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1、 拟肾上腺素药拟肾上腺素药拟肾上腺素药又称为又称为肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 或拟交感胺类。化学结构与肾上腺素相似,或拟交感胺类。化学结构与肾上腺素相似,可与肾上腺素受体相结合,并激动受体,产可与肾上腺素受体相结合,并激动受体,产生肾上腺素样作用。生肾上腺素样作用。 1 按其对肾上腺素受体亚型的特异性可分为三大按其对肾上腺素受体亚型的特异性可分为三大类:类:-受体激动药,受体激动药,-,-受体激动药受体激动药, ,和和-受体受体激动药激动药。 按药物的作用方式可分为直接和间接作用的按药物的作用方式可分为直接和间接作用的拟肾上腺素药拟肾上腺素药 分分 类类2 一、-,-受体激动药受体激
2、动药 3 肾上腺素肾上腺素副肾素副肾素4 【药理作用理作用】 兴奋 受体和受体和 受体受体产生作用。生作用。1 1、兴奋心心脏:激动激动1 1- -受体,受体,兴奋1-R1-R,心力,心力 ,心率,心率 ,传导 ,心,心输出量出量 , 心肌耗心肌耗氧氧量量 。是强心。是强心脏兴奋剂。特点特点:作用快、强。作用快、强。 缺点:心肌耗氧量明显增加,缺点:心肌耗氧量明显增加,易引起心律失常。易引起心律失常。5 2 2、血管、血管: : (1)(1)兴奋1-R1-R,皮,皮肤肤、粘膜血管、粘膜血管、内内脏血管强烈血管强烈收收缩; (2)(2)兴奋2-R2-R,骨骼肌血管、冠,骨骼肌血管、冠状状血管血管
3、扩张。因体内不同部位血管平滑肌细胞上因体内不同部位血管平滑肌细胞上、受体分布密度不同,故作用受体分布密度不同,故作用 复杂。复杂。 (1 1)皮肤黏膜血管:收缩最明显。)皮肤黏膜血管:收缩最明显。 (2 2)内脏血管,尤其肾血管:收缩明显。)内脏血管,尤其肾血管:收缩明显。 (3 3)骨骼肌血管:扩张()骨骼肌血管:扩张(受体占优势)。受体占优势)。 (4 4)脑和肺血管:作用弱,有时由于血压升高而被动扩张。)脑和肺血管:作用弱,有时由于血压升高而被动扩张。 (5 5)冠状血管:扩张(激动冠状血管)冠状血管:扩张(激动冠状血管 22受体;受体; 心脏兴奋,代谢产物增加引起)。心脏兴奋,代谢产物
4、增加引起)。6 3.3.血压血压 小剂量:收缩压升高(心脏1 1受体兴奋),舒张压不变或稍下降 较大剂量:收缩压和舒张压均升高。 注意:在低浓度时受体对肾上腺素的敏感性高于受体; 高浓度时受体对肾上腺素敏感性高于受体。7 升压作用反转升压作用反转:iv较大剂量较大剂量AD:8 4.4.平滑肌平滑肌(1 1)支气管: A. A. 强大的舒张作用。 B. B. 收缩支气管黏膜血管,降低毛细血管通透性,有利于 消除支气管黏膜水肿。 C. C. 抑制肥大细胞释放组胺等过敏物质。(2 2)胃肠平滑肌张力降低。(3 3)膀胱逼尿肌舒张(2 2受体);); 膀胱括约肌收缩(受体)。)。 可引起排尿困难和尿潴
5、留。9 5.5.代谢代谢 肾上腺素肾上腺素2-作用促进糖原分解,血糖升作用促进糖原分解,血糖升高;高;1-作用促进脂肪分解,增加血中游作用促进脂肪分解,增加血中游离脂肪酸;提高基础代谢率,使细胞耗氧离脂肪酸;提高基础代谢率,使细胞耗氧量增加。量增加。代谢增强,耗氧量增加,肝糖原分解增加,血糖升高等。10 6 6中枢神经系统中枢神经系统 大大剂剂量量时时可可出出现现中中枢枢兴兴奋奋症症状状,如如呕呕吐吐、激动、肌强直,甚至惊厥等。激动、肌强直,甚至惊厥等。 11 1. 1.口服:大部分被肠液破坏,吸收后在肠黏膜、肝内破口服:大部分被肠液破坏,吸收后在肠黏膜、肝内破 坏,故口服达不到有效血药浓度。
