药理学课件：药理第16章搞癫痫和搞惊厥药

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1、第十六章第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药药理教研室药理教研室董晓霞董晓霞教学目的教学目的v 掌握各类癫痫的首选用药；苯妥英钠的药掌握各类癫痫的首选用药；苯妥英钠的药理作用、临床应用及不良反应。硫酸镁的理作用、临床应用及不良反应。硫酸镁的作用、应用及用药注意事项。作用、应用及用药注意事项。v 了解：其他抗癫痫药的作用特点、临床应了解：其他抗癫痫药的作用特点、临床应用及不良反应；用及不良反应； 据据WHOWHO统计，目前全球约有统计，目前全球约有50005000万癫痫患者，其万癫痫患者，其中中80%80%在发展中国家。在发展中国家。每年还出现每年还出现200200万新癫痫患者。万新癫

2、痫患者。世界银行世界银行卫生投入卫生投入报告中指出，报告中指出，19901990年癫年癫痫几乎占世界疾病负担的痫几乎占世界疾病负担的1 1。尽管标准的治疗方法使尽管标准的治疗方法使8080患者的发作得到控患者的发作得到控制，但仍有数百万病人没有得到控制。制，但仍有数百万病人没有得到控制。第一节第一节 抗癫痫药抗癫痫药癫痫(Epilepsy)由多种原因引起的长长期期反反复复发发作作性性的的大脑功能失调大脑功能失调。特征：特征：发作时大脑局部发作时大脑局部病灶神经元突发性的异常高病灶神经元突发性的异常高频放电并向周围组织扩散频放电并向周围组织扩散，出现短暂的大脑功能失，出现短暂的大脑功能失调。调。

3、表现：表现：突然发作性的短暂的运动、感觉、意识突然发作性的短暂的运动、感觉、意识、精精神神和植物神经功能异常和植物神经功能异常, ,可伴有脑电图改变。可伴有脑电图改变。具有突发、短暂发作、反复发作的特点。突发、短暂发作、反复发作的特点。治疗：治疗：长期用药长期用药，减少或防止发作，不能根治。，减少或防止发作，不能根治。癫痫的特征癫痫的特征：癫痫的病因：癫痫的病因：原发性原发性: :( (病因未明病因未明) )继继发发性性：脑脑瘤瘤、脑脑寄寄生生虫虫、脑脑血血管管畸形、脑外伤等所致。畸形、脑外伤等所致。又又称称大大发发作作. . 病病人人突突然然意意识识丧丧失失, , 摔摔到到在在地地, , 口

4、口吐吐白白沫沫, ,牙牙关关紧紧闭闭, , 四四肢肢抽抽搐搐, , 出出现现全全身身肌肌肉肉强强直直性性痉痉挛挛, , 持续数分钟持续数分钟. .1 1 部分性发作部分性发作 单纯部分性发作单纯部分性发作 复杂部分性发作复杂部分性发作2 2 全身性发作全身性发作 强直阵挛性发作强直阵挛性发作 失神性发作失神性发作 肌阵挛性发作肌阵挛性发作 癫痫持续状态癫痫持续状态癫痫的分类：癫痫的分类：即即小小发发作作, , 以以突突然然神神志志丧丧失失为为主主要要表表现现, , 持持续续5 53030秒秒钟钟, , 不不出出现现抽抽搐搐, , 清清醒醒后后对对发作无记忆。发作无记忆。突突然然、短短暂暂、快快

5、速速的的肌肌肉肉收收缩缩, , 可可遍遍及及全全身身, , 也也可可局局限限于于面面部部、躯躯干干或四肢。或四肢。如如大大发发作作发发作作频频繁繁, , 间间歇歇期期短短, , 患患者者持持续续昏昏迷迷, , 则则称称为为癫癫痫持续状态。痫持续状态。也也叫叫精精神神运运动动性性发发作作, , 主主要要表表现现为为阵阵发发性性精精神神失失常常, , 伴伴有有意意识识障障碍碍, , 发发作作持持续续时时间间长长短不一。短不一。表表现现为为局局部部肢肢体体运运动动或或感感觉觉障障碍碍, , 发发作作不不超超过过1 1分分钟钟, , 意意识多不受影响识多不受影响1 1、抑制病灶神经元过度放电。抑制病灶

