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1、 艰难梭菌2021/6/161艰难梭菌（Clostridium difficile)n是梭菌属的一种专性厌氧菌，对氧十分敏感，分离培养很艰难，故得名。发现于1935年，但直到1977年发现本菌与临床长期使用某些抗生素（氨苄青霉素、头孢霉素、红霉素、氯林可霉素等）引起的伪膜性肠炎有关，方被重视。 2021/6/162生物学特性生物学特性 形态与染色形态与染色粗长杆菌大小（1.31.6）m*（3.66.4）m能运动或不能运动，运动性菌株为周毛菌芽胞为卵圆形，位于菌体次极端，无荚膜革兰染色阳性，但培养2天后有转为革兰阴性的趋向。 2021/6/163生物学特性生物学特性n培养特性培养特性专性厌氧菌常
2、规的厌氧培养法不易生长生长温度为2545（最适温度3037）在血琼脂、牛心脑浸液琼脂及CCFA等平板培养48小时n菌落的直径35mm，圆形，略凸起，白色或淡黄色、不透明、边缘不整齐、表面粗糙。在血平板上不溶血，在卵黄琼脂平板上不形成乳浊环。CCFA平板上生长的菌落在紫外线照射下可见黄绿色荧光。本菌经肉汤培养2天以上，菌体有溶融现象。 2021/6/164耐药性耐药性n本菌对某些抗生素耐药。尤其是克林霉素，长期使用，容易引起菌群失调，使耐药的艰难梭菌被药物选择出后大量繁殖而致病，导致抗生素相关性腹泻。 2021/6/165艰难梭菌引起的疾病艰难梭菌引起的疾病n1.抗生素相关性腹泻抗生素相关性腹泻
3、（antibiotic-associated diarrhoea，AAD)： 在体内的潜伏期为5-10天，之后导致大量的棕色或水状腹泻，持续1周左右。2021/6/166艰难梭菌引起的疾病艰难梭菌引起的疾病n2. 伪膜性肠炎伪膜性肠炎（pseudomenbranous colitis，PMC）临床表现为腹泻、腹痛、伴有全身中毒症状，症状突然开始，并伴随血压低，严重时能致死。通常还伴有发烧，白细胞增多，之后可导致死亡，是很严重的一类疾病。 2021/6/167艰难梭菌引起的疾病艰难梭菌引起的疾病n除上述疾病外，艰难梭菌尚可引起肾盂肾炎、脑膜炎、腹腔及阴道感染、菌血症和气性坏疽等。近年来该菌已成为
4、医院内感染的病原菌之一，日益被人们所重视。 2021/6/168n近年来，不断有报道医院内暴发艰难梭菌。2005年因感染艰难梭菌而导致的死亡人数，已经是1997年的两倍。n通常情况下，医用酒精都不能杀灭艰难梭菌。以前抗生素是艰难梭菌的克星，但随着滥用抗生素的日益普遍，艰难梭菌对抗生素也产生了的耐药性。研究人员呼吁，人们要养成良好的生活习惯，饭前便后是用肥皂洗手，普通感冒不要乱服抗生素。艰难梭菌引起的疾病艰难梭菌引起的疾病2021/6/169发病机理发病机理 n艰难梭菌是由于服用抗生素后打破了肠内菌群的平衡从而导致艰难梭菌累计了大量的数量产生大量的外毒素A和B。 2021/6/1610发病机理发
5、病机理 外毒素A由肠道毒素和细胞毒素组成外毒素B是一种细胞毒素 外毒素A 绑定粘膜细胞黏膜细胞出血 外毒素B被破坏的细胞更大的破坏2021/6/1611发病机理发病机理n大多数艰难梭菌种属都产生这两种毒素从而在不同时期产生不同的作用在初期外毒素A首先与黏膜细胞绑定造成初级的破坏然后外毒素B进而发挥更大的破坏。 2021/6/1612传播途径传播途径n艰难梭菌是主要的院内腹泻的代表其中通过手，器材和染菌杂物传播其孢子可在环境中幸存几年环境的检测中通常可检测出艰难梭菌。 2021/6/1613传播途径传播途径n近年来，不断有报道医院内暴发艰难梭菌。2005年因感染艰难梭菌而导致的死亡人数，已经是1
