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1、No6常见的实验动物第一第一节 小小 鼠鼠 小小小小鼠鼠鼠鼠属属属属于于于于脊脊脊脊椎椎椎椎动动物物物物门门,哺哺哺哺乳乳乳乳纲纲、啮啮齿齿目目目目、鼠鼠鼠鼠科科科科鼠鼠鼠鼠属属属属的的的的动动物。物。物。物。 实实 验验 小小小小 鼠鼠鼠鼠来来来来自自自自野野野野生生生生小小小小鼠鼠鼠鼠,经经长长期期期期选择选择培育而成培育而成培育而成培育而成一、生物学特性一、生物学特性(一)(一)(一)(一)习习性和行性和行性和行性和行为为1 1 1 1、胆小怕惊、胆小怕惊、胆小怕惊、胆小怕惊2 2 2 2、昼伏夜、昼伏夜、昼伏夜、昼伏夜动动3 3 3 3、喜群居、喜群居、喜群居、喜群居4 4 4 4、适
2、、适、适、适应应性差:小鼠体小性差:小鼠体小性差:小鼠体小性差:小鼠体小娇娇嫩,不耐嫩,不耐嫩,不耐嫩,不耐饥饿饥饿和缺水;和缺水;和缺水;和缺水; 对环对环境适境适境适境适应应性差,不耐性差,不耐性差,不耐性差,不耐热热; ; ; ;过过冷、冷、冷、冷、过热过热均均均均会造成死亡;不耐会造成死亡;不耐会造成死亡;不耐会造成死亡;不耐强强光的噪声;光的噪声;光的噪声;光的噪声; 对对疾病抵抗力差。疾病抵抗力差。疾病抵抗力差。疾病抵抗力差。5 5 5 5、喜、喜、喜、喜欢啃欢啃咬:因咬:因咬:因咬:因为为小鼠小鼠小鼠小鼠门齿门齿生生生生长较长较快,所以特快,所以特快,所以特快,所以特别别喜喜喜喜
3、欢啃欢啃咬咬咬咬坚坚硬物品。非同硬物品。非同硬物品。非同硬物品。非同窝窝的雄性好斗的雄性好斗的雄性好斗的雄性好斗, , , ,但不主但不主但不主但不主动动咬人。咬人。咬人。咬人。 6 6 6 6、寿命短:、寿命短:、寿命短:、寿命短: 小鼠寿命一般小鼠寿命一般小鼠寿命一般小鼠寿命一般为为2-32-32-32-3年年年年. . . .(二)主要解剖学特点(二)主要解剖学特点1 1 1 1、体型:、体型:、体型:、体型: 小鼠在小鼠在小鼠在小鼠在啮齿类实验动啮齿类实验动物中体型最小,出生物中体型最小,出生物中体型最小,出生物中体型最小,出生时时体重体重体重体重仅仅1.5g1.5g1.5g1.5g,
4、体,体,体,体长长20mm20mm20mm20mm左右,左右,左右,左右,1-1.51-1.51-1.51-1.5月月月月龄龄达达达达18-22g18-22g18-22g18-22g,重,重,重,重时时可达可达可达可达30-40g30-40g30-40g30-40g,体,体,体,体长长110mm110mm110mm110mm左右,尾左右,尾左右,尾左右,尾长长与体与体与体与体长长通常相等。通常相等。通常相等。通常相等。2 2 2 2、毛色多、毛色多、毛色多、毛色多样样: 鼠灰色(鼠灰色(鼠灰色(鼠灰色(ayoutiayoutiayoutiayouti)、黑色()、黑色()、黑色()、黑色(bl
5、ackblackblackblack)、棕色()、棕色()、棕色()、棕色(brownbrownbrownbrown)、黄)、黄)、黄)、黄色(色(色(色(yellowyellowyellowyellow)、巧克力色()、巧克力色()、巧克力色()、巧克力色(chocolatechocolatechocolatechocolate)、肉桂色()、肉桂色()、肉桂色()、肉桂色(cinnamoncinnamoncinnamoncinnamon)、)、)、)、淡色(淡色(淡色(淡色(dilutiondilutiondilutiondilution)、白斑()、白斑()、白斑()、白斑(piebel
