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1、MAUMAU共识意见征询共识意见征询共共识目目录引言引言1.MAU的定义的定义2.MAU的流行病学特征的流行病学特征3.MAU的临床意义的临床意义4.MAU的检测方法的检测方法5.MAU的治疗的治疗5.1治疗原则治疗原则5.2MAU的非药物治疗的非药物治疗5.3MAU的药物治疗的药物治疗5.3.1控制控制MAU5.3.2降压治疗降压治疗5.3.3降糖治疗降糖治疗5.3.4调脂治疗调脂治疗6.临床建议临床建议共共识目的和背景目的和背景目的:目的:为增进广大医生对为增进广大医生对MAU检测与干预重要性的认检测与干预重要性的认识,进一步提高心血管疾病的防治水平识,进一步提高心血管疾病的防治水平聚集三
2、大学会多学科权威专家,广泛征集临床意见:聚集三大学会多学科权威专家,广泛征集临床意见:中国医师协会高血压专业委员会中国医师协会高血压专业委员会中国医师协会内分泌代谢科医师分会中国医师协会内分泌代谢科医师分会中华高血压杂志中华高血压杂志2011年年12月开始筹备,经过专家委员会多次讨论,月开始筹备,经过专家委员会多次讨论,征询征询1000多名临床医生意见。多名临床医生意见。2012年年5月定稿月定稿共识编委会成员共识编委会成员专家委员会主席:专家委员会主席:孙宁玲孙宁玲、郭晓蕙、郭晓蕙、林善锬林善锬共识专家组成员共识专家组成员(按姓氏拼音排序)(按姓氏拼音排序)陈鲁原、陈鲁原、陈晓平、党爱民、陈
3、晓平、党爱民、冯颖青、冯颖青、高高妍、管庆波、妍、管庆波、郭静萱、郭晓蕙、郭静萱、郭晓蕙、郭艺芳、郭艺芳、胡仁明、胡仁明、李李航、李航、李焱、焱、林善锬、卢新政、林善锬、卢新政、马淑梅、马淑梅、潘长玉、潘长玉、彭永德、彭永德、史史伟、伟、孙根义、孙宁玲、孙根义、孙宁玲、童南伟、童南伟、万建新、万建新、王继光、王继光、王宁夫、王宁夫、魏魏盟、吴平生、谢良地、盟、吴平生、谢良地、严晓伟、严晓伟、杨文英、杨文英、袁伟杰、袁伟杰、曾正陪、张新军、曾正陪、张新军、赵明辉、赵明辉、祝之明祝之明执执笔:笔:郭艺芳郭艺芳、胡仁明、胡仁明、袁伟杰袁伟杰、郭晓蕙、郭晓蕙、林善锬、林善锬、孙宁玲孙宁玲类别类别点收集
4、点收集尿白蛋白肌酐比值尿白蛋白肌酐比值(mg/g)24小时收集小时收集24h尿液中白蛋白排泄量尿液中白蛋白排泄量(mg/24h)定时收集定时收集8小时尿白蛋白定量小时尿白蛋白定量(ug/min)正常蛋白尿正常蛋白尿303020微量白蛋白微量白蛋白尿尿(MAU)30-30030-30020-200大量蛋白尿大量蛋白尿300300200蛋白尿定义蛋白尿定义Diabetes Care, 2009 ; 32(SUPPL 1): s1-s98 AJKD.2007,49(2);Suppl2:S13-S154MAU中国流行病学现状中国流行病学现状中国高血压患者中国高血压患者MAU检出分析研究检出分析研究*5
5、021例不合并糖尿病的例不合并糖尿病的高血压患者高血压患者,MAU检出率为检出率为18.6%DEMAND研究研究*中国中国5143例例2型糖尿病患者型糖尿病患者MAU的的检出检出率为率为41%MAPS研究:研究:MAUPrevalenceinAsia*中国中国2466例例2型糖尿病合并高血压患者型糖尿病合并高血压患者,MAU检出率检出率为为43%中华内科杂志中华内科杂志,2007,46(3):184-188Diabetologia,2005,48(1):17-26KidneyInt,2006,69(11),2057-2063.中国高血中国高血压患者患者MAU检出分析研究:出分析研究:血血压水平
6、升高,尿白蛋白尿的排出增加水平升高,尿白蛋白尿的排出增加我国原发性高血压患者中白蛋白尿总检出率为我国原发性高血压患者中白蛋白尿总检出率为28.8%其中高血压伴糖尿病患者,白蛋白尿总检出率为其中高血压伴糖尿病患者,白蛋白尿总检出率为42.3%中华高血压杂志中华高血压杂志,2010,18(12):1138-1142.白白蛋蛋白白尿尿检检出出率率( % )中国高血中国高血压患者患者MAU检出分析研究出分析研究:伴有糖代伴有糖代谢异常的异常的HTN患者尿蛋白患者尿蛋白检出率更高出率更高随着糖代谢异常的加重,合并蛋白尿比例明显上升随着糖代谢异常的加重,合并蛋白尿比例明显上升中华高血压杂志中华高血压杂志,
