利奈唑胺的临床的价值

《利奈唑胺的临床的价值》由会员分享，可在线阅读，更多相关《利奈唑胺的临床的价值（53页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、利奈唑胺的利奈唑胺的临床治疗价值临床治疗价值 1一、一、噁唑噁唑烷酮类抗菌药烷酮类抗菌药（oxazolidinone）全新的化学结构全新的化学结构 噁噁唑烷酮类抗菌药物是继唑烷酮类抗菌药物是继磺胺类磺胺类和和喹诺喹诺酮类酮类之后，新上市的一种结构全新的化学合之后，新上市的一种结构全新的化学合成抗菌药物，有独特的作用机理和良好的抗成抗菌药物，有独特的作用机理和良好的抗菌活性，其抗菌谱覆盖了革兰阳性球菌，被菌活性，其抗菌谱覆盖了革兰阳性球菌，被认为是解决革兰阳性菌多药耐药的认为是解决革兰阳性菌多药耐药的新方向新方向和和新希望。新希望。2二、利奈唑胺的化学结构二、利奈唑胺的化学结构噁唑烷酮噁唑烷酮噁

2、唑烷酮噁唑烷酮5-5-次甲次甲基乙酰胺基乙酰胺3-3-氟苯氟苯-4-4-吗啉吗啉3全面覆盖革兰阳性菌全面覆盖革兰阳性菌- -金葡菌金葡菌/ /肠球菌肠球菌/ /链球菌链球菌1 1 体体体体外外外外研研研研究究究究和和和和临临临临床床床床应应应应用用用用结结结结果果果果均均均均已已已已证证证证实实实实，利利利利奈奈奈奈唑唑唑唑胺胺胺胺对对对对下下下下列列列列绝绝绝绝大大大大多多多多数数数数致致致致病病病病菌菌菌菌显显显显示出抗菌活性示出抗菌活性示出抗菌活性示出抗菌活性下下下下列列列列菌菌菌菌株株株株MICMICMICMIC90909090至至至至少少少少低低低低于于于于或或或或等等等等于于于于利

3、利利利奈唑胺的敏感范围奈唑胺的敏感范围奈唑胺的敏感范围奈唑胺的敏感范围屎肠球菌（仅指屎肠球菌（仅指屎肠球菌（仅指屎肠球菌（仅指VREVREVREVRE菌株）菌株）菌株）菌株）粪肠球菌（包括粪肠球菌（包括粪肠球菌（包括粪肠球菌（包括VREVREVREVRE菌株）菌株）菌株）菌株）金黄色葡萄球菌（包括金黄色葡萄球菌（包括金黄色葡萄球菌（包括金黄色葡萄球菌（包括MRSAMRSAMRSAMRSA）屎肠球菌（万古霉素敏感菌株）屎肠球菌（万古霉素敏感菌株）屎肠球菌（万古霉素敏感菌株）屎肠球菌（万古霉素敏感菌株）无乳链球菌无乳链球菌无乳链球菌无乳链球菌表皮葡萄球菌（表皮葡萄球菌（表皮葡萄球菌（表皮葡萄球菌（

4、MRSAMRSAMRSAMRSA）肺炎链球菌（包括多重耐药菌株肺炎链球菌（包括多重耐药菌株肺炎链球菌（包括多重耐药菌株肺炎链球菌（包括多重耐药菌株 MDRSPMDRSPMDRSPMDRSP* * * *）嗜血葡萄球菌嗜血葡萄球菌嗜血葡萄球菌嗜血葡萄球菌化脓性链球菌化脓性链球菌化脓性链球菌化脓性链球菌草绿色链球菌草绿色链球菌草绿色链球菌草绿色链球菌 多重耐药肺炎链球菌（多重耐药肺炎链球菌（多重耐药肺炎链球菌（多重耐药肺炎链球菌（MDRSPMDRSP）：）：）：）：对下列对下列对下列对下列2 2种或更多种抗生素耐药的菌株，包括青霉素、第二代头孢菌素、大环内酯种或更多种抗生素耐药的菌株，包括青霉素、

5、第二代头孢菌素、大环内酯种或更多种抗生素耐药的菌株，包括青霉素、第二代头孢菌素、大环内酯种或更多种抗生素耐药的菌株，包括青霉素、第二代头孢菌素、大环内酯类、四环素和类、四环素和类、四环素和类、四环素和SMZ/TMPSMZ/TMP。 1. 1. 斯沃说明书。斯沃说明书。斯沃说明书。斯沃说明书。4叶酸代谢叶酸代谢甲氧苄氨嘧啶甲氧苄氨嘧啶磺胺药物磺胺药物细胞壁细胞壁50s50s核糖体抑制剂核糖体抑制剂大环内酯类大环内酯类林可霉素林可霉素链阳性菌素类链阳性菌素类THFADHFA细胞壁合成细胞壁合成糖肽类糖肽类 - -内酰胺类内酰胺类磷霉素类磷霉素类喹诺酮类喹诺酮类DNADNA拓扑异构酶拓扑异构酶/ /

6、促旋酶促旋酶 对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸30s30s核糖体抑制剂核糖体抑制剂四环族类四环族类( (包括替加环素包括替加环素) )氨基糖苷类氨基糖苷类DNADNARibosomes 核糖体核糖体细胞膜细胞膜Neu. Science 1992;257:1064.三、利奈唑胺的作用机制三、利奈唑胺的作用机制v与敏感细菌与敏感细菌50S50S核糖体亚单位结合，阻碍细菌的蛋白质合成核糖体亚单位结合，阻碍细菌的蛋白质合成利奈唑胺利奈唑胺5利奈唑胺的作用机理利奈唑胺的作用机理肽类产物肽类产物肽类产物肽类产物起始因子起始因子起始因子起始因子mRNAmRNA30S &30S &mRNAmRNAfMettRNAfM

7、ettRNA70S70S起始复合物起始复合物起始复合物起始复合物延长因子延长因子延长因子延长因子50S50S30S30S夫西地酸夫西地酸林可酰胺类林可酰胺类大环内酯类大环内酯类四环素四环素氯霉素氯霉素氨基糖苷类氨基糖苷类普那霉素普那霉素噁唑烷酮类噁唑烷酮类噁唑烷酮类噁唑烷酮类终止终止终止终止延伸循环延伸循环延伸循环延伸循环利奈唑胺利奈唑胺6 利奈唑胺抑制蛋白质合成，与50S亚基的23S亚基结合而阻止阻止70S70S核糖体复合物核糖体复合物的形成的形成，从，从而妨碍蛋白质合成的起始阶段起始阶段。因为它的早期作用，是其独特的结合位置为蛋白质合成的核糖体装配阶段装配阶段，因此与其他类别的抗菌药物就没

8、有交叉耐药性。利奈唑胺的作用机理利奈唑胺的作用机理71. Wunderink R, et al. Chest. 2003;124:178997.1. Wunderink R, et al. Chest. 2003;124:178997.P =P = NS NS临床治愈率临床治愈率临床治愈率临床治愈率 (%)(%)P =P = NS NSP P 0.01 0.01(221/417)(221/417)(202/387)(202/387)(47/92)(47/92) (39/90)(39/90)(22/62)(22/62)所有患者所有患者所有患者所有患者金葡菌肺炎金葡菌肺炎金葡菌肺炎金葡菌肺炎MRS

