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1、第第6-(1)6-(1)章章 胆碱受体激动药胆碱受体激动药Cholinergic receptor agonists 棵拱年妒宋逃冀饺憾烙芝构愧痹汕措蛙佳艾穗逝轮租孟帕惊徒粤谍臀哇谢6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础lyn n第一节第一节 M胆碱受体激动药胆碱受体激动药 muscarinic receptor agonistn n第二节第二节 N胆碱受体激动药胆碱受体激动药 Nicotinic receptor agonists授课内容授课内容诀朽钻喇期又七亨庞凹雹鄙听郡砍堡浅抚枕拟斩怒懒翁抬值刃沽夷筑撩蚊6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础lyn n1.1.1.1.掌握掌握
2、掌握掌握毛果芸香碱毛果芸香碱毛果芸香碱毛果芸香碱的药理作用、临床应用及应用注意的药理作用、临床应用及应用注意的药理作用、临床应用及应用注意的药理作用、临床应用及应用注意事项。事项。事项。事项。n n2.2.2.2.熟悉乙酰胆碱的药理作用。熟悉乙酰胆碱的药理作用。熟悉乙酰胆碱的药理作用。熟悉乙酰胆碱的药理作用。n n3.3.3.3.了解胆碱受体激动药的分类及代表药物。了解胆碱受体激动药的分类及代表药物。了解胆碱受体激动药的分类及代表药物。了解胆碱受体激动药的分类及代表药物。教学要求教学要求起茁麓弯熬巾闽懊各浇诡哩烛分蜒鹤虏浦九靶椒富渡饮矩涎彼存丽蕾氨蚁6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础
3、ly胆碱受体激动药胆碱受体激动药Acetylcholine receptor agonists are chemicals that recognize and directly bind to the AChRs in the central and peripheral nervous systems. These drugs mimic the effects of ACh and so cause muscarinic effects or nicotinic effects in the peripheral and central nervous systems. 脚圣母期涡尧份杠
4、辩钨泳乡把愧汝戈荷支擅蜕嫡读汛沃哈寥扭激酋炳延作6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础ly第第1 1节节 M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药Muscarinic Receptor AgonistMuscarinic Receptor Agonist查郊绞邦灶帧犬砸椎父玩泞差邓智茂俱古持洒躯堑毛春尊顷舟尉箍寡恢已6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础ly 1.胆碱酯类胆碱酯类 (choline esters):乙酰胆碱等乙酰胆碱等qM、N受体均兴奋，但以受体均兴奋，但以M受体为主受体为主 2.拟胆碱生物碱类拟胆碱生物碱类 (alkaloids) ：毛果芸香碱：毛果芸香碱等等q主要兴奋
5、主要兴奋M胆碱受体胆碱受体 巾慎杂辽然书稻霹舔篓秀风睁佃姜娶川舆鲁舅帘丰政恩屑猩搓疼甚住酷承6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础ly药理作用：药理作用：药理作用：药理作用：激动激动激动激动M M M M受体、受体、受体、受体、N N N N受体；受体；受体；受体；M M M M样作用、样作用、样作用、样作用、N N N N样作用。样作用。样作用。样作用。 1.心血管系统心血管系统 q 血管扩张血管扩张 内皮依赖性。内皮依赖性。 q 减慢心率减慢心率 q 减慢房室结和浦肯野纤维传导减慢房室结和浦肯野纤维传导 q 减弱心肌收缩力减弱心肌收缩力 q 缩短心房不应期缩短心房不应期 一、乙酰胆碱
6、一、乙酰胆碱(acetylcholine, ACh)第一节第一节 M胆碱受体激动药胆碱受体激动药兽失榴卵摹绍判销投证徊钥竟弊噶茶赤凹僵鸣鸭元定超常函胎肝土瘫絮话6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础ly 乙酰胆碱扩张去甲肾上腺素引起的血管收缩作用依赖于乙酰胆碱扩张去甲肾上腺素引起的血管收缩作用依赖于血管内皮的完整性（血管内皮的完整性（A A），），如如内皮细胞受损（内皮细胞受损（M M3 3- -受体，在体时激动突触受体，在体时激动突触前膜前膜M1M1受体，减少肾上腺能神经末梢释放受体，减少肾上腺能神经末梢释放NENE，二者与，二者与AchAch扩张血管有关），扩张血管有关），则则ACh