7、2010,18(12):1138-1142.白白蛋蛋白白尿尿检检出出率率( % )MAU是全身血管内皮细胞受损的标志是全身血管内皮细胞受损的标志高血压糖尿病高血压糖尿病血管内皮细胞受损血管内皮细胞受损冠心病、卒中、冠心病、卒中、PAD终末期肾病终末期肾病脂质渗漏至受损血管壁脂质渗漏至受损血管壁激发炎症反应激发炎症反应启动动脉粥样硬化启动动脉粥样硬化蛋白渗漏至肾小管蛋白渗漏至肾小管形成蛋白尿形成蛋白尿肾小球硬化肾小球硬化全身血管通透性增加微血管通透性增加ZeeuwDD,etal.JAmSocNephrol2005;16:18831885RAS过度激活运动后微量白蛋白尿(MAU) DM5年 5-1
8、0年高灌注、高滤过期 DM25年50%5-10年MAU是糖尿病肾病最早且可逆性标志是糖尿病肾病最早且可逆性标志大血管事件大血管事件心血管死亡心血管死亡MacroMicroNormoGFR 60GFR 60-89GFR 90GFR 90GFR 60GFR 60-89GFR 90MacroMicroNormoHazard ratio3)Hazard ratio3)Adjustedforagesex.durationofdiabetesSBPcurrentlytreatedhypertension.HRofmacrovasculardiseaseHcAtc.LCL-cholesterolHCL-ch
9、olesteroltriglycerides,BMI,ECGabrogatescurrentsmokingandcurrentdrinking.NinceriyaTetal.,JAMSocNechrol2009(ccs-line)1.21.5*1.0(Rec)1.7*1.8*1.01.2*2.0*3.2*2.92.0*1.0*1.22.5*3.6*3.4*1.9*5.9*ADVANCE研究研究:MAU与高血压伴糖尿病患者与高血压伴糖尿病患者大血管事件大血管事件/心血管死亡显著相关心血管死亡显著相关ParvingHH,etal.NEnglJMed.2001Sep20;345(12):870-8随
10、访时间随访时间(月月)糖尿病肾病发生率糖尿病肾病发生率(%)P5年年的的1型糖尿病型糖尿病及所有及所有2型糖尿病型糖尿病患者,应该患者,应该每年检查尿白蛋白排泄每年检查尿白蛋白排泄率率建议使用建议使用随机尿的白蛋白随机尿的白蛋白/肌酐比值肌酐比值的方法来筛查的方法来筛查MAU24小时或时段收集法费时费力,没有增加预测价值和小时或时段收集法费时费力,没有增加预测价值和准确性准确性仅测量某时点的尿白蛋白,而没有同时测量尿肌酐,仅测量某时点的尿白蛋白,而没有同时测量尿肌酐,易出现假阴性或假阳性结果易出现假阴性或假阳性结果3-6个月内进行个月内进行3次尿白蛋白测定,至少次尿白蛋白测定,至少2次尿白蛋白
11、次尿白蛋白升高,才能诊断微量白蛋白尿升高,才能诊断微量白蛋白尿2011年美国高血压协会年美国高血压协会糖尿病伴高血压和肾病诊治指南糖尿病伴高血压和肾病诊治指南MAU作作为诊断工具的价断工具的价值被低估被低估欧洲欧洲5国国1700名医生名医生对于高血压患者对于高血压患者MAU测定比例测定比例全科全科心内科心内科内分泌科内分泌科ESHPresentationWuAYT,etal.SingaporeMedJ2009;50(10):976-981新加坡新加坡735名全科医生名全科医生48.5医生对于高血压患者医生对于高血压患者几乎不测定几乎不测定MAU共共识目目录引言引言1.MAU的定义的定义2.MA
12、U的流行病学特征的流行病学特征3.MAU的临床意义的临床意义4.MAU的检测方法的检测方法5.MAU的治疗的治疗5.1治疗原则治疗原则5.2MAU的非药物治疗的非药物治疗5.3MAU的药物治疗的药物治疗5.3.1控制控制MAU5.3.2降压治疗降压治疗5.3.3降糖治疗降糖治疗5.3.4调脂治疗调脂治疗6.临床建议临床建议积极有效的积极有效的控制血压与血糖水平控制血压与血糖水平是治疗是治疗MAU、改善患者心血管预后的改善患者心血管预后的根本保障根本保障。对于伴对于伴MAU的高血压和(或)糖尿病患者,的高血压和(或)糖尿病患者,既要强调血压和(或)血糖达标,也要强调既要强调血压和(或)血糖达标,
13、也要强调尿蛋白排泄量的达标。尿蛋白排泄量的达标。血压、血糖、血压、血糖、MAU都达标都达标高血压与糖尿病人群微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识高血压与糖尿病人群微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识MAU的治疗原则的治疗原则高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识MAU的治疗原则的治疗原则:多因素综合防治多因素综合防治TuSTetal.ArchInternMed.2010;170(2):155-161中国糖尿病患者中国糖尿病患者4年前瞻性研究年前瞻性研究血压、血糖和血脂达标可显著降低血压、血糖和血脂达标可显著降低MAU发生风险发生风险