6、dpiebeldpiebeldpiebeld)等。)等。)等。)等。3 3 3 3、外型特征:、外型特征:、外型特征:、外型特征: 鼠面部尖突,嘴鼠面部尖突,嘴鼠面部尖突,嘴鼠面部尖突,嘴脸脸前部有前部有前部有前部有长长长长的触手,耳的触手,耳的触手,耳的触手,耳耸耸立呈立呈立呈立呈半半半半圆圆形,眼大形,眼大形,眼大形,眼大鲜红鲜红,尾部有模列并覆有,尾部有模列并覆有,尾部有模列并覆有,尾部有模列并覆有环环状角状角状角状角质质的小的小的小的小表皮表皮表皮表皮鳞鳞,其数量小于,其数量小于,其数量小于,其数量小于200200200200片。片。片。片。 皮肤皮肤 小鼠皮肤无汗腺。小鼠皮肤无汗腺。
7、4 4、生殖系、生殖系统:雌鼠:雌鼠: 为双子双子宫型,呈型,呈“Y Y”形,卵巢有系膜包形,卵巢有系膜包绕,不与腹腔相通,故无不与腹腔相通,故无宫外孕;乳腺外孕;乳腺发达,共有达,共有5 5对乳乳头,胸部,胸部3 3对;会阴部和腹部;会阴部和腹部2 2对。雄鼠:雄鼠: 睾丸大,左右各睾丸大,左右各1 1,幼鼠的睾丸藏于腹腔内,幼鼠的睾丸藏于腹腔内,性成熟后性成熟后则下降到阴囊;前列腺分背、腹两叶。下降到阴囊;前列腺分背、腹两叶。 雄鼠生殖器有凝固腺雄鼠生殖器有凝固腺6 6、骨髓:、骨髓: 骨髓骨髓为红骨髓而无黄骨髓,骨髓而无黄骨髓,终生造血。生造血。7 7、脂肪、脂肪: : 最大的脂肪群两肩
8、的肩胛骨中最大的脂肪群两肩的肩胛骨中间. .8 8、胃:右、胃:右边厚壁有腺区、左厚壁有腺区、左边的薄壁无腺区。的薄壁无腺区。(三)主要生理学特点(三)主要生理学特点1 1、生、生长u小鼠生小鼠生长速度快;速度快; 体重增体重增长的快慢,因种系、母鼠健康状况、的快慢,因种系、母鼠健康状况、哺乳鼠多少、生哺乳鼠多少、生产胎次、胎次、饲料料营养和养和环境条件不同境条件不同而有所差异。而有所差异。 如:如: NIHNIH小鼠出生小鼠出生时雄的雄的1.851.85克,雌的克,雌的1.801.80克;雄的周克;雄的周4 4、雌的、雌的4.54.5周可达周可达18182222克。克。2 2、生殖生理、生殖
9、生理: : l小鼠生小鼠生长周期短、成熟早,雌鼠周期短、成熟早,雌鼠35-5035-50日日龄、雄鼠、雄鼠45-6045-60日日龄性性发育成熟;育成熟;l配种配种时间65-9065-90日日龄。l小鼠性活小鼠性活动保持保持1 1年,繁殖力年,繁殖力强;性周期(;性周期(动情周情周期)期)4-5d4-5d,妊娠期,妊娠期19-21d19-21d,哺乳期,哺乳期20-22d20-22d,每胎,每胎产仔仔8-158-15只。只。l产后后24h24h内即可内即可发情,特情,特别有利于繁殖生有利于繁殖生产。3 3、小鼠尾巴:、小鼠尾巴: 散散热及及维持平衡的主要器官。持平衡的主要器官。二、在生物医学研
10、究中的二、在生物医学研究中的应用用 由于小鼠体型、生由于小鼠体型、生长快、快、饲养管养管理方便、易达到理方便、易达到标准化,在生物医学研究中准化,在生物医学研究中得到广泛的得到广泛的应用,其使用数量最多、用途最用,其使用数量最多、用途最广。广。 (一)(一)药物研究物研究1 1、药物安全物安全评价价实验: :药物的急性、物的急性、亚急性、慢性毒性急性、慢性毒性试验以及最以及最大耐大耐药量的量的测定;定;“三致三致” 试验也常用小鼠也常用小鼠进行。行。2 2、药物物筛选: 各种各种药物的物的筛选,如抗,如抗疟疾、疾、肿瘤瘤药物的物的筛选。3 3、药效学效学评价价试验: 常用小鼠作一些常用小鼠作一
