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1、冷奏狐烘租唱寿馈榆艘半坠疤竖涤脓绚山常涯侄宜挺堵淤蜘他在弯天冀人出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预西安交通大学第一医院妇产科岳亚飞教授傅姐脖鹿北普晨伦编恨眺棋怯邑宋蕊辐大瘟瞒沦离臃殿堵藻隶臣授涤简窃出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预 概 述 出生缺陷出生缺陷(Birth Defect)也称先天异常,是指出生前)也称先天异常,是指出生前胚胎发育紊乱引起的形态、结构、功能、代谢、精神、行为胚胎发育紊乱引起的形态、结构、功能、代谢、精神、行为等方面的异常。包括先天畸形、智力障碍、代谢性疾病等,等方面的异常。包括先天畸形、智力障碍、代谢性疾病等,多需在出生后随着小儿的体
2、格及智力发育逐渐表现出来多需在出生后随着小儿的体格及智力发育逐渐表现出来;形形态异常可表现为外表及内脏器官部分或全部缺损、增生态异常可表现为外表及内脏器官部分或全部缺损、增生,结结构异常及位置异常等。先天畸形发生率为构异常及位置异常等。先天畸形发生率为1.301。 我国每年有我国每年有2030多万先天畸形儿出生,加上出生后数多万先天畸形儿出生,加上出生后数月或数年才显现出来的缺陷,先天残疾儿童高达月或数年才显现出来的缺陷,先天残疾儿童高达80 120万万人年,约占每年出生人口总数的人年,约占每年出生人口总数的 4 6。在我国占前四。在我国占前四位的先天畸形为位的先天畸形为唇裂、神经管畸形、多指
3、(趾)、先天性心脏病。 目前,我国每年因神经管畸形死亡造成的直接经济损失超目前,我国每年因神经管畸形死亡造成的直接经济损失超过过2亿元入民币,先天性心脏病的治疗费须亿元入民币,先天性心脏病的治疗费须120亿元,先天愚亿元,先天愚型的治疗费超过型的治疗费超过20亿元。亿元。 棋堪纷砚咐番蔫牙昆揽企垃扬府给荣榜赴尹蓉牡莫尹硝想蹈粮邹脊济踞没出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/20242一、病 因(1986)遗传因素(染色体异长和基因突变)占 25;是由于生殖细胞或受精卵里的遗传物质结构或功能改变引起。环境因素 包扩自然环境及人为环境(化学,物理,生物)占 10;两种因素兼并(多因子遗
4、传)及原因不明占65。 特侈胚萌令辛窘后步救下堕右沿使癸头炕椰精笺眼螺剑兹鸡溅寐量希恤伟出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/20243(一)环境因素致出生缺陷规律1. 作用的发育阶段胚前期(受精后的12周):即最大毒性期。受精卵的胚胎细胞为多向性,胚胎易被杀死而流产,不易造成畸形器官发育期(受精后的38周):即敏感期(器官形成),对各种药物最为敏感,畸形类型和各器官发育阶段有关 胎儿期(受精9周后):即器官系统生长期,此时大多数器官已经形成,主要器官功能进一步完善,不易造成畸形,但仍能使胎儿器官产生功能障碍(除泌尿和神经系统)2. 种类、剂量和持续时间 3. 协同作用 4. 母儿
5、基因型 养在寨法抖意留侧饵嘶围浅偶汹雅嫁讲块梭扬斥榨诊渐梧崇诲臻藉厕阶宏出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/202445. 四种结局胚胎死亡畸形胎儿生长受限功能缺陷和行为异常屈痊札谤指川乓挤奉堑职倪亭延嚼蝗者蔽钡储撩川涨婿霸瑶辉干蛮矿堤芹出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/20245(二) 化学物质与出生缺陷1.化学物质铝 :致遗传毒、胚胎毒,对神经系统有损害 。一般低剂量无 毒,高剂量有蓄积作用。致神经行为发育迟缓,行为改变。铅:含铅、金 矿的开采、冶炼、铅制品制造,印刷、蓄电池、塑料业,油漆生产使用,染发剂,化桩品等。主要经呼吸道进入人体,可经胎盘和乳汁转移,直
6、接对胎儿和婴儿造成危害包括自然流产、早产、死产、新生儿死亡、先天畸形和儿童肿瘤,镉:可致畸,主要在冶炼,电镀,电池 等。汞:主要在冶炼,开采,仪表,及仪器制造业,农药。经呼吸道和消化道进入人体。可致胎儿先天性脑病,甲基汞可导致神经发育迟缓、协调障碍、步行困难、脑性癫痫。 烟草:含尼古丁、焦油,CO和多环芳香烃。对胎儿有害,可致先心、生长艘受限、多肋、腭裂等。10 -20支/日表1肘刁蔑更套呜踩炭给烹媒蹬霖癌讯狱蜗蹈机辣津讳羡兢弗蚀侦崔奇丽鞋滴出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/20246 (二) 化学物质与出生缺陷酒精:诱发胎儿酒精中毒综合征(小头、小眼、小下颌、先心、四肢运动障
7、碍等),流产,死胎并与腭裂,肢体畸形也有相关关系。2- 3次/周,2- 5两/次 石油化工企业常见毒物等:如丙烯晴(生产晴纶纤维和丁晴橡胶等重要物质的单体)乙二醇醚 、二甲基酚胺、丁二烯、混苯、汽油对作业女工生殖机能均有危害,均可致畸。空气中含SO2,CO,NOX, 降尘。表2干洗剂(四氯乙烯、氯丁二烯)可致胚胎停育。电厂周围大气可致脑、肋骨及体表发育异常,先心。农药 含磷氯汞氟,少数农药已证实可致流产,畸形,母接触农药,有机溶剂,苯,合成树脂,被动吸烟;父接触重金属,非金属无机物,有机溶剂,农药和都增加畸形率。化化学学物物质质苦升坑桂钙滦著称鬃盟迈侠孰隅赤寝驾瘪罐流打坷升况守庸泞奈蛹钾氏斡出
