖琼脂培养基或沙氏葡萄糖液体培养基，培养温度体培养基，培养温度20202525，培养时培养时间间2 23 3 天。天。黑曲霉黑曲霉改良马丁培养基或改良马丁琼改良马丁培养基或改良马丁琼脂培养基中，培养温度脂培养基中，培养温度23232828培养培养5 57 7天。天。沙氏葡萄糖琼脂培养基或沙氏葡萄糖液沙氏葡萄糖琼脂培养基或沙氏葡萄糖液体培养基，培养温度体培养基，培养温度20202525，培养时培养时5 57 7天，或直到获得丰富的孢子。天，或直
176、到获得丰富的孢子。菌液的制备和使用菌液的制备和使用无菌及微生物检验无菌及微生物检验无菌检查用培养基体系的修订无菌检查用培养基体系的修订 2010年版年版 2015年版年版1、硫乙醇酸盐流体培养基、硫乙醇酸盐流体培养基 30 35 ； 2025（三部）（三部）2、改良马丁培养基、改良马丁培养基 置置 23 28 培养。培养。3、选择性培养基、选择性培养基4、0.5%葡萄糖肉汤培养基葡萄糖肉汤培养基5、营养肉汤培养基、营养肉汤培养基6、营养琼脂培养基、营养琼脂培养基7、改良马丁琼脂培养基、改良马丁琼脂培养基1、硫乙醇酸盐流体培养基、硫乙醇酸盐流体培养基 30 35 ；（；（2025培养）培养）2、
177、胰酪大豆胨液体培养基（胰酪大豆胨液体培养基（TSB） 置置20 25培养。培养。 3、中和或灭活用培养基中和或灭活用培养基4、 0.5%葡萄糖肉汤培养基葡萄糖肉汤培养基5.、胰酪大豆胨琼脂培养基（胰酪大豆胨琼脂培养基（TSA）6、沙氏葡萄糖液体培养基沙氏葡萄糖液体培养基 7、沙氏葡萄糖琼脂培养基沙氏葡萄糖琼脂培养基 无菌及微生物检验无菌及微生物检验试验菌液的制备和使用试验菌液的制备和使用菌液贮存菌液贮存菌液制备后若在室温下放置，应在菌液制备后若在室温下放置，应在2小时内小时内使用；使用；若保存在若保存在28，可在，可在24小时内使用。小时内使用。黑曲黑曲霉霉孢子悬液可保存在孢子悬液可保存在28
178、，在验证过，在验证过的贮存期内使用。的贮存期内使用。无菌及微生物检验无菌及微生物检验 20102010版（方法验证）版（方法验证） 2015 2015版（方法适用性试验）版（方法适用性试验）硫乙醇酸盐流体培养基接入小于硫乙醇酸盐流体培养基接入小于100 100 cfucfu的的金黄色葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、大肠埃希菌、枯草芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌、生孢梭菌生孢梭菌 改良马丁培养基接入小于改良马丁培养基接入小于100 cfu100 cfu的的白色念珠菌、白色念珠菌、黑曲霉。黑曲霉。硫乙醇酸盐流体培养基接入小于硫乙醇酸盐流体培养基接入小于100CFU100CFU的的金黄色葡萄球菌、金黄
179、色葡萄球菌、大肠埃希菌、大肠埃希菌、 生孢梭菌各生孢梭菌各2 2管管胰酪大豆胨液体培养基接入小于胰酪大豆胨液体培养基接入小于100CFU100CFU的的枯草芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌、白色念珠菌、白色念珠菌、黑曲霉。黑曲霉。 无菌检查方法验证（方法适用性试验）无菌检查方法验证（方法适用性试验）3 3种菌种菌3 3种菌种菌 2 2种菌种菌4 4种菌种菌无菌及微生物检验无菌及微生物检验需前处理需前处理不需前处理不需前处理有抑菌作用有抑菌作用无抑菌作用无抑菌作用样品样品检查检查去除抑菌作用去除抑菌作用验证前处理方法对污染菌生长、验证前处理方法对污染菌生长、检出的影响。检出的影响。验证抑菌活性去除的有验证