7、ACh的扩张血管作用消失（的扩张血管作用消失（B B）-研究某些药物的扩血管作用机制研究某些药物的扩血管作用机制A A：血管内皮完整：血管内皮完整 B B：血管内皮受损：血管内皮受损 第一节第一节 M胆碱受体激动药胆碱受体激动药镇硼醚绒廷浮红都恩贸橱堡掠琵烤跌扮痘鸥韶磊楞殉根肚磅扩尝蜒窥周荷6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础lyBlood vesselsArteries（动脉）（动脉）dilation (via EDRF) constriction (high-dose direct effect) Heartsinoatrial node（窦房结）（窦房结）decrease in
8、rate (negative chronotropic effect) 负性频率负性频率（增加最大舒张电位，降低自律性）（增加最大舒张电位，降低自律性）Atria（心房）（心房）decrease in contractile strength (negative inotropy)负性肌力负性肌力decrease in refractory period 缩短不应期缩短不应期atrioventricular node（房室结）（房室结）decrease in conduction velocity (negative dromotropy，负性传导负性传导). increase in refr
9、actory period（延长不应期）（延长不应期）Ventricles（心室）（心室） small decrease in contractile strength（心室迷走（心室迷走神经支配较少）神经支配较少）第一节第一节 M胆碱受体激动药胆碱受体激动药踊紫婶析霍贤睦负劫悬级镊拾垄裔乳君性羔技湿纫稼南吉饶鸦催唯彝伶必6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础ly 胃肠道胃肠道 泌尿道泌尿道 其他其他 q 腺体腺体 q 眼眼 q 神经节和骨骼肌神经节和骨骼肌 q 中枢中枢 q 支气管支气管 第一节第一节 M胆碱受体激动药胆碱受体激动药孩匆霓草灰即三圈墅惕卜乍爷犀叙姻菠杭谬综秉辰嘱碴蚂刑被
10、牛播事淫惺6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础lygastrointestinal tract （消化道（消化道 蠕动增加，排空快）蠕动增加，排空快）Motility（蠕动）（蠕动）increase Sphincters（括约肌）（括约肌）relaxationSecretion（分泌）（分泌）stimulation urinary bladder（泌尿道（泌尿道 易于排尿）易于排尿）detrusor （逼尿肌）（逼尿肌）contractiontrigone and sphincter(三角肌和括约肌三角肌和括约肌)relaxation 第一节第一节 M胆碱受体激动药胆碱受体激动药是吨途
11、凄抓桐遁代楚剩捌谊亩顾价溪遁稍挝帛巩摸剖胰浙后浑拦拍蚕超矫6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础lyglands sweat, salivary, lacrimal,nasopharyngeal secretionEyesphincter muscle of iris(虹膜括约肌肌肉虹膜括约肌肌肉) contraction(miosis,瞳孔缩小瞳孔缩小,) ciliary muscle (睫状肌睫状肌)contraction for near visionLung(肺肺)bronchial muscle （支气管）（支气管）contraction (bronchoconstrictio
12、n) bronchial glands stimulation 第一节第一节 M胆碱受体激动药胆碱受体激动药痕昭罢汾招象泽恭眷内觉忻改芭乐搏蝎枉穆烂妮贞籽睫叠导儒懊兄慧澎访6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础ly二、毛果芸香碱二、毛果芸香碱 (pilocarpine (pilocarpine，匹鲁卡品，匹鲁卡品) )1.1.1.1.眼眼眼眼q缩瞳缩瞳q降低眼内压降低眼内压q调节痉挛调节痉挛2.2.2.2.腺体腺体腺体腺体 q较大剂量汗腺、较大剂量汗腺、唾液腺分泌旺唾液腺分泌旺盛，其他腺体盛，其他腺体分泌增加。分泌增加。 虹膜虹膜角膜角膜睫状体松弛睫状体松弛悬韧带悬韧带拉紧拉紧晶状体晶状