14、HbA1c7%SBP50mg/dL(F)HDL-C40mg/dL(M)27%*35%*28%*MAU发生风险降低发生风险降低最重要最重要0102030405060700.100.080.060.040.020.00MAU累计发生率累计发生率ObservationTime,mo0个治疗目标达成个治疗目标达成1-2个治疗目标达成个治疗目标达成3个治疗目标达成个治疗目标达成早期早期 中期中期 终末期终末期降低糖尿病患者心肾终点事件的关键降低糖尿病患者心肾终点事件的关键最终目标治疗靶点降低降低血压血压降低降低蛋白尿蛋白尿降低降低心肾心肾终点事件终点事件血压达标是基础血压达标是基础血压和血压和MAU双达
15、标是关键双达标是关键高血压高血压微量白蛋白尿微量白蛋白尿 蛋白尿蛋白尿心肾终点事件心肾终点事件 1.尿蛋白排泄量减少至正常水平尿蛋白排泄量减少至正常水平(UACR30mg/g或或24小时尿蛋白定量小时尿蛋白定量30mg)2.在患者耐受的情况下,努力使在患者耐受的情况下,努力使MAU降低至可能达到降低至可能达到的最低水平的最低水平经过治疗后尿白蛋白排泄量减少越明显,心血管事件减少也越明显。经过治疗后尿白蛋白排泄量减少越明显,心血管事件减少也越明显。即使尿蛋白排泄量已经达到目前所定正常范围,使其进一步降低可使即使尿蛋白排泄量已经达到目前所定正常范围,使其进一步降低可使患者更多获益,因此有学者认为目
16、前使用的患者更多获益,因此有学者认为目前使用的MAU正常值可能过高。正常值可能过高。在控制在控制MAU时应努力达到可能达到的最低水平。时应努力达到可能达到的最低水平。高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识高血压与糖尿病人群微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识高血压与糖尿病人群微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识MAU的治疗目标的治疗目标MAU强化达标:强化达标:TheLowerTheBetter无论是否伴有糖尿病,蛋白尿越低,无论是否伴有糖尿病,蛋白尿越低,GFR降低越慢降低越慢ZeeuwDDetal.DiabetesCare200
17、8,31(suppl2):S190-193151050-5-100 -50050100151050-5-100 -50050100蛋白尿与治疗前变化蛋白尿与治疗前变化%糖尿病糖尿病非糖尿病非糖尿病GFR下降比例下降比例(ml/min/year)r=0.73p0.001r=0.47p0.011Rachmani.DiabRes(2000)49:187蛋白尿蛋白尿(mg/24h)相关风险相关风险MAU强化达标:强化达标:TheLowerTheBetter2型糖尿病患者,即使在正常MAU范围内,尿蛋白越高,心血管风险越高0-101110-202.341.920-3012.49.8进展为进展为大量蛋白尿
18、大量蛋白尿心血管终点心血管终点荟荟萃分析萃分析萃分析萃分析结结果果果果显显示:普通人群中示:普通人群中示:普通人群中示:普通人群中,ACRACR10mg/g10mg/g是全因死亡和心血管死亡的是全因死亡和心血管死亡的是全因死亡和心血管死亡的是全因死亡和心血管死亡的预测预测因子因子因子因子Lancet 2010;375:2073-81MAU强化达标:强化达标:TheLowerTheBetter全因死亡心血管死亡HR(95%CI)12480.5HR(95%CI)12480.5正常蛋白尿正常蛋白尿微量白蛋白尿微量白蛋白尿大量蛋白尿大量蛋白尿正常蛋白尿正常蛋白尿大量蛋白尿大量蛋白尿微量白蛋白尿微量白蛋
19、白尿IRMA-2研究:研究:强化化MAU达达标,UAER改善越明改善越明显,肾病病发生的危生的危险越低越低DiabetesCare34:2078-2083,2011MAU强化达标:强化达标:TheLowerTheBetterResponse media ( media ( 11mmHg ) 高血压与糖尿病人群微量白蛋白尿的高血压与糖尿病人群微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识筛查干预中国专家共识MAU的药物治疗的药物治疗对于伴对于伴MAU的高血压和(或)糖尿病患者,的高血压和(或)糖尿病患者,应首选应首选ARB或或ACEI治疗。治疗。以以PRIME研究(包括研究(包括IDNT和和IRMA-2试验