6、997年的两倍。n通常情况下，医用酒精都不能杀灭艰难梭菌。以前抗生素是艰难梭菌的克星，但随着滥用抗生素的日益普遍，艰难梭菌对抗生素也产生了的耐药性。研究人员呼吁，人们要养成良好的生活习惯，饭前便后是用肥皂洗手，普通感冒不要乱服抗生素。2021/6/1614传播途径传播途径n艰难梭菌往往感染住院病人，并在体内定植。一次研究发现，399个患者入院时检测不到艰难梭菌，21%在住院期间发生了艰难梭菌腹泻。所有的抗生素及一些化疗药物与艰难梭菌引起的腹泻或假膜状结肠炎有关，最常见的是氨苄青霉素、克林达霉素和头孢菌素。可见，抗生素使用不当与艰难梭菌腹泻密切相关，也是住院病人最常见的肠道感染的病因。 2021
7、/6/1615艰难梭菌的防治艰难梭菌的防治n治疗目前没有很好的治疗方法，但考虑与服用抗生素有关，所以撤销或改变目前服用的抗生素是基本的做法。n预防预防本病的关键在于合理使用抗生素，但不要长时间、大剂量使用抗生素。避免与病人直接接触，戴手套，合理的处理病人的粪便以及其他病人使用过的污染物也是必要的预防手段。 2021/6/1616志贺菌属2021/6/1617 G短短小小杆杆菌菌。无无芽芽胞胞，无无鞭鞭毛毛，无荚膜，有菌毛。无荚膜，有菌毛。一、生物学性状一、生物学性状2021/6/1618 分解葡萄糖，产酸不产气。除宋内志贺菌分解葡萄糖，产酸不产气。除宋内志贺菌分解葡萄糖，产酸不产气。除宋内志贺
8、菌分解葡萄糖，产酸不产气。除宋内志贺菌个别菌株外，均不发酵乳糖。动力阴性。个别菌株外，均不发酵乳糖。动力阴性。个别菌株外，均不发酵乳糖。动力阴性。个别菌株外，均不发酵乳糖。动力阴性。 志贺菌属细菌有志贺菌属细菌有志贺菌属细菌有志贺菌属细菌有O O O O和和和和K K K K两种抗原。两种抗原。两种抗原。两种抗原。O O O O抗原是分抗原是分抗原是分抗原是分类的依据，藉以将志贺菌属分为类的依据，藉以将志贺菌属分为类的依据，藉以将志贺菌属分为类的依据，藉以将志贺菌属分为4 4 4 4群和群和群和群和40404040余血清余血清余血清余血清型（包括亚型）：型（包括亚型）：型（包括亚型）：型（包括
9、亚型）： A A A A群即痢疾志贺菌（群即痢疾志贺菌（群即痢疾志贺菌（群即痢疾志贺菌（S. dysenteriaeS. dysenteriae） B B B B群即福氏志贺菌（群即福氏志贺菌（群即福氏志贺菌（群即福氏志贺菌（S. S. flexneriflexneri） C C C C群即鲍氏志贺菌（群即鲍氏志贺菌（群即鲍氏志贺菌（群即鲍氏志贺菌（S. boydiiS. boydii） D D D D群即宋内志贺菌（群即宋内志贺菌（群即宋内志贺菌（群即宋内志贺菌（S. sonneiS. sonnei） 志贺菌的抵抗力比其它肠道杆菌弱。志贺菌的抵抗力比其它肠道杆菌弱。志贺菌的抵抗力比其它肠道杆
10、菌弱。志贺菌的抵抗力比其它肠道杆菌弱。2021/6/1619（一）致病物质（一）致病物质（一）致病物质（一）致病物质 侵袭力和内毒素，有的菌株能产生外毒素。侵袭力和内毒素，有的菌株能产生外毒素。侵袭力和内毒素，有的菌株能产生外毒素。侵袭力和内毒素，有的菌株能产生外毒素。（二）所致疾病（二）所致疾病（二）所致疾病（二）所致疾病 细菌性痢疾。我国主要为细菌性痢疾。我国主要为细菌性痢疾。我国主要为细菌性痢疾。我国主要为B B群群群群和和和和D D群群群群。 传染源：病人和带菌者传染源：病人和带菌者传染源：病人和带菌者传染源：病人和带菌者 传播途径：粪传播途径：粪传播途径：粪传播途径：粪- - - -