6、神经元过度放电。2 2、作用于病灶周围正常神经组织、作用于病灶周围正常神经组织, , 遏制遏制异常放电的扩散。异常放电的扩散。 可能与增强脑内可能与增强脑内GABAGABA有关，也可能与干有关，也可能与干扰扰NaNa+ +、CaCa2+2+ 、K K+ +等阳离子通道有关。等阳离子通道有关。目前目前防治癫痫的主要方法是防治癫痫的主要方法是长期服用抗癫长期服用抗癫痫药痫药控制症状控制症状。药物的作用原理：药物的作用原理：第二节第二节 常用抗癫痫药物常用抗癫痫药物苯妥英纳苯妥英纳( (大仑丁大仑丁) )【作用特点作用特点】v口服吸收慢且不规律，连续服用的治疗量口服吸收慢且不规律，连续服用的治疗量6

7、-106-10天达天达稳态血浓。刺激性大，不易肌内注射。稳态血浓。刺激性大，不易肌内注射。v个体差异大，制剂生物利用度显著不同。有条件最个体差异大，制剂生物利用度显著不同。有条件最好在临床药物监控下给药，剂量个体化。好在临床药物监控下给药，剂量个体化。v在治疗量下，不产生中枢抑制，过量可致兴奋，治在治疗量下，不产生中枢抑制，过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习工作。疗期间不影响病人学习工作。【药理作用药理作用】不能抑制异常放电，但可阻止它向正常组织扩散。不能抑制异常放电，但可阻止它向正常组织扩散。可可抑制突触传递的强直后增强（抑制突触传递的强直后增强（PTPPTP）。）。1 1、膜稳定作用、膜

8、稳定作用阻滞阻滞NaNa+ +、CaCa2 2通道，抑制通道，抑制NaNa+ +、 CaCa2 2内流。还可内流。还可抑制钙调素激酶的活性。有应用依赖性。抑制钙调素激酶的活性。有应用依赖性。2 2、增强中枢、增强中枢GABAGABA功能功能（抑制（抑制GABAGABA再摄取，诱导再摄取，诱导GABAGABA受体增生等），使受体增生等），使CLCL- -内流增加而致超极化内流增加而致超极化, , 抑制高频放电的发生和扩散。抑制高频放电的发生和扩散。 【临床应用临床应用】1 1、治疗癫痫大发作和局限性发作的首选药治疗癫痫大发作和局限性发作的首选药，对精神运动性发作也有较好的疗效，但对对精神运动性发

9、作也有较好的疗效，但对小小发作和肌阵挛发作无效发作和肌阵挛发作无效。2 2、治疗三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛、治疗三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛等疼痛。等疼痛。3 3、抗心律失常抗心律失常 室性，特别是强心苷中毒室性，特别是强心苷中毒（首选首选）。）。 1 1、局部刺激局部刺激2 2、神经系统反应神经系统反应3 3、齿龈增生齿龈增生4 4、血液及造血系统血液及造血系统5 5、骨骼系统骨骼系统反应反应6 6、过敏反应过敏反应7 7、致畸、致畸【不良反应不良反应】诱导肝药酶而加速诱导肝药酶而加速VitVit. .D D代谢，可致代谢，可致低钙血症、佝偻病低钙血症、佝偻病样改变和骨软化症。样改变和

10、骨软化症。可发生皮疹、血可发生皮疹、血小板减少、粒细小板减少、粒细胞缺乏、再生障胞缺乏、再生障碍性贫血。碍性贫血。多多见见于于青青少少年年和和儿儿童童, , 长长期期服服用用者者发发生生率率20%, 20%, 干干扰扰胶胶原原代代谢谢引起结缔组织增生。引起结缔组织增生。强碱性，口服胃肠道强碱性，口服胃肠道反应。反应。“胎儿妥因综合征胎儿妥因综合征”：智力障碍、小头症、斜智力障碍、小头症、斜视、腭裂等视、腭裂等过量中毒出现为眩晕、过量中毒出现为眩晕、共济失调、精神错乱共济失调、精神错乱或昏迷等。或昏迷等。久久服服用用可可致致叶叶酸酸缺缺乏乏, , 发发生生巨巨幼幼红红细细胞胞性性贫贫血血, ,