6、坏,故口服达不到有效血药浓度。 2.2.皮下注射:因局部血管收缩而吸收慢,维持时间皮下注射:因局部血管收缩而吸收慢,维持时间 1 1小小时左右。时左右。 3.3.肌肉注射:吸收快,维持肌肉注射:吸收快,维持10-3010-30分钟。分钟。【体内过程体内过程】12 【临床床应用用】 为临床急救床急救药物物。1 1、抢救心救心脏骤停:心室停:心室内内注射,配合其他治注射,配合其他治疗。 0.25mg1mg肾肾上上腺腺素素,加加入入5ml10ml生生理理盐盐水水静静注注或或心心室室直直接接注注入入。抢抢救救期期间间可可按此量每隔按此量每隔5分钟注射分钟注射1次次13 2 2、过敏性休克:是首敏性休克
7、:是首选药。皮皮下下或或肌肌注注0.25mg1mg肾肾上上腺腺素素。效效果果不不佳佳时时用用4mg8mg稀稀释释于于5%葡葡萄萄糖糖500ml1000ml中静滴。中静滴。14 3 3、支、支气气管哮喘急性管哮喘急性发作:作:i imm,强、快、短。,强、快、短。能能解解除除支支气气管管平平滑滑肌肌痉痉挛挛,减减轻轻支支气气管管粘粘膜膜充充血血水水肿肿,从从而而迅迅速速缓缓解解哮哮喘喘症症状状。肾肾上上腺腺素作用维持时间短,适用于急性发作。素作用维持时间短,适用于急性发作。15 4 4、与局麻药合用、与局麻药合用 使局部血管收缩,减使局部血管收缩,减少局麻药的吸收而延长局麻时间。少局麻药的吸收而
8、延长局麻时间。 16 5 5、局部止血、局部止血 可用浸有可用浸有0.1%0.1%的盐酸的盐酸肾上腺素的纱布或棉球塞入出血处。肾上腺素的纱布或棉球塞入出血处。治疗鼻粘膜或牙龈出血。治疗鼻粘膜或牙龈出血。17 激动激动1 1RR兴奋心脏兴奋心脏心输出量心输出量 血压血压 肾肾 激动激动1 1RR收缩血管,通透性收缩血管,通透性 上上 过敏性休克过敏性休克 肾肾 腺腺 支气管粘膜水肿支气管粘膜水肿 素素 呼呼 抑制肥大细胞释放过敏介质抑制肥大细胞释放过敏介质 吸吸支气管哮喘支气管哮喘 激动激动2 2R R 通通 松驰支气管平滑肌松驰支气管平滑肌支气管扩张支气管扩张 畅畅AD抗休克及平喘作用机制抗休
9、克及平喘作用机制18 【不不良良反反应应】常常见见的的不不良良反反应应有有心心悸悸、心心动动过过速速、焦焦虑虑不不安安、颤颤抖抖、软软弱弱、头头痛痛、头头晕晕、四四肢肢发发冷冷等等。偶偶见见呼呼吸吸困困难难和和高高血血糖糖、高高血血压压、糖糖尿尿病病。如如用用量量过过大大或或皮皮下下注注射射误误入入血血管管内内,或或静静脉脉注注射射太太快快,可可引引起起血血压压骤骤升升。甚甚至至发发生生脑脑溢溢血及危害生命的室性心律失常。血及危害生命的室性心律失常。19 禁止与氯仿和环丙烷合用。禁用于有器禁止与氯仿和环丙烷合用。禁用于有器质性心脏病、高血压、动脉粥样硬化、质性心脏病、高血压、动脉粥样硬化、糖尿
10、病、甲状腺功能亢进、强心苷中毒、糖尿病、甲状腺功能亢进、强心苷中毒、闭角型青光眼等的患者。年老体弱者慎闭角型青光眼等的患者。年老体弱者慎用。用。20 麻黄碱(麻黄碱(ephedrineephedrine)1. 1. 基本作用与基本作用与AdAd相似,其特点为:相似,其特点为: (1 1)性质稳定,可口服)性质稳定,可口服 (2 2)作用温和而持久)作用温和而持久 (3 3)中枢兴奋作用强)中枢兴奋作用强 (4 4)易产生快速耐受性)易产生快速耐受性21 2. 2. 作用机制作用机制 (1 1)直接激动)直接激动、受体受体 (2 2)促进)促进NANA的释放发挥间接的释放发挥间接作用作用22 3
11、. 3. 应用应用 (1 1)支气管哮喘:预防或轻)支气管哮喘:预防或轻症治疗症治疗 (2 2)鼻黏膜充血引起的鼻塞)鼻黏膜充血引起的鼻塞 (3 3)防止某些低血压)防止某些低血压 (4 4)缓解荨麻疹等皮肤黏膜)缓解荨麻疹等皮肤黏膜症状症状23 临临床床床床应应用用用用 1.1.防治防治轻度支气管哮喘度支气管哮喘,对重症急性重症急性发作明作明显无效。无效。2.2.治治疗鼻塞鼻塞 用用0.5%0.5%1.0%1.0%的滴鼻液滴鼻,激的滴鼻液滴鼻,激动鼻粘鼻粘膜血管上的膜血管上的1 1受体,引起血管收受体,引起血管收缩,可消除鼻粘膜充,可消除鼻粘膜充血血肿胀所引起的鼻塞。所引起的鼻塞。24 3.