9、AMRSA肺炎肺炎肺炎肺炎两项随机双盲研究的回顾性分析结果显示两项随机双盲研究的回顾性分析结果显示两项随机双盲研究的回顾性分析结果显示两项随机双盲研究的回顾性分析结果显示1 1(36/61)(36/61)利奈唑胺治疗院内利奈唑胺治疗院内MRSA肺炎的疗效显著优肺炎的疗效显著优于万古霉素于万古霉素8利奈唑胺治疗院内利奈唑胺治疗院内MRSA肺炎的疗效显著优肺炎的疗效显著优于万古霉素于万古霉素1. Wunderink R, et al. Chest. 2003;124:178997.1. Wunderink R, et al. Chest. 2003;124:178997.两项随机双盲革兰阳性球菌院

10、内肺炎研究的两项随机双盲革兰阳性球菌院内肺炎研究的两项随机双盲革兰阳性球菌院内肺炎研究的两项随机双盲革兰阳性球菌院内肺炎研究的回顾性分析结果显示回顾性分析结果显示回顾性分析结果显示回顾性分析结果显示1 1临床治愈率临床治愈率临床治愈率临床治愈率 (%) (%)P P 0.01 0.01(36/61)(36/61)(22/62)(22/62)MRSAMRSA肺炎肺炎肺炎肺炎9P=0.025P=0.025利奈唑胺（斯沃）治疗院内利奈唑胺（斯沃）治疗院内MRSA肺炎患肺炎患者的生存率显著高于万古霉素者的生存率显著高于万古霉素两项随机双盲研究的回顾性分析结果显示两项随机双盲研究的回顾性分析结果显示两项

11、随机双盲研究的回顾性分析结果显示两项随机双盲研究的回顾性分析结果显示1 11. Wunderink R, et al. Chest. 2003;124:178997.1. Wunderink R, et al. Chest. 2003;124:178997.17%7%80.0%63.5%101. Kollef MH, et al. Intensive Care Med. 2004;30:38894. 1. Kollef MH, et al. Intensive Care Med. 2004;30:38894. 治疗治疗MRSA所致所致VAP的临床治愈率的临床治愈率两项随机双盲研究的回顾性分析结

12、果显示两项随机双盲研究的回顾性分析结果显示两项随机双盲研究的回顾性分析结果显示两项随机双盲研究的回顾性分析结果显示1 1 1 1万古霉素万古霉素万古霉素万古霉素P P = 0.07= 0.07P P = 0.02= 0.02P P = 0.06= 0.06(n = 434)(n = 434)(n = 214)(n = 214)(n = 179)(n = 179)(n = 70)(n = 70)P P = 0.01= 0.01斯沃斯沃斯沃斯沃11与替考拉宁比较，治疗ICU中革兰阳性菌肺炎Cepeda JA, et al. J Antimicrob Chemother. 2004;53:34555

13、. Cepeda JA, et al. J Antimicrob Chemother. 2004;53:34555. P = NSP = NSP = 0.002(71/90)(67/92)(49/70)(45/68)(23/45)(8/43)12临床疗效差异的原因之一临床疗效差异的原因之一 PK/PD的差异的差异万古霉素：万古霉素：万古霉素：万古霉素：肺组织浓度低于血清浓度（肺组织浓度低于血清浓度（肺组织浓度低于血清浓度（肺组织浓度低于血清浓度（n=30n=30） 1 1小时小时小时小时 9.6mg/ug VS 40.6mg/L 9.6mg/ug VS 40.6mg/L 穿透率穿透率穿透率穿透

14、率(%)(%) 24% 24% 12 12小时小时小时小时 2.8mg/ug VS 6.7mg/L 2.8mg/ug VS 6.7mg/L 穿透率穿透率穿透率穿透率(%)(%) 42% 42% 利奈唑胺：利奈唑胺：利奈唑胺：利奈唑胺：肺泡上皮衬液（肺泡上皮衬液（肺泡上皮衬液（肺泡上皮衬液（ELFELF）高于血浆浓度（）高于血浆浓度（）高于血浆浓度（）高于血浆浓度（n=25n=25） 4 4小时小时小时小时 64.3ug/ml VS 7.3ug/ml 64.3ug/ml VS 7.3ug/ml 穿透率穿透率穿透率穿透率(%)(%) 880% 880% 12 12小时小时小时小时 24.3ug/m

15、l VS 7.6ug/ml 24.3ug/ml VS 7.6ug/ml 穿透率穿透率穿透率穿透率(%)(%) 320% 320%1. Wunderink R, et al. Chest. 2003;124:178997.1. Wunderink R, et al. Chest. 2003;124:178997.13VAPVAPVAPVAP患者上皮细胞表面衬液患者上皮细胞表面衬液患者上皮细胞表面衬液患者上皮细胞表面衬液(ELF)(ELF)(ELF)(ELF)浓度浓度浓度浓度1. Boselli E, et al. Crit Care Med. 1. Boselli E, et al. Crit

16、Care Med. 2005;33:15291533. 2005;33:15291533. 2. Lamer C, et al. Antimicrob Agents 2. Lamer C, et al. Antimicrob Agents Chemother. 1993;37:2816.Chemother. 1993;37:2816.ELF: ELF: 上皮细胞衬液上皮细胞衬液上皮细胞衬液上皮细胞衬液; ND: ; ND: 没有资料没有资料没有资料没有资料* *在每个患者进行剂量调整以达到血清谷浓度在在每个患者进行剂量调整以达到血清谷浓度在在每个患者进行剂量调整以达到血清谷浓度在在每个患者进行

17、剂量调整以达到血清谷浓度在1520 mg/L1520 mg/L利奈唑胺利奈唑胺*1万古霉素万古霉素*2 穿透穿透 (%)10018 ELF 平均浓度平均浓度 (g/mL)ND4.5 ELF峰浓度峰浓度 (mg/L)14.4ND ELF 谷浓度谷浓度 (mg/L)2.6ND临床疗效差异的原因之一临床疗效差异的原因之一 PK/PD的差异的差异141.Honeybourne D, et al. J Antimicrob Chemother. 2003;51:14314 and erratum 2003;52;536.2.Gee T, et al. Antimicrob Agents Chemothe

18、r. 2001;45:18436. 3.Lovering AC, et al. J Antimicrob Chemother. 2002;50:737.4.Pfizer Inc., data on file. 5. Gendjar SR, et al. ASN/ISN WCN 2001, Abstract 2205.5.Gendjar SR, et al. abstract. Proceedings of the ASN/ISN World Congress of Nephrology. October 1317, 2001; San Francisco, CA. Abstract 2205.

19、组织组织组织组织/ /体液体液体液体液利奈唑胺给药剂量利奈唑胺给药剂量利奈唑胺给药剂量利奈唑胺给药剂量药物浓度药物浓度药物浓度药物浓度 (mg/L)(mg/L)血浆血浆血浆血浆/ /血清血清血清血清 组织组织组织组织/ /体液体液体液体液穿透率穿透率穿透率穿透率(%)(%)上皮细胞衬液上皮细胞衬液上皮细胞衬液上皮细胞衬液1 1600 mg q12h PO 600 mg q12h PO （6 6剂）剂）剂）剂）13.413.425.125.1200200炎性水泡液炎性水泡液炎性水泡液炎性水泡液2 2600 mg q12h PO 600 mg q12h PO （5 5剂）剂）剂）剂）18.318.