11、些药物的物的药效学和副作用的效学和副作用的评价价如小鼠瞳孔放大作用如小鼠瞳孔放大作用测试药物物对副交感神副交感神经和神和神经接接头的影响;的影响;用声源生惊蹶小鼠用声源生惊蹶小鼠评价抗价抗痉挛药物;及止痛物;及止痛药的效果等。的效果等。4 4、生物制品的、生物制品的检定:广泛地定:广泛地应用于血清、疫苗等生用于血清、疫苗等生长制品的制品的检定,定,放射性同位素照射放射性同位素照射剂量与生物效量与生物效应等等试验。(二)(二)肿瘤学研究瘤学研究(自自发肿瘤、瘤、诱发性性肿瘤、人癌瘤、人癌细胞移植)胞移植)1 1、自、自发肿瘤:瘤: 许多小鼠品系自多小鼠品系自发产生生肿瘤。近交系小鼠中大瘤。近交系
12、小鼠中大约有有244244个品系或个品系或亚系都有其特定的自系都有其特定的自发性性肿瘤。瘤。 从从肿瘤瘤发生学上来看,生学上来看,这些自些自发性性肿瘤与人体瘤与人体肿瘤瘤相近,所以常相近,所以常选用小鼠自用小鼠自发的各种的各种肿瘤模型,瘤模型,进行行肿瘤瘤病因、病因、发病机理、防治及抗癌病机理、防治及抗癌药物物筛选的研究。的研究。2 2、诱发性性肿瘤瘤: : 小鼠部分品系小鼠部分品系对致癌致癌药物敏感,可物敏感,可诱发各种各种肿瘤模型。瘤模型。如用甲基胆蒽如用甲基胆蒽诱发胃癌和胃癌和宫颈癌,用二乙基癌,用二乙基亚硝胺硝胺诱发肺癌肺癌3 3、人癌、人癌细胞移植胞移植: : 裸小鼠可接受人裸小鼠可
13、接受人类各种各种肿瘤瘤细胞的植入,成胞的植入,成为“活的活的癌癌细胞胞试管管”。是研究人。是研究人类肿瘤生瘤生长发育、育、转移和冶移和冶疗的的最佳最佳实验动物物 (三)病原体所致疾病的研究(三)病原体所致疾病的研究1 1、病毒性疾病:、病毒性疾病: 小鼠小鼠对淋巴淋巴细胞性脉胞性脉络丛脑膜炎、脊髓灰膜炎、脊髓灰质炎、流行炎、流行性感冒、狂犬病、性感冒、狂犬病、脑炎等疾病的病原体敏感,可用作上述炎等疾病的病原体敏感,可用作上述试验的研究。的研究。2 2、细菌性疾病:菌性疾病: 小鼠可用于沙小鼠可用于沙门氏菌病、氏菌病、钩端螺旋体病等端螺旋体病等细菌性疾病菌性疾病的的实验研究。研究。(三)病原体所
14、致疾病的研究(三)病原体所致疾病的研究3 3寄生虫疾病:寄生虫疾病: 小鼠宜作感染血吸病、小鼠宜作感染血吸病、疟疾、疾、马锥虫等寄虫等寄生疾病研究生疾病研究. .4 4、动物模型:物模型: 小鼠小鼠对多种病原体敏感,可用于制作感染多种病原体敏感,可用于制作感染诱发的人的人类传染性疾病的染性疾病的动物模型。物模型。 (四)免疫学研究(四)免疫学研究1 1、制、制备单克隆抗体克隆抗体 使用使用BALBBALBc c、AKRAKR、C57BLC57BL等小鼠免疫后的脾等小鼠免疫后的脾细胞与骨髓瘤胞与骨髓瘤细胞胞融合,可融合,可进行行单克隆抗体的制克隆抗体的制备和研究。和研究。2 2、动物模型物模型
15、无胸腺裸小鼠缺乏无胸腺裸小鼠缺乏T T淋巴淋巴细胞的免疫功能缺陷,用于研究胞的免疫功能缺陷,用于研究T T淋巴淋巴细胞功能以及免疫在免疫胞功能以及免疫在免疫应答反答反应中的作用。中的作用。 SCIDSCID小鼠是小鼠是T T、B B淋巴淋巴细胞胞联合免疫缺陷合免疫缺陷动物,物,对NKNK细胞、巨噬胞、巨噬细胞和粒胞和粒细胞等胞等“自然防御自然防御”细胞和免疫胞和免疫辅助助细胞的分化和功能胞的分化和功能以及它以及它们与淋巴与淋巴细胞、及分泌的淋巴因子的相互作用。胞、及分泌的淋巴因子的相互作用。(五)老年病研究(五)老年病研究 小鼠寿命短、个体差异小、价廉易得,在老年病小鼠寿命短、个体差异小、价廉