12、 . .防治低血压防治低血压 在腰麻或硬膜外麻醉时,在腰麻或硬膜外麻醉时,由于大范围交感神经被麻醉,其支配的由于大范围交感神经被麻醉,其支配的血管扩张,血液淤积于麻醉范围,使有血管扩张,血液淤积于麻醉范围,使有效循环血量下降,导致血压降低。在麻效循环血量下降,导致血压降低。在麻醉前可事先肌内注射醉前可事先肌内注射15153030mgmg麻黄碱进麻黄碱进行预防行预防 4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。粘膜症状。25 【不良反不良反应】 主要是高血主要是高血压引起的症引起的症状状,易致心律,易致心律失常。失常。【禁忌症禁忌症】 禁用于高血禁用于高血压、器
13、、器质性心性心脏病、糖病、糖尿病、甲亢等。尿病、甲亢等。26 肾上腺素(肾上腺素(ADAD)肾上腺素肾上腺素、受体兴奋药,肾上腺素是代表;受体兴奋药,肾上腺素是代表;血管收缩血压升,局麻用它延时间,血管收缩血压升,局麻用它延时间,局部止血效明显,过敏休克当首选,局部止血效明显,过敏休克当首选,心脏兴奋气管扩,哮喘持续它能缓。心脏兴奋气管扩,哮喘持续它能缓。27 【体内过程体内过程】 1. 1. 因口服在肠和肝破坏,一般采用静脉注射。因口服在肠和肝破坏,一般采用静脉注射。 2. 2. 在体内迅速被在体内迅速被COMTCOMT和和MAOMAO破坏,作用时间短。破坏,作用时间短。 3. 3. 不易透
14、过血脑屏障,几无中枢作用。不易透过血脑屏障,几无中枢作用。多巴胺(多巴胺(dopanine ,DA)28 【药理作用理作用】可激可激动、和和DADA受体。受体。 1. 1. 心心脏:激:激动心心脏1 1受体作用比受体作用比 Ad Ad 弱,一般不易弱,一般不易产生心律失常。生心律失常。 2. 2. 血管血管 (1 1)激)激动受体,受体,对2 2受体作用弱。受体作用弱。 (2 2)肾血管、血管、肠系膜及冠状血管系膜及冠状血管扩张,这是由于激是由于激动这 些部位上的些部位上的DADA受体。受体。 注意:注意:剂量量较大通大通过激激动受体引起血管收受体引起血管收缩作用超作用超过血血 管舒管舒张作用
15、。作用。 29 3. 3. 血血压 低低浓度:收度:收缩压上升;舒上升;舒张压变化不大或稍升高。化不大或稍升高。 高高浓度:收度:收缩压与舒与舒张压均升高。均升高。4. 4. 肾脏 (1 1)激)激动肾血管的血管的DADA受体使血管受体使血管扩张,肾血流增加;血流增加; 另外可抑制另外可抑制肾小管小管对钠离子再吸收,所以可使尿量离子再吸收,所以可使尿量 增加。增加。 (2 2)大)大剂量:激量:激动肾血管血管受体引起血管收受体引起血管收缩,使,使肾血血 流量减少。流量减少。 30 【临床床应用用】(1 1)抗休克:各种休克,如感染中毒性休克、心源)抗休克:各种休克,如感染中毒性休克、心源 性休克及出血性休克等。尤其性休克及出血性休克等。尤其对伴有心功能降伴有心功能降 低,尿量减少而血容量已低,尿量减少而血容量已补充的休克充的休克较好。好。(2 2)急性)急性肾功能衰竭:与利尿功能衰竭:与利尿剂合用合用疗效效较好。好。31 【不良反不良反应】 1. 1. 治治疗量一般量一般较轻,如,如恶心、呕吐等。心、呕吐等。 2. 2. 剂量大或静滴量大或静滴过快可引起心律失常,快可引起心律失常,肾血流减少,血流减少, 肾功能下降等,一旦功能下降等,一旦发生:生: (1 1)及)及时减量或停减量或停药。 (2 2)必要)必要时可用酚妥拉明。可用酚妥拉明。 32