11、也也可可引引起起粒粒细细胞胞和和血血小小板板减减少少以以及及再再生生障障碍碍性性贫贫血血, , 应应定定期检查血象。期检查血象。卡马西平卡马西平 【作用和用途作用和用途】 1. 1.抗癫痫：广谱抗癫痫药，对小发作效差。抗癫痫：广谱抗癫痫药，对小发作效差。 精神运动性发作精神运动性发作效果好（效果好（2/32/3有有效）效） 大发作、局限性发作大发作、局限性发作首选药之一首选药之一 2.2.对抗中枢性疼痛症：疗效对抗中枢性疼痛症：疗效优优于苯妥英纳。于苯妥英纳。 3.3.抗抑郁：对锂盐无效的躁狂、抑郁症有效。抗抑郁：对锂盐无效的躁狂、抑郁症有效。 4.4.治疗尿崩症。治疗尿崩症。【不良反应不良反

12、应】1.1.常见：眩晕、视力模糊、胃肠刺激，中常见：眩晕、视力模糊、胃肠刺激，中枢症状（共济失调）枢症状（共济失调）2.2.少见严重：骨髓抑制少见严重：骨髓抑制( (再障、粒细胞、血再障、粒细胞、血小板减少小板减少) )、肝损害、左心室衰竭、肝损害、左心室衰竭苯巴比妥和扑米酮苯巴比妥和扑米酮1.1.苯巴比妥苯巴比妥2.2.扑米酮扑米酮 又名鲁米那又名鲁米那，是巴比妥类，是巴比妥类中最有效的一个抗癫痫药。中最有效的一个抗癫痫药。用于防治癫痫大发作和持用于防治癫痫大发作和持续状态，对单纯性局限发续状态，对单纯性局限发作及精神运动性发作亦有作及精神运动性发作亦有效，但对小发作无效。本效，但对小发作无

13、效。本品中枢抑制作用较强，不品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药。作长期维持用药。对小儿对小儿高热惊厥复发可作首选。高热惊厥复发可作首选。与与苯苯妥妥英英钠钠和和卡卡马马西西平平合合用用有有协协同同作作用用。药药理理作作用用与与苯苯巴巴比比妥妥相相似似并并无无特特殊殊优优点点，且且价价格格较较贵贵，只只用用于于其其它它药药不能控制的患者不能控制的患者。乙琥胺乙琥胺1. 1. 儿童用药儿童用药 4-6d 4-6d 达稳态血药浓度达稳态血药浓度 2. 2. 抑制抑制T T型型CaCa2 2通道通道抑制抑制3Hz3Hz异常放电异常放电3. 3. 应用：应用：仅对小发作有效仅对小发作有效，疗效稍差氯硝

14、西泮，疗效稍差氯硝西泮， 但但副作用少副作用少，常为，常为首选药首选药，对其他型癫，对其他型癫 痫无效。痫无效。4. 4. 不良反应不良反应 常见：胃肠反应；精神症状（焦虑、抑郁多常见：胃肠反应；精神症状（焦虑、抑郁多 动、精神不集中）动、精神不集中） 偶见：粒细胞减少、再障贫血。偶见：粒细胞减少、再障贫血。丙戊酸钠丙戊酸钠 广谱抗癫痫药，各种类型癫痫有效广谱抗癫痫药，各种类型癫痫有效 失神失神小发作小发作 乙琥胺，但有肝毒性乙琥胺，但有肝毒性。 非典型小发作非典型小发作 氯硝西泮氯硝西泮 大发作大发作 苯妥英钠和卡马西平苯妥英钠和卡马西平 精神运动型发作：疗效相似卡马西平。精神运动型发作：疗

15、效相似卡马西平。 大发作合并小发作：首选药大发作合并小发作：首选药【药理作用药理作用】 不抑制病灶高频放电，阻止放电扩散。不抑制病灶高频放电，阻止放电扩散。（1 1）抑制）抑制Na+Na+通道，降低膜兴奋性通道，降低膜兴奋性（2 2）抑制）抑制GABAGABA代谢，增加合成。代谢，增加合成。【不良反应不良反应】 1.1.可致肝损伤，出现黄疸、发热、浮肿等，可致肝损伤，出现黄疸、发热、浮肿等，应注意查肝功能。应注意查肝功能。 2.2.胃肠道不适，中枢紊乱，致畸。胃肠道不适，中枢紊乱，致畸。 苯二氮卓类苯二氮卓类 地西泮地西泮 硝西泮硝西泮 氯硝西泮氯硝西泮iviv是控制癫痫持续是控制癫痫持续状态