16、易得,在老年病实验研究中的使用研究中的使用仅次于大鼠。次于大鼠。 用于老年病的用于老年病的发病机理、表病机理、表现以及防治研究。以及防治研究。常用小鼠品系常用小鼠品系近交系近交系C57BL/6BALB/cDBA129C3H( (一一) )近交系近交系1 1、BALB/cBALB/c(1)(1)来源:来源: 19131913年,年,贝格格(BaggBagg)购得的白化小鼠原得的白化小鼠原种,以群内方法繁殖。种,以群内方法繁殖。Mac Mac DowellDowell在在19231923年开始作近交年开始作近交系培育,至系培育,至19321932年达年达2626代,代,命名命名为BALBBALBc
17、 c品系。品系。 19851985年从美国年从美国NIHNIH引引进到到中国医学科学院中国医学科学院实验动物研物研究所,究所,为BALB/cBALB/c第第180180代。代。BALBBALBc c三、常用品种、品系三、常用品种、品系(2)毛色:白化)毛色:白化(3 3)主要特性:)主要特性:、乳腺、乳腺肿瘤自然瘤自然发生率低,但用乳腺生率低,但用乳腺肿瘤病毒瘤病毒诱发时发病率高;病率高;卵巢、卵巢、肾上腺和肺上腺和肺肿瘤有一定的瘤有一定的发生率。生率。、易患慢性肺炎,肺癌、易患慢性肺炎,肺癌发病率病率26%-29%26%-29%。、对放射放射线极极为敏感。敏感。、与其他近交系相比,肝、脾与体
18、重的比、与其他近交系相比,肝、脾与体重的比值较大。大。2020月月龄的雄的雄鼠脾鼠脾脏有淀粉有淀粉样变性。性。、有自、有自发高血高血压症,老年心症,老年心脏有病有病变,雌、雄鼠均有,雌、雄鼠均有动脉硬化。脉硬化。、对鼠鼠伤寒沙寒沙门氏菌敏感,氏菌敏感,对麻疹病毒中度敏感。麻疹病毒中度敏感。对利什曼原利什曼原虫、立克次氏体和虫、立克次氏体和组织胺因子敏感。胺因子敏感。2 2、C57BLC57BL(1 1)来源:)来源: 19211921年年LittleLittle用用Abby Abby LathropLathrop饲养的小鼠同胎中雌养的小鼠同胎中雌鼠鼠5757号与雄鼠号与雄鼠5252号交配,后号
19、交配,后代代进行近交繁殖而得行近交繁殖而得C57BLC57BL。19371937年分离出年分离出C57BLC57BL6 6和和C57BLC57BL1010两个两个亚系。系。 19751975年引到中国医学科学年引到中国医学科学院研究所。院研究所。毛色:黑色毛色:黑色C57BL-1(2 2)主要特点:)主要特点:A A、乳腺、乳腺肿瘤自然瘤自然发生率低,化学物生率低,化学物质难以以诱导诱发乳腺乳腺和卵巢和卵巢肿瘤。瘤。对放射放射线耐受性耐受性强,但易,但易诱发肝癌。肝癌。B B、1212的小鼠有眼睛缺的小鼠有眼睛缺损(小眼或无眼);(小眼或无眼);20%20%有唇裂。有唇裂。C C、较易易诱发免
20、疫耐受;干免疫耐受;干扰素素产量量较高;高;D D、常被作、常被作“标准准”的近交系,的近交系,为许多突多突变基因提供基因提供遗传背景。背景。C57BL-23 3、DBADBA(1 1)来源:)来源: ( (最古老的近交系)最古老的近交系) 1907-19091907-1909年由年由LittleLittle在毛色分离在毛色分离实验中建立,中建立,1929192919301930建立了两建立了两亚系系DBA/2DBA/2、DBA/1DBA/1。 19481948年到美国年到美国Jackson Lab. Jackson Lab. 成成为DBA/2JDBA/2J亚系。系。 DBA-1(2)毛色:淡