11、口途径口途径口途径口途径 感染几乎只局限于肠道，一般不侵入血液。感染几乎只局限于肠道，一般不侵入血液。感染几乎只局限于肠道，一般不侵入血液。感染几乎只局限于肠道，一般不侵入血液。 典典典典型型型型的的的的急急急急性性性性细细细细菌菌菌菌性性性性痢痢痢痢疾疾疾疾：潜潜潜潜伏伏伏伏期期期期1 1 1 13 3 3 3天天天天，突突突突然然然然发发发发病病病病，常常常常有有有有发发发发热热热热、腹腹腹腹痛痛痛痛、脓脓脓脓血血血血黏黏黏黏液液液液便便便便，伴伴伴伴有有有有里里里里急急急急后重（后重（后重（后重（tenesmustenesmus）。）。）。）。二二、致病性与免疫性、致病性与免疫性2021
12、/6/1620 急性中毒性痢疾多见于小儿。急性中毒性痢疾多见于小儿。 急急性性细细菌菌性性痢痢疾疾有有10102020的的病病人可转为慢性。人可转为慢性。 诊断要点诊断要点: : (1)(1)有有不不接接饮饮食食史史及及在在夏夏秋秋季季发发病病的的流流行病学资料；行病学资料；（2 2）典典型型病病例例具具有有腹腹痛痛、腹腹泻泻、发发热热、黏液脓血便、量少，里急后重感明显黏液脓血便、量少，里急后重感明显 2021/6/1621（3）粪便镜检可见白细胞数至少为1015个，同时课件少许或大量红细胞；（4）确证依赖粪便细菌学培养获得阳性的痢疾杆菌（三）免疫性三）免疫性三）免疫性三）免疫性 抗抗抗抗感感
13、感感染染染染免免免免疫疫疫疫主主主主要要要要是是是是消消消消化化化化道道道道粘粘粘粘膜膜膜膜表表表表面面面面的的的的分分分分泌泌泌泌型型型型IgAIgA（sIgAsIgA）。病病病病后后后后免免免免疫疫疫疫期期期期短短短短暂暂暂暂，也也也也不不不不巩巩巩巩固。固。固。固。2021/6/1622（一）标本（一）标本（一）标本（一）标本 取取取取粪粪粪粪便便便便脓脓脓脓血血血血或或或或黏黏黏黏液液液液部部部部分分分分，避避避避免免免免与与与与尿尿尿尿混混混混合合合合；在在在在使使使使用用用用抗抗抗抗生生生生素素素素前前前前采采采采样样样样；标标标标本本本本应应应应新新新新鲜鲜鲜鲜；若若若若不不不不
14、能能能能及及及及时时时时送送送送检检检检，宜宜宜宜将将将将标标标标本本本本保保保保存存存存于于于于3030甘甘甘甘油油油油缓缓缓缓冲冲冲冲盐盐盐盐水水水水或或或或专专专专门门门门送检的培养基内。中毒性痢疾者可取肛拭送检的培养基内。中毒性痢疾者可取肛拭送检的培养基内。中毒性痢疾者可取肛拭送检的培养基内。中毒性痢疾者可取肛拭。（二）分离培养与鉴定（二）分离培养与鉴定（二）分离培养与鉴定（二）分离培养与鉴定标标标标本本本本接接接接种种种种于于于于肠肠肠肠道道道道鉴鉴鉴鉴别别别别或或或或选选选选择择择择培培培培养养养养基基基基上上上上，37373737度度度度孵孵孵孵育育育育1824182418241
15、824小小小小时时时时，挑挑挑挑无无无无色色色色半半半半透透透透明明明明可可可可以以以以菌菌菌菌落落落落，做做做做生生生生化化化化反反反反应和血清学实验，以确定其菌群和菌型应和血清学实验，以确定其菌群和菌型应和血清学实验，以确定其菌群和菌型应和血清学实验，以确定其菌群和菌型三三、微生物学检查法、微生物学检查法2021/6/1623（三）毒力试验测定志贺菌的侵袭力可用Senery试验。（四）快速诊断法免疫染色法；免疫荧光菌球法；免疫染色法；免疫荧光菌球法；协同凝集协同凝集试验；试验；胶乳凝集试验；分子生物学方法胶乳凝集试验；分子生物学方法2021/6/1624 非非非非特特特特异异异异性性性性预
16、预预预防防防防：水水水水、食食食食物物物物和和和和牛牛牛牛奶奶奶奶的的的的卫卫卫卫生生生生学学学学监监监监测测测测，垃垃垃垃圾圾圾圾处处处处理理理理和和和和灭灭灭灭蝇蝇蝇蝇；隔隔隔隔离离离离病病病病人人人人和和和和消消消消毒毒毒毒排排排排泄泄泄泄物物物物；发发发发现现现现亚亚亚亚临临临临床床床床病病病病例例例例和和和和带带带带菌菌菌菌者者者者；抗抗抗抗生生生生素素素素治疗感染个体。治疗感染个体。治疗感染个体。治疗感染个体。 此此此此 菌菌菌菌 很很很很 易易易易 出出出出 现现现现 多多多多 重重重重 耐耐耐耐 药药药药 （ multiple multiple drug resistanced