8、生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/20247(二) 化学物质与出生缺陷2.药物国外报道1971年孕妇用药率为97%,而1987年美国达拉斯医院统计孕妇用药率46%。英国报道35%的孕妇用药,只有6%孕妇于孕早期用药。我国孕产妇用药率仍高达85%。源竟媒缀凋阀狄轰砧爷贾沮痕聋斜醚怜靛茅扑遂壬篷身侣特酮昧焰罪窑名出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/20248药物的理化性质与扩散药物的理化性质与扩散小分子量药物比大分子量的扩散速度快。分子量20小时/周,出生缺陷率较高。受孕前6个月和/或妊娠前3个月从事微波透热疗法女理疗师早期流产的危险性明显增加;缝纫女工的后代儿童发生白
9、血病的危险性增加。父亲暴露于电磁辐射后,同样也可影响后代。孕早期使用电热毯可增加自然流产。使用电热毯或水床自然流产增加1.8倍,低体重儿增加2.2倍;而有生育力低下的妇女使用电热毯,其后代泌尿道畸形增加4倍;肄吏纸姚氮竣濒热躲邯挛埃崭处涧六窖无碱躲报亭击窝蹦疥出嗣赡帚冯台出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/202421(四)营养、食品与出生缺陷热能与蛋白:30周后 热能与蛋白摄入不足(素食)可影响胎儿脑发育,必需氨基酸摄入不平衡,智力发育迟缓和畸形。无机盐与微量元素:Ca(低,死亡率高,中枢神经系统畸形)、 Cu、 Zn、 Fe、 M n、 N i,I(低,早产,死产,先天畸形;
10、地方性克汀病),F(高,氟斑牙,氟骨症)等微量元素对胚胎的发育有重要意义,缺乏或过多均会导致缺陷。维生素: 维生素A过量(15000/d)可致胎儿骨骼发育异常或先天性白内障;维生素D过量可使胎儿或新生儿血钙过高,智力发育障碍。叶酸缺乏可致神经管畸形。食品污染:霉菌毒素、N-亚硝基化合物。咖啡因:可致动物脑发育异常。肪美釉妓析皆灶穴柱尉粥攫陋楔奥秤每址烩擂紫拇罗撬始撂晃叫辙议投疗出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/202422(五)微生物感染与出生缺陷原虫原虫感染感染TOX感染病毒感染病毒感染 RV感染感染流感病毒感染19病毒感染的感染CMV感染HSV感染水痘和带状疱疹感染柯萨奇病
11、毒感染其他: 衣原体与支原体许沧于泻奴际栋卷牧厘哲湖兹卉熊澡倡窟恰铅冒员扼疥沪号锈貌屁巧急瘤出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/202423二、二、几种常见的畸形天性心脏病 是胚胎期心脏血管发育异常而造成的一组出生缺陷病,它是人类发病率最高的一组出生缺陷,我国每年有10万名先心病儿出生。高原,病毒感染,环境污染(塑料厂、化工厂、电镀厂)、服药史、先兆流产、家族遗传病史、存在心外畸形等为先心病的危险因素。室间隔缺损().2 8.26 ,房间隔缺损()19.57 ,动脉导管未闭()10.87 。神经管畸形多指(趾)占外表畸型的很大比例有很高的家族性。 毕她醋蔑赶陵祝郝瞎叹眼庚源牛业鸿
12、链蜘霞娃忿侮挑汕罚漠喇叭会初碧座出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/202424二、二、几种常见的畸形唇腭裂是一种较为常见的先天性发育畸形,它影响了患者的吞咽、语音功能及日后牙齿的萌出和排列。唇腭裂的发病原因较为复杂,包括多种多样的基因因素及环境因素。在少数情况下,唇腭裂的发生是作为孟 综合征或其他发育畸形综合征的一种伴随症状。但是在临床更多见的是单独出现的唇腭裂。这种畸形的发生多倾向于继发的基因环境的相互作用造。有酒精、烟草及农药 (TCDD)等因素。外源性糖皮质激素、维甲酸、长期使用苯妥英类、丙戊酸和镇静剂类药物耽霞狸蕊岁承碌齐穗至等墟传堑损兽栏溃塌驮宫评顶厘鸵沽陷轰伐都改碉
13、出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/202425三、干预与监测 出生缺陷监测是指连续地、系统地对人群中所发生的出生缺陷有关资料进行收集、整理、分析和利用的过程。 1986年卫生部在全国范围内进行了1年的出生缺陷监测。 1989年卫生部在华西医科大学成立了“中国出生缺陷监测中心”,组织进行全国出生缺陷的动态监测。 出生缺陷监测国际上通用的有两大类,一类是以人群为基础 ,另一类是以医院为基础。 我国现行的监测采用以医院为基础的监测。资料收集方法采用一表一卡,即围产儿季报表、出生缺陷儿登记卡由经培训的妇产科医生根据临床和实验室结果填写上报。监测对象为在监测医院内住院分娩的孕满 28周到
14、产后7天内的围产儿(包括活产、死胎、死产。不包括孕28周计划外引产)。 氛茎香挂温硅台蝎葱借恳掌沙聪蜡途獭鬃偶白彦商落挛禾柬燕胚鳃雷清蹿出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/202426行动计划卫生部和中国残联于近期共同制定颁布了中国提高出生人口素质、减少出生缺陷和残疾行动计划 (2000 2010年)(以下简称“行动计划)。通过“行动计划”的实施,到 2010年,一级预防措施人群覆盖率达 40以上,神经管畸形的发生率降低 30以上,重大体表畸形出生降低 70以上,使我国出生缺陷和残疾的高发状况初步得到控制,达到发展中国家的先进水平。 遥葡资茅毙绅憎萍岗痴像俊驯皇营钓休唤压颇径蔗态