20、)为代表试验)为代表的多项随机化临床试验,均有力证实了的多项随机化临床试验,均有力证实了ARB对于高对于高血压与糖尿病患者的血压与糖尿病患者的MAU具有可靠的治疗作用具有可靠的治疗作用。高血压与糖尿病人群微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识高血压与糖尿病人群微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识控制控制MAU:首选:首选ARB或或ACEI高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识ParvingHH,etal.NEnglJMed.2001;345(12):870-878安博维安博维300mg安博维安博维150mg安慰剂安慰剂UAE降低比例降
21、低比例(%)P0.001(n=201)(n=195)(n=194)IRMA-2研究研究安博维有效降低微量白蛋白尿安博维有效降低微量白蛋白尿厄贝沙坦厄贝沙坦治疗治疗24周周基线基线*P0.01vs基线基线尿白蛋白排泄率尿白蛋白排泄率(g/min)宗文漪等,中华内分泌代谢杂志,2008,24(1)55-58厄贝沙坦厄贝沙坦治疗治疗12周周厄贝沙坦厄贝沙坦治疗治疗4周周*PRIMEChina研究(高血压组):研究(高血压组):厄贝沙坦厄贝沙坦300mg可有效降低患者可有效降低患者UAER安博维比安博维比CCB更有效降低更有效降低2型糖尿病患者心衰和肾脏终点事件型糖尿病患者心衰和肾脏终点事件安博维安博
22、维vs氨氯地平氨氯地平安博维安博维vs氨氯地平氨氯地平P=0.006P=0.004心肾终点事件降低比例心肾终点事件降低比例LewisEJ,etal.NEnglJMed.2001;345(12):851-860TomasBerl,etal.AnnInternMed.2003;138:542-549.心衰风险心衰风险肾脏终点事件肾脏终点事件为最大程度的减少尿蛋白排泄,为最大程度的减少尿蛋白排泄,MAU患者常需较大剂量的患者常需较大剂量的ARB或或ACEI治疗治疗。我国患者应用较大剂量我国患者应用较大剂量ACEI时其咳嗽发生率可能较高,时其咳嗽发生率可能较高,用药过程中需予注意。与之相比,用药过程中
23、需予注意。与之相比,ARB类药物具有更佳的类药物具有更佳的安全性与耐受性。安全性与耐受性。参照多项临床研究方案,参照多项临床研究方案,可以在可以在34周内增加周内增加ARB用药剂用药剂量,以期获取最佳的治疗效果。量,以期获取最佳的治疗效果。控制控制MAU:ARB足量是关键足量是关键高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识治治疗MAU的的临床研究中使用的床研究中使用的ARB剂量量研究研究患者患者研究用药研究用药PRIMEChina
24、糖尿病,糖尿病,UAER20-500ug/min起始厄贝沙坦起始厄贝沙坦150mg,第第3-4周剂量加倍至周剂量加倍至300mgIRMA-2高血压,糖尿病,高血压,糖尿病,MAU起始厄贝沙坦起始厄贝沙坦150mg,第第3-4周剂量加倍至周剂量加倍至300mgMARVEL糖尿病,糖尿病,MAU,伴或不伴高血压,伴或不伴高血压起始缬沙坦起始缬沙坦80mg,第第4周剂量加倍至周剂量加倍至160mgCALM高血压,糖尿病,高血压,糖尿病,MAU起始起始坎地沙坦坎地沙坦16mg(双倍剂量双倍剂量)INNOVATION糖尿病,糖尿病,UACR100-300mg/g起始替米沙坦起始替米沙坦20mg,2周后剂
25、量加倍至周后剂量加倍至40mg,4周后加量至周后加量至80mgDETAIL高血压高血压,糖尿病,糖尿病,UAER11-999ug/min起始替米沙坦起始替米沙坦40mg,4周后剂量加倍至周后剂量加倍至80mg第第3-4周增加剂量,实现周增加剂量,实现MAU早期达标早期达标MAU早期达标早期达标:TheEarlierTheBetterLIFE研究结果研究结果:ARB治疗高血压患者治疗高血压患者,尿白蛋白排泄率尿白蛋白排泄率越早降低,心血管终点事件风险越低越早降低,心血管终点事件风险越低20100155010203040506070Time(months)一级复合终点比率一级复合终点比率(%)基线
