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1、丙泊酚输注综合征丙泊酚输注综合征 Current Opinion Anaesthesiology 2006,19:404-410 Lippincott Williams & Wilkins读书汇报读书汇报1上课材料发现n1992年，Parke和Stevens首先描述了5例ICU使用丙泊酚镇静的小儿死于代谢性酸中毒和心力衰竭n1998年，Bray 总结18例小儿死于心动过缓、心跳停搏、代谢性酸中毒、高脂血症、肝脏肿大和横纹肌溶解基础上提出了丙泊酚输注综合征Parke TJ, Stevens JE, Rice AS, Greenaway CL, Bray RJ, Smith PJ, et al.
2、Metabolic acidosis and fatal myocardial failure after propofol infusion in children: five case reports. BMJ 1992;305:613-6. Bray RJ. Propofol infusion syndrome in children. Paediatr Anaesth 1998;8:491-9.2上课材料n1992年至2004年间，有26篇文献先后描述14例成人和24例小儿患者出现丙泊酚输注综合征(Propofol Infusion Syndrome, PRIS)，并研究了相关病理生理
3、1. Hanna JP, Ramundo ML (1998). Neurology 50:3013032. Marinella MA (1996). Chest 38.3. Stelow EB, Johari VP. Clin Chem 46:577584. Kelly DF (2001). Neurosurg 95:9259265. Friedman JA, Manno E. J Neurosurg 96:116111626. Perrier ND, Baerga-Varela Y. Crit Care Med 28:307130747. Cremer OL, Moons KGM, Boum
4、an. Lancet 357:1171183上课材料死亡率：82%成 人4上课材料5上课材料定义n丙泊酚持续输注引起的难治性的窦性心动过缓甚至心跳停搏称为丙泊酚输注综合征nPRIS是一种少见但非常致命的综合征6上课材料病理生理n骨骼肌和心肌的细胞溶解qStelow EB, Johari VP, Smith SA, et al. Clin Chem 2000;46:577-5817上课材料病理生理呼吸链呼吸链脂肪代谢脂肪代谢能量供应能量供应触发因素触发因素病理生理病理生理副作用副作用8上课材料呼吸链(respiratory chain)n由一系列的递氢体和递电子体按一定的顺序排列所组成的连续反应
5、体系，它将代谢物脱下的成对氢原子传递给氧生成水，同时生成ATPn呼吸链的作用代表着线粒体最基本的功能9上课材料呼呼吸吸链链的的组组成成丙泊酚丙泊酚10上课材料脂肪代谢n脂肪负荷可导致血浆游离脂肪酸升高： 4 mg/kg/h 丙泊酚产生2-3 g/kg/d 脂肪1n游离脂肪酸是心律失常的高危因素2,3n高脂血症阻止丙泊酚扩散到作用位点41.Wolf AR, Potter F. Paediatr Anaesth 2004;14:435-4382.Jouven X, Charles MA, Desons M. Circulation 2001;104:756-7613.Gray SH, Robins
6、on BH. Crit Care Med 1998;26:2087-20924.Murray M. Anesthesiology 2001;95: A37811上课材料脂肪代谢n丙泊酚抑制脂酰肉碱脂酰转移酶（CPT-I）、脂酰辅酶A的碳和呼吸链的结合 - 氧化受抑制，能量供应减少n能量供应减少导致心肌和周围肌肉坏死12上课材料丙丙泊泊酚酚介介导导的的脂脂肪肪酸酸代代谢谢丙泊酚丙泊酚丙二酸丙二酸单酰辅单酰辅酶酶A 13上课材料触发因素n儿茶酚胺类儿茶酚胺类：增加丙泊酚血浆清除率，引起镇静深度不够，从而增加丙泊酚输注量1n糖皮质激素：糖皮质激素：引起严重肌病和多发神经病，加重PRIS 21.Mot
7、sh J, Roggenbach J. Anaesthesist 2004;53:1009-10222.Vasile B, Rasulo F, Candiani A. Intens Care Med 2003;29:1417-142514上课材料副作用n低血压n窦性心动过缓n负性变力作用n心跳停搏机理：丙泊酚抑制心脏受体和钙通道1抑制交感神经和压力传感器2 -可导致心衰1.Zhou W, Fontenot HJ, Liu S. Anesthesiol 1997;86:670-6752.Motsh J, Roggenbach J. Anaesthesist 2004;53:1009-102215
8、上课材料低碳水化合物供应n低碳水化合物供应导致机体通过脂肪代谢以满足能量需求n小儿更易发生PRIS：低糖原存储和脂肪代谢的高度依赖n碳水化合物摄取：6-8 mg/kg/min可抑制脂肪代谢1.Wolf A, Weir P. Lancet 2001:357:606-6072.Short TG, Young Y. Anaesthesiol 2003;17-8916上课材料原发疾病：必需炎症与抗炎细胞因子以及分解和合成代谢持续的不平衡炎症与抗炎细胞因子以及分解和合成代谢持续的不平衡17上课材料触发因素触发因素PRIS蛋白质水解蛋白质水解能量需求增加能量需求增加游离脂肪酸增加游离脂肪酸增加18上课材料
9、肝肿大循环衰竭高钾血症高脂血症肝酶升高乳酸血症胸前导联V1、V2导联ST段压低与丙泊酚输注速度相关性被确定 Vemooy K, Delhass T, et al. Heat Rhythm 2006;3:131-137典型的临床表现心律失常低血压心衰少尿肾衰酮尿肉眼血尿19上课材料诊断标准窦性心动过缓窦性心动过缓伴（以下一种或一种以上）伴（以下一种或一种以上）n高脂血症n严重脂肪肝n代谢性酸中毒（BE48h；5mg/kg/h22上课材料23上课材料24上课材料使用丙泊酚作为镇静药物n避免用于监护室儿童（ 16岁）镇静n成人：0.3 - 4 mg/kg/h且48hn监测血液pH、血浆乳酸、肌酐n联
10、合用药以减少剂量Drug safety21 03/05/2006 12:08 Page 125上课材料替代丙泊酚n儿童： 右旋美托咪啶 Tobias JD. Pediatr Ann 2005;34:636-645n吸入麻醉药 Meiser A, Laubenthal H.Best Pract Res Clin Anaesthesiol 2005;19:523-538 26上课材料小结27上课材料小结nPRIS是一种少见但致命的综合征n安全使用：q避免用于监护室儿童（ 16岁）镇静q成人：0.3 - 4 mg/kg/h且48hq联合用药和替代药物n监测：血液pH值、血浆乳酸、肌酐n治疗q碳水化合物：6-8 mg/kg/minq体外膜肺氧合 （extracorporeal menbrane oxygenation ，ECMO ）q肾脏替代疗法28上课材料谢谢 谢谢29上课材料