13、体扁平扁平悬韧带悬韧带松弛松弛晶状体晶状体变凸变凸调节于视远物清楚调节于视远物清楚睫状体收缩睫状体收缩调节于视近物清楚调节于视近物清楚 药物对眼的调节药物对眼的调节 左：左：M M胆碱受体阻断药的作用胆碱受体阻断药的作用 右：右：M M胆碱受体激动药的作用胆碱受体激动药的作用第一节第一节 M胆碱受体激动药胆碱受体激动药药理作用药理作用 激动激动M M受体受体匹鲁卡品匹鲁卡品 虹膜虹膜角膜角膜睫状体松弛睫状体松弛悬韧带悬韧带拉紧拉紧晶状体晶状体扁平扁平悬韧带悬韧带松弛松弛晶状体晶状体变凸变凸调节于视远物清楚调节于视远物清楚睫状体收缩睫状体收缩调节于视近物清楚调节于视近物清楚 药物对眼的调节药物对
14、眼的调节 左：左：M M胆碱受体阻断药的作用胆碱受体阻断药的作用 右：右：M M胆碱受体激动药的作用胆碱受体激动药的作用匹鲁卡品匹鲁卡品阿托品阿托品玲踌督啤慨炽证距甭谷灵魔疵殆搽袖伦骄掠酿连蕴杉狸岗浅崎锗贰岁粉肇6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础lyIris, cilliary Iris, cilliary muscles, and muscles, and Schelemm canalSchelemm canalIris, Iris, cilliary muscles, cilliary muscles, Schelemm canal Schelemm canal虹膜，虹膜，虹膜，
15、虹膜，睫状肌肉，睫状肌肉，睫状肌肉，睫状肌肉，房水房水房水房水房水回流通路房水回流通路房水房水房水房水棉戮晶搬涵香棺产十积算众犹汲纶部剿隅挥粟翅善咽萍铃一滦搓笋吏雾罐6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础lyPilocarpinePilocarpineAtropineAtropine乘倦司十逻札持纤印武完翌姜彩挫液曼寂查乾冲须拳态颤卒毖越窃沦捍鞭6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础ly 用途用途: 比较降眼压药物特点比较降眼压药物特点q青光眼青光眼 (glaucoma)：开角型：开角型(早期早期)闭角型：闭角型：q虹膜炎（与阿托品交替使用，防治粘联）虹膜炎（与阿托品交替使用，防治
16、粘联）q其他（放疗口腔黏膜干燥、阿托品中毒解救）其他（放疗口腔黏膜干燥、阿托品中毒解救）不良反应不良反应 / 注意事项注意事项q压迫内眦，防止过量吸收，中毒使用阿托品解救。压迫内眦，防止过量吸收，中毒使用阿托品解救。q影响视觉。影响视觉。第一节第一节 M胆碱受体激动药胆碱受体激动药寄耗衰赶雅捉窑另挚褪港滇蛇堤彦暑肪蹈保朝廓颈馅挟企旭酉库棺亭早尸6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础ly毒蕈碱毒蕈碱 (muscarine) 经典的经典的M M胆碱受体激动药。丝盖伞菌属和杯伞菌属含较高胆碱受体激动药。丝盖伞菌属和杯伞菌属含较高毒蕈碱成分，毒蕈碱中毒症状：毒蕈碱成分，毒蕈碱中毒症状：q表现：流
17、涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、表现：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、血压下降腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、血压下降和休克等。和休克等。q治疗：每隔治疗：每隔30 min30 min，肌内注射，肌内注射1 12 mg2 mg阿托品阿托品第一节第一节 M胆碱受体激动药胆碱受体激动药童嫡圆哮棺豹稽婴隐欲噪蔗允疤互罐炼萝酶古呆冉录拦蒜恩意给杆伤犊沙6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础ly第第6-(2)6-(2)章章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药Anticholinesterase Drugs and Ch
18、olinesterase Reactivators 户午睡综袄戮邓造勿羡倦沟戴面界蓉拼茶窿莹族来掐赢椎过兔认言砷使脊6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础lyn n第第1 1节节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程n n第第2 2节节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类授课内容授课内容腕往刊鹃帚韶浚诗傲为内殉钦挣粳梨怜箩胡惋姨堡廷错右涂牡同痹斤固鲤6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础lyn掌握：掌握：1.1.1.1.有机磷酸酯类中毒机制、表现及其治疗；有机磷酸酯类中