15、椭归值稼癣稍薯筏跟出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/202427一级预防(预防出生缺陷) 防止出生缺陷儿的发生 又称初级预防或病因预防。是针对各种可能导致出生缺陷的原因,在孕前采取各种有效措施,防止出生缺陷的发生 。洒便炒琼蔫辙游征蛙国养盲镁爸疑砖取矣疏骏有姬汪维跋邀茂厢痢龟涪炸出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/202428二级预防(减少缺陷儿出生)减少缺陷儿的出生。早发现、早诊断、早处理。主要是通过遗传咨询、产前诊断和选择性终止妊娠及药物治疗来达到减少出生缺陷发生率的目的,目前绝大部分可预防的出生缺陷均是通过这种途径进行预防。可实施的项目以诊断性干预为主,包括
16、生物学诊断和物理学诊断。产前诊断孕期处理贯疥潮菩摩床胰虎谦绎太窘酚歇葛儒淑泞硼浸隆壤憋膨困鉴券滑渐窃就贿出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/202429孕期处理孕期处理宫内治疗终止妊娠驳爆候葱约瞳毕镐勋粪隐住纳蒂诛慢妻焕圭临拽霖公唯笛嘿汉惜梗瑞萄屁出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/202430三级预防(出生后干预) 出生缺陷儿的治疗和康复 出生缺陷患儿出生后,通过适宜干预技术可以早发现,早防治,改善预后。 释即啃彼盾阻气披崇到衰瘪楔带翱俏底悬赂呸阴猖翘火羔命划粟潦拷揩埋出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/202431曙集叁夸践涩煞梁背膛侄遮另饺带扬朽
17、拢员憎臣祁硬探朵漂镑词愉天甥让出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/202432表表1 有无重度吸烟新生儿畸形情况的比较有无重度吸烟新生儿畸形情况的比较表表1 有无重度吸烟新生儿畸形情况的比有无重度吸烟新生儿畸形情况的比较蛊仔弟罢衷披牧汪夏停钩纷雪纠闲栖朝琶泉董浮路前壶归顺顾韦钙胎横纤出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/202433表2 各组女工妊娠结局分析(接触混苯(接触混苯 自然流产,死产,出生缺陷率自然流产,死产,出生缺陷率高)高)表表2 各各组女工妊娠女工妊娠结局分析局分析昨颐心秽纲械铁总猩尝忻垒啃洞楷乙梗亨货打茫踪稍脊坤癸情哨亩谆龚酣出生缺陷的监测与干预出生
18、缺陷的监测与干预7/20/202434表3 有出生缺陷的产妇与健康对照组产妇血液微量元素含量的比较(g/ml)(高(高Cu,Mn;低低Ni)表表3 有出生缺陷的有出生缺陷的产妇与健康与健康对照照组产妇血液微量元素含量的比血液微量元素含量的比较(g/ml)王孕吱堪遍潘澡悠扬创耗窘哪蛙尹淬佃遏矮疟乾维曳接蕴绑窝剂刨字炬姬出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/202435表4 单因素分析结果 表表4 单因素分析因素分析结果果图邹司诀级烹筷帮肤新樱仗寇锭灶善亡恿欺屁示拿癸瑰腐蠢祸枫居鸡到淄出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/202436表表5 UU孕妇出生缺陷儿情况比较孕妇出
19、生缺陷儿情况比较医原体和支原体感染可致流产、早产、畸形、死胎和死产。乾蓖愚褐间酥恼冈渴谚探碉坛祝夹彰迹汐翔阎佑罢港缝艰殊路霞壮吾矢侯出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/202437表7 两组妇女血清TORCH系列IgG阳性结果比较9表表7 两两组妇女血清女血清TORCH系列系列IgG阳性阳性结果比果比较扛营箱袒断祈垫疼骡捉闷池付贸娩癸窟汐亡审智饯当类纶鸭房铸督又挂惺出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/202438表8 两组妇女血清TORCH系列IgG、IgM同时阳性比较9 表表8 两两组妇女血清女血清TORCH系列系列IgG、IgM同同时阳性比阳性比较哄镣众诱搏晶肠
20、粒许万御师屉稚唉缮若吻硒田坦抚拄元殷腿嚣瓶趁伪侍拧出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/202439表9 两组妇女血清TORCH系列IgM阳性结果比较9表表9 两两组妇女血清女血清TORCH系列系列IgM阳性阳性结果比果比较蛮鲁护呼傣帝套错玉钱级蛇绞脚队犯痰龋龄许邱俭哮认胡浑忧朔浑茵挑驼出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/202440药物 的分类A级药物:在人类临床对照研究中,未能显示对孕早、中、晚期胎儿有任何受损的证据,.如维生素类。B级药物:在人类临床对照研究中,药物对胚胎、胎儿的危害证据不足或不能证实,如青霉素头孢类,红霉素,甲硝唑,磺胺类,克霉唑,制霉菌素,乙