20、316.416.4104104骨骨骨骨3 3600 mg q12h IV 600 mg q12h IV （2 2剂）剂）剂）剂）15.815.88.68.66060肌肉肌肉肌肉肌肉3 3600 mg q12h IV 600 mg q12h IV （2 2剂）剂）剂）剂）15.815.813.413.49494脑脊液脑脊液脑脊液脑脊液4 410mg/kg10mg/kg（ 600mg600mg）IVIV（4-54-5剂）剂）剂）剂）10.310.37.57.57171腹膜透析液腹膜透析液腹膜透析液腹膜透析液5 5600 mg PO 600 mg PO （1 1剂）剂）剂）剂）11.211.26.9

21、6.96161* * 健康人药代动力学数据及药物体外抗菌活性不一定与临床疗效有关。健康人药代动力学数据及药物体外抗菌活性不一定与临床疗效有关。健康人药代动力学数据及药物体外抗菌活性不一定与临床疗效有关。健康人药代动力学数据及药物体外抗菌活性不一定与临床疗效有关。利奈唑胺利奈唑胺强大的体液和组织穿透性强大的体液和组织穿透性临床疗效差异的原因之一临床疗效差异的原因之一 PK/PD的差异的差异15给药时间给药时间给药时间给药时间平均浓度平均浓度平均浓度平均浓度比例比例比例比例 ( (肺组织浓度肺组织浓度肺组织浓度肺组织浓度/ /血清浓度血清浓度血清浓度血清浓度) ) 血清浓度血清浓度血清浓度血清浓度

22、(mg/L)(mg/L)肺组织浓度肺组织浓度肺组织浓度肺组织浓度(mg/kg)(mg/kg)1 1小时小时小时小时40.58 40.58 9.61 9.61 0.24 0.24 2 2小时小时小时小时20.04 20.04 5.71 5.71 0.29 0.29 3-43-4小时小时小时小时12.30 12.30 4.17 4.17 0.35 0.35 6 6小时小时小时小时6.87 6.87 2.44 2.44 0.36 0.36 1212小时小时小时小时6.74 6.74 2.77 2.77 0.41 0.41 1. M cruciani et al. Journal of Antimic

23、robial Chemotherapy. 1996;38:865869.1. M cruciani et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 1996;38:865869.万古霉素在肺组织的药物浓度万古霉素在肺组织的药物浓度远低于血清浓度远低于血清浓度16利奈唑胺在利奈唑胺在ELF中的浓度中的浓度MIC90抑制抑制90细菌生长的最低药物浓度细菌生长的最低药物浓度上皮内液上皮内液血浆血浆金葡菌金葡菌肺炎链球菌肺炎链球菌末剂给药后时间（小时）末剂给药后时间（小时）平平均均浓浓度度（ g/mL ） Conte JE Jr, Golden JA, Ki

24、pps J, Zurlinden E. Antimicrob Agents Chemother. 2002;46:14751480.利奈唑胺（斯沃）在血浆及肺上皮衬液（利奈唑胺（斯沃）在血浆及肺上皮衬液（利奈唑胺（斯沃）在血浆及肺上皮衬液（利奈唑胺（斯沃）在血浆及肺上皮衬液（ELFELF）中的半衰期接近）中的半衰期接近）中的半衰期接近）中的半衰期接近7 7小时，在小时，在小时，在小时，在1212小时的给药间期内药物浓度始终高于小时的给药间期内药物浓度始终高于小时的给药间期内药物浓度始终高于小时的给药间期内药物浓度始终高于MICMIC909017CrucianiM , Gatti Gazzari

25、niL ,et a l. Penetration of vancomycininto human lung tissue. J Antimicrob Chemother,1996,35(5):8651. 关于万古霉素治疗的药效、剂量、监测、给药关于万古霉素治疗的药效、剂量、监测、给药方式以及药物的毒性，以往一直存在争议。方式以及药物的毒性，以往一直存在争议。 Cruciani等人等人1996年报道：对于敏感葡萄球菌年报道：对于敏感葡萄球菌引起的肺炎，引起的肺炎，1小时静脉滴注万古霉素小时静脉滴注万古霉素1g，肺肺内药物浓度持续超过内药物浓度持续超过MIC的时间的时间12小时小时。临床疗效差异的

26、原因之二临床疗效差异的原因之二万古霉素的临床困惑万古霉素的临床困惑18Goldstein FW, Kitzis M D. Vancomycin resistant Staphylococcus sureus:no apocalypse now. Clin Microbiol Infect,2003,9(8)7612. Goldstain和和Kitzis等最近提到，以标准剂等最近提到，以标准剂量的万古霉素（量的万古霉素（1g每日每日2次）治疗，次）治疗，仍有仍有40%的病人血药浓度达不到有效浓度的病人血药浓度达不到有效浓度。由于万古霉素在上皮细胞液内的浓度由于万古霉素在上皮细胞液内的浓度未未超过

27、血浆浓度的超过血浆浓度的20%，因此可以肯定万，因此可以肯定万古霉素在肺组织中的浓度非常低。古霉素在肺组织中的浓度非常低。临床疗效差异的原因之二临床疗效差异的原因之二万古霉素的临床困惑万古霉素的临床困惑19Ariza J, Pujol M, Cabo J, et al.Vancomycin in surgical infections due to methicilin resistant Staphylococcus sureus with heterogenous resistance to vancomycin. Lancet,1999,353(9164):1587.3. 3. 在多种状

28、况下尤其是治疗肺部感染时万古霉素的在多种状况下尤其是治疗肺部感染时万古霉素的在多种状况下尤其是治疗肺部感染时万古霉素的在多种状况下尤其是治疗肺部感染时万古霉素的临床效果不佳的可能原因为：临床效果不佳的可能原因为：临床效果不佳的可能原因为：临床效果不佳的可能原因为：l l万古霉素和一些广泛使用的抗生素，如氨基糖苷万古霉素和一些广泛使用的抗生素，如氨基糖苷万古霉素和一些广泛使用的抗生素，如氨基糖苷万古霉素和一些广泛使用的抗生素，如氨基糖苷类、类、类、类、内酰胺类等合用时呈内酰胺类等合用时呈内酰胺类等合用时呈内酰胺类等合用时呈拮抗作用拮抗作用拮抗作用拮抗作用。l l由于万古霉素特异组织渗透性有限，故

29、在治疗局由于万古霉素特异组织渗透性有限，故在治疗局由于万古霉素特异组织渗透性有限，故在治疗局由于万古霉素特异组织渗透性有限，故在治疗局部菌量高的病变如脓肿等时，其部菌量高的病变如脓肿等时，其部菌量高的病变如脓肿等时，其部菌量高的病变如脓肿等时，其疗效降低疗效降低疗效降低疗效降低。l l而异体植入如而异体植入如而异体植入如而异体植入如导管导管导管导管也可以也可以也可以也可以降低万古霉素的活性降低万古霉素的活性降低万古霉素的活性降低万古霉素的活性，尤其在治疗尤其在治疗尤其在治疗尤其在治疗GISAGISA感染时，而去除植入物则可提高感染时，而去除植入物则可提高感染时，而去除植入物则可提高感染时，而去

30、除植入物则可提高其疗效。其疗效。其疗效。其疗效。Goldstein FW, Kitzis MD. Vancomycin resistant Staphylococcus sureus:no apocalypse now. Clin Microbiol Infect,2003,9(8)761临床疗效差异的原因之二临床疗效差异的原因之二万古霉素的临床困惑万古霉素的临床困惑20利奈唑胺地位利奈唑胺地位：ATS/IDSA 2005 年治年治疗指南：经验性治疗医院获得性肺炎疗指南：经验性治疗医院获得性肺炎1 1 HAP/ VAP/ HCAPHAP/ VAP/ HCAP是是是是否否否否多重耐药的危险因素多

