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1、癫痫持续状态的诊断与治疗1癫痫的认识历史过程癫痫源于希腊语“epilepsia”,意指不同特征和不同程度的反复发作现象。癫痫是1578年开始被引入英语中的。18世纪初,人们给癫痫赋予的特定内涵是”脑局部蓄积的能量、不可预测地突然过度释放的现象”。1870年,Jacksons提出“癫痫是灰质突然的过度异常放电”。2001年,ILAE提出的癫痫内涵是“皮质及深部核团、部分丘脑及上位脑干灰质神经元突然、发作性、短暂性异常放电导致的脑功能紊乱的临床现象。2癫痫的定义癫痫(epilepsy)是一种发作性疾患,是由于大脑神经元异常过度或同步化的活动所引起的一过性的体征及(或)症状,是神经系统常见疾病之一。
2、国内通用定义癫痫是一组由不同病因所引起,脑部神经元高度同步化异常放电所导致,以反复、发作性、短暂性、通常是刻板性中枢神经系统功能失常为特征的综合征。每次发作称为痫性发作,反复多次发作形成的慢性痼疾称为癫痫,癫痫中具有特殊原因,由特定的症状和体征组成的特定的癫痫现象,称为癫痫综合征。3惊厥的概念及与癫痫的区别惊厥(convulsion)是痫性发作的常见形式,主要表现为强直或阵挛等骨骼肌运动性发作,常伴意识障碍。惊厥及其他形式的痫性发作可在小儿许多急性疾病过程中出现,它们因急性原发病而出现,又随原发病结束而消失,因而此类惊厥不能诊断为癫痫。只有慢性的反复性发作才能诊断为癫痫。4按癫痫的原因简单分类
3、有明确病因的称为症状性或继发性癫痫。与遗传或先天性因素有关的称为特发性癫痫。从临床特征分析应为有病因的癫痫,但目前的检查技术未能发现病因的称为隐原性癫痫。5按癫痫的发作类型分类癫痫的发作形式多种多样,大致可分为部分性(局灶性、限局性)发作及全面性(全身性、广泛性)发作两大类。这两种发作主要区别表现在脑电图及有无意识丧失两方面。部分性发作脑电图异常放电局限在脑某一部分或从某一局部开始,发作时意识不丧失,但可有意识障碍。而全面性发作脑电图为两侧大脑半球同时放电,发作时意识丧失。部分性发作也可泛化为全面性发作,此时出现意识丧失,而且脑电图也可表现为全脑性放电。6癫痫持续状态的定义凡一次癫痫发作持续3
4、0分钟以上,或反复发作而间歇期意识不能恢复超过30分钟者,均称为癫痫持续状态(status epilepticus,SE)。然而最新的研究表明,如果痫性发作持续时间超过5分钟,几乎不可能自行缓解,因此如果以急诊治疗为目的,痫性发作持续的时间窗限应从30分钟逐渐缩短至5分钟的适合临床应用的操作性定义,更能体现早期止惊处理的重要性。7癫痫持续状态的流行病学有人调查儿童癫痫患儿,发现16%24%的癫痫患儿曾出现过癫痫持续状态。Hauser报告在1岁以前起病的癫痫患儿70%都曾经经历癫痫持续状态;5岁前诊断的癫痫患儿,20%以上都有过癫痫持续状态。Shinnar调查了一个儿童起病的癫痫群体,发现1/3
5、患者起病30年内有过癫痫持续状态。Richwond调查发现,1岁以下和60时以上癫痫持续状态发病率最高,特别是小于1岁的小儿,发生率与复发率最高。小儿癫痫持续状态37%发生在1岁以内,73%发生在3岁以内,85%发生在5岁以内。有人报道癫痫持续状态的复发率是10.8%,而其中38%是小于4岁的患儿。8癫痫持续状态的病因癫痫持续状态既可见于癫痫患儿,也可见于感染、中毒、外伤及代谢紊乱等急性病患儿。常常是损伤中枢神经系统的急性病的临床表现,或是症状性癫痫的急性发作,真正找不到原因的特发性癫痫持续状态不足10%,超过1小时的癫痫持续状态几乎都有器质性疾病。小儿癫痫持续状态的病因分布与成人有很大的区别