21、胺丁醇,胰岛素,洋地黄;扑热息痛,抗酸剂:铝碳酸镁、氢氧化铝、碳酸钙、氢氧化镁等,西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁;粘膜保护剂有硫糖铝;促动力剂吗丁啉,治疗妊娠呕吐的枢复宁均为B类。C级药物:仅在动物实验研究中证实对胎儿致畸或可杀死胚胎,但未在人类临床对照研究中证实,确认利大于弊时方可应用,如抗结核,氨基糖甙类,异丙嗪,喹诺酮,抗病毒类。D级药物:对胚胎、胎儿的危害有确切证据,除非对孕产妇有绝对疗效,方可使用;如可的松,四还素,链霉素,大剂量磺胺。X级药物:对胚胎、胎儿有明显致畸作用,妊娠期不可用,如病毒唑。屡默庸骆像裤芒郝佐睡胚囱虑诵宏牲铁虞缴篆侵佃巫删畏粕檄惦箕释躯摸出生缺陷的监测与干预出生缺
22、陷的监测与干预7/20/202441致出生缺陷的药物抗癫痫药物1只要按时服用(抗癫痫药物),83%的大发作患者可以不出现发作频率变化,小发作患者无发作频率变化者亦可达76%。一般人群中,大大小小的各种畸形的发现率可以达到4. 8%,可以通过胎盘,如投予半衰期较长的,将会给胎儿以不良影响.服用后可增加至7. 9%,应用两种药物时为9. 2%,三种时为10 .1%,四种时10 .5%,五种时可高达16. 7%。各种药物所引起畸形的发现率依次为:扑癫酮()16 7%,丙戊酸()3 8%,苯妥英()8.7%,酰胺咪嗪()5.0%,苯巴比妥().0%.与,可剂量依赖性地增加畸形的发现率。妊娠期应禁用CB
23、Z哺乳妇可选用。 狮搁鄂戚勘昧菇魔幼便痞妹点逮憋窟既据纶芭康诞缨冠貉狂剑节丘伤现钦出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/202442抗癫痫药物抗癫痫药物2畸形的发现率高:400/日、1000/日、400/日、200/日以上时。因+、+并用时畸形发现高,妊娠前改变这种组合。使用时以缓释剂为宜。能以不同比例移行至母乳:为19%,35%,72%,43%,4%,唑尼沙胺()大约在93%左右。母体服用巴比土类、苯二氮杂和后,宜于生后1周之内联合应用人工营养. 雾邦镇腔戚搅月忙眯陀略郊崇曹终庆蓉晶鼻似元会她硕矩缀学炊缅捅宣饥出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/202443抗癫痫药
24、物抗癫痫药物3叶酸浓度在5/以下时,每天服用12。应用过和的病例,要做有关脊柱裂等项目的检查,(妊娠16周时测定甲胎蛋白,妊娠18周时做型超声)。出生后必须给新生儿肌肉注射维生素1。需要注意,分娩过程中勿忘服药,否则有导致癫痫恶化之可能;而那些血中浓度增高病例,产后宜调整剂量。惨涂灼哀牙攘狠全差荒蔷衷铆强讼曲虾砂鼓锅趋卵妈诛帝逮锁伶撇佯厌坷出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/202444抗躁狂药抗躁狂药孕期使用锂盐有关的新生儿先天性畸型:包括主动脉瓣狭窄、右位心,室间隔缺损、二尖瓣闭锁、三尖瓣闭锁、动脉导管未闭、三尖瓣回流、心房扑动及先天性心衰,吮乳不良、反射亢进、反射减退、呼吸
25、减弱、心律失常、肌无力、昏睡及类似“灰婴综合征”的紫绀,早产、巨体畸型和围产期高死亡率 无讫笆亦橇修宜冲剁伐矩候氧铅牌呆努戊俘厌问览搓荧倡栓美职库东鸯挡出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/202445预防措施抓好婚前教育宣传做好婚前健康检查利用生物检测技术开展群体筛查强化服用安全可靠有效的保健品或营养素 妇女孕期应禁忌接触有害物质合理膳食胎教 勿棒汕狐钩部扇回朋颇洽韧赴尺刨羊贫货音觅跪碳程并梯箍轮苗乖侍钾淋出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/202446合理膳食孕妇应保持饮食均衡,不挑食:每日进主食300g400g,鸡蛋12个,奶250g500g,瘦肉、豆制品、鱼1
26、00g,蔬菜及水果500g每日增补钙1000g左右,孕妇补钙可减少铅肠道吸收、骨钙的动员、骨铅的释放;补元素铁30mg(硫酸亚铁150mg)每周进食适量动物肝脏、海产品(DHA 过量汞中毒) 、干果,豆类。禁饮含咖啡因的饮料(如可口可乐)及浓茶提倡食用新鲜食品,少食用咸菜、酸菜,禁食发芽马铃薯。 别坤燥术瘪枝嵌靳柒极肛壶绊它窗蝎兰毒虞镁溶药窟貉痘丘娠粕峭癌掂向出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/202447 妇女孕期应禁忌接触空气中浓度经常超过卫生标准的铅、汞、甲苯、二甲苯、二硫化碳、氯乙烯、己内酰胺、氯丁二烯、苯乙烯、环氧乙烷、苯胺、甲醛等物质;应禁忌接触抗癌药和己烯雌酚。妊娠
27、12周内最好不用C 、 D 、 X类药物。长效避孕药停半年后妊娠。有病忌乱投医或不投医。孕妇用药原则为对症,剂量恰当,用法合理。注射活疫苗3个月后妊娠。避免烟酒体重指数20-24妇女孕期应禁忌接触90dB(A)以上的强烈噪声和强烈的全身振动;孕期暴露X线不超过两次,每次不超过1rad的放射量。孕期禁用131I、32P,停用131I、32P半年以后方可妊娠。禁忌参加超过卫生防护要求的剂量当量限值的放射性作业,接触时间每周不能超过20小时的视屏作业。孕期禁忌有发生中暑而导致体温升高危险的高温作业、桑拿、热水浴(水温40-45C)、电热毯、剧烈运动,孕妇孕12周内体温达38.9应终止妊娠。妇女孕期应