31、重耐药的危险因素多重耐药的危险因素多重耐药的危险因素（先前用过抗生素及住院）（先前用过抗生素及住院）（先前用过抗生素及住院）（先前用过抗生素及住院）广谱抗生素广谱抗生素广谱抗生素广谱抗生素: : 抗假单胞菌的第三或第四代头胞菌素抗假单胞菌的第三或第四代头胞菌素抗假单胞菌的第三或第四代头胞菌素抗假单胞菌的第三或第四代头胞菌素 抗假单胞菌的碳青酶烯类抗假单胞菌的碳青酶烯类抗假单胞菌的碳青酶烯类抗假单胞菌的碳青酶烯类 内酰胺类内酰胺类内酰胺类内酰胺类/内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 联合：氟喹诺酮类或氨基糖苷类联合：氟喹诺酮类或氨基糖苷类联合：氟喹诺酮类或氨基糖苷类联合：氟

32、喹诺酮类或氨基糖苷类 利奈唑胺利奈唑胺利奈唑胺利奈唑胺或万古霉素或万古霉素或万古霉素或万古霉素* * 相对窄谱抗生素相对窄谱抗生素相对窄谱抗生素相对窄谱抗生素: : : : 头胞曲松头胞曲松头胞曲松头胞曲松 第三或第四代喹诺酮类第三或第四代喹诺酮类第三或第四代喹诺酮类第三或第四代喹诺酮类 氨卞西林氨卞西林氨卞西林氨卞西林/ / / /舒巴坦舒巴坦舒巴坦舒巴坦 厄他培南厄他培南厄他培南厄他培南 HAP: HAP: 医院获得性肺炎医院获得性肺炎医院获得性肺炎医院获得性肺炎; VAP: ; VAP: 呼吸机相关性肺炎呼吸机相关性肺炎呼吸机相关性肺炎呼吸机相关性肺炎; HCAP: ; HCAP: 医护

33、相关性肺炎医护相关性肺炎医护相关性肺炎医护相关性肺炎* * 如果有如果有如果有如果有MRSAMRSA危险因素或者当地发生率很高危险因素或者当地发生率很高危险因素或者当地发生率很高危险因素或者当地发生率很高1.ATS/IDSA. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171:388416.1.ATS/IDSA. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171:388416.21Weigelt J, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2005;49:22606.Weigelt J, et al. Antimic

34、rob Agents Chemother. 2005;49:22606.P = NSP = NSP = 0.033P = 0.033P = 0.023P = 0.023P = 0.022P = 0.022(439/476)(439/476)(402/454)(402/454)(314/338)(314/338)(436/462)(436/462)(394/436)(394/436)(287/326)(287/326)(312/330)(312/330) (278/310)(278/310)与万古霉素比较，治疗复杂性皮肤与万古霉素比较，治疗复杂性皮肤/皮皮肤软组织感染肤软组织感染*（cSSTI）

35、* *治愈随访时结果治愈随访时结果治愈随访时结果治愈随访时结果22P = 0.002P = 0.002P 0.0001P 0.0001(125/176)(125/176)(102/185)(102/185)(124/140)(124/140) (97/145)(97/145)Weigelt J, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2005;49:22606.Weigelt J, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2005;49:22606.治疗治疗MRSA所致复杂性皮肤所致复杂性皮肤/皮肤软组织皮肤软组织感染（感染（c

36、SSTI）的细菌清除率）的细菌清除率23P = 0.0073P = 0.0073P = 0.0022P = 0.0022P = NSP = NS(41/49)(41/49) (28/49)(28/49)(26/30)(26/30)(8/9)(8/9) (5/9)(5/9)(14/29)(14/29)Weigelt J, et al. Am J Surg. 2004;188:7606. Weigelt J, et al. Am J Surg. 2004;188:7606. * *数据为大型试验的一个亚组数据为大型试验的一个亚组数据为大型试验的一个亚组数据为大型试验的一个亚组. . ME: ME:

37、 微生物学可评估疗效微生物学可评估疗效微生物学可评估疗效微生物学可评估疗效 利奈唑胺治疗手术部位感染的微生物利奈唑胺治疗手术部位感染的微生物清除率显著优于万古霉素清除率显著优于万古霉素*24原因之一原因之一PK中中分布容积分布容积的的差异差异* * 健康人药代动力学数据及药物体外抗菌活性不一定与临床疗效有关健康人药代动力学数据及药物体外抗菌活性不一定与临床疗效有关健康人药代动力学数据及药物体外抗菌活性不一定与临床疗效有关健康人药代动力学数据及药物体外抗菌活性不一定与临床疗效有关药代动力学参数药代动力学参数药代动力学参数药代动力学参数结果结果结果结果口服生物利用度口服生物利用度口服生物利用度口服

38、生物利用度100%100%摄入食物摄入食物摄入食物摄入食物对药时曲线下面积（对药时曲线下面积（对药时曲线下面积（对药时曲线下面积（AUCAUC）无显著影响）无显著影响）无显著影响）无显著影响分布容积分布容积分布容积分布容积所有体液，所有体液，所有体液，所有体液，40-50L40-50L剂型剂型剂型剂型注射液注射液注射液注射液/ /片剂片剂片剂片剂分布分布分布分布快速分布于灌注良好的组织快速分布于灌注良好的组织快速分布于灌注良好的组织快速分布于灌注良好的组织 蛋白结合率蛋白结合率蛋白结合率蛋白结合率约为约为约为约为3131，呈非浓度依赖性，呈非浓度依赖性，呈非浓度依赖性，呈非浓度依赖性斯沃斯沃斯

39、沃斯沃( (利奈唑胺利奈唑胺利奈唑胺利奈唑胺) )产品特性概述。产品特性概述。产品特性概述。产品特性概述。New York, NY: Pfizer Inc; August 2005.New York, NY: Pfizer Inc; August 2005.25万古霉素万古霉素万古霉素万古霉素替考拉宁替考拉宁替考拉宁替考拉宁治疗浓度治疗浓度范围范围20-40 g/ml（峰浓）（峰浓） 5-10 g/ml（谷浓）（谷浓）5-50 g/ml Tmax输注结束时输注结束时肌注肌注 2-4 hrCmax500mg IV，33 g/ml （6hr后降至后降至2.8 g/ml）肌注肌注200mg，7.1

40、g/ml IV 200mg，20.7 g/ml F腹腔内给药腹腔内给药38%肌注肌注90-92% ，腹腔，腹腔70-81.5%蛋白结合率蛋白结合率30-55%；终末肾衰期；终末肾衰期18%90%分布分布广泛迅速；虽脑脊液浓度不恒广泛迅速；虽脑脊液浓度不恒定，但炎症时浓度明显增加；定，但炎症时浓度明显增加； 可进入乳汁可进入乳汁在胆囊壁、骨关节滑液中分布良好；在胆囊壁、骨关节滑液中分布良好； 脑脊液中难以透入；脑脊液中难以透入； 腹腔液中不恒定；乳汁中分布不清腹腔液中不恒定；乳汁中分布不清分布容积分布容积0.21.25 L/kg，50KG = 1-6 L1.13 L/kg，50KG = 5.5

41、L肾清除率肾清除率1.09-1.37 ml/kg/分分 40-100%肾排泄肾排泄 7.6-11.8 ml/kg/分分 42-58%肾排泄肾排泄T1/2 4-6 hr90-157 hr，肾功能不全时延至，肾功能不全时延至102-347 hr透析透析不可透析，但有报导腹透可清不可透析，但有报导腹透可清除部分除部分不可透析不可透析万古霉素与替考拉宁药代动力学特点万古霉素与替考拉宁药代动力学特点261.Honeybourne D, et al. J Antimicrob Chemother. 2003;51:14314 and erratum 2003;52;536.2.Gee T, et al.