180、抑菌活性去除的有效性，以及去除方法对污效性，以及去除方法对污染菌生长、检出的影响。染菌生长、检出的影响。可以通过可以通过验证实验判断验证实验判断 无菌检查方法适用性试验的一般程序与环节无菌检查方法适用性试验的一般程序与环节无菌及微生物检验无菌及微生物检验 菌液制备菌液制备: 原菌液原菌液9ml9ml 10-110-210-310-410-510-610-71ml1ml1ml1ml1ml1ml1ml9ml9ml9ml9ml 9ml9ml9ml9ml9ml9ml9ml9ml取适宜稀释级取适宜稀释级1 1mlml注皿、培养注皿、培养菌数计数。菌数计数。选择含选择含110000cfucfu/ /mlm
181、l的菌液为供试菌液的菌液为供试菌液。计数计数 菌液稀释菌液稀释pH7.0 pH7.0 无菌氯化钠无菌氯化钠- -蛋白胨缓冲液或蛋白胨缓冲液或 0.9%0.9%无菌无菌NaClNaCl溶液溶液适用性试验菌株适用性试验菌株 (1 (1）新鲜培养物，摇匀。）新鲜培养物，摇匀。 （2 2）对于同一份培养物，采用相同的测定方法，不同的实验人员的测）对于同一份培养物，采用相同的测定方法，不同的实验人员的测定结果可能有很大的误差。所以，在操作过程中，应特别注意能造成误差定结果可能有很大的误差。所以，在操作过程中，应特别注意能造成误差的各个环节。的各个环节。 （3 3）当采用固体培养基上的培养物制备菌悬液时，
182、应尽量使菌苔成单）当采用固体培养基上的培养物制备菌悬液时，应尽量使菌苔成单个菌体充分分散于稀释液中。个菌体充分分散于稀释液中。 (4) (4) 菌悬液室温菌悬液室温2h2h内，冰箱内，冰箱24h24h内，黑曲可制成稳定的孢子悬液保存在内，黑曲可制成稳定的孢子悬液保存在2 288，在验证过的贮存期内替代对应量的新鲜孢子悬液使用。，在验证过的贮存期内替代对应量的新鲜孢子悬液使用。 （5 5）每一稀释级更换吸管。）每一稀释级更换吸管。 (6) (6)生孢硫乙醇酸盐流体培养基液体计数，一般生孢硫乙醇酸盐流体培养基液体计数，一般16h16h18h18h内观察。内观察。 适用性试验菌株适用性试验菌株 菌液
183、制备注意点菌液制备注意点: :无菌检查方法适用性试验的要点无菌检查方法适用性试验的要点适用性试验取样量的确定适用性试验取样量的确定根据：根据： 无菌检查的量无菌检查的量（即生产量、装量、（即生产量、装量、产品特性产品特性产品特性产品特性）而定。）而定。 例：批例：批 生产量生产量 500个个 每种培养基最少检验数量每种培养基最少检验数量 20个个 2%或或20个（取较少者）个（取较少者）(1) 装量装量 1 ml或或50 mg（全量接种）（全量接种） 无菌无菌检查检查直接接种法直接接种法 40+阳性阳性（每个培养基容器接种样品量）（每个培养基容器接种样品量）薄膜过滤法薄膜过滤法 40+20（阳
184、性）（阳性）= 60 瓶瓶(支支)验证验证( (一次一次) )直接接种法直接接种法 每株菌每株菌取决于每管培养基接种样品的量取决于每管培养基接种样品的量 6株菌每管培养基接种样品的量株菌每管培养基接种样品的量6薄膜过滤法薄膜过滤法 每株菌每株菌 20瓶瓶(支支) 6株菌株菌120(支支) 无菌检查方法适用性试验的要点无菌检查方法适用性试验的要点无菌及微生物检验无菌及微生物检验薄膜过滤法薄膜过滤法 每株菌每株菌 10瓶瓶(支支) 6株菌株菌 60瓶瓶(支支)适用性试验取样量的确定适用性试验取样量的确定装量装量 1 mlV5 ml 或或 50mgM300mg（半量接种）（半量接种）无菌无菌检查检查
185、 直接接种法直接接种法 20 +阳性阳性（每个培养基容器接种样品量）（每个培养基容器接种样品量）薄膜过滤法薄膜过滤法 20 + 10 = 30 瓶瓶(支支)验证验证（一次）（一次）直接接种法直接接种法 每株菌取决于每管培养基接种样品的量每株菌取决于每管培养基接种样品的量 6株菌每管培养基接种样品的量株菌每管培养基接种样品的量6 无菌检查方法适用性试验的要点无菌检查方法适用性试验的要点 无菌及微生物检验无菌及微生物检验 5 5、方法、方法适用性试验适用性试验结果结果的判断的判断 （1 1）与对照管比较与对照管比较 如含供试品各容器中的试验菌均生长良好，如含供试品各容器中的试验菌均生长良好，供试品