21、)毛色:淡综色色(4 4)DBA/2 DBA/2 主要特性:主要特性:A A、 对大部分大部分DBA/1 DBA/1 的瘤株有抗性,但的瘤株有抗性,但黑色素瘤黑色素瘤S S9191在两系小鼠中均能生在两系小鼠中均能生长。B B、雌、雄鼠均会、雌、雄鼠均会产生淋巴瘤。生淋巴瘤。C C、雌鼠乳腺、雌鼠乳腺肿瘤瘤发生率,生率,经产母鼠母鼠为6666,处女鼠女鼠为3 3。D D、白血病的、白血病的发生率:生率: DBA/2/Ola DBA/2/Ola 雌鼠雌鼠为3434,雄鼠,雄鼠为1818; DBA/2N DBA/2N 雌鼠雌鼠为6 6, 雄鼠雄鼠为8 8。E E、听源性、听源性癫痫发作:作:363
22、6日日龄为100100,5555日日龄后后为5 5。F F、血、血压较低,心低,心脏有有钙质沉着;沉着;肾上腺上腺组织内内类脂脂质浓度低。雄鼠接触度低。雄鼠接触氯仿仿和乙二醇的氧化物,及和乙二醇的氧化物,及维生素生素K K缺乏缺乏时,死亡率高。死亡率高。DBA-3(3 3)DBA/1DBA/1主要特性:主要特性:A A、 P1534P1534瘤株的生瘤株的生长率率为5050。B B 、一年、一年龄以上繁殖雌以上繁殖雌鼠乳腺癌的鼠乳腺癌的发生率生率为7575。C C、 对结核菌敏感;核菌敏感;对鼠鼠伤寒沙寒沙门氏菌抗性氏菌抗性较强。D D、 老老龄雌鼠都有雌鼠都有钙质沉着。沉着。E E、 对疟原
23、虫感染有抵原虫感染有抵抗力。抗力。4 4、TATA1 1(津白(津白1 1号)和号)和TATA2 2(津白(津白2 2号)号)A A、来源:、来源: 19551955年年,天天津津医医学学院院将将市市售售杂种种白白化化小小鼠鼠经近近交交培培育育而而成成TATA1 1。19631963年年又又将将昆昆明明种种小小鼠鼠经近近交交培培育育而而成成TATA2 2。19851985年被国年被国际遗传学委学委员会承会承认。B B、毛色:、毛色: 白化白化C C、主要特性:、主要特性: TATA1 1为自自发低乳腺癌系;低乳腺癌系;TATA2 2为自自发高乳腺癌系。高乳腺癌系。D D、主要用途:乳腺、主要用
24、途:乳腺肿瘤的研究。瘤的研究。5 5、615615(1 1)来源:)来源:19611961年年5 5月,中国医学科学血液病研究所用昆明种月,中国医学科学血液病研究所用昆明种白化雌鼠与白化雌鼠与苏联引引进的的C C5757BLBL雄鼠雄鼠杂交,交,尔后又作近交培育。后又作近交培育。 19851985年被国年被国际小鼠小鼠遗传命名委命名委员会承会承认。(2 2)毛色:深褐色。)毛色:深褐色。(3 3)主要特性:)主要特性: 8 8月月龄后,开始出后,开始出现衰老衰老现象象, ,表表现为肥胖、增重,被肥胖、增重,被毛蓬松、脱落。毛蓬松、脱落。 自自发肿瘤瘤发生率:低白血病;低乳腺癌、高肺腺癌。生率:
25、低白血病;低乳腺癌、高肺腺癌。 对津津638638白血病病毒敏感。白血病病毒敏感。(4 4)主要用途:用作白血病、老年病的研究。)主要用途:用作白血病、老年病的研究。7.FVB7.FVB小鼠小鼠起源起源 源自源自远交系交系SwissSwiss鼠。鼠。19351935年,在年,在NIH NIH 饲养,养,1966 1966 年年起开始起开始选育,在接种白日咳疫苗后,其中一系育,在接种白日咳疫苗后,其中一系HSFS/NHSFS/N对组胺胺(Histamine)(Histamine)敏感。敏感。70 70 年代初,在年代初,在HSFS/N HSFS/N 系第八代系第八代发现部份小鼠携部份小鼠携带Fv