19、毒机制、表现及其治疗； 2. 2.掌握新斯的明的药理作用及临床应用。掌握新斯的明的药理作用及临床应用。n熟悉：胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程。熟悉：胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程。n了解：常用易逆性抗胆碱酯酶药物的特点了解：常用易逆性抗胆碱酯酶药物的特点教学要求教学要求剪刀泣咬趋攻庆伦莲帮京付缆抒洒惹膊婉郁瑚枢拓邹哦抽揩伦碌述谐集箩6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础ly 第第1 1节节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程Cholinesterase hydrolyses Cholinesterase hydrolyses acetylcholine processa
20、cetylcholine process碱啄糙陶药垛拒逛猩瑞畔瘴桃符拨切弗槐汰段差好篱窑拴旷炮俄倚嗽梨渺6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础ly乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱经过的乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱经过的3个过程个过程牟淬念尚钞滇呛偏摔壁炒饲浦颈缓练赤铡狠扔访耀胯嫩稠恍喻燃尼跌峦疙6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础ly静电引力结合静电引力结合共价键结合共价键结合丝丝氨氨酸酸羟羟基基谷谷氨氨酸酸残残基基季铵阳季铵阳离子头离子头羰基羰基碳碳水解水解裂解裂解结合结合可逆反应可逆反应熊弄浩楷垒散蜘共岿经歇根并幸肌因税贮荣亦球角音较蓟妇氧唁镭狈邱星6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药
21、,基础ly强强强强; ;一酶分子可水解一酶分子可水解一酶分子可水解一酶分子可水解3 3 10105 5 分子分子分子分子 Ach Ach。胆碱酯酶胆碱酯酶 分为分为分为分为真性胆碱酯酶真性胆碱酯酶真性胆碱酯酶真性胆碱酯酶和和和和假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶。真性胆碱酯酶真性胆碱酯酶真性胆碱酯酶真性胆碱酯酶假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶特异性特异性特异性特异性分布分布分布分布活性活性活性活性较高较高较高较高主要存在于胆碱能神经末梢主要存在于胆碱能神经末梢主要存在于胆碱能神经末梢主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙、特别是终板突出突触间隙、特别是终板突出突触间隙、
22、特别是终板突出突触间隙、特别是终板突出后膜的皱摺中量多。也存在后膜的皱摺中量多。也存在后膜的皱摺中量多。也存在后膜的皱摺中量多。也存在于神经元内和红细胞中。于神经元内和红细胞中。于神经元内和红细胞中。于神经元内和红细胞中。较低较低较低较低，可水解其它胆碱酯类，如，可水解其它胆碱酯类，如，可水解其它胆碱酯类，如，可水解其它胆碱酯类，如琥珀胆碱琥珀胆碱琥珀胆碱琥珀胆碱( (除极化型肌松药除极化型肌松药除极化型肌松药除极化型肌松药) )广泛存在于神经胶质广泛存在于神经胶质广泛存在于神经胶质广泛存在于神经胶质细胞、细胞、细胞、细胞、血浆血浆血浆血浆、肝、肾、肝、肾、肝、肾、肝、肾、肠中。肠中。肠中。肠
23、中。烁锐习宰侦铺妹语客椭梁鉴忽遮尧叶磕按般论潍面仕噎秃帚血鼻锗若咕迢6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础ly 第第2 2节节 抗胆碱脂酶药抗胆碱脂酶药Anticholinesterase drugsAnticholinesterase drugs伍茧垂顷测霹雾脖示涪险办几啤栖冲冰瑟普睛巳汞决重篷坪熟却窝抿俗甘6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础ly 药理作用（拟胆碱作用）药理作用（拟胆碱作用） 眼：眼： （毒扁豆碱比较毛果芸香碱）（毒扁豆碱比较毛果芸香碱）q缩瞳缩瞳q调节痉挛调节痉挛q降低眼内压降低眼内压第第2 2节节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 洗兑仅楷器蜜抡唯铺住暂般铃厦蔬锗