26、和1年后UACR均高于平均数基线UACR低于平均数,1年后UACR高于平均数基线基线UACR高于平均数,高于平均数,1年后年后UACR低于平均数低于平均数基线和基线和1年后年后UACR均低于平均数均低于平均数Hypertension2005;45:198-202ParvingHH,etal.NEnglJMed.2001;345(12):870-878随访时间随访时间(月月)尿蛋白排泌变化尿蛋白排泌变化(%)厄贝沙坦厄贝沙坦300mg降低降低UAE显著更强显著更强*P 130/80mmHg( (eGFR50ml/min) )SBP高于目标血压高于目标血压20mmHg) )起始应用起始应用ARB或
27、或ACEI并逐步加至足量并逐步加至足量SBP高于目标血压高于目标血压20mmHg)起始应用起始应用ARB 或或ACEI+ + 噻嗪类利尿剂噻嗪类利尿剂 或或CCB加用长效噻嗪类利尿剂或者加用长效噻嗪类利尿剂或者CCB加用加用CCB或或受体阻滞剂受体阻滞剂2-3周内复查血压仍未达标周内复查血压仍未达标使用醛固酮受体阻滞剂使用醛固酮受体阻滞剂若已用若已用CCB,加用另一亚类,加用另一亚类CCB药物药物4 4周内复查血压仍未达标周内复查血压仍未达标建议高血压专科医生会诊建议高血压专科医生会诊ASH推荐:推荐:SBP高于目高于目标血血压 130/80mmHg( (eGFR50ml/min) )SBP高
28、于目标血压高于目标血压20mmHg) )起始应用起始应用ARB或或ACEI并逐步加至足量并逐步加至足量SBP高于目标血压高于目标血压20mmHg)起始应用起始应用ARB 或或ACEI+ + 噻嗪类利尿剂噻嗪类利尿剂 或或CCB加用长效噻嗪类利尿剂或者加用长效噻嗪类利尿剂或者CCB加用加用CCB或或受体阻滞剂受体阻滞剂2-3周内复查血压仍未达标周内复查血压仍未达标使用醛固酮受体阻滞剂使用醛固酮受体阻滞剂若已用若已用CCB,加用另一亚类,加用另一亚类CCB药物药物4 4周内复查血压仍未达标周内复查血压仍未达标建议高血压专科医生会诊建议高血压专科医生会诊2-32-3周内复查血压仍未达标周内复查血压仍
29、未达标2-3周内复查血压仍未达标周内复查血压仍未达标10.GeorgeLetal.JClinHypertens.2008;10:707-13ASH推荐:推荐:SBP高于目高于目标标血血压压20mmHg的的糖尿病患者首糖尿病患者首选ARB+利尿利尿剂作作为初始治初始治疗2012ADA指南推荐:指南推荐:RAS阻断阻断剂+利尿利尿剂是糖尿病伴高血是糖尿病伴高血压患者的一患者的一线联合方案合方案BP130/80mmHgBP:130-139/80-89mmHgBP140/90mmHg生活方式干预生活方式干预3个月个月BP130/80mmHg糖尿病伴高血压药物治疗方案必须包括糖尿病伴高血压药物治疗方案必
30、须包括ACEI或或ARB若需进一步控制血压可加用利尿剂若需进一步控制血压可加用利尿剂eGFR30ml/min/1.73m2时,加用噻嗪类利尿剂时,加用噻嗪类利尿剂eGFR30ml/min/1.73m2时,加用袢利尿剂时,加用袢利尿剂(C)为降压达标,常需要多个药物为降压达标,常需要多个药物(2个个)进行治疗进行治疗(B)20.DiabetesCare.2010;33:S11-S-61.安博诺起始治疗中重度糖尿病伴高血压患者安博诺起始治疗中重度糖尿病伴高血压患者有效降低收缩压达有效降低收缩压达27mmHgINCLUSIVE研究:单药治疗未达标的高血压伴糖尿病患者研究:单药治疗未达标的高血压伴糖尿
31、病患者0-5-10-20-25-15-30收缩压收缩压舒张压舒张压-17.8-26.9治疗治疗7-8周后与基线相比周后与基线相比血压下降数值血压下降数值(mmHg)NeutelJMetal.PostgradMed2011;123(4):126-34INCLUSIVE研究亚组分析研究亚组分析安博诺治疗糖尿病伴高血压患者达标率高安博诺治疗糖尿病伴高血压患者达标率高27.SowersJR,etalJofClinHyper2006;8(7):470-480达标率达标率()肥胖肥胖糖尿病糖尿病安博诺对血钾的影响安博诺对血钾的影响0.1mEq/L41.KocharM,etalAJH1999;12(8):7