6、,小儿癫痫持续状态最常见的原因是感染、发热,此外,抗癫痫药物应用不当、中毒与意外事故、先天发育畸形等。及时查明引起癫痫持续状态的病因和诱因,不仅有利于癫痫持续状态的治疗,也有利于癫痫持续状态的预防。9癫痫持续状态的常见病因1.癫痫:小儿癫痫容易出现癫痫持续状态,且癫痫持续状态常可为癫痫病的首次发作。由小儿癫痫病引起者约占癫痫持续状态的30%。造成癫痫患儿持续发作的常见诱因是用药不当,如患儿顺应性差、突然停药、减药太快、换药不当、服药不规则、抗癫痫药中毒、药物间的相互作用,此外,情绪激动、剥夺睡眠、感冒、发热等也可为其诱因。10癫痫持续状态的常见病因热性惊厥:是颅外感染发热而引起的惊厥。在3月3
7、岁的小儿,热性惊厥是引起癫痫持续状态的常见原因之一。尽管约有5%的热性惊厥呈持续状态,但却可占该年龄组儿童癫痫持续状态的30%。Shinnaur等报道,2岁以下的癫痫持续状态患儿,80%以上是由热性惊厥或急性器质性疾病引起的。11癫痫持续状态的常见原因感染:1.颅内感染:小儿由于免疫功能低下,在宫内、分娩时以及产后都有可能发生各种感染,如细菌性脑膜炎、病毒性脑炎、脑脓肿、真菌性脑膜炎、结核性脑膜炎、脑寄生虫病、接种后脑炎、感染后脑炎等。急性期由于炎症刺激、毒素和代谢产物的聚集、脑水肿、血管炎或血栓形成等,可引起癫痫持续状态。后遗症期,由于脑实质的破坏、瘢痕形成、脑脊液循环障碍等,也可发生癫痫持
8、续状态。2.颅外感染:某些严重急性感染性疾病,如败血症、中毒性痢疾、中毒性肺炎等均可出现癫痫持续状态,其原因可能是由于高热、急性中毒性脑病以及脑部微循环障碍引起脑细胞缺氧、组织水肿等所致。12癫痫持续状态的常见原因缺氧性疾病:各种原因引起的窒息、休克、呼吸循环衰竭等均可引起癫痫持续状态,如新生儿缺氧缺血性脑病、一氧化碳中毒等。脑血管病:如高血压脑病、颅内出血、脑血栓、脑栓塞、脑血管畸形、脑血管炎、烟雾病等。脑外伤:小儿自卫能力差,外伤较多见,由外伤引起的颅骨骨折、脑挫裂伤、颅内出血等均可引起癫痫持续状态。13癫痫持续状态的常见病因中毒:儿童因好奇和识别能力差而误服药物、毒物等。毒物直接作用于中
9、枢神经系统或由于中毒导致代谢紊乱、缺氧等间接影响神经系统而发生癫痫持续状态。包括化学药物、重金属、各种农药、有毒的动植物、变质食物等,如氨茶碱、异烟肼、阿托品、中枢兴奋剂、铅、汞、毒蕈、白果、霉甘蔗等。14癫痫持续状态的常见病因代谢性疾病:低血糖症、低钙血症、低镁血症、高钠血症、低钠血症、水中毒、苯丙酮尿症、半乳糖血症、维生素缺乏(如维生素B6)、肝性脑病、胆红素脑病(核黄疸)、尿毒症晚期等。脑肿瘤、脑膜白血病。其他:如中枢神经系统遗传、变性、脱髓鞘性疾病,先天性脑发育畸形如灰质异位、胼胝体发育不良、结节性硬化、空洞脑、脑裂畸形,线粒体脑病。15癫痫持续状态的病理生理临床上癫痫发作通常是短暂的