26、1 b Fv1 b 基因基因对B strain Friend B strain Friend 白血白血病毒敏感,称病毒敏感,称FVBFVB。NIH NIH 、JacksonJackson等保存。等保存。毛色毛色: :白化白化应用用: : FVB FVB 通用于通用于转基因基因实验,有,有较强的繁殖力,的繁殖力,窝仔数多,仔数多,受精卵有大而受精卵有大而显著的前核,易于著的前核,易于显微注射微注射DNADNA。1 1、昆明小鼠(、昆明小鼠(KMKM)来来源源:19261926年年美美国国洛洛克克非非勒勒研研究究所所从从瑞瑞士士得得到到2 2雄雄7 7雌雌白白化化小小鼠鼠,培培育育成成瑞瑞士士(S
27、wiss)(Swiss)种种小小鼠鼠。19461946年年,我我国国从从印印度度哈哈夫夫金金(HaffkingHaffking)研研究究所所将将SwissSwiss小小鼠鼠引引入入云云南南昆昆明明,19521952年由昆明空运引入北京生物制品研究所。年由昆明空运引入北京生物制品研究所。毛色:白色。毛色:白色。主要特性:主要特性:、繁殖率和成活率高;、繁殖率和成活率高; 、抗病力和适、抗病力和适应性很性很强; 、雌鼠乳腺、雌鼠乳腺肿瘤瘤发生率生率2525。主要用途:广泛主要用途:广泛应于于药理、毒理、病毒理、毒理、病毒和和细菌学的研究,以及生物制品、菌学的研究,以及生物制品、药品的品的检定。定。
28、(二)封(二)封闭群群KM5312 2、ICRICR小鼠小鼠(1 1)来源:)来源: 美国美国HauschkaHauschka研究所研究所饲养的瑞士种小鼠,后由美养的瑞士种小鼠,后由美国国肿瘤研究瘤研究协会分送各地,起名会分送各地,起名ICRICR。 (2 2)毛色:白色。)毛色:白色。(3 3)主要特点:繁殖力)主要特点:繁殖力强。ICR3 3、NIHNIH来源:由美国国立来源:由美国国立卫生研究所(生研究所(NIHNIH)培育成。)培育成。毛色:白色。毛色:白色。主要特性:主要特性:繁殖力繁殖力强,产仔成活率高仔成活率高; ;雄性好斗,容易打雄性好斗,容易打伤致残。致残。主要用途:常用于主
29、要用途:常用于药理毒理研究和生物制品的理毒理研究和生物制品的检定。定。4 4、LACALACA(1 1)来源:)来源: 19351935年英国卡年英国卡尔沃沃尔斯斯(Carworth)(Carworth)公司由美国公司由美国RockefellerRockefeller研究所引研究所引进,经2020代近交培育后,采用随代近交培育后,采用随机交配繁殖,命名机交配繁殖,命名为CFWCFW。后又引入英国。后又引入英国实验动物中心物中心(laclac),改名),改名为LACALACA。 (2 2)毛色:白色。)毛色:白色。ICR1 1、裸小鼠(、裸小鼠(nude micenude mice)(1 1)来
