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1、常用肿瘤标志物的常用肿瘤标志物的临床意义临床意义肿瘤标志物肿瘤标志物（tumor marker， TM ） v指恶性肿瘤细胞分泌或脱落到体液或组织中、或是宿主对体指恶性肿瘤细胞分泌或脱落到体液或组织中、或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质；内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质；v反映肿瘤存在和生长；反映肿瘤存在和生长；v包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等；包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等；v存在于患者的血液、体液、细胞或组织中，可用生化、免疫存在于患者的血液、体液、细胞或组织中，可用生化、免疫学及分子生物学等方法进行测定，对肿瘤的辅
2、助诊断、鉴别学及分子生物学等方法进行测定，对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、观察疗效、监测病情有无复发以及预后评价具有一定诊断、观察疗效、监测病情有无复发以及预后评价具有一定的价值。的价值。肿瘤标志物发展概况肿瘤标志物发展概况1845 Bence-Jones 本周蛋白本周蛋白1930 Zondek HCG1959 Markert 同工酶同工酶1963 Abelev AFP1965 Gold & Freeman CEA1969 Hubner & Todaro 癌基因癌基因1975 Kohler & Milstein 单克隆抗体单克隆抗体1978 Herberman 提出肿瘤标志物概念提出肿瘤标志物概念
3、1979 英国第英国第7届肿瘤发生届肿瘤发生 TM被确认并应用临床被确认并应用临床 生物学和医学会议生物学和医学会议1980 Koprowski CA19-91981 Bast et al CA1251981 Colcher et al CA72-41984 Kufe et al CA15-3. 肿瘤标志物的肿瘤标志物的意义意义肿瘤的早期诊断肿瘤的早期诊断肿瘤筛查肿瘤筛查肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期 肿瘤疗效的检测肿瘤疗效的检测 肿瘤复发的指标肿瘤复发的指标 肿瘤的预后判断肿瘤的预后判断 按性质分类按性质分类胚胎抗原胚胎抗原 AFP,CEAAFP,CEA蛋白类标记物蛋白
4、类标记物 鳞癌相关抗原鳞癌相关抗原,2-M,2-M,铁蛋白铁蛋白糖类标记物糖类标记物 CA125,CA153CA125,CA153等等酶类标记物酶类标记物 PSAPSA，ALP,NSEALP,NSE等等激素类标记物激素类标记物 HCGHCG基因类标记物基因类标记物 rasras、mycmyc胚胎抗原类标志物胚胎抗原类标志物甲胎蛋白甲胎蛋白 AFP（alpha-fetoprotein）1 胎儿发育早期，由肝脏和卵黄囊合成的一种血清糖蛋白，胎儿发育早期，由肝脏和卵黄囊合成的一种血清糖蛋白，电泳时位于白蛋白和电泳时位于白蛋白和1 1球蛋白之球蛋白之间，胎儿出生后不久即逐，胎儿出生后不久即逐渐消消失。
5、失。成人血清中含量甚微。成人血清中含量甚微。诊断肝癌诊断肝癌我国我国60607070的肝癌病人存在的肝癌病人存在AFPAFP高于正常值。高于正常值。 正常人血清正常人血清AFPAFP值为值为101030g/L30g/L，凡凡AFP500g/LAFP500g/L持续持续1 1个月或个月或AFP200g/LAFP200g/L持续持续2 2个月，应个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学的证据参与诊断；高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学的证据参与诊断；低浓度（低浓度（5050200g/L200g/L）持续时间超过）持续时间超过2 2个月的患者，应个月的患者，应视为肝癌的高危人群。视为肝癌的高危人群。当