42、Antimicrob Agents Chemother. 2001;45:18436. 3.Lovering AC, et al. J Antimicrob Chemother. 2002;50:737.4.Pfizer Inc., data on file. 5. Gendjar SR, et al. ASN/ISN WCN 2001, Abstract 2205.5.Gendjar SR, et al. abstract. Proceedings of the ASN/ISN World Congress of Nephrology. October 1317, 2001; San Fra

43、ncisco, CA. Abstract 2205.组织组织组织组织/ /体液体液体液体液利奈唑胺给药剂量利奈唑胺给药剂量利奈唑胺给药剂量利奈唑胺给药剂量药物浓度药物浓度药物浓度药物浓度 (mg/L)(mg/L)血浆血浆血浆血浆/ /血清血清血清血清 组织组织组织组织/ /体液体液体液体液穿透率穿透率穿透率穿透率(%)(%)上皮细胞衬液上皮细胞衬液上皮细胞衬液上皮细胞衬液1 1600 mg q12h PO 600 mg q12h PO （6 6剂）剂）剂）剂）13.413.425.125.1200200炎性水泡液炎性水泡液炎性水泡液炎性水泡液2 2600 mg q12h PO 600 mg q

44、12h PO （5 5剂）剂）剂）剂）18.318.316.416.4104104骨骨骨骨3 3600 mg q12h IV 600 mg q12h IV （2 2剂）剂）剂）剂）15.815.88.68.66060肌肉肌肉肌肉肌肉3 3600 mg q12h IV 600 mg q12h IV （2 2剂）剂）剂）剂）15.815.813.413.49494脑脊液脑脊液脑脊液脑脊液4 410mg/kg10mg/kg（ 600mg600mg）IVIV（4-54-5剂）剂）剂）剂）10.310.37.57.57171腹膜透析液腹膜透析液腹膜透析液腹膜透析液5 5600 mg PO (1600 m

45、g PO (1剂剂剂剂) )11.211.26.96.96161* * 健康人药代动力学数据及药物体外抗菌活性不一定与临床疗效有关。健康人药代动力学数据及药物体外抗菌活性不一定与临床疗效有关。健康人药代动力学数据及药物体外抗菌活性不一定与临床疗效有关。健康人药代动力学数据及药物体外抗菌活性不一定与临床疗效有关。原因之一原因之一PK中组织穿透性的中组织穿透性的差异差异利奈唑胺利奈唑胺强大的体液和组织穿透性强大的体液和组织穿透性27利奈唑胺的水泡液浓度利奈唑胺的水泡液浓度MIC90抑制抑制90细菌生长的最低药物浓度细菌生长的最低药物浓度水疱液（炎症）水疱液（炎症）血浆血浆金葡菌金葡菌化脓性葡萄球菌

46、化脓性葡萄球菌末剂给药后时间（小时）末剂给药后时间（小时）MRSA亚亚组组Gee T, Ellis R, Marshall G, et al. Antimicrob Agents Chemother.2001;45:184346利奈唑胺（斯沃）对革兰阳性菌的血浆浓度和利奈唑胺（斯沃）对革兰阳性菌的血浆浓度和利奈唑胺（斯沃）对革兰阳性菌的血浆浓度和利奈唑胺（斯沃）对革兰阳性菌的血浆浓度和MICMIC9090280246810腹泻腹泻头痛头痛恶心恶心呕吐呕吐失眠失眠便秘便秘皮疹皮疹头晕头晕发热发热发生率发生率(%)斯斯沃沃所有对照药所有对照药 对照药包括头孢泊肟酯对照药包括头孢泊肟酯对照药包括头孢

47、泊肟酯对照药包括头孢泊肟酯200mg 200mg popo q12h q12h、头孢曲松、头孢曲松、头孢曲松、头孢曲松 iv 1g q12hiv 1g q12h、克拉霉素克拉霉素克拉霉素克拉霉素250mg 250mg popo q12h q12h、双氯西林、双氯西林、双氯西林、双氯西林 500mg 500mg popo q6h q6h、 苯唑西林苯唑西林苯唑西林苯唑西林2g iv q6h2g iv q6h和万古霉素和万古霉素和万古霉素和万古霉素1 1g iv q12hg iv q12h良好的耐受性良好的耐受性 II期和III期临床试验中发生率 2%的不良事件，并与对照药*比较斯沃斯沃斯沃斯沃(

48、 (利奈唑胺利奈唑胺利奈唑胺利奈唑胺) )产品特性概述。产品特性概述。产品特性概述。产品特性概述。New York, NY: Pfizer Inc; August 2005.New York, NY: Pfizer Inc; August 2005.29l l最常见的治疗相关性不良反应包括：最常见的治疗相关性不良反应包括：最常见的治疗相关性不良反应包括：最常见的治疗相关性不良反应包括：腹泻（腹泻（2.8%-11.0%） 恶心（恶心（恶心（恶心（3.4%-9.6%） 头痛（头痛（头痛（头痛（0.5%-11.3%）85%85%的不良事件为轻至中度的不良事件为轻至中度的不良事件为轻至中度的不良事件为

49、轻至中度l l单胺氧化酶抑制剂：单胺氧化酶抑制剂：单胺氧化酶抑制剂：单胺氧化酶抑制剂： 可逆性非选择性单胺氧化酶抑制剂可逆性非选择性单胺氧化酶抑制剂可逆性非选择性单胺氧化酶抑制剂可逆性非选择性单胺氧化酶抑制剂 当患者给予利奈唑胺和当患者给予利奈唑胺和当患者给予利奈唑胺和当患者给予利奈唑胺和 30%30%）l l儿童患者儿童患者儿童患者儿童患者1 1: : 按按按按mg/kgmg/kg计计计计算算算算给给给给药药药药剂剂剂剂量量量量，除除除除新新新新生生生生儿儿儿儿清清清清除除除除率率率率较较较较快快快快外外外外，其其其其药药药药代代代代动动动动力力力力学学学学特特特特点相似点相似点相似点相似

50、1212岁患儿给药剂量应为岁患儿给药剂量应为岁患儿给药剂量应为岁患儿给药剂量应为10mg/kg10mg/kg，q8hq8h* * 血液透析将清除给药剂量的血液透析将清除给药剂量的血液透析将清除给药剂量的血液透析将清除给药剂量的3030药物，血透结束后给药药物，血透结束后给药药物，血透结束后给药药物，血透结束后给药 轻中度肝功能受损；严重肝功能受损尚未研究轻中度肝功能受损；严重肝功能受损尚未研究轻中度肝功能受损；严重肝功能受损尚未研究轻中度肝功能受损；严重肝功能受损尚未研究特殊人群药代动力学特点特殊人群药代动力学特点1. 1. 斯沃斯沃斯沃斯沃( (利奈唑胺利奈唑胺利奈唑胺利奈唑胺) )产品特性

51、概述。产品特性概述。产品特性概述。产品特性概述。New York, NY: Pfizer Inc; August 2005.New York, NY: Pfizer Inc; August 2005.2. Meagher AK, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2003;47:54853. 2. Meagher AK, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2003;47:54853. 31万古霉素万古霉素替考拉宁替考拉宁l l快速静脉滴注或推注将致不良反应快速静脉滴注或推注将致不良反应快速静脉滴注或推注将致不良反应快速