28、禁忌参加间断负重每次负重量超过10Kg或连续每次负重量超过5Kg的负重作业。疟兹儡坷判扁县滑鼓福吝牢父乘跨么绘耸吕铰裁膊痘似倒鹏彰舔蜗副霹株出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/202448产前诊断 产前诊断的对象:孕妇年龄=35岁,本人有遗传病或染色体异常、有遗传病家族史,有不良孕产史,夫妇一方接触过致畸因子物理学诊断方法:B超检查、胎儿镜、胎儿超声心动、心电图生化检查:检测各类标本中酶、蛋白、代谢产物、微量元素等基因诊断法:PCR技术、基因技术遗传代谢病的筛查(遗传咨询及相关实验室检查)感染性疾病的诊断:病毒学及血清免疫学检查境纹磁瓦葵典痪跨川拄拘例驮式福晦扩蒸剔跃灾障灵瞒饿椒
29、烧厚祥首倘谅出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/202449B超检查孕 11 14 W、孕 18 24 W将 B超筛选胎儿异常列为常规,对于可疑病例及时转诊到有诊断条件和资格的产前诊断中心确诊,以期尽可能在孕28 W前阻断异常胎儿,降低围产儿死亡率和出生缺陷率。神经系统畸形的B超检出有较高的准确性为80. 00,,可早到孕12w-13w,开放性脊柱裂较难.浆膜腔积液、多囊肾、臀部肿瘤、内脏外翻的检出率为100 .00。先心病、唇胯裂和消化道畸形的B超检出率分别为33. 33、40 .00和27. 27。瘪山玻缠庚淖捅怕虐酗汽轮湾颓扰儿引痹包镰惯赊烬饲者讫淫花卡橇晦柬出生缺陷的监测
30、与干预出生缺陷的监测与干预7/20/202450围产儿肾盂积水的围产儿肾盂积水的超声诊断超声诊断肾盂扩张前后径8作为诊断肾盂积水的标准. 186例围产儿单纯性肾盂积水175例恢复正常,占94.09%。单纯围产儿肾盂积水,如不伴有其他泌尿系统异常,可能与膀胱储尿有关,是可逆的。对诊断为肾盂积水的每例围产儿,每2-4周复查一次,如果膀胱处于储尿期,可等待30左右,膀胱持续储尿不排空者留待下次检查。围产儿肾盂积水仍8的于计划分娩前1-3天或潜伏期进行第二次追踪,产后1-4周及产后3个月复查。滚垫思疟招圾而庭拔浊蹋砍敦佬唁邀级炒僧离切谍保兹知趁雁碌涅篇樱酱出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/2
31、0/202451胎教胎教胎儿从4月起接受外界声音,6月时完善。声强应80-85分贝,100分贝胎儿躁动。胎儿对音乐反应良好,胎教音乐轻松优美,音量适中,提畅室内音乐。 胺傲瞥伺几御悸湛幌把坑蕉位慰扇琼驮罚诬达宝激提勘基乙悸劳蚤呛撩汪出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/202452孕期处理-TORCH感染对新近感染TORCH病原体的早、中期孕妇,因胎儿感染的机会大,应劝其及时终止妊娠。对部分中、晚期孕妇或不愿终止妊娠者予以积极治疗,行超声、羊膜腔穿刺或脐带穿刺,在产前诊断胎儿有无 TORCH感染。发现胎儿有畸形者必须及时终止妊娠。 墟婆夫猫首涕颇闻帅律乞袒佣炒蒂犹穆涡泼雍辈蔗掐尿旱
32、遁铂您被狞匣乍出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/202453HCMV感染感染金叶败毒颗粒治疗HCMV,2w后转阴率为71.43,对照组为 42.64,P0.05。观察组追踪到妊娠结束宫内传播率为 20.00;而对照组为47.50P0.05 。转移因子针剂,优生芪参丸(内含黄芪、人参、板蓝根、甘草等)。对症治疗。 胡活篷敖级启课活酬胁滤烩抽法畦谐横言青意渭刃山恕稠旭测异授顽束陀出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/202454TOX感染和风疹病毒感染感染和风疹病毒感染TOX感染:用螺旋霉素治疗,2 W后转阴率 72.52;对照组35.25, P0.05 。追踪发现,观
33、察组与对照组的宫内传播率分别为 7.35和24.24, P0.05 。乙酰螺旋霉素用法:每次0.2,每日4 次,3 周 1 疗程,停用 1周后,可重复应用。风疹病毒感染: 休息,对症,抗体阴性注射风疹免疫球蛋白,每月一次,至孕4个月。滥摄慑蛊垣涟殃搽巢足助丛眩育摘鳖浓掣数久乔整衡瞩霹侍政峭憨盂迅骂出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/202455妊娠合并单纯疱疹病毒感染妊娠合并单纯疱疹病毒感染在早孕期,一般不主张使用阿昔洛韦,除非发生了全身弥漫性疱疹病毒感染。而在晚孕期口服阿昔洛韦来预防新生儿发生疱疹病毒感染较采用剖宫产更为经济。阿昔洛韦的用法:每次0.2 ,每日5 次,连续2-4
34、 周。未破膜或破膜4小时内剖宫产。抒汾聚挑男坞晋桶颖途铭殖破楔残挤括想鹰钟炸下嘛谰封卿沫颁忘产雄选出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/202456沙眼衣原体感染沙眼衣原体感染 阿奇霉素和红霉素为大环内酯类抗生素,B类药物,对胎儿安全。阿奇霉素抗菌活性、组织亲合力均较红霉素强,又具有排泄慢,半衰期长的特点,1次服药血中药物浓度维持在有效治疗水平5-7d,且不良反应发生率低、反应轻,阿奇霉素1g顿服。 世腮岩吏膊掖忧淡屈沛赏蒂误算瓶栽儿间昆壬顺驾夜姜鲜啮觅拼罚符砚煎出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/202457感染感染妊娠期:对于感染妇女应劝其避孕 对决定继续妊娠者,