10、和自限的,由此可推断其间存在发作终止的神经元抑制机制。有助于发作终止的神经元抑制机制包括Ca2+依赖的K+电流,Mg2+对NMDA通道的阻断,以及腺苷酸、阿片肽、GABA的抑制效应。当这种内源性发作终止机制损害或功能障碍时,可导致发作无限制持续,即形成癫痫持续状态。癫痫持续状态可导致脑损伤和全面代谢紊乱,而后者又可进一步加重脑损伤,因此,脑损伤既是癫痫持续状态的病因,又是癫痫持续状态的结果。16癫痫持续状态对脑的影响脑内神经递质的改变:中枢神经系统内的递质分为兴奋性和抑制性两大类。谷氨酸是最主要的兴奋性递质,对中枢神经系统内所有的神经元都起兴奋作用。癫痫持续状态时释放大量谷氨酸,谷氨酸与NMD
11、A结合,使后者去极化,Ca2+内流,引起神经元进一步去极化,导致持久惊厥;谷氨酸还可激活钙通道和钠通道,使Ca2+和Na+ 内流,细胞外过量Ca2+内流,引起细胞内Ca2+浓度增高, Ca2+激活了钙依赖性蛋白酶和脂肪酶,降解细胞内的成分,导致线粒体功能衰竭,造成神经元胞体和轴突水肿、坏死。癫痫持续状态时神经元的损伤和坏死在脑的边缘系统,如海马、杏仁核等富含NMDA谷氨酸受体的区域最显著。17脑内神经递质的改变癫痫持续状态可引起GABA减少,GABA是中枢神经系统内最重要的抑制性递质,主要通过激活两类受体(GABAA和GABAB受体)发挥其紧张抑制性调节作用。当GABA和GABAA受体结合时增
12、加了细胞膜对Cl-的通透性,使Cl-内流,细胞膜超极化,产生抑制性突触后电位,减低神经元的兴奋性,抑制神经元的放电。而GABAB受体位于突触前膜,被激活后可引起K+通道开放,突触前膜去极化,产生突触前抑制。无论是由GABAA受体还是由GABAB受体介导的都是起抑制作用。但在癫痫持续状态时,突触前膜的GABAB受体能反馈抑制GABAA受体,使癫痫加重。18癫痫持续状态的诊断及鉴别诊断癫痫持续状态并非仅见于癫痫患儿,而由急性病或意外事故引起的癫痫持续状态更为多见,因此对于癫痫持续状态的诊断,不仅要注意排除非癫痫持续状态,确定持续状态的发作类型,更重要的是在积极抢救的同时,努力寻找引起癫痫持续状态的
13、原因。19病史引起癫痫持续状态的原因很多,大致可分为三种情况:1.热性惊厥:这是3岁以下小儿较常见的癫痫持续状态的病因;2.特发性癫痫持续状态,指患儿没有明显的中枢神经系统病损和代谢异常,主要指特发性癫痫患儿,由突然停药等因素引起,或者是特发性癫痫患儿的首次发作。3.症状性癫痫持续状态:乃是神经系统疾病后代谢异常的一种表现,如颅内感染、中毒、外伤、脑病、脑发育畸形、代谢异常等。20体格检查对癫痫持续状态患儿查体比较困难,必须在抢救时同时进行,发作期应注意生命体征、瞳孔改变及有无外伤等,以便及时给予处理。眼底检查也很重要,若眼底出血,提示颅内出血的可能;若有视乳头水肿为颅高压增高的表现,提示严重
14、的脑损伤或感染。神经反射不对称、发作时的局限性动作常提示脑的局限性损害或结构异常。若患儿意识清楚,可提示部分性发作或癔症的可能;若患儿意识朦胧,应考虑到失神持续状态、复杂部分性发作持续状态、Lennox-Gastaut综合征发作持续状态等。21实验室检查1.发作持续阶段:当患儿进入监护室并建立静脉通道后,应根据患儿情况,检查急需的项目或有筛查意义的实验,如血细胞计数、血生化、钙、镁、血糖、二便常规及肾功能等。2.发作控制后:应注意行肝功能、血气分析、毒物检测及抗癫痫药物浓度测定等检查。对伴有发热或有其他感染征象者应做腰椎穿刺等检查,脑脊液异常改变有助于颅内感染等疾病的诊断。在颅内高压增高明显时