16、的首选药。状态的首选药。具具有快速、有效、安有快速、有效、安全的特点。全的特点。对小发作、肌阵挛对小发作、肌阵挛发作及婴儿痉挛疗发作及婴儿痉挛疗效好。但易产耐受效好。但易产耐受性和停药反应。性和停药反应。常用药物常用药物苯妥英钠苯妥英钠苯巴比妥苯巴比妥乙琥胺乙琥胺卡马西平卡马西平安定安定丙戊酸钠丙戊酸钠大发作，局限性发作大发作，局限性发作小儿高热惊厥复发小儿高热惊厥复发小发作小发作大发作，精神运动性发作大发作，精神运动性发作癫痫持续状态癫痫持续状态大发作合并小发作大发作合并小发作癫痫类型癫痫类型 其他药物：其他药物：氟桂利嗪氟桂利嗪v高效钙拮抗剂，适用于各型癫痫。高效钙拮抗剂，适用于各型癫痫。

17、抗痫灵抗痫灵v广谱抗癫痫药，机制与升高脑中广谱抗癫痫药，机制与升高脑中5-HT5-HT有关。有关。拉莫三嗪拉莫三嗪v电压依赖性电压依赖性NaNa+ +通道阻滞剂。只阻止异常放电。通道阻滞剂。只阻止异常放电。v辅助联合用药，治疗难治性癫痫。辅助联合用药，治疗难治性癫痫。抗癫痫药物应用原则抗癫痫药物应用原则( (一一) )对症选药对症选药( (二二) )个体化用药，剂量渐增个体化用药，剂量渐增( (三三) )不能随意更换，先加后撤不能随意更换，先加后撤( (四四) )长期用药，久用慢停长期用药，久用慢停( (五五) )定期检查定期检查 癫痫类型癫痫类型 首选药物首选药物 大发作大发作 卡马西平卡马

18、西平, , 苯妥英钠苯妥英钠 小发作小发作 乙琥胺乙琥胺单纯部分发作单纯部分发作 卡马西平卡马西平, , 苯妥英钠苯妥英钠 复杂部分发作复杂部分发作 卡马西平卡马西平癫痫持续状态癫痫持续状态 地西泮地西泮 iviv 第二节第二节 抗惊厥药抗惊厥药惊厥惊厥：是各种原因：是各种原因（小儿高热、子痫、破伤风、（小儿高热、子痫、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等）癫痫大发作、药物中毒等）引起的引起的中枢神经过度中枢神经过度兴奋兴奋而引起的全身骨骼肌呈强直性或阵挛性抽搐而引起的全身骨骼肌呈强直性或阵挛性抽搐，为一临床急症，需紧急处理。为一临床急症，需紧急处理。常用的抗惊厥药有常用的抗惊厥药有巴比妥类巴比妥类

19、、水合氯醛水合氯醛、地西泮地西泮和和硫酸镁硫酸镁等。等。硫酸镁硫酸镁给药途径不同，作用性质、用途不同。给药途径不同，作用性质、用途不同。1.1.口服口服：下泻、利胆下泻、利胆 泻药（驱虫、排毒）；十二指肠胆汁引流；泻药（驱虫、排毒）；十二指肠胆汁引流；2.2.注射注射：抗惊厥抗惊厥、降压降压、 中枢抑制中枢抑制 主要用于产前子痫主要用于产前子痫、破伤风破伤风等引起的等引起的惊厥及高惊厥及高血压危象等。血压危象等。3.3.局部外用局部外用：50%50%高渗溶液湿敷高渗溶液湿敷 消炎消肿消炎消肿。【作用机制作用机制】 特异性地竞争特异性地竞争CaCa2+2+受点，拮抗受点，拮抗CaCa2+2+的作用的作用。【不良反应不良反应】 安全范围窄，过量呼吸抑制、安全范围窄，过量呼吸抑制、BPBP骤降等。骤降等。 经常检查肌腱反射。经常检查肌腱反射。 解救：解救：CaClCaCl2 2 iv iv 慢注。慢注。