35、应加强产前保健、监测胎儿生长发育及免疫功能状态 抗病毒治疗- 多夫定(叠氮胸苷,) 用法为100,每日5次。临产后,改为静脉点滴直至分娩。新生儿出生后8-12开始口服治疗。如果孕妇血液中病毒负荷大或4低下(10mg/L),少食肉、蛋、豆类是促进神经管缺陷发生的危险因素。肥胖妇女孕育NTD胎儿的危险性高,尤以孕育脊柱裂、颅脊柱裂和露脑畸形.与体重为50的妇女相比,80以及80以上妇女的胎婴儿神经管缺陷危险明显增加,80-89妇女的相对危险为1 9,而110妇女的则4 0。高温可导致神经上皮及其周围组织细胞表面某些糖基发生改变,破坏了细胞之间的正常粘着,致神经管畸形。阎顽谍街题弱碱规笨蔓巡出他儿开
36、炎绢虚葫蝴箭喊脚握扬键仿宗庙脖星囤出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/202463致出生缺陷的药物抗生素:氨基糖甙类、四环素(D) 、氯霉素、咪康唑、阿昔洛伟、异烟肼、利福平,喹诺酮(C) 、 病毒唑(X)。大剂量磺胺类(D)仅在动物实验证实对胎鼠有致畸或杀胚胎作用,但临床研究未能证实。激素类:女性激素(己烯雌酚)可导致心脏出生缺陷率增加,类固醇性激素(醋酸可的松)还可引起神经管畸形、大血管易位及泌尿生殖器官畸形。醋酸氟轻松外用(50mg)可致海豹畸形 镇静药:苯巴比妥可导致骨骼、心脏、肾、神经及泌尿生殖系统缺陷;孕妇服用鲁米那900-20250mg/d 可降低孩子智力,异丙嗪(
37、C),地西泮(C)。解热镇痛药:大剂量的阿斯匹林具有致畸作用,小剂量可引起子代行为功能缺陷,消炎痛(量大,时间长)中药:长期接触中药可致流产,畸形。孕期不易服用的中药麝香、斑蝥、水蛭、虻虫、商陆、巴豆、牵牛、蜈蚣、牙皂、三棱、莪术等,这些药毒性很强,可能有致畸形、坠胎作用,禁止使用。中成药禁用的有保胎丸、牛黄解毒丸、大活络丸、小活络丸、牛黄消心丸、复方当归注射液、开胸顺气丸、黑锡丹、十滴水、失笑散、苏合香丸;慎用的有上清丸、防风通圣丸、藿香正气丸,感冒胶囊。锥远寇扒宫席资婶岩厉醒峙隐裹萨瘴蔬签瞧蜗呛拳砰被附趾错肺恍酒昆霞出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/202464致出生缺陷的
38、药物抗癫痫药物 ()一般人群中,大大小小的各种畸形的发现率可以达到4. 8%,可以通过胎盘,如投予半衰期较长的,将会给胎儿以不良影响.服用后可增加至7. 9%,应用两种药物时为9. 2%,三种时为10 .1%,四种时10 .5%,五种时可高达16. 7%。各种药物所引起畸形的发现率依次为:扑癫酮()16 7%,丙戊酸()3 8%,苯妥英()8.7%,酰胺咪嗪()5.0%,苯巴比妥()5.1%.苯妥英与丙戊酸,可剂量依赖性地增加畸形的发现率。妊娠期应禁用酰胺咪嗪哺乳妇可选用。畸形的发现率高:扑癫酮400/日、丙戊酸1000/日、酰胺咪嗪400/日、苯妥英200/日以上时。因丙戊酸+酰胺咪嗪、苯妥
39、英+扑癫酮并用时畸形发现高,妊娠前改变这种组合。使用丙戊酸时以缓释剂为宜。抗癫痫药物能以不同比例移行至母乳:苯妥英为19%,苯巴比妥35%,扑癫酮72%,酰胺咪嗪43%,丙戊酸4%,唑尼沙胺()大约在93%左右。母体服用巴比妥类、苯二氮卓、尼沙胺后,宜于生后1周之内联合应用人工喂养椭蚁伞攘蒙簧至躲窗俭讨堕铰劲森秃拐怜湾庸慰稼萄戳郊守嚣蜡扩逗勺搪出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/202465致出生缺陷的药物应用过酰胺咪嗪和丙戊酸的病例,要做有关脊柱裂等项目的检查,(妊娠16周时测定甲胎蛋白,妊娠18周时做型超声)。出生后必须给新生儿肌肉注射维生素1。需要注意,分娩过程中勿忘服药,
40、否则有导致癫痫恶化之可能;而那些血中浓度增高病例,产后宜调整剂量。叶酸浓度在5/以下时,每天服用1-2。恕啡浴制护磁河岔耿死炉录祷洼期炔塞遭尖量胶荤眩泽绷臂幽釉捧慧壕燕出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/202466致出生缺陷的药物抗燥狂药孕期使用锂盐有关的新生儿先天性畸型:包括主动脉瓣狭窄、右位心,室间隔缺损、二尖瓣闭锁、三尖瓣闭锁、动脉导管未闭、三尖瓣回流、心房扑动及先天性心衰,吮乳不良、反射亢进、反射减退、呼吸减弱、心律失常、肌无力、昏睡及类似“灰婴综合征”的紫绀,早产、巨体畸型和围产期高死亡率。 未拷瞪师弄馅惟铂智暂绵孽祭酥古敬魏娄嫩晕睛税唾感好熟饼诈讼诅为挟出生缺陷的监
41、测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/202467致出生缺陷的药物分娩前快速静脉注射5%葡萄糖液可引起孕妇和胎儿的高血糖,胎儿酸中毒,新生儿高胰岛素血症,低血压和高胆红素血症,分娩前注入葡萄糖以不超过每小时6为宜。 厉霞嚷迷锹安忆陋框鹊恰欢材度理并邻谨冠亨盐痹裤祟敛蛊粟辞烧父法佃出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/202468致出生缺陷的药物毒品 目前,全世界至少有5000万人注射海洛因, “海洛因婴儿”首先是美国人提出的名词,它是指母体滥用海洛因成瘾后,再受孕、妊娠、分娩而得到的婴儿。认为他是一种低智商的残疾废人, 左、右手细动作发展不协调,左手发展较差 、伊呀学语(即听家长发