30、源:)来源:19621962年年英英国国的的克克里里斯斯特特(CristCrist)在在非非近近交交系系的的小小鼠鼠中中偶偶然然发现有有个个别无无毛毛小小鼠鼠,并并有有先先天天性性胸胸腺腺发育育不不良良,称称为裸裸小小鼠,后鼠,后证实是基因突是基因突变,用,用“nunu”表示裸基因符号。表示裸基因符号。19661966年年,爱丁丁堡堡动物物研研究究所所证实了了这种种无无毛毛小小鼠鼠是是在在第第十十一一对染色体上等位基因突染色体上等位基因突变。19681968年年PantelourisPantelouris发现裸小鼠已失去正常胸腺。裸小鼠已失去正常胸腺。19691969年丹麦的年丹麦的Rygaa
31、rdRygaard首次将人首次将人结肠癌移植小鼠并癌移植小鼠并获得成功。得成功。(三)突(三)突变系系nude micenude mice(2 2)主要特性:)主要特性:、外、外观: 无无毛毛(裸裸体体);随随着着年年龄增增长,皮皮肤肤逐逐渐变薄薄、头颈部皮肤出部皮肤出现皱折、生折、生长发迟缓。、免疫、免疫细胞:胞:无无胸胸腺腺、不不能能使使T T细胞胞正正常常分分化化,缺缺乏乏成成熟熟的的T T淋淋巴巴细胞胞,细胞胞免免疫疫功功能能低低。6-86-8周周龄的的裸裸体体小小鼠鼠的的NKNK细胞胞活活性性高高于于一般小鼠。一般小鼠。B B淋淋巴巴细胞胞正正常常,但但其其免免疫疫功功能能欠欠佳佳。
32、免免疫疫球球蛋蛋白白以以IgMIgM为主,主,仅含少量的含少量的IgGIgG。 、抵抗力:、抵抗力: 差、容易患病毒性肝炎和肺炎。差、容易患病毒性肝炎和肺炎。(3 3)主要用途:)主要用途: 广泛广泛应用于用于肿瘤学、瘤学、免疫学、毒理学、基免疫学、毒理学、基础医学和医学和临床医学的研究。床医学的研究。2 2、SCIDSCID小鼠小鼠 (Severe Combined Immune Deficiency, SCID)(Severe Combined Immune Deficiency, SCID)(严重重联合免疫缺陷)合免疫缺陷)来源:来源:19831983年由美国年由美国Bosma .M.J
33、Bosma .M.J从从C.BC.B17 17 近交系小鼠中近交系小鼠中发现。 SCIDSCID小鼠是小鼠是C.B-17/IcrJC.B-17/IcrJ的同源近交系。的同源近交系。 SCID-1SCIDSCID主要特性:主要特性:1 1、SCIDSCID小外小外观与普通小鼠无异,体重与普通小鼠无异,体重发育正常。育正常。2 2、胸腺、脾、胸腺、脾脏、淋巴、淋巴结的重量的重量仅为正常小鼠重量的正常小鼠重量的1 13 3以下。以下。胸腺、脾胸腺、脾脏、淋巴、淋巴结中的中的T T淋巴淋巴细胞和胞和B B淋巴淋巴细胞大大减少,胞大大减少,细胞免疫和体液免疫功能缺陷;巨噬胞免疫和体液免疫功能缺陷;巨噬细
34、胞和胞和NKNK细胞功能未受影响。胞功能未受影响。3 3、骨髓、骨髓结构正常,外周血中的白构正常,外周血中的白细胞和淋巴胞和淋巴细胞减少。胞减少。4 4、易死于感染性疾病,必、易死于感染性疾病,必须饲养在屏障系养在屏障系统中。中。5 5、每胎、每胎产3 35 5。6 6、大部份的、大部份的SCIDSCID小鼠缺乏功能性淋巴小鼠缺乏功能性淋巴细胞,但是仍有胞,但是仍有约1515的的SCIDSCID小鼠血清里可小鼠血清里可测出免疫球蛋白出免疫球蛋白. .SCID-2主要用途:主要用途:u泛泛应用于免疫用于免疫细胞分化和功能的研究胞分化和功能的研究u人人类自身免疫性疾病和免疫缺陷性疾病的研究自身免疫