32、97-80542.孙宁玲孙宁玲,等等.中华心血管病杂志中华心血管病杂志,2005,33(7):618-62143.安博诺说明书安博诺说明书.厄贝沙坦可抵消厄贝沙坦可抵消12.5mgHCTZ对血钾的影响对血钾的影响0-0.1-0.2-0.3-0.4100mg/天天300mg/天天8周时血清钾与基础值比较后的周时血清钾与基础值比较后的平均变化平均变化(mEq/L)使用噻嗪类利尿剂可能诱发低钾血症,使用噻嗪类利尿剂可能诱发低钾血症, 但和厄贝沙坦合用可减少利尿剂诱导但和厄贝沙坦合用可减少利尿剂诱导 的低钾血症的低钾血症联合使用厄贝沙坦能通过阻断联合使用厄贝沙坦能通过阻断RAAS 系统,逆转与利尿剂有
33、关的钾的丢失系统,逆转与利尿剂有关的钾的丢失安博诺对高血压患者安博诺对高血压患者实验室检查实验室检查指标指标的改变的改变很少有临床意义很少有临床意义安博诺说明书提示安博诺说明书提示中国人群使用安博诺中国人群使用安博诺低血钾发生率仅低血钾发生率仅0.442.孙宁玲孙宁玲,等等.中华心血管病杂志中华心血管病杂志,2005,33(7):618-621.安博诺治疗中国高血压患者安博诺治疗中国高血压患者几乎没有咳嗽、下肢水肿和面色潮红等不良反应报道几乎没有咳嗽、下肢水肿和面色潮红等不良反应报道低血钾发生率低血钾发生率小于小于0.4%发生率发生率1.30.90.80.40.30.1012345疲倦乏力疲倦
34、乏力头痛头痛消化道反应消化道反应低血钾低血钾/血钾异常血钾异常皮疹皮疹/皮肤瘙痒皮肤瘙痒下肢水肿下肢水肿严格控制血糖可预防与延缓肾病的进展。严格控制血糖可预防与延缓肾病的进展。中国糖尿病防治指南建议的血糖控制标准为:中国糖尿病防治指南建议的血糖控制标准为:空腹血糖空腹血糖7mmol/L,非空腹血糖非空腹血糖10mmol/L,糖化血红蛋白糖化血红蛋白7.0%。降糖治疗中应体现个体化原则,避免发生低血糖。降糖治疗中应体现个体化原则,避免发生低血糖。具体降糖治疗策略参见我国现行的糖尿病防治指南。具体降糖治疗策略参见我国现行的糖尿病防治指南。降糖治疗降糖治疗高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国
35、专家共识高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识对于血脂异常的干预应以低密度脂蛋白胆固醇(对于血脂异常的干预应以低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)为)为主要治疗目标,以矫治不良生活方式为基础,以他汀类药物主要治疗目标,以矫治不良生活方式为基础,以他汀类药物为首选调脂药物。为首选调脂药物。无并发症的高血压患者,建议将无并发症的高血压患者,建议将LDL-C降至降至3.37mmol/L(130mg/dl)以下。以下。若高血压合并糖尿病或冠心病,应将若高血压合并糖尿病或冠心病,应将LDL-
36、C降至降至2.6mmol/L(100mg/dl)以下。以下。对于无合并症的糖尿病患者,其对于无合并症的糖尿病患者,其LDL-C目标值为目标值为2.6mmol/L(100mg/dl),若糖尿病合并冠心病,可考虑将,若糖尿病合并冠心病,可考虑将LDL-C降低至降低至2.07mmol/L(80mg/dl)以下。以下。调脂治疗调脂治疗高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识临床建议临床建议高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的高血压与糖尿病患
37、者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识筛查干预中国专家共识1、MAU常规检测:常规检测:一旦确诊高血压或糖尿病,需常规一旦确诊高血压或糖尿病,需常规检测检测MAU,并检验尿常规,以排除尿路感染等其他,并检验尿常规,以排除尿路感染等其他原因所致的尿蛋白排泄量异常。原因所致的尿蛋白排泄量异常。2、MAU阴性患者:阴性患者:常规筛查下若常规筛查下若MAU阴性,根据现行阴性,根据现行指南原则为患者确定药物或非药物降压或降糖治疗指南原则为患者确定药物或非药物降压或降糖治疗方案,使血压与血糖达标,并于方案,使血压与血糖达标,并于6个月后复查个月后复查MAU。若仍阴性,此后可每年复查若仍阴性,此后可每年复查1
38、次。次。高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识MAU筛查干预临床建议筛查干预临床建议高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识3.MAU阳性患者:阳性患者:常规筛查下若常规筛查下若MAU阳性,则在阳性,则在3月内月内重复检测。若仍阳性且血肌酐重复检测。若仍阳性且血肌酐265mmol/L(3.0mg/dl),需启动),需启动ARB或或ACEI治疗。治疗。MAU的治疗目标是:尿白蛋白排泄量控制到正常水平的治疗目标是:尿白蛋白排泄量控制到正常水平(UACR30mg/g,或,