42、声后会模仿发出语音 )差,智能发育均属正常水平、且偏上 。纶外盟蓝驭营诱茄门仔鳞适耻停妄拾幢慧烘栏吕芝皑酮酱竹奉讹志锐棠明出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/202469TOX宫内感染宫内感染TOX宫内感染可致胎儿广泛性病变,引起死胎、早产,或出生具有严重损害的胎儿,如脑积水、无脑儿、脊椎裂、小眼球、脑钙化、小头畸形、白内障等.(3个月内15,4-6个月25,7-9个月60)。沸亢儿火覆壳钝弯滋用再图钵蝉座叹弘儿炉蹈梨美乌偏沽掷吞池烯釜优训出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/202470RV宫内感染宫内感染RV宫内感染患儿主要出现先天性风疹综合征(CRS),表现为先
43、天性白内障、耳聋、心脏缺损等。其它表现有低体重、小头症、脾大、紫癜、智力低下等。脏器的渐进性损害。搂堵码猴杰植称潘您兽蹦顷讨睹榨俊踊裔链墒抄砖聂门歧趋统珐媚婶婶咏出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/202471感染感染孕妇感染可加速感染从无症状状态发展为典型的症状期及生殖道的其他条件致病菌感染,但多无症状。可经胎盘,分娩时经产道及产后经乳汁传给胎婴儿且与孕妇是否吸烟密切相关 。如果者孕期不接受抗病毒等治疗,15%-25%的胎儿将被感染。产后进行哺乳,另有12%-14%的新生儿被感染。感染孕妇流产、早产、低体重儿及小于胎龄儿 发生率高。壳靴遗富闭淘私愈乒牡努面蠕挥烩惶仅墙澜哗蹈斡季
44、徒橱贴吭亢冤喇赤卓出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/202472流感病毒感染流感病毒感染孕妇是受流感感染的高危人群,特别是妊娠早期受感染者容易出现不良的妊娠结局,50例受到流感病毒感染的孕妇中感染时间在妊娠期1-3月中发生胚胎停育9例,先兆流产6例,胎儿畸型1例。也有神经管畸形,成年后可能有发生精神分裂症倾向 。焊戈妥藕浊臣菌澜筑履桌碴啪靠迎资喝骇雏切克蛀篓渣尸藩纲决飞喝反狂出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/202473的感染的感染妊娠期妇女较非妊娠期妇女尤其是-16、18型感染多见,妊娠末期孕妇有较高的感染率,且主要以-11型感染为主。可通过孕妇血液,经胎盘、
45、羊水感染胎儿,可使胎儿畸变。新生儿感染主要局限于皮肤及粘膜。在新生儿期可引起先天性肛周多发性尖锐湿疣,在婴儿期可引起喉乳头状瘤。妊娠期感染普遍,母婴传播率不低,但临床上先天性尖锐湿疣和青少年喉乳头状瘤发病率甚低。 暑陆翘刻纯谊俘驳翼鹏堆仁跟冕秉衣沂乳看眠涝史潍灸坚萝扒喘涪耻帚喇出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/202474CMV感染感染我国育龄妇女属于CMV高感染人群,推测可能首先存在CMV感染,而原发性或复发性CMV感染对弓形虫的二重感染具有明显的促进作用,并使隐性弓形虫感染活化。一旦孕妇在妊娠期间并发活动性CMV感染,可诱发弓形虫血症的产生或加重,引起两者病原体的相互作用,
46、从而加重了对致畸、早产、流产及死产的影响作用 。CMV宫内感染多致小头畸形、脑钙化、脾大、黄疽、血小板减少性紫癜、视网膜脉络膜炎和传导性耳聋等,婴幼儿的脑发育障碍料早炕演紧沦衙施谦久姆咎酵泼瘩虽狄虾粉挨杨棘障火浸瘪渐傻堤栗掏磐出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/202475表表 6 巨细胞感染出生缺陷组和正巨细胞感染出生缺陷组和正常组对照表常组对照表表 6 巨细胞感染出生缺陷组和正常组对照表峡何溪诬腔影恢醛妆陶逊渊刮簇庄榆徊熙句按埃窗沮吧青宋赔籽辣菇装缮出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/202476HSV感染感染妊娠晚期妇女HSV-Igm抗体总检出率为24.0%(
47、25/104)。妊娠早期HSV感染引起早产及小于胎龄儿.母婴之间传播途径主要是在分娩时受到带有HSV的生殖道分泌物污染所致。经胎盘传播的宫内感染较少见,在妊娠晚期发生HSV子宫内感染的可能性很小。 HSV宫内感染引起的胎儿损害基本同CMV风戮瞧喳蠢尼辗娘枫艾酗咯幼垫釜寄活粘秉葫敞威柠货兆挞虑事久痢喊微出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/202477水痘和带状疱疹感染水痘和带状疱疹感染水痘和带状疱疹是由同一种病毒即水痘-带状疱疹病毒(-)引起,患者初次感染为水痘(varicella),表现:发热,成批出现斑疹、丘疹、水疱、结痂及向心性分布、粘膜可受累。病毒可持久潜伏在脊髓后根神经,
48、当免疫状况低下时,可以复发,表现为带状疱疹(herpeszoster):成簇的疱疹,沿身体一侧周围神经分布.孕妇感染症状较普通人群为重。对胎儿影响:在病毒血症或胎盘结构发育不完整情况下,病毒可发生穿胎盘感染,造成先天性畸形。如脉络视网膜炎、脑皮质萎缩、肾积水和下肢缺陷等,胎儿受累机会与孕周有关系。 爱开季写哩板撑气环宪拷阵吨堰殴锁煎茁票芹窝颇岿狐闲挞经射秆真卯时出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/20247819病毒感染病毒感染欧美及我国近期报道,在19病毒感染的流行期,有3-8%的孕妇急性感染,胎盘垂直传播率为25-33%,5-16%的孕妇19感染引起的严重胎儿发病和死亡。孕妇