52、静脉滴注或推注将致不良反应l l快快快快速速速速给给给给药药药药还还还还可可可可导导导导致致致致面面面面部部部部和和和和上上上上半半半半身身身身发发发发麻及潮红（红人综合征）麻及潮红（红人综合征）麻及潮红（红人综合征）麻及潮红（红人综合征）l l具有潜在肾脏毒性和耳毒性具有潜在肾脏毒性和耳毒性具有潜在肾脏毒性和耳毒性具有潜在肾脏毒性和耳毒性l l其其其其它它它它不不不不良良良良反反反反应应应应还还还还包包包包括括括括：一一一一过过过过性性性性中中中中性性性性粒粒粒粒细细细细胞胞胞胞减减减减少少少少症症症症和和和和/ /或或或或血血血血小小小小板板板板减减减减少少少少症症症症等等等等l l合合合

53、合用用用用耳耳耳耳毒毒毒毒性性性性药药药药物物物物患患患患者者者者中中中中，耳耳耳耳毒毒毒毒性性性性是个问题是个问题是个问题是个问题l l已有血小板减少报道已有血小板减少报道已有血小板减少报道已有血小板减少报道l l其其其其它它它它不不不不良良良良反反反反应应应应还还还还包包包包括括括括皮皮皮皮疹疹疹疹、发发发发热热热热和恶心等和恶心等和恶心等和恶心等万古霉素和替考拉宁的安全性万古霉素和替考拉宁的安全性32万古霉素万古霉素万古霉素万古霉素替考拉宁替考拉宁替考拉宁替考拉宁动物研究动物研究动物研究动物研究具肾损害具肾损害具肾损害具肾损害具肾毒性，有剂量依赖性具肾毒性，有剂量依赖性具肾毒性，有剂量依

54、赖性具肾毒性，有剂量依赖性 临床研究临床研究临床研究临床研究l l 临床报导了肾毒性、肾功能损临床报导了肾毒性、肾功能损临床报导了肾毒性、肾功能损临床报导了肾毒性、肾功能损害、间质性肾炎等肾脏变化害、间质性肾炎等肾脏变化害、间质性肾炎等肾脏变化害、间质性肾炎等肾脏变化l l 症状：蛋白尿、血尿以及血尿症状：蛋白尿、血尿以及血尿症状：蛋白尿、血尿以及血尿症状：蛋白尿、血尿以及血尿素氮和肌酐增高素氮和肌酐增高素氮和肌酐增高素氮和肌酐增高l l 发生率与年龄有关，随年龄增发生率与年龄有关，随年龄增发生率与年龄有关，随年龄增发生率与年龄有关，随年龄增大，发生率增高大，发生率增高大，发生率增高大，发生率

55、增高l l 19981998年年年年 EltingElting报导报导报导报导726726例癌症患例癌症患例癌症患例癌症患者应用本品后者应用本品后者应用本品后者应用本品后17%17%（127127例）产例）产例）产例）产生肾毒性生肾毒性生肾毒性生肾毒性l l 其发病也可在停药一月后发生其发病也可在停药一月后发生其发病也可在停药一月后发生其发病也可在停药一月后发生l l BabalBabal and and PaskoPasko 1988 1988年也报年也报年也报年也报导了临床应用出现肾毒性的病导了临床应用出现肾毒性的病导了临床应用出现肾毒性的病导了临床应用出现肾毒性的病例例例例l l 由于替

56、考拉宁长半衰期，易于由于替考拉宁长半衰期，易于由于替考拉宁长半衰期，易于由于替考拉宁长半衰期，易于造成药物蓄积，故其潜在肾脏造成药物蓄积，故其潜在肾脏造成药物蓄积，故其潜在肾脏造成药物蓄积，故其潜在肾脏损害不易察觉损害不易察觉损害不易察觉损害不易察觉万古霉素与替考拉宁肾毒性万古霉素与替考拉宁肾毒性33良好的安全性良好的安全性l l肝代谢肝代谢肝代谢肝代谢50%-70%50%-70%50%-70%50%-70%，吗啉环开环氧化；，吗啉环开环氧化；，吗啉环开环氧化；，吗啉环开环氧化；不通过不通过不通过不通过P450P450P450P450酶酶酶酶代谢代谢代谢代谢，且对，且对，且对，且对P450P4

57、50P450P450酶无诱导性，也不抑制其活性，酶无诱导性，也不抑制其活性，酶无诱导性，也不抑制其活性，酶无诱导性，也不抑制其活性，因此潜在药物相互作用发生率低因此潜在药物相互作用发生率低因此潜在药物相互作用发生率低因此潜在药物相互作用发生率低l l双通道清除双通道清除双通道清除双通道清除，包括非肾清除与肾清除，肾清除占，包括非肾清除与肾清除，肾清除占，包括非肾清除与肾清除，肾清除占，包括非肾清除与肾清除，肾清除占所给剂量所给剂量所给剂量所给剂量80%-85%80%-85%80%-85%80%-85%（其中其中其中其中30%30%30%30%为原型药物，其余为为原型药物，其余为为原型药物，其余

58、为为原型药物，其余为各种代谢物，而各种代谢物，而各种代谢物，而各种代谢物，而代谢物为非活性物），粪便排出代谢物为非活性物），粪便排出代谢物为非活性物），粪便排出代谢物为非活性物），粪便排出所给剂量所给剂量所给剂量所给剂量7%-12%7%-12%7%-12%7%-12%（主要为代谢物），提高了临床（主要为代谢物），提高了临床（主要为代谢物），提高了临床（主要为代谢物），提高了临床应用的安全性应用的安全性应用的安全性应用的安全性l l老年患者药代力无明显变化，故老年患者应用无老年患者药代力无明显变化，故老年患者应用无老年患者药代力无明显变化，故老年患者应用无老年患者药代力无明显变化，故老年患者应用

59、无需调整剂量需调整剂量需调整剂量需调整剂量34治疗治疗MRSA患者住院时间患者住院时间Li Z, et al. Pharmacotherapy. 2001;21:26374. Li Z, et al. Pharmacotherapy. 2001;21:26374. ITT: ITT: 意向性分析意向性分析意向性分析意向性分析; CE: ; CE: 临床可评估疗效临床可评估疗效临床可评估疗效临床可评估疗效所有患者所有患者所有患者所有患者 复杂性皮肤复杂性皮肤复杂性皮肤复杂性皮肤/ / / /皮肤皮肤皮肤皮肤软组织软组织软组织软组织感染感染感染感染患者患者患者患者P = 0.19P = 0.19P

60、 = 0.08P = 0.08P = 0.052P = 0.052P = 0.0025P = 0.0025(240/220)(240/220)(124/130)(124/130)(122/108)(122/108)(70/74)(70/74)35Itani KM, et al. Int J Antimicrob Agents. 2005;26:4428.Itani KM, et al. Int J Antimicrob Agents. 2005;26:4428.P 0.001P 0.001ITT: ITT: 意向性分析意向性分析意向性分析意向性分析; MITT: ; MITT: 经校正的意向性

61、分析经校正的意向性分析经校正的意向性分析经校正的意向性分析; CE: ; CE: 临床可评估疗效临床可评估疗效临床可评估疗效临床可评估疗效; ME: ; ME: 微生物学可评估疗效微生物学可评估疗效微生物学可评估疗效微生物学可评估疗效治疗复杂性皮肤治疗复杂性皮肤/ /软组织感染（软组织感染（cSSTIcSSTI）患者）患者的平均住院时间的平均住院时间36ITT: ITT: 意向性分析意向性分析意向性分析意向性分析; MITT: ; MITT: 经校正的意向性分析经校正的意向性分析经校正的意向性分析经校正的意向性分析; CE: ; CE: 临床可评估疗效临床可评估疗效临床可评估疗效临床可评估疗效