6、谷丙转氨酶（当谷丙转氨酶（ALTALT）正常，用）正常，用AFPAFP来诊断肝癌，可取性可来诊断肝癌，可取性可达达100100。 在进行肝癌诊断时，应排除由妊娠、活动性肝炎、生殖在进行肝癌诊断时，应排除由妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少数消化道肿瘤等引起的腺胚胎癌、继发性肝癌和少数消化道肿瘤等引起的AFPAFP升高，通常由非原发性肝癌引起的升高，通常由非原发性肝癌引起的AFPAFP升高，一般都不升高，一般都不会高于会高于400g/L400g/L。3.63.65.25.2的胆管上皮癌、的胆管上皮癌、8484以上的肝母细胞癌和以上的肝母细胞癌和7070左右的生殖性畸胎瘤及较少比例的胰
7、腺癌、肺癌、肾左右的生殖性畸胎瘤及较少比例的胰腺癌、肺癌、肾癌和白血病患者也可出现癌和白血病患者也可出现AFPAFP低浓度的异常升高。低浓度的异常升高。 良性病变中的良性病变中的AFP升高升高 升高一般是散在的和暂时的，升高一般是散在的和暂时的，肝炎病人，肝炎病人，1010升高，升高， 水平水平50g/L50g/L肝硬化病人，肝硬化病人，3030升高，升高， 水平水平 500g/L100 kU/L CA153100 kU/L 时，肯定有转移，敏感时，肯定有转移，敏感性高于性高于CEACEA、TPATPA胰腺癌、肺癌、卵巢癌、直肠癌、肝癌中也可见到胰腺癌、肺癌、卵巢癌、直肠癌、肝癌中也可见到CA
8、15-3CA15-3的升高的升高5.55.5的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病也可见有的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病也可见有 CA15-3CA15-3的升高的升高 酶类标志物酶类标志物前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原 PSA（prostate specific antigen）1 是一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶，主要存在于精是一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶，主要存在于精液中，正常人血清内含量极微。分为少量的游离型液中，正常人血清内含量极微。分为少量的游离型PSAPSA（f-f-PSAPSA）1ng/ml,1ng/ml,大量的复合型大量的复合型PSAPSA（c-PSAc-PSA）5ng
9、/ml5ng/ml 临临 床床 意意 义义PSAPSA对前列腺癌具有高度的特异性，包膜内癌的敏感性为对前列腺癌具有高度的特异性，包膜内癌的敏感性为7070、转移癌为、转移癌为100100前列腺肥大、前列腺息肉、前列腺炎时也可轻度升高前列腺肥大、前列腺息肉、前列腺炎时也可轻度升高f-PSAf-PSA和和PSAPSA的比例具有重要的诊断价值。血清中的比例具有重要的诊断价值。血清中f-f-PSA/PSAPSA/PSA比值为比值为0.150.15可作为前列腺肥大和前列腺癌的鉴别可作为前列腺肥大和前列腺癌的鉴别临界点，比值越小前列腺癌的可能性较大临界点，比值越小前列腺癌的可能性较大PSA并非是男性所特有
10、的指标并非是男性所特有的指标酶类标志物酶类标志物神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶 NSENSE（neuron specific enolaseneuron specific enolase）2 是催化糖原酵解途径中甘油分解的最后的酶。是催化糖原酵解途径中甘油分解的最后的酶。临界临界值为值为13ng/ml 13ng/ml 临床意义临床意义 公认的小细胞肺癌的高灵敏性和高特异性的标志物公认的小细胞肺癌的高灵敏性和高特异性的标志物神经母细胞瘤、恶性黑色素瘤、精原细胞瘤也可升高神经母细胞瘤、恶性黑色素瘤、精原细胞瘤也可升高NSENSE也存在于正常红细胞中，标本溶血会影响测定结果也存在于正常红细