15、,应先降颅内压,再做腰穿。必要时可查尿糖、酮体、三氯化铁及尿氨基酸筛查实验等。22神经影像学检查1.头颅X线检查:如证实存在颅骨骨折,常有助于对外伤性癫痫的诊断。脑回压迹增多与增深是慢性颅内压增高的表现。X线检查对局限性颅骨缺损亦有诊断价值。2.头颅CT:对幕上肿瘤、脑室系统扩张、脑萎缩、脑结构改变、颅内出血、脑脓肿、颅内钙化等都有重要诊断价值。CT 扫描有助于癫痫持续状态的病因诊断,特别是临床有异常神经体征,脑电图呈局灶性异常者,CT检查阳性率更高。此外,CT检查对确立癫痫患儿的手术适应证有指导意义。如临床有难以控制的发作,或随访出现异常神经体征者,则有必要做CT检查。3.MRI:磁共振检查
16、对小儿中枢神经系统病变很敏感,对软组织的分辨率高,能早期检出灰白质微小病变,尤其对颅后窝的病变显示远远优于CT.但是由于扫描时间较长,故在癫痫持续状态急性发作期很少应用。发作控制后,为查找病因可做MRI检查。23脑电图检查在惊厥性癫痫持续状态时,由于 脑电图收到肌肉抽搐及患者活动造成的伪迹的干扰,脑电图的应用受到一定的限制。但脑电图对非惊厥性癫痫持续状态(如失神癫痫持续状态和复杂部分性癫痫持续状态)、细微发作型癫痫持续状态及亚临床型癫痫持续状态的诊断非常有帮助。常规脑电图检查时癫痫活动波形如棘波、尖波、棘慢波、高幅阵发慢波等的出现有助于癫痫的诊断并可根据脑电图区分发作类型,同时有助于颅内炎症、
17、肿瘤、脓肿、瘢痕形成等颅内感染的定位诊断,有利于选择相应抗癫痫药物进行治疗,还可结合临床判断预后。目前,国内许多医院开展了视频脑电图监测,这对于癫痫持续状态的诊断、分型和鉴别诊断 都有决定性的意义。24鉴别诊断尽管精神性(心音性)发作持续状态在小儿不如成人多见,但也可是儿科临床常遇到的问题,在鉴别诊断时必须考虑。自从视频脑电图应用以来,发现难治性癫痫中,30%是精神性发作;而临床确诊认为精神性发作的患者中,12%是真正的癫痫;在住院的癫痫患者中,1030%可合并精神性发作。鉴别两者的重要手段是心理学实验与视频脑电图检查,特别是后者更为重要。精神性发作在视频脑电图上的表现为:1.录像记录到的发作
18、,可与平时发作相同或不同;2.有发作症状,但无相应的痫样放电。有时发作时的图形与动作伪差难于区别,此时应仔细观察发作停止的背景活动,如比发作前频率慢,可能是痫样放电;如与发作前背景活动无区别,那就可考虑为精神性发作。3.发作时“意识丧失”,但脑电图仍为a节律。4.发作性症状缺乏痫样特征,如两侧抽搐不同步 ,出现骨盆的猛烈运动,头由一侧转向另一侧,稀奇古怪的发声等。癫痫发作时常瞳孔散大、角膜反射消失,而精神性发作无此表现。25癫痫持续状态的临床分期1.癫痫持续状态临界期或早期:表现为痫性发作持续时间超过5分钟,530分钟内两次发作间期意识不能恢复者,此期绝大多数发作不能自行缓解,需紧急治疗以阻止
19、其演变成完全的癫痫持续状态。2.已建立(完全)的癫痫持续状态,表现为发作持续时间30分钟以上或连续发作间歇期意识不能完全恢复者。 26癫痫持续状态的临床分期3难治性的癫痫持续状态,是指当足够剂量的一线抗癫痫药物,如苯二氮卓类药物后续另一种抗癫痫药物治疗仍无法终止痫性发作和脑电图痫性放电时,称为难治性的癫痫持续状态。4超级难治性的癫痫持续状态,2011年Shorvon在第3届伦敦-因斯布鲁克癫痫持续状态研讨会上提出:当麻醉药物治疗癫痫持续状态超过24小时(包括麻醉剂维持或减量过程),临床痫性发作或脑电图痫性放电仍无法终止或复发时,定义为超级难治性癫痫持续状态。27癫痫持续状态的治疗原则癫痫持续状