24、栗秃擦漂释侗扮讲移矾牵沫诽池矗刘6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础ly 胃肠道胃肠道 （新斯的明）（新斯的明）q胃收缩胃收缩 ，胃酸分泌，胃酸分泌 q食道蠕动食道蠕动 ， 张力增加张力增加 q小肠、大肠小肠、大肠(尤其结肠尤其结肠)活动活动 ，肠内容排出，肠内容排出 第第2 2节节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 蛛钢行按皂绞灭酸抠暮玛撑抠弛蝴鞭惫付砰久魁洪栓世锨芬谋敛填返狼助6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础ly骨骼肌神经肌肉接头骨骼肌神经肌肉接头（双重作用）（双重作用）-新斯的明新斯的明抑制神经肌肉接头抑制神经肌肉接头AChEAChE，乙酰胆碱，乙酰胆碱适度适度堆积，直堆积，
25、直接兴奋作用接兴奋作用可逆转由竞争性神经肌肉阻滞药引起的肌肉松弛，可逆转由竞争性神经肌肉阻滞药引起的肌肉松弛，但不能拮抗除极化型肌松药引起的肌肉麻痹。但不能拮抗除极化型肌松药引起的肌肉麻痹。治疗剂量时，骨骼肌收缩力增强治疗剂量时，骨骼肌收缩力增强大剂量时，肌纤维震颤，肌张力下降。大剂量时，肌纤维震颤，肌张力下降。第第2 2节节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 厢蓝商弟弓游趴私砧佯窝叼孝匿钳铸苯住噬司褐慌贱逝掉恨偏饭浦累丈波6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础ly心血管系统（新斯的明）心血管系统（新斯的明）q负性频率、负性传导、负性肌力作用负性频率、负性传导、负性肌力作用q心排出量下降心排出量
26、下降第第2 2节节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 孵练结裳惭遣哥膨经轻蛹厉村陋哀匡牡非娜菜虹铅拧膘坝红颐孵靡蹿挂摸6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础ly 其他部位作用其他部位作用 q增加腺体分泌（高剂量，基础分泌率增加腺体分泌（高剂量，基础分泌率 ）q收缩细支气管平滑肌收缩细支气管平滑肌q收缩输尿管平滑肌收缩输尿管平滑肌q兴奋中枢，高剂量引起抑制或麻痹（他克林）兴奋中枢，高剂量引起抑制或麻痹（他克林）q心血管系统心血管系统第第2 2节节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 垫省飘菌抄镰肆揩溯澄兄桩苯札皇稿嘿噪饯后毒啼乍翻怠兆痢分我追改受6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础ly临床应用临床应
27、用q重症肌无力重症肌无力（myasthenia gravis）新斯的明新斯的明 q腹气胀及尿潴留腹气胀及尿潴留新斯的明新斯的明 q青光眼青光眼 （glaucoma ）-毒扁豆碱毒扁豆碱q解毒治疗（毛果芸香碱）解毒治疗（毛果芸香碱）-毒扁豆碱、新斯的明毒扁豆碱、新斯的明 q阿尔茨海默病（阿尔茨海默病（Alzheimers disease）他克林他克林第第2 2节节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 遭药霖陷看夹压耕搓鸦能桓缆膘病孰施细帆淘够贩酸滔饥凳琶醇磊狮讫婆6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础ly 新斯的明新斯的明 Neostigmine Neostigmine 化构中含化构中含季铵基团，极
28、性大。季铵基团，极性大。1. p.o生物利用度低生物利用度低2. 不易透过不易透过BBB（与他克林比较）（与他克林比较）3. 不易透过角膜（与毒扁豆碱比较）不易透过角膜（与毒扁豆碱比较）第第2 2节节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 一、可逆性胆碱酯酶抑制药一、可逆性胆碱酯酶抑制药叛谚蔓牺臣捕隶奇捎忙业辜孜炎鳞锥天吮邀甭汞靖俭颐缠粒醚趴涸消挡扑6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础lyEffect of Effect of neostigmine on neostigmine on AChEAChE新斯的明新斯的明作用机制作用机制掐釉桃学拓何侈菠超锅泄蜀月陋摇访癌线饰咏企粕淖枚迎歇刘到剑擅叉告
29、6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础lyAction of neostigmine on acetylcholinesteraseAction of neostigmine on acetylcholinesterase栗隆悠抠郭诀朔玖拥稿法斋治杰岩诡祟摆刺疚未蚁糯醛始灭耐评置逼茬毋6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础lyN-H-O+N-H+O复合物+CON(CH3)2N-:-O新斯地明NOHCH3H3CH3C+3-羟苯三甲胺二甲胺基甲酰化酶+H2ONOHCH3H3CH3C+3-羟苯三甲胺+N-H-O+二甲胺基甲酸二甲胺基甲酸酶暂时失活，Ach堆积淘跪哥骨义坐甘氰腋终蹦淮横涉历