186、照此检查法和检查条件进行供试品的无菌检查。供试品照此检查法和检查条件进行供试品的无菌检查。 （2 2）如如含供试品的任一容器中微生物含供试品的任一容器中微生物生长微弱、缓慢或不生长微弱、缓慢或不生长生长，可采用增加冲洗量，增加培养基的用量，使用中和剂或，可采用增加冲洗量，增加培养基的用量，使用中和剂或灭活剂；更换滤膜品种等方法，并重新进行方法验证。灭活剂；更换滤膜品种等方法，并重新进行方法验证。无菌检查方法适用性试验的要点无菌检查方法适用性试验的要点无菌及微生物检验无菌及微生物检验无菌隔离系统应按相关的要求进行验证，包括：无菌隔离系统应按相关的要求进行验证，包括： 操作验证操作验证 隔离器完整
187、性验证隔离器完整性验证 灭菌验证灭菌验证 灭菌循环的验证灭菌循环的验证 隔离器内部洁净度验证隔离器内部洁净度验证 仪器仪表的验证仪器仪表的验证详见详见“无菌检查用隔离系统验证指导原则无菌检查用隔离系统验证指导原则” 无菌隔离系统的使用及验证无菌隔离系统的使用及验证无菌及微生物检验无菌及微生物检验 实验环境的重大修订实验环境的重大修订 无菌隔离系统的使用及验证无菌隔离系统的使用及验证无菌及微生物检验无菌及微生物检验环境保证环境保证培养基保证培养基保证无菌性检查无菌性检查灵敏度检查灵敏度检查科学的方法科学的方法方法验证方法验证SOPSOP操作操作有效的结果有效的结果可靠的结论可靠的结论结果判断结果
188、判断环境监测环境监测人员培训人员培训无菌检查结果可靠性保证无菌检查结果可靠性保证无菌及微生物检验无菌及微生物检验 通过对无菌试验、培养基模拟灌装和细菌内毒素通过对无菌试验、培养基模拟灌装和细菌内毒素试验试验OOSOOS的调查。同时检查环境的调查。同时检查环境/ /人员监测结果的警人员监测结果的警戒限度和纠偏限度，以识别和确定企业对戒限度和纠偏限度，以识别和确定企业对OOSOOS或趋势或趋势的反应。因无菌试验对检测批次污染敏感性的局限的反应。因无菌试验对检测批次污染敏感性的局限性，任何无菌性，任何无菌OOSOOS问题都应在企业质量部门监督和批问题都应在企业质量部门监督和批准下进行彻底的调查。应检
189、查并评估企业准下进行彻底的调查。应检查并评估企业OOSOOS调查及调查及随后的处置过程。只有确认阳性结果是由明显的实随后的处置过程。只有确认阳性结果是由明显的实验室差错引起时，才能判定初始检验结果无效。验室差错引起时，才能判定初始检验结果无效。 无菌检验结果超标（无菌检验结果超标（OOSOOS）调查：）调查：无菌及微生物检验无菌及微生物检验 微生物实验室产生的数据对评价最终微生物实验室产生的数据对评价最终产品的无菌保证非常关键。应检查企业产品的无菌保证非常关键。应检查企业检验数据的完整性、数据与产品质量相检验数据的完整性、数据与产品质量相关性的分析（如趋势报告），以及是否关性的分析（如趋势报告
190、），以及是否及时通知相关部门进行基于科学的决策，及时通知相关部门进行基于科学的决策，确保企业处于持续的控制状态。确保企业处于持续的控制状态。 实验记录：实验记录：无菌及微生物检验无菌及微生物检验v总总之之，企企业业化化验验室室应应综综合合考考虑虑实实验验室室条条件件是是否否符符合合不不同同配配置置仪仪器器的的要要求求，仪仪器器配配置置是是否否符符合合检检验验要要求求，产产品品检检验验SOP是是否否具具有有可可操操作作性性，检检验验项项目目采采用用方方法法是是否否正正确确，是是否否按按规规定定进进行行平平行行实实验验，相相应应计计算算方方法法是是否否正正确确，原始记录是否完整。原始记录是否完整。质量控制实验室管理质量控制实验室管理 谢谢大家！