20、态若不及时控制可造成脑的不可逆损害,而导致脑损伤的最主要因素是癫痫持续状态的持续时间,且持续时间越长,越难以控制,越会增加产生永久性脑损害的概率。其治疗原则包括:1.尽早止惊治疗;2.止惊治疗要求足够强;3.控制癫痫持续状态的治疗时间足够长;4.序贯维持治疗;5.综合治疗。重点需要强调程序化治疗,应该在痫性发作超过5分钟后立即按照癫痫持续开始处理,持续时间超过30分钟而且两种止惊药物未能控制,就应按照难治性癫痫持续状态治疗方案进行,最好是在床旁脑电图检测下,治疗到脑电图连续监测中完全没有痫性放电。28癫痫持续状态的一般处理1.癫痫持续状态首要的处理是维持呼吸及循环系统功能的稳定。首先必须保证呼
21、吸道通畅;其次要保证良好的氧供。如果患儿需要插管,应采取快速的经口或鼻腔气管插管。2.建立静脉输液通路,开始液体复苏。3.重视快速诊断及病因诊断分析:为了进一步明确诊断,腰穿脑脊液检查是必要的,同时还要做血电解质、肝肾功能、血糖、血气等实验室检查,病情稳定后进行头颅CT和(或)MRI扫描。29一线药物止惊处理(发展阶段为620分钟)临床资料显示,发作持续时间越长则预后越差;实验资料显示,随着持续发作的进行,突触内GABAA受体数量将减少,这将很快导致苯二氮卓类药物的抵抗。抗惊厥药物的有效治疗窗较窄,如果一种药物治疗失败,留给使用第二种药物的时间就不多,因此,早期静脉应用抗惊厥药物是成功治疗的关
22、键,经初步处理如果5分钟内不能控制惊厥发作,必须使用静脉途径抗惊厥治疗。常用的苯二氮卓类是目前公认的一线药物,包括劳拉西泮、地西泮和咪达唑仑。30苯二氮卓类药物的使用1.静脉注射劳拉西泮作用时间长,不抑制呼吸,很少需要后续其他抗惊厥药物就能达到止惊效果,且抗惊厥作用强于地西泮。因此,目前国外研究将劳拉西泮视为一线首选,推荐剂量是0.050.1mg/kg,最大不超过4mg.2.地西泮,由于脂溶性的特点,地西泮肌肉注射吸收慢且不稳定,不适合用于止惊处理,所以首选方法仍为静脉注射,首剂为0.30.5mg/kg,最大不超过10mg.3.咪达唑仑:在不能马上建立静脉通道的情况下,咪达唑仑肌肉注射可以达到
23、很好的止惊效果,推荐剂量为0.20.3mg/kg,最大不超过10mg。31苯二氮卓类药物的应用如果第一次苯二氮卓类治疗无效,可以在10分钟后再用一次同样剂量;目前研究认为,第一次使用的止惊率大约为70%,而第二次使用的止惊率只有16.7%。原则上不再进行第三次苯二氮卓类给药,因为再次重复疗效很差,且有可能延误抢救时间,此时就应转入重症监护病房按照难治性的癫痫持续状态治疗。且需要注意的是如果患儿在院外已经使用过苯二氮卓类,入院后只再用一次苯二氮卓类,在应用苯二氮卓类药物期间需密切观察呼吸、心率、血压,注意翻身和吸痰等。32苯二氮卓类药物的应用目前国内也有使用苯巴比妥肌肉注射作为癫痫持续状态的初始