35、性疾病和免疫缺陷性疾病的研究u病毒学和病毒学和肿瘤学的研究等。瘤学的研究等。SCID-33、快速老化模型小鼠、快速老化模型小鼠(Senescence Accelerated Mouse,SAMSenescence Accelerated Mouse,SAM) (SAM)来源:来源: 日本京都大学胸部疾患研究所老化生物研究室竹田俊男教授,日本京都大学胸部疾患研究所老化生物研究室竹田俊男教授,在美国引在美国引进的的AKRAKRJ J小鼠(胸腺小鼠(胸腺肿瘤模型瘤模型) )中中发现突突变小鼠,用小鼠,用2020年年时间培育成功快速老化模型小鼠。培育成功快速老化模型小鼠。主要特性:主要特性: 在在4-
36、64-6月月龄以后以后则迅速出迅速出现老化老化诸多特征多特征 如如脑、视器、心、肺、器、心、肺、肾、皮肤等器官老化,血液、免疫和、皮肤等器官老化,血液、免疫和抗氧化等系抗氧化等系统老化,出老化,出现骨骨质疏松和淀粉疏松和淀粉样变性。性。l主要用途:主要用途:老年病的理想老年病的理想动物模型物模型也是研究老化也是研究老化肾虚的自虚的自发性性动物模型。物模型。SAM-1常常见的突的突变系小鼠系小鼠还有:有:肌萎肌萎缩症小鼠、症小鼠、肥胖症小鼠、肥胖症小鼠、侏儒症小鼠、侏儒症小鼠、糖尿病小鼠、糖尿病小鼠、 白内障小鼠、白内障小鼠、 无脾无脾脏小鼠、小鼠、 针尾小鼠、尾小鼠、 视网膜退化小鼠等网膜退化
37、小鼠等四、四、饲养管理要点养管理要点(一)(一)饲料及喂养料及喂养1 1、全价、全价颗粒粒营养养饲料。料。2 2、成年小鼠日采食量一般、成年小鼠日采食量一般为2.8-7.0 g2.8-7.0 g,应采采“少少量勤添量勤添”饲喂方式。喂方式。3 3、饲料料应用用专用的用的饲料桶(袋)盛装;放在凉爽干料桶(袋)盛装;放在凉爽干燥的地点存放,燥的地点存放,贮存期不得超存期不得超过90d90d,以保,以保证饲料料中的中的营养成分。养成分。四-1(二)(二)饮水水保持充足清保持充足清洁饮水,每周水,每周换水水2-32-3次(次(4-7ml4-7mld d只),只),应经常常检查瓶塞,防止瓶塞漏水弄湿瓶塞
38、,防止瓶塞漏水弄湿动物被毛引物被毛引发疾疾病。病。由于小鼠在吸水由于小鼠在吸水过程中,口内食物程中,口内食物颗粒和唾液会倒流粒和唾液会倒流水瓶,因此水瓶,因此换水水时,清洗,清洗饮水瓶和吸水管以避免徽生水瓶和吸水管以避免徽生物物污染。染。严禁未禁未经消毒的消毒的饮水瓶水瓶继续使用。使用。四-2(三)外(三)外观观察察小鼠外小鼠外观健康的健康的标准是:准是:1 1、食欲旺盛;、食欲旺盛;2 2、眼睛有神,反、眼睛有神,反应敏捷;敏捷;3 3、体毛光滑,肌肉丰、体毛光滑,肌肉丰满,活,活动有力;有力;4 4、身无、身无伤痕,尾不弯曲,体表、孔腔无分泌物、无畸形;痕,尾不弯曲,体表、孔腔无分泌物、无
39、畸形;5 5、粪便黑色呈麦粒状;便黑色呈麦粒状;四-3(四)性(四)性别鉴别1 1、成年小鼠从外、成年小鼠从外观可区分其性可区分其性别:雄鼠的阴囊明雄鼠的阴囊明显; ;雌鼠可雌鼠可见阴道开口和五阴道开口和五对乳乳头。2 2、仔鼠或幼鼠、仔鼠或幼鼠则主要从外生殖器与肛主要从外生殖器与肛门的距离判定,的距离判定,近者近者为雌性,雌性,远者者为雄性。雄性。四-4(五)工作(五)工作记录科学管理必科学管理必须有各种完好的工作有各种完好的工作记录,包括:,包括:1 1、种群、种群记录、谱系系记录、品系、品系记录和个体和个体记录;2 2、生、生产的的记录;3 3、环境的境的记录:如湿度、湿度:如湿度、湿度记录、天气情况、天气情况记录、消、消毒毒灭菌菌记录;4 4、动物健康物健康记录;5 5、实验处理及理及观察察记录。四-5 感感谢为人人类的健康的健康做做贡献的小鼠献的小鼠们!END