62、; ME: ; ME: 微生物可评估疗效微生物可评估疗效微生物可评估疗效微生物可评估疗效Itani KM, et al. Int J Antimicrob Agents. 2005;26:4428.Itani KM, et al. Int J Antimicrob Agents. 2005;26:4428.P 0.0001P MIC 40%50，即血药浓度达到或超，即血药浓度达到或超过过 MICMIC的时间达到两次给药间期的的时间达到两次给药间期的40%40%5050，细菌清除率可达，细菌清除率可达8585以上。以上。抗菌药物抗菌药物PK/PD的分类与给药方案的分类与给药方案39抗菌药的药效动

63、力学分类抗菌药的药效动力学分类药效动力学分类药效动力学分类药效动力学分类药效动力学分类（主要药效学参数）（主要药效学参数）（主要药效学参数）（主要药效学参数）代表性类别代表性类别代表性类别代表性类别代表性品种代表性品种代表性品种代表性品种浓度依赖性浓度依赖性浓度依赖性浓度依赖性（C C C Cmaxmaxmaxmax/MIC,/MIC,/MIC,/MIC,AUCAUCAUCAUC24242424/MIC)/MIC)/MIC)/MIC)氨基糖苷类氨基糖苷类氨基糖苷类氨基糖苷类喹诺酮类喹诺酮类喹诺酮类喹诺酮类硝基咪唑类硝基咪唑类硝基咪唑类硝基咪唑类奈替米星奈替米星奈替米星奈替米星环丙沙星环丙沙星环

64、丙沙星环丙沙星甲硝唑甲硝唑甲硝唑甲硝唑40抗菌药的药效动力学分类抗菌药的药效动力学分类药效动力学分类药效动力学分类药效动力学分类药效动力学分类( ( ( (主要药效学参数主要药效学参数主要药效学参数主要药效学参数) ) ) )代表性类别代表性类别代表性类别代表性类别代表性品种代表性品种代表性品种代表性品种时间依赖性时间依赖性时间依赖性时间依赖性（T T T TMICMICMICMIC） 内酰胺类内酰胺类内酰胺类内酰胺类大环内酯类大环内酯类大环内酯类大环内酯类林可酰胺类林可酰胺类林可酰胺类林可酰胺类磺胺磺胺磺胺磺胺/ / / /甲氧苄啶甲氧苄啶甲氧苄啶甲氧苄啶恶唑烷酮恶唑烷酮恶唑烷酮恶唑烷酮青霉

65、素、头孢菌素等青霉素、头孢菌素等青霉素、头孢菌素等青霉素、头孢菌素等红霉素红霉素红霉素红霉素克林霉素克林霉素克林霉素克林霉素SMZ/TMPSMZ/TMPSMZ/TMPSMZ/TMP利奈唑胺利奈唑胺利奈唑胺利奈唑胺时间依赖性时间依赖性时间依赖性时间依赖性（AUCAUCAUCAUC24242424/MIC/MIC/MIC/MIC）酮内酯类酮内酯类酮内酯类酮内酯类链阳菌素类链阳菌素类链阳菌素类链阳菌素类糖肽类糖肽类糖肽类糖肽类四环素类四环素类四环素类四环素类阿奇霉素阿奇霉素阿奇霉素阿奇霉素泰利霉素泰利霉素泰利霉素泰利霉素奎奴普丁奎奴普丁奎奴普丁奎奴普丁/ / / /达福普丁达福普丁达福普丁达福普丁万

66、古霉素万古霉素万古霉素万古霉素多西环素多西环素多西环素多西环素41抗抗菌菌药药浓浓度度大于大于MIC的时间的时间MIC时间时间T T MICMIC是血药浓度维持在是血药浓度维持在是血药浓度维持在是血药浓度维持在MICMIC以上的时间以上的时间以上的时间以上的时间利奈唑胺属于时间依赖性利奈唑胺属于时间依赖性42体外抗菌谱体外抗菌谱* *病原菌病原菌病原菌病原菌MICMIC9090（ g/mLg/mL）MICMIC范围范围范围范围（ g/mLg/mL）敏感率敏感率敏感率敏感率（%）金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌 2 20.12-40.12-4100.0100.0凝固酶阴性

67、凝固酶阴性凝固酶阴性凝固酶阴性葡萄球菌葡萄球菌葡萄球菌葡萄球菌1 10.25-20.25-2100.0100.0肠球菌肠球菌肠球菌肠球菌2 2 0.5 - 0.5 - 2 2 100.0100.0肺炎链球菌肺炎链球菌肺炎链球菌肺炎链球菌1 1 0.12 - 20.12 - 2100.0100.0 - -溶血性链球菌溶血性链球菌溶血性链球菌溶血性链球菌1 10.25 - 20.25 - 2100.0100.0草绿色链球菌草绿色链球菌草绿色链球菌草绿色链球菌1 1 0.12 - 20.12 - 2100.0100.0* * 体外抗菌活性与临床疗效之间无必然联系体外抗菌活性与临床疗效之间无必然联系体

68、外抗菌活性与临床疗效之间无必然联系体外抗菌活性与临床疗效之间无必然联系MICMIC：最低抑菌浓度：最低抑菌浓度：最低抑菌浓度：最低抑菌浓度43口服利奈唑胺的口服利奈唑胺的 T TMICMIC给药后时间（小时）给药后时间（小时）给药后时间（小时）给药后时间（小时）利奈唑胺口服利奈唑胺口服利奈唑胺口服利奈唑胺口服600mg q12h600mg q12h金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌MICMIC9090肺炎链球菌肺炎链球菌肺炎链球菌肺炎链球菌MICMIC9090平平平平均均均均浓浓浓浓度度度度( (u ug g/ /mmL L) )口服利奈唑胺口服利奈唑胺口服利奈唑胺口服利

69、奈唑胺600mg600mg的药物浓度曲线的药物浓度曲线的药物浓度曲线的药物浓度曲线44抗菌药物不同临床疗效的原因抗菌药物不同临床疗效的原因 抗菌药物最终是通过抗菌药物最终是通过有效的和持续的有效的和持续的感染组织药物浓度感染组织药物浓度而达到临床疗效。而达到临床疗效。45杀菌剂和抑菌剂杀菌剂和抑菌剂抗生素抗菌活性的分类抗生素抗菌活性的分类l如果如果MBC接近接近MIC，则认为该种，则认为该种抗生素为杀菌剂抗生素为杀菌剂 l如果如果MBC大于大于MIC，则认为该种，则认为该种抗生素为抑菌剂抗生素为抑菌剂46菌种类型与抗生素活性菌种类型与抗生素活性l利奈唑胺（斯沃），通常认为它是抑菌利奈唑胺（斯沃

70、），通常认为它是抑菌剂，但对大多数链球菌却是杀菌剂剂，但对大多数链球菌却是杀菌剂l氯霉素和红霉素，通常也被认为是抑菌氯霉素和红霉素，通常也被认为是抑菌剂，对于肺炎链球菌来说则起杀菌作用剂，对于肺炎链球菌来说则起杀菌作用l作为杀菌剂的青霉素、万古霉素以及氟作为杀菌剂的青霉素、万古霉素以及氟喹诺酮类，对于肠球菌也只是抑菌剂喹诺酮类，对于肠球菌也只是抑菌剂47体外抗菌谱体外抗菌谱* *病原菌病原菌病原菌病原菌MICMIC9090( ( g/mL)g/mL)MICMIC范围范围范围范围( ( g/mL)g/mL)敏感率敏感率敏感率敏感率(% )(% )金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡

71、萄球菌 2 20.12-40.12-4100.0100.0凝固酶阴性葡萄球凝固酶阴性葡萄球凝固酶阴性葡萄球凝固酶阴性葡萄球菌菌菌菌1 10.25-20.25-2100.0100.0肠球菌肠球菌肠球菌肠球菌2 2 0.5 - 0.5 - 2 2 100.0100.0肺炎链球菌肺炎链球菌肺炎链球菌肺炎链球菌1 1 0.12 - 20.12 - 2100.0100.0 - -溶血性链球菌溶血性链球菌溶血性链球菌溶血性链球菌1 10.25 - 20.25 - 2100.0100.0草绿色链球菌草绿色链球菌草绿色链球菌草绿色链球菌1 1 0.12 - 20.12 - 2100.0100.0* * 体外抗

72、菌活性与临床疗效之间无必然联系体外抗菌活性与临床疗效之间无必然联系体外抗菌活性与临床疗效之间无必然联系体外抗菌活性与临床疗效之间无必然联系MICMIC：最低抑菌浓度：最低抑菌浓度：最低抑菌浓度：最低抑菌浓度48致病菌致病菌致病菌致病菌万古霉素万古霉素万古霉素万古霉素替考拉宁替考拉宁替考拉宁替考拉宁PSSPPSSPPSSPPSSP+ + + + + + +PRSPPRSPPRSPPRSP+ + + + + + +MSSAMSSAMSSAMSSA+ + + + + + +MRSAMRSAMRSAMRSA+/-+/-+/-+/-+ + + +MSSEMSSEMSSEMSSE+ + + + + + +

73、MRSEMRSEMRSEMRSE+ + + + + + +屎肠球菌（屎肠球菌（屎肠球菌（屎肠球菌（VSEVSEVSEVSE）+ + + + + + +屎肠球菌（屎肠球菌（屎肠球菌（屎肠球菌（VREVREVREVRE）N/AN/AN/AN/A（VanAVanAVanAVanA）N/AN/AN/AN/A粪肠球菌（粪肠球菌（粪肠球菌（粪肠球菌（VSEVSEVSEVSE）+ + + + + + +粪肠球菌（粪肠球菌（粪肠球菌（粪肠球菌（VREVREVREVRE）N/AN/AN/AN/AN/AN/AN/AN/A目前已目前已目前已目前已发现发现万古霉素和替考拉宁与其它万古霉素和替考拉宁与其它万古霉素和替考

74、拉宁与其它万古霉素和替考拉宁与其它药药物存在交叉耐物存在交叉耐物存在交叉耐物存在交叉耐药药 万古霉素与替考拉宁抗菌谱特点万古霉素与替考拉宁抗菌谱特点49PD 在临床疗效的体现在临床疗效的体现l l利奈唑胺用肉汤或琼脂稀释法和纸片扩散法的敏感性标准已经确定，其稀释法的临利奈唑胺用肉汤或琼脂稀释法和纸片扩散法的敏感性标准已经确定，其稀释法的临利奈唑胺用肉汤或琼脂稀释法和纸片扩散法的敏感性标准已经确定，其稀释法的临利奈唑胺用肉汤或琼脂稀释法和纸片扩散法的敏感性标准已经确定，其稀释法的临界浓度标准：肠球菌、肺炎链球菌和其它链球菌为界浓度标准：肠球菌、肺炎链球菌和其它链球菌为界浓度标准：肠球菌、肺炎链球

75、菌和其它链球菌为界浓度标准：肠球菌、肺炎链球菌和其它链球菌为2ug/ml2ug/ml，葡萄球菌为，葡萄球菌为，葡萄球菌为，葡萄球菌为4ug/ml4ug/mll l静脉内输入静脉内输入静脉内输入静脉内输入600mg/12h600mg/12h利奈唑胺后血浆浓度平均峰值（标准差）和谷值分别是利奈唑胺后血浆浓度平均峰值（标准差）和谷值分别是利奈唑胺后血浆浓度平均峰值（标准差）和谷值分别是利奈唑胺后血浆浓度平均峰值（标准差）和谷值分别是15.115.1（12.512.5）mg/ml mg/ml 和和和和3.683.68（12.3612.36）mg/mlmg/ml，而肺组织中浓度是血浆浓度的，而肺组织中浓

76、度是血浆浓度的，而肺组织中浓度是血浆浓度的，而肺组织中浓度是血浆浓度的2-42-4倍倍倍倍50利奈唑胺利奈唑胺药效学优越性药效学优越性l具杀菌和抑菌双重特性，取决于感染病原具杀菌和抑菌双重特性，取决于感染病原体与应用条件体与应用条件对链球菌具杀菌效应对链球菌具杀菌效应对链球菌具杀菌效应对链球菌具杀菌效应l独特作用机制，与其它类别抗菌药物不具独特作用机制，与其它类别抗菌药物不具有交叉耐药性有交叉耐药性l与糖肽类药物不同，本品不具有肾毒性与糖肽类药物不同，本品不具有肾毒性l本品可应用于序贯治疗本品可应用于序贯治疗51用法和用量用法和用量1 1 适应证适应证剂量剂量/给药途径给药途径 患儿患儿 成人

77、和青少年成人和青少年 （新生儿（新生儿-11岁）岁） （ 12岁）岁） 推荐疗程推荐疗程（天）（天） 耐耐耐耐万万万万古古古古霉霉霉霉素素素素屎屎屎屎肠肠肠肠球球球球菌菌菌菌感感感感染染染染（包包包包括括括括并并并并发发发发的的的的菌菌菌菌血症）血症）血症）血症）1010mg/kgmg/kg，iviv或或或或popo，q8hq8h600600mgmg，iviv或或或或popo，q12hq12h14 - 2814 - 28院院院院 内内内内 感感感感 染染染染 的的的的 肺肺肺肺 炎炎炎炎（HAPHAP） 10mg/kg10mg/kg，iviv或或或或popo，q8hq8h 600mg600mg

78、，iviv或或或或popo，q12hq12h 10 - 1410 - 14 社社社社 区区区区 获获获获 得得得得 性性性性 肺肺肺肺 炎炎炎炎（CAPCAP）及及及及并并并并发发发发的的的的菌菌菌菌血症血症血症血症复复复复杂杂杂杂性性性性皮皮皮皮肤肤肤肤/ /皮皮皮皮肤肤肤肤软软软软组织感染组织感染组织感染组织感染非非非非复复复复杂杂杂杂性性性性的的的的皮皮皮皮肤肤肤肤和和和和皮皮皮皮肤软组织感染肤软组织感染肤软组织感染肤软组织感染55岁：岁：岁：岁：1010mg/kgmg/kg，popo，q8h. q8h. 5-115-11岁：岁：岁：岁：1010mg/kgmg/kg，popo，q12hq12h成人：成人：成人：成人：400400mgmg，popo，q12h. q12h. 青少年：青少年：青少年：青少年：600600mgmg，popo，q12h q12h 10 - 1410 - 141. 1. 斯沃说明书。斯沃说明书。斯沃说明书。斯沃说明书。禁忌症：本品禁用于已知对利奈唑胺或本品其他成分过敏者禁忌症：本品禁用于已知对利奈唑胺或本品其他成分过敏者禁忌症：本品禁用于已知对利奈唑胺或本品其他成分过敏者禁忌症：本品禁用于已知对利奈唑胺或本品其他成分过敏者5253