24、治疗,此治疗方案是不可取的,其原因为苯巴比妥起效慢,大约2060分钟脑组织药物才可达峰浓度;且半衰期长,婴幼儿平均50小时,先用苯巴比妥后再用苯二氮卓类容易导致呼吸抑制。因此,苯巴比妥不适合作为癫痫持续状态的初始治疗,只是作为儿童惊厥处理的二线甚至三线用药。33二线药物止惊处理(发展阶段为2060分钟)在最初应用一线药物苯二氮卓类失败后,下一步应选择何种药物,目前尚无循证医学证据。既往临床经验提示苯巴比妥和苯妥英钠通常被选作二线用药,但新生儿除外。因苯妥英钠较少影响心血管系统和意识水平,故更优于苯巴比妥。国外还使用副反应更小的磷苯妥英钠作为二线用药。两项以儿童为研究对象,地西泮2次静脉注射控制
25、癫痫持续状态失败的RCT研究显示:丙戊酸钠疗效等于或更优于苯妥英钠,亦没有苯巴比妥的呼吸抑制及降压副反应。因此,作为癫痫持续状态的二线药物,苯妥英钠和苯巴比妥有逐渐被丙戊酸钠替代的趋势。34二线药物的应用1.苯巴比妥:推荐首剂负荷量1520mg/kg,最大剂量不超过1g,12小时后给维持量35mg,其缺点是呼吸抑制、低血压和影响意识水平,尤其会影响脑炎患儿的意识判断。2.苯妥英钠:推荐剂量为1820mg/kg,最大剂量不超过1g。3.丙戊酸钠:推荐剂量为首剂20mg/kg,于分钟静脉注射完(或20mg/min),可以迅速达到75mg/L的血药浓度,再给予微泵泵入,1mg/kg.h,时间不超过3
26、天,同时监测血药浓度,肝功能和血氨等。既往有肝功能异常或怀疑遗传代谢病的患儿应避免使用丙戊酸钠。35难治性的癫痫持续状态的治疗难治性的癫痫持续状态即使治疗恰当,其病死率仍然高达50%,存活者大都遗留后遗症。故研究显示当两种抗惊厥药不能控制癫痫持续状态时,后续治疗有效的可能性明显下降,因此主张尽早启动强有力的难治性的癫痫持续状态治疗流程。其治疗策略如下。36难治性的癫痫持续状态(RSE)的紧急处理1.当患儿进入RSE阶段时,由于已经使用过大剂量止惊治疗,容易出现呼吸抑制,且合并多器官功能障碍。因此一旦诊断为RSE,治疗最好在ICU内进行,以保证患儿呼吸、循环功能稳定,进行血气、血生化、抗癫痫药物
27、的血药浓度及各种代谢紊乱等的全面监测与及时处理。2.气管插管:当患儿出现经鼻或面罩给氧无法纠正的低氧血症,药物治疗后出现呼吸抑制或全麻诱导昏迷时,气管插管是必要的。3.脑电图呈爆发抑制或等电位模式通常作为麻醉深度的目标,因此,持续脑电图监测尤显重要。37三线药物止惊治疗当一线及二线抗惊厥药物不能有效终止惊厥发作时,需要开始麻醉诱导昏迷状态并注意后期麻醉药减量过程中添加AEDs治疗,以防止惊厥复发。持续静脉输注是治疗RSE的标准途径,推荐可供选择的药物主要是咪达唑仑和丙泊酚等;现也有报道尝试用托吡酯、左乙拉西坦等新型AEDs治疗RES者。38三线药物的应用1.咪达唑仑:持续静脉输注,咪达唑仑的特
28、点是起效快,能快速透过血脑屏障,发挥短期效应,但2448小时容易出现快速耐受,因此需要输液泵持续静脉应用发挥持久作用。予首剂咪达唑仑0.20.3mg/kg静脉持续推注,再以1ug/kg.min的速度应用输液泵持续静脉泵入;根据发作控制情况可每1015分钟递增1ug/kg.min,直至惊厥停止,最大剂量为12ug/kg.min.有研究报道平均连续泵入咪达唑仑2ug/kg.min,RSE控制率达95%,也有研究结果显示,RSE控制率达96%时咪达唑仑平均输注量为3.1ug/kg.min.惊厥完全控制后至少维持有效剂量2448小时,再每34小时以1ug/kg.min递减,直至停药。39三线药物的应用
