《氨基头孢烷酸生产工艺优秀课件》由会员分享,可在线阅读,更多相关《氨基头孢烷酸生产工艺优秀课件(19页珍藏版)》请在金锄头文库上搜索。
1、化学制药工艺实例7-氨基头孢烷酸7-氨基头孢烷酸氨基头孢烷酸一. 7-氨基头孢烷酸基本性质二. 合成路线三. 7-氨基头孢烷酸的废水处理四. 总结及展望一,一,7-氨基头孢烷酸基本性质氨基头孢烷酸基本性质英文名:7-Aminocephalosporanic acid简 称:7-ACA性 质:白色结晶性粉末,不溶于水及一般有机溶媒用 途:医药中间体。是许多半合成头孢菌素的起始原料。例如:二,合成路线二,合成路线化学裂解法发酵法酶法TM一步酶法两步酶法直接裂解法间接裂解法1.化学裂解法(化学合成化学裂解法(化学合成)(1)直接裂解法(2)间接裂解法1.1直接裂解法直接裂解法通过头孢菌素C分子内环化
2、使成易水解的亚胺内酯。直接裂解法收率不稳定、一般波动在20%-50%之间,所以此法近年来国外逐渐被淘汰了。1.2间接裂解法间接裂解法以头C的游离酸或碱金属盐为原料酯化保护羧基醚化氯化水解降解为7-ACA间接裂解法间接裂解法收率在60%-70%之间,如用无水头C收率可达到90%以上。间接裂解法关键是保护羧基方法(1)用三甲基氯代硅烷是保护羧基的硅脂法。(2)用酸酐与头C反应产生混合酸酐的乙酰混合酸酐法。2.发酵法发酵法发酵法目前工业化水平不高,但N-乙酰头孢菌素C可以成功的用酶法制备7-ACA。该法用的酶有变形三角菌、胶霉、焦曲霉、链霉等。3.酶法酶法一步酶法两步酶法3.1一步酶法一步酶法直接作
3、用于CPC的侧链生成7-ACA,该法的工艺简单、成本低,但目前此类酶活性较低且种类较少,不适宜工业化生产。3.2两步酶法两步酶法两步酶法即利用头孢C氨基酰化酶(GL-7-ACA酰化酶)和D-氨基酸氧化酶(DAAO)两步酶酶促反应将CPC转化为7-ACA。优点在于成本低、工艺简化,是目前最有希优点在于成本低、工艺简化,是目前最有希望的方法、也是最有价值发展方向望的方法、也是最有价值发展方向 头孢菌素C D-氨基酸氧化酶戊二酰基-7-氨基头孢烷酸 (GL-7-ACA) 头孢C氨基酰化酶 7-ACA 三,三,7-氨基头孢烷酸的废水处理氨基头孢烷酸的废水处理废水处理流程图7-氨基头孢废水锌离子回收化学
4、处理离子交换混凝沉淀粉煤灰吸附生产用水四四.总结及展望总结及展望 头孢菌素C酶法生产7-ACA有化学法生产不可比拟的优点,也已部分实现了工业化,石药集团等大型制药公司已部分采用了酶法生产7-ACA,但由于酶法生产目前仍存在较难克服的问题,因此尚未完全取代化学法,仍需深入研究。 DAAO和GL-7-ACA酰化酶是酶法生产7-ACA过程中两个重要的酶,提高这两种酶的酶活性和稳定性等对酶法生产7-ACA具有重大意义,也是研究重点。参考资料参考资料1.任克勤 微生物学报,26(3),19862.姜先容,杨杰,任克勤。用固定化大肠埃希氏基因工程菌株转化戊二酰基-7-氨基头孢烷酸为7-氨基头孢烷酸的研究【
5、J】.中国抗生素杂志,1999,24(4):273276.4.Li Y,Chen J F,Jiang W H,et al .In vivo post-translational proccasing and subunit reconstitution of cephalosporin acylase from Pseudomonas sp. 130J. Eur biochem,1990,262(3):713719.5.王大军,宋爽。工业废水专项污染物处理手册【M】,北京;化学工业出版社,1999.6.张淑媛,李自法。含锌废水处理研究【J】。离子交换与吸附,1994(6).谢谢谢谢观赏观赏192021/3/29