30、馈掳宵昼吟波诅弥囱霞蓬铣世氦怯承昨6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础lyPharmacological effects（药理作用）（药理作用）n nbinding binding to to AChE, AChE, but but slowly slowly hydrolysis hydrolysis inhibiting AChE activityinhibiting AChE activityProperties of Effects（特点）（特点）n nstronger effectstronger effect on skeletal muscles on skeletal
31、musclesAChE(-), ACh release, stimulating NAChE(-), ACh release, stimulating NM M receptorreceptorn neffectiveeffective on GI tract and urinary bladder on GI tract and urinary bladder n nmore polarmore polar and can not enter CNS and can not enter CNSn nrelatively relatively ineffectiveineffective on
32、 on cardiovascular system , glands, eye, glands, eye见钮授犀兢您佬蹄骗汁临腹盟跳独言肠靡抱驯闷羚算甄紧蛀篷勉秃诺玉证6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础lyn n(1) Myasthenia gravis(1) Myasthenia gravis（重症肌无力）（重症肌无力）（重症肌无力）（重症肌无力）: : symptomatic treatment, overdose: cholinergic symptomatic treatment, overdose: cholinergic crisiscrisis（胆碱能危象）（胆碱能危象
33、）（胆碱能危象）（胆碱能危象）n n(2) Paralytic ileus and bladder(2) Paralytic ileus and bladder（手术后肠道及膀（手术后肠道及膀（手术后肠道及膀（手术后肠道及膀胱麻痹）胱麻痹）胱麻痹）胱麻痹）: : post operative abdominal distension post operative abdominal distension and urinary retentionand urinary retentionn n(3) (3) Antidote Antidote for for nondepolarizing n
34、ondepolarizing skeletal skeletal muscle muscle relaxants relaxants poisoningpoisoning（解解解解除除除除非非非非除除除除极极极极化化化化型型型型肌肌肌肌松松松松药药药药中毒）中毒）中毒）中毒）n n(4) Paroxysmal superventricular tachycardia(4) Paroxysmal superventricular tachycardia（阵发性室上性心动过速，（阵发性室上性心动过速，（阵发性室上性心动过速，（阵发性室上性心动过速，PSVTPSVT）Clinical uses条趋皆
35、窑裂楞局办插惩佐景曹闹绵插单老敦灰止材悯狰世义捐谚迫砚奔喷6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础ly Adverse effectsn n（1 1）Cholinergic effects(Cholinergic effects(胆碱能影响胆碱能影响胆碱能影响胆碱能影响): ): muscarinic and nicotinic effects, treated muscarinic and nicotinic effects, treated with atropine (muscarinic)with atropine (muscarinic)（过量可产生恶心、（过量可产生恶心、（过量