29、硫喷妥钠诱导巴比妥昏迷:首剂3mg/kg静脉推注,2分钟后可重复使用一次,然后以15mg/kg.h持续静脉泵注直至控制惊厥发作,诱导脑电图出现爆发抑制状态。如果正在静脉滴注咪达唑仑和苯巴比妥,应先停药,然后再用硫喷妥钠,并维持1248小时,之后用量应该每3小时降低25%。其副反应除了引起呼吸抑制外,还会出现低血压和心力衰竭,因此经常会使用强心剂,同时硫喷妥钠还会增加院内感染的机会,尤其是肺炎和肠梗阻,如果存在低血压、心源性休克和脓毒症需慎用。据报道使用咪达唑仑失败的难治性CSE患儿,应用此治疗方法有65%可以控制惊厥发作。40三线药物的应用丙泊酚:是一种非巴比妥类全身麻醉剂。多数学者建议首剂1
30、mg/kg,如无效,可以间隔5分钟重复一次1mg/kg,最大剂量10mg/kg,继而以12mg/kg.h维持,如无效可以每小时增加1mg/kg,直至最大维持量5mg/kg.h。需注意在高剂量和长时间维持过程中,可能引起“丙泊酚综合征”,主要表现为代谢性酸中毒、横纹肌溶解、心律失常、肝肿大、心功能和肾功能衰竭等,严重者可导致死亡。41三线药物的应用现在也有报道托吡酯和左乙拉西坦等一些新型AEDs治疗RES取得了较好的疗效,有望成为RES常用药物的替代疗法。如大剂量托吡酯鼻饲给药有两种方法,第一种负荷量法:首剂10mg/kg,次日再用10mg/g.d,分两次;之后以5mg/kg.d,分2次维持治疗
31、;第二种快速加量法:第1天2mg/kg.d,第2天5mg/kg.d,以后每天加量5mg/kg.d,直至发作停止,最大量25mg/kg.d。维持发作控制剂量1月后开始减量,1个月内减到10mg/g.d,再维持治疗。42三线药物的应用左乙拉西坦注射液首剂30mg/kg,以5mg/kg.min速度15分钟内推注完后,再以2030mg/kg.d维持。但国内没有左乙拉西坦注射液,可考虑采用鼻饲,首剂20mg/kg,无效可在12小时后再用20mg/kg,最大剂量不能超过3g/d。由于新型AEDs治疗处于初步临床观察,对于此类药物控制发作的剂量、用法、有效性与安全性方面有待进一步研究。43超级难治性的癫痫持
32、续状态(Super-RES)的终止因常用麻醉药物不能终止抽搐发作,对Super-RES的研究尚处于积极探索阶段。建立衔接紧密、止惊流程规范的治疗方案是治疗成功的关键。44Super-RSE药物的应用氯胺酮麻醉剂:有文献报道氯胺酮治疗20例Super-RSE患者中,12例有效,8例失败。氯胺酮最大的优点是无心血管抑制的不良反应,但可能存在神经毒性。吸入性麻醉剂:有文献报道,异氟烷或醚氟烷治疗的30例Super-RSE患者中,27例有效,3例无效。异氟烷或醚氟烷最大的优点是容易掌控。当常用麻醉药物治疗无效时可试用此类药物,但须衡量治疗风险,尤其是神经毒性等严重不良反应。还可以尝试免疫治疗(甲泼尼龙、大剂量丙种球蛋白、血浆置换等)、Mgso4、利多卡因、生酮饮食治疗、低温疗法等。某些病例也可以考虑尝试外科治疗。目前对于Super-RSE尚缺乏有效的治疗手段,应积极寻找病因,争取对因治疗。45总结治疗CSE的目标在于立即终止发作和预防再发作,但目前各医院治疗CSE的方法各异,治疗普遍存在“过少、过慢”的情况,包括延误早期治疗、后续药物治疗应用不及时,因过于谨慎未应用足够药物剂量而导致预后较差。期望通过对CSE治疗时间窗的介绍、急诊止惊处理流程的探讨等方面,对我们今后的处理有所帮助。46