39、或24小时尿蛋白定排泄量小时尿蛋白定排泄量30mg),并在患者耐受的情况下,),并在患者耐受的情况下,努力使努力使MAU降低至可降低至可能达到的最低水平。能达到的最低水平。高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识MAU筛查干预临床建议筛查干预临床建议高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识3.1高血压伴糖尿病患者伴高血压伴糖尿病患者伴MAU:首选:首选ARB或或ACEI治疗。治疗。其降其降压治疗目标值为压治疗目标值为130/80mmHg。当收缩压高于目标血压。当收缩压
40、高于目标血压20mmHg时应起始采用联合治疗。联合治疗方案应以时应起始采用联合治疗。联合治疗方案应以ARB或或ACEI为基础,加用小剂量噻嗪类利尿剂或钙拮抗剂。单片为基础,加用小剂量噻嗪类利尿剂或钙拮抗剂。单片固定复方制剂有助于改善治疗依从性,可首先考虑选用。固定复方制剂有助于改善治疗依从性,可首先考虑选用。在确保血压和血糖达标的同时,需强调在确保血压和血糖达标的同时,需强调MAU达标。达标。为最大程为最大程度降低度降低MAU,患者需使用较大剂量的患者需使用较大剂量的ARB或或ACEI。参照多。参照多项临床研究方案,若患者能够耐受,可在项临床研究方案,若患者能够耐受,可在3-4周内增加周内增加
41、ARB或或ACEI的剂量,并定期随访血钾和肾功能。的剂量,并定期随访血钾和肾功能。MAU消失或减消失或减轻后,可继续原治疗方案,并于轻后,可继续原治疗方案,并于6个月后复查个月后复查MAU。高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识MAU筛查干预临床建议筛查干预临床建议高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识3.2血糖正常的高血压患者伴血糖正常的高血压患者伴MAU:首选:首选ARB或或ACEI治疗。治疗。在患者能够耐受情况下,可将血压降至在患者能够耐受情况下,可将血压降
42、至130/80mmHg。当患者并存严重冠状动脉疾病时其血压目标值可放宽至当患者并存严重冠状动脉疾病时其血压目标值可放宽至130-139/80-89mmHg,以保证重要脏器的血液灌注。,以保证重要脏器的血液灌注。当收缩压高于目标血压当收缩压高于目标血压20mmHg时应起始采用联合治疗。时应起始采用联合治疗。联合治疗方案应以联合治疗方案应以ARB或或ACEI为基础,加用小剂量噻嗪为基础,加用小剂量噻嗪类利尿剂或钙拮抗剂。单片固定复方制剂有助于改善治类利尿剂或钙拮抗剂。单片固定复方制剂有助于改善治疗依从性,可首先考虑选用。疗依从性,可首先考虑选用。在确保血压达标的同时,在确保血压达标的同时,需强调需
43、强调MAU达标。达标。MAU治疗的具体建议,请参考治疗的具体建议,请参考7.3.1。高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识MAU筛查干预临床建议筛查干预临床建议高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识3.3血压正常的糖尿病患者伴血压正常的糖尿病患者伴MAU:只要患者能够耐受,只要患者能够耐受,血压正常的糖尿病伴血压正常的糖尿病伴MAU患者也患者也应接受应接受ARB或或ACEI治疗治疗。在患者可耐受的情况下,可逐渐增加。在患者可耐受的情况下,可逐渐增加ARB或或ACE
44、I的剂量,的剂量,使使MAU降低至可能达到的最低水平降低至可能达到的最低水平。高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识MAU筛查干预临床建议筛查干预临床建议高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识4.安全性监测:安全性监测:建议应用建议应用ARB或或ACEI治疗前检测血钾、血肌治疗前检测血钾、血肌酐并计算肾小球率过滤。当血肌酐为酐并计算肾小球率过滤。当血肌酐为177-265mmol/L(23mg/dl)时,在治疗中需加强评估血肌酐)时,在治疗中需加强评估血肌酐和血钾的