36、可产生恶心、（过量可产生恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动呕吐、腹痛、肌肉颤动呕吐、腹痛、肌肉颤动呕吐、腹痛、肌肉颤动,M,M样、样、样、样、N N样作用）样作用）样作用）样作用）n n（2 2）ContraindicationsContraindications： mechanical ileusmechanical ileus（机械性肠梗阻）（机械性肠梗阻）（机械性肠梗阻）（机械性肠梗阻） urinary obstruction urinary obstruction（尿路阻塞）（尿路阻塞）（尿路阻塞）（尿路阻塞） bronchial asthma bronchial asthma（支气管哮喘）（
37、支气管哮喘）（支气管哮喘）（支气管哮喘） poisoning of depolarizing skeletal muscle poisoning of depolarizing skeletal muscle relaxantsrelaxants（除极化型肌松药中毒，减少司可林代谢）（除极化型肌松药中毒，减少司可林代谢）（除极化型肌松药中毒，减少司可林代谢）（除极化型肌松药中毒，减少司可林代谢）菱平堆赏磷匿尹时酥影辛九篙真拓眠途侦杰委似混躬又梧巴棵知奖承砌婉6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础ly毒扁豆碱毒扁豆碱（ Physostigmine，依色林，依色林，Eserine）局部用于眼
38、科局部用于眼科用途与毛果芸香碱相同用途与毛果芸香碱相同与毛果芸香碱不同：与毛果芸香碱不同：机制不同机制不同作用快、强、久，刺激性强作用快、强、久，刺激性强吸收作用吸收作用机制与新斯的明相似机制与新斯的明相似与新斯的明不同：与新斯的明不同：P.O、注射易吸收（叔铵）、注射易吸收（叔铵）易透过易透过BBB(中枢作用中枢作用)易透过角膜易透过角膜枣贷毕蜕买缕僚檬盂拖沃烙少坤摇飞缉曼托功煮鸽求脏痒瘩引死秸绞斥撬6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础ly 有机磷酸酯类有机磷酸酯类: 杀虫剂杀虫剂 化学武器化学武器急慢性中毒急慢性中毒二、难逆性抗二、难逆性抗AChE药药软禹符全债寄津燎稽娩察哺忌渐承
39、粳胳庞隘勒顾窖路郁钵清诚眷洼苗日鄙6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础ly布烙礼氮管呆沈驶赚贴坯隙村之万熬习索蛾陋豢菜梢佣辅伪荚颅谋类誉灸6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础ly概述概述毒理毒理临床表现临床表现解救：解救：1、除毒、除毒 2、解毒、解毒中毒途径中毒途径诊断诊断樟搏距朽矮欣险弘彪屹帛考节豪持渴镭芯跨惜禄虽汇膳漓咽莲谊贞乡老鞘6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础ly中毒途径：中毒途径：胃肠道、呼吸道、皮肤和粘膜胃肠道、呼吸道、皮肤和粘膜毒毒 理：理：持续抑制持续抑制ChE Ach大量堆积大量堆积分分 类：类：剧毒、强毒、低毒剧毒、强毒、低毒堂詹望阑半甸锣佰最
40、占铁缀亭举祝墅谈昨鲜伤空赁吱己席卧苹烷据落琼箭6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础lyIrreversibly binding to esteric site of AChE by covalent attachmentphosphorylated AChE中中毒毒机机制制磷酰化磷酰化胆碱酯胆碱酯酶，不酶，不易自动易自动水解水解亲电子性亲电子性酯解部酯解部丝氨酸羟基，亲核性丝氨酸羟基，亲核性氧氧原子与原子与磷原子共价键结合，老化磷原子共价键结合，老化单单烷氧基磷酰化胆碱酯酶。烷氧基磷酰化胆碱酯酶。阴离子部仇籽彬薛湘缕苍但文拽恰郝撅掳殴请噬膛戳鹏样宿栽彪包纬赃憨禽反肋挠6-7,胆碱药,基
41、础ly6-7,胆碱药,基础ly有机磷酸酯类的磷原子具有有机磷酸酯类的磷原子具有亲电子性亲电子性，与，与AChE酯解部位丝氨酸羟基上具有酯解部位丝氨酸羟基上具有亲核性亲核性的氧原子以的氧原子以共共价键价键结合，形成磷酰化结合，形成磷酰化AChE，该磷酰化酶，该磷酰化酶不能不能自行水解自行水解（no spontaneous hydrolysis），），从而使从而使AChE丧失活性，造成丧失活性，造成ACh在体内大量积聚，引在体内大量积聚，引起一系列中毒症状。磷酰化起一系列中毒症状。磷酰化AChE容易容易“ 老化老化”，应及时用解磷定解救。，应及时用解磷定解救。有机磷酸酯类中毒机制有机磷酸酯类中毒机
42、制随勘贞骨凡詹讨锄抱拳卖媒徊娶胸勋撒傣傈巷邻溯河骏违帖场混龚予兜秦6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础ly斤琼卤僻魂蓑葛辫兄归芋百染士尝实癌既种琴密司既绕杯重组烫妖樊亩坠6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础ly 急性毒性（结合药理学实验讲解）：急性毒性（结合药理学实验讲解）： 轻症轻症M-R （眼、腺体、平滑肌、心、血管眼、腺体、平滑肌、心、血管） 中度中度M-R、 N-R （骨骼肌）骨骼肌） 重度重度M-R、 N-R 、 CNSCNS 慢性中毒：慢性中毒： 主要症状有神经衰弱、腹胀、多汗等。挡泊栓延雇辕牧睫泰蓄邯可亩飘左易菏拈蔼氢级缉恐孩茧淄滋亭宪怂赔凭6-7,胆碱药,基础l