17、rug resistance）菌株。菌株。菌株。菌株。 免免免免疫疫疫疫防防防防御御御御现现现现致致致致力力力力于于于于活活活活疫疫疫疫苗苗苗苗的的的的研研研研究究究究。主主主主要要要要分分分分为为为为3 3 3 3类类类类，即即即即减减减减毒毒毒毒突突突突变变变变株株株株、用用用用不不不不同同同同载载载载体体体体菌菌菌菌构构构构建建建建的的的的杂杂杂杂交交交交株株株株以以以以及及及及营营营营养养养养缺缺缺缺陷陷陷陷减减减减毒毒毒毒株株株株。例例例例如如如如链链链链霉霉霉霉素素素素依依依依 赖赖赖赖 株株株株 （ streptomycin streptomycin dependent depe
18、ndent strain, Sdstrain, Sd）。）。）。）。四四、防治原则、防治原则2021/6/1625真菌性肠炎的发病机制2021/6/1626引起真菌性肠炎的病原n在我国引起肠炎的真菌主要有念珠菌、放线菌、毛霉菌、曲菌、隐珠菌等，其中以白色念珠菌肠炎最为多见。白色念珠菌（白假丝酵母菌）2021/6/1627真菌性肠炎的症状n一般可无特殊症状和体征，因此诊断真菌性肠炎有一定困难。诊断本病主人依据有长期粘液样腹泻、便秘交替出现的病史，并经抗生素、磺胺等久治不愈n白色念珠菌累及结肠，约有85.5%的患者出现腹胀，泡沫样腹泻，或便秘交替出现。早期为粘液样称便，偶有便血或带血丝，其特点是粘
19、稠似蛋清附于大便上，或全部粘液便。后期为脓性或脓血样稀便，或无明显的脓血便。出血多时为暗红色糊状粘液便。腹痛及压痛不明显。2021/6/1628真菌性肠炎与其他类型肠炎的区别1.霍乱：霍乱：患者有剧烈吐泻，吐泻物呈米泔水样或黄水样，无腹痛，不发热，常迅速出现严重脱水和微循环衰竭。2.细菌性痢疾：细菌性痢疾：患者呕吐少，常有发热，腹泻伴腹痛、里急后重，左下腹压痛。大便混有脓血，镜检可见红细胞、脓细胞和巨噬细胞。3.阿米巴痢疾：阿米巴痢疾：患者常隐匿起病，腹泻轻重不一，毒血症少，腹痛与里急后重不明显，与真菌性肠炎颇为相似。但粪便与脓血不混合，典型者呈果酱样，腥臭，镜检以红细胞为主，可见吞噬红细胞的
20、阿米巴滋养体和夏科-雷登结晶。2021/6/1629白色念珠菌（白假丝酵母菌）n白色念珠菌（Monilia albican 或 canidia Albicans），是一种深部感染真菌，通常存在于正常人口腔，上呼吸道，肠道及阴道，一般在正常机体中数量少，不引起疾病，属于机会致病性真菌。当机体免疫功能或一般防御力下降或正常菌群相互制约作用失调，则本菌大量繁殖并改变生长形式（芽生菌丝相）侵入细胞引起疾病。n可引起鹅口疮、湿疹、内脏炎症、败血症、中枢神经系统感染，其中成人获得的鹅口疮可提示为自身免疫力低下，艾滋病初期症状口腔白色念珠菌就是其中的艾滋病初期症状口腔白色念珠菌就是其中的一种。一种。2021/6/1630真菌性疾病的预防和治疗n预防：一尽量避免大剂量长时间的使用抗生素、皮质类固醇激素和免疫抑制剂药物，多服用维生素C；二经常注意保持皮肤清洁卫生；三皮肤皱褶处，尽量避免潮湿或肥皂制剂。n治疗：1.一般治疗和对症治疗卧床休息，消化道隔离。给予易消化、高热量、高维生素、低脂肪饮食。限制进食牛奶以防腹胀。避免刺激性、多渣食物，防止诱发肠穿孔。2.抗真菌治疗首选制霉菌素口服。重症或口服有困难者选用氟康唑或二性霉素B合用氟胞嘧啶（5-氟胞嘧啶）静脉滴注。2021/6/1631 结束语结束语若有不当之处，请指正，谢谢！若有不当之处，请指正，谢谢！