45、变化。由于血肌酐水平不能准确反映肾功能状态,和血钾的变化。由于血肌酐水平不能准确反映肾功能状态,若疑及肾功能减退时需计算若疑及肾功能减退时需计算eGFR。当。当eGFR 5.5mmol/L)、)、eGFR降低降低30%以上或肌酐增高以上或肌酐增高30%以上,应减小药物剂量并继续监测,必以上,应减小药物剂量并继续监测,必要时停药。要时停药。高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识MAU筛查干预临床建议筛查干预临床建议高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识5.经上述治疗
46、经上述治疗MAU无明显减轻,建议请高血压、内分泌无明显减轻,建议请高血压、内分泌和(或)肾脏病专科医师诊治。和(或)肾脏病专科医师诊治。6.在控制血压、血糖和在控制血压、血糖和MAU的同时,还需为所有患者做的同时,还需为所有患者做出改善生活方式的建议,并按照现行指南原则进行调脂出改善生活方式的建议,并按照现行指南原则进行调脂治疗。治疗。高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识MAU筛查干预临床建议筛查干预临床建议高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识MAU阴性阴性高
47、血高血压和和(或或)糖尿病患者糖尿病患者MAU筛查与治与治疗流程流程图高血压和高血压和(或或)糖尿病患者糖尿病患者检验尿微量白蛋白及尿常规检验尿微量白蛋白及尿常规MAU阳性阳性6-12个月复查个月复查高于目标血压高于目标血压20/10mmHg起始应用起始应用ARB或或ACEI3-4周加至足量周加至足量高于目标血压高于目标血压20/10mmHg起始应用起始应用ARB或或ACEI+噻嗪类利尿剂或噻嗪类利尿剂或CCB或或3-4周增加周增加ARB或或ACEI剂量剂量高血压伴糖尿病高血压伴糖尿病患者伴患者伴MAU血糖正常的高血血糖正常的高血压患者伴压患者伴MAU血压正常的糖尿血压正常的糖尿病患者伴病患者
48、伴MAU使用使用ARB或或ACEIMAU达标达标(UACR30mg/g)血压达标血压达标(130/80mmHg)MAU达标达标(UACR30mg/g)我国高血压白蛋白尿的检出率为我国高血压白蛋白尿的检出率为20%,糖尿病白蛋白尿,糖尿病白蛋白尿的检出率约的检出率约40%以上。以上。MAU是全身血管内皮功能损伤是全身血管内皮功能损伤的可靠指标,是心血管高危患者发生心脑血管事件的独的可靠指标,是心血管高危患者发生心脑血管事件的独立危险因素。立危险因素。目前目前我国不同学科我国不同学科对此的检出的认识还存对此的检出的认识还存在严重不足在严重不足。此共识建议此共识建议高血压与糖尿病患者应积极筛查白蛋白
49、尿高血压与糖尿病患者应积极筛查白蛋白尿。积极有效的血压与血糖以及心血管系统其他危险因素的积极有效的血压与血糖以及心血管系统其他危险因素的管理是控制管理是控制MAU的关键,根据患者具体情况合理应用的关键,根据患者具体情况合理应用ARB或或ACEI以及固定复方有助于控制以及固定复方有助于控制MAU并显著降低并显著降低患者发生心血管事件的风险。患者发生心血管事件的风险。结束语结束语对于伴对于伴MAU的高血压和的高血压和(或或)糖尿病患者,既要强调血压和糖尿病患者,既要强调血压和(或或)血糖血糖达标,也要强调尿蛋白排泄量的达标。达标,也要强调尿蛋白排泄量的达标。MAU达标:达标:将尿白蛋白排泄量控制到
50、正常水平,将尿白蛋白排泄量控制到正常水平,应首选应首选ARB或或ACEI治疗。可以在治疗。可以在34周内增加周内增加ARB用药剂量,以期获取最佳的用药剂量,以期获取最佳的治疗效果。治疗效果。降压达标:降压达标:在患者能够耐受情况下,可血压降至在患者能够耐受情况下,可血压降至130/80mmHgARB或或ACEI类药物是基础降压药物类药物是基础降压药物安博维安博维更强阻断更强降压,更强阻断更强降压,显著降低微量白蛋白尿,显著降低微量白蛋白尿,全面降低全面降低心肾终点事件,心肾终点事件,是是SBP高于目标血压高于目标血压20mmHg的高血压伴的高血压伴糖尿病患者降压治疗核心用药糖尿病患者降压治疗核心用药。安博诺安博诺(厄贝沙坦厄贝沙坦/氢氯噻嗪氢氯噻嗪)配伍优良协同增效配伍优良协同增效更强降压,糖尿病更强降压,糖尿病患者降压达标率高,安全耐受性价比高,患者降压达标率高,安全耐受性价比高,是是SBP高于目标血压高于目标血压20mmHg的糖尿病患者起始和维持治疗的首选的糖尿病患者起始和维持治疗的首选.总总 结结结束结束