11、胞中，标本溶血会影响测定结果激素类标志物激素类标志物人绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素 HCGHCG（human chorionic gonadotrophinhuman chorionic gonadotrophin）1 是由在妊娠期有胎盘滋养细胞分泌的糖蛋白。是由在妊娠期有胎盘滋养细胞分泌的糖蛋白。临临 床床 意意 义义早孕诊断早孕诊断可以作为睾丸肿瘤和胎盘肿瘤即绒毛膜上皮癌或葡萄胎的可以作为睾丸肿瘤和胎盘肿瘤即绒毛膜上皮癌或葡萄胎的标记物标记物非精原细胞性睾丸癌和精原细胞瘤非精原细胞性睾丸癌和精原细胞瘤-HCG-HCG也有升高也有升高乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肝癌、肺癌、白乳
12、腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肝癌、肺癌、白血病和淋巴瘤患者肝硬化、十二指肠溃疡和一些炎症中也血病和淋巴瘤患者肝硬化、十二指肠溃疡和一些炎症中也可见有可见有HCGHCG升高升高由于由于-HCG-HCG无法穿过血脑屏障，一旦脑脊液中出现无法穿过血脑屏障，一旦脑脊液中出现-HCG-HCG，并且和血清中，并且和血清中-HCG-HCG的比例超过的比例超过1 1：6060，常预示着出现，常预示着出现脑转移脑转移v HGHHGH分泌增加可见于：分泌增加可见于：饥饿、营养不良、低血糖、应激、运动等；饥饿、营养不良、低血糖、应激、运动等；慢性肝病、肝硬化患者；慢性肝病、肝硬化患者；垂体瘤、肾脏、肺脏等器官
13、肿瘤；垂体瘤、肾脏、肺脏等器官肿瘤； v HGHHGH分泌减少可见于：分泌减少可见于： 垂体性侏儒、垂体前叶功能减退、肥胖症等垂体性侏儒、垂体前叶功能减退、肥胖症等生长激素生长激素 HGHHGH（human human grouthgrouth gonadotrophingonadotrophin）2蛋白类标志物蛋白类标志物铁蛋白铁蛋白 FerritinFerritin1 【参考值参考值】血清男性血清男性322 322 ngngmLmL 女性女性219 219 ngngmLmL Richter Richter等从恶性肿瘤细胞株中分离出的糖蛋白等从恶性肿瘤细胞株中分离出的糖蛋白增高可见于：白血病
14、、原发性肝癌、乳腺癌、肺癌、再生增高可见于：白血病、原发性肝癌、乳腺癌、肺癌、再生障碍性贫血以及难治性贫血、肝脏疾病、心肌梗塞等障碍性贫血以及难治性贫血、肝脏疾病、心肌梗塞等降低可见于：缺铁性贫血、妊娠、哺乳期、营养不良等降低可见于：缺铁性贫血、妊娠、哺乳期、营养不良等1肿瘤标志物临床运用原则肿瘤标志物临床运用原则v联合检测联合检测1.1.同一肿瘤可含有一种或多种同一肿瘤可含有一种或多种TMTM2.2.不同肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型可有共同的不同肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型可有共同的TMTM，也，也有不同的有不同的TMTM3.3.使用组合检测可提高灵敏度使用组合检测可提高灵敏度肿瘤标志物临床
15、运用原则肿瘤标志物临床运用原则动态监测动态监测1.1.每个病人总是最佳自身对照，须有基础数据及动态检每个病人总是最佳自身对照，须有基础数据及动态检测数据测数据2.2.恶性肿瘤患者，恶性肿瘤患者，tmtm浓度明显高于正常值，或者是浓度浓度明显高于正常值，或者是浓度呈逐步攀升，治疗后会下降，复发时又升高呈逐步攀升，治疗后会下降，复发时又升高3.3.非恶性肿瘤者，往往指标增加的程度不高，或者出现非恶性肿瘤者，往往指标增加的程度不高，或者出现一过性升高。一过性升高。联合检测常用的肿瘤标志物组合联合检测常用的肿瘤标志物组合肿瘤肿瘤标志物组合消化道肿瘤食管癌CEA，CA19-9，CA242胃癌CEA，CA19-9，CA242结直肠癌CEA，CA19-9，CA242肝癌AFP，Ferritin，CA199，CA125肺癌CEA，NSE，CA125，CA15-3胰腺癌CA242，CA19-9妇科肿瘤乳腺癌CA15-3，CA125，CEA，Ferritin子宫癌CA125，HCG，CA15-3卵巢癌CA125，HCG，AFP，CA15-3前列腺癌PSA，f-PSA