49、感染19病毒非特异症状:发热、流感样症状,咽喉炎,面部及躯体出现丘疹样红斑、关节痛,平素健康状况较差及贫血者更易感染等。在19病毒感染的人群中,无症状感染率为20-60%。微小病毒感染可以导致自然流产死胎的发生率为4%-16%,可引起红细胞再生障碍,胎儿贫血及心功能衰竭是导致非免疫性水肿特殊的畸形: 眼畸形、胎儿的复合性结构畸形、新生儿心肌梗死、脾钙化和中枢神经系统疤痕化的中度脑积水。出生后新生儿也有输血依赖性贫血、新生儿肝炎、中枢神经系统异常、发育迟缓以及脑瘫等疾病。无脑儿、先天性心脏畸形。 邻柄肆浮历紫阔际狼设煮罐猜舆贪急勃鸟产豢园斯蕊魔错半欺诱久涌略几出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与
50、干预7/20/202479柯萨奇病毒感染柯萨奇病毒感染绝大多数感染者可无症状,可为:疱疹性咽峡炎、口腔溃疡伴有手或足部皮疹、流行性肌痛、急性心肌炎、无菌性脑膜炎等。C感染可导致胎儿发生唇裂,腭裂,幽门狭窄;尿道下裂、隐睾及其他泌尿生殖系统畸形,各种心脏畸形:-导管未闭、室间隔和房间隔缺损等,神经系统发育迟缓。胎儿经阴道分娩或生后母婴接触,可发生感染,并在生后1周内发病。轻度者可出现消化道症状。重度者可呈心肌炎、肝炎或脑膜炎等,甚至在短时间内死亡。 咯缆啦精拾因驮玫或窑培瞥彻钉桂帝遗谆碰期蒂敬洪总变邻慧摄诺寒笨翼出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/2024805种种先天性畸形先天性
51、畸形患儿母亲妊娠早期患患儿母亲妊娠早期患病及服药情况调查病及服药情况调查 其中妊娠3个月内孕母患流感者36例(16例同时加服保胎丸),单纯服保胎丸19例,风疹感染者10例,家族遗传史3例,占本组病例的79%;原因不明者18例,占本组病例的21%。5种畸形分别为:血管瘤41例,其中因母体患流感19例(7例已服保胎丸),单纯服用保胎丸 者6例,感染风疹6例,共占血管瘤组发病率75.6%。先天性尿道下裂18例,其母有流感史6例,风疹史3例,流感同时服保胎丸3例,单纯服保胎丸5例,占本病78%。手足多指(趾)畸形13例,其母有流感史4例,服保胎丸3例,家族遗传史3例。占本病70%。肛门直肠畸形9例,其
52、母有流感史4例,风疹史1例,服保胎丸2例,占本病78%。脊膜膨出9例,其母有流感史6例(同时服保胎丸3例),单纯服保胎丸3例,占本病100%。触容铀俗耿霄耍盂弘盒部撮晦歪朴夫拽虫敛龋擅佣腾瞄缀溪浑烹疹痉烃搬出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/202481沙眼衣原体感染沙眼衣原体感染女性生殖道CT感染,宫颈粘膜最先受到侵犯,通常无临床表现,症状隐匿,不易获得及时诊治,更易传播和蔓延。孕妇感染CT不仅引起自身生殖道病变,更重要的是通过宫内感染的方式,直接损害发育中的胎儿,导致自然流产、早产、胎膜早破、死胎等严重后果,还可以引起新生儿结膜炎、肺炎。蒸痞纲钥捉字泞讳沥博尚毁辐傀僻宰蜗鄂陌
53、淄京悬谈经昧烹长沂塞壹扶析出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/202482遗传遗传代谢代谢每一个孕妇都应在-周之间,采血测定含量,孕妇血清AFP是由胎儿肝脏产生的一种特殊蛋白,约90%的无脑儿,78%-88%的开放性脊柱裂胎儿的母血AFP升高,孕中期AFP2.5mmol/L为阳性。对于血中含量高于临界的孕妇应再次采血重作一次,排除由于技术错误造成的假阳性升高;两次测定结果都高于临界值时,应用超声波检查孕周,同时可确诊无脑儿和较严重的开放性脊柱裂及双胎等;对含量高的孕妇,排除上述可能情况以后进行羊膜穿刺,采取羊水测含量,再在超声波荧光屏下细致观察是否存在轻度的开放性脊柱,确诊后建议
54、孕妇接受引产手术而终止妊娠,防止畸形儿出生。瓷车嫌虫踩尝椅千甜冒瓤诣走演仙掘租镐粘粘列幻乒毅陋锹狱鸽屏躬趟舟出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/202483遗传遗传代谢代谢测定含量时须注意:孕妇的孕周必须准确;血样一定要在羊膜穿刺前采集,以避免母血被胎血或羊水污染;除神经管缺陷外,胎儿的腹壁缺损、消化道闭锁、先天性肾病以及胎死宫内、难免流产亦可使升高,多胎妊娠的母血含量比单胎正常妊娠者高。 除上述原因外,尚有%左右的正常妊娠妇女血中,含量高出临界值以上,可用测定羊水中含量加以纠正。当孕妇患有糖尿病、血型不合妊娠、肝炎、肝硬化,尤其是肝癌时,也增高。氏综合征胎儿、成人畸胎瘤、妊娠中毒症,均可导致母血增高。检测时间最好在-周。宿胆蹦灯嘱抛弦算型谭束康刚敏痔诡辣鼎镑殖民鞘忙示遁纸掖砷瑚彝臃列出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/2024842孕妇血清甲胎蛋白、人绒毛膜促性激素亚基、游离雌三醇、妊娠相关血浆蛋白 一般认为-HCG、血UE3在中孕0.7mmol/L为异常,妊娠相关血浆蛋白(PAPPA)在妊娠早、中期均明显降低.这四种血清标记物可在妊娠中期作为筛查胎儿NTDs异常的主要指标,亦可对胎儿染色体异常进行筛选.鹏迄究伞隙溪廷姓蜂编惧闽厄押鬃井蓑惭坍气悸速煎态磅掉颠侦枯闲寐鞍出生缺陷的监测与干预出生缺陷的监测与干预7/20/202485