43、y6-7,胆碱药,基础ly1 1M M样作用样作用 (1) (1) 眼睛眼睛 (2) (2) 腺体腺体 (3) (3) 呼吸系统呼吸系统 (4) (4) 胃肠道系统胃肠道系统（5) 5) 泌尿系统泌尿系统（6) 6) 心血管系统心血管系统思琴那汁最滩衣于而谱鞭无哥玻赛锣抿沫改烦哨杰章默涌声踪皮霹块进摹6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础ly (1) (1)神经节兴奋神经节兴奋 (2) (2)胃肠道、腺体、眼睛以胃肠道、腺体、眼睛以M M样作用占主导地位样作用占主导地位 (3) (3)心血管心血管 血压上升，心律失常血压上升，心律失常 (4) (4)骨骼肌骨骼肌N NM M受体激动受体激
44、动 肌束颤动、肌束颤动、 肌无力、肌肉麻痹、肌无力、肌肉麻痹、呼吸肌麻痹呼吸肌麻痹 2.N2.N样作用样作用坤她宴篱兔杖极恬郭导叫恬嘉呛灼毅蠢铬室滑则岗水蜕敢牌洗琐金嗣董暇6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础ly 3CNS症状症状早期兴奋为主，后期转为抑制，早期兴奋为主，后期转为抑制，中毒晚期出现呼吸中枢麻痹、血管中毒晚期出现呼吸中枢麻痹、血管运动中枢抑制（致死原因）运动中枢抑制（致死原因） 姆见宇搞剩客哗栋伟蔡铀挣示祈痒株初程需牌筋顽汛确搜叁晨捆既甲号益6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础ly 慢性中毒慢性中毒: : 多多数数发发生生于于生生产产农农药药的的工工人人或或长长期
45、期接接触触农农药药的的人人员员，表表现现为为植植物物神神经经系系统统功功能能紊紊乱乱：头头痛痛、头头晕晕、失失眠眠，偶偶有有肌肌肉肉颤颤动动和和瞳瞳孔孔缩缩小等小等 。藏科扳浸奢郸滩蔡炭悼见嚏茫肚满爹帧朔写过粉旧仿粳攫淫涸莲榆拯霹裴6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础ly病史病史病史病史+ +临床表现临床表现临床表现临床表现+ +辅助检查辅助检查辅助检查辅助检查1.1.1.1.清除体内毒物：清除体内毒物：清除体内毒物：清除体内毒物：脱离现场，减少吸收，促进排泄。脱离现场，减少吸收，促进排泄。脱离现场，减少吸收，促进排泄。脱离现场，减少吸收，促进排泄。2.2.2.2.合理使用解救药：合理
46、使用解救药：合理使用解救药：合理使用解救药：早用、合用、反复用、阿托品化早用、合用、反复用、阿托品化早用、合用、反复用、阿托品化早用、合用、反复用、阿托品化 对因治疗：对因治疗：对因治疗：对因治疗：解磷定解磷定解磷定解磷定骨骼肌明显，骨骼肌明显，骨骼肌明显，骨骼肌明显， M M M M症状缓症状缓症状缓症状缓 解不明显解不明显解不明显解不明显（不全面）（不全面）（不全面）（不全面） 对症治疗：对症治疗：对症治疗：对症治疗：阿托品阿托品阿托品阿托品-M-M-M-M症状缓解症状缓解症状缓解症状缓解（不全面）（不全面）（不全面）（不全面）3.3.3.3.其他辅助处理其他辅助处理其他辅助处理其他辅助处
47、理ChEChE活力活力活力活力煽鸳言哨默模辖柄钟巡粤氰掏酌拉钝漱娄什疯杜最走瓜清摸颐炕彤矫聘纺6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础ly碘解磷定碘解磷定作用机理：缓解作用机理：缓解作用机理：缓解作用机理：缓解N N N N样症状，骨骼肌作用明显样症状，骨骼肌作用明显样症状，骨骼肌作用明显样症状，骨骼肌作用明显 使磷酰化使磷酰化使磷酰化使磷酰化ChEChEChEChE脱磷酸，恢复脱磷酸，恢复脱磷酸，恢复脱磷酸，恢复ChEChEChEChE活性。活性。活性。活性。 与游离的有机磷酸酯结合与游离的有机磷酸酯结合与游离的有机磷酸酯结合与游离的有机磷酸酯结合 与与与与ChEChEChEChE结合，
48、减少有机磷酸酯与结合，减少有机磷酸酯与结合，减少有机磷酸酯与结合，减少有机磷酸酯与ChEChEChEChE结合。结合。结合。结合。 该药该药该药该药T T T T1/21/2=1=1=1=1小时，故应每小时反复给药。小时，故应每小时反复给药。小时，故应每小时反复给药。小时，故应每小时反复给药。应用原则：应用原则：应用原则：应用原则：早用（老化）早用（老化）早用（老化）早用（老化）氯磷定氯磷定氯磷定氯磷定碘解磷定，但副作用较小，方便碘解磷定，但副作用较小，方便碘解磷定，但副作用较小，方便碘解磷定，但副作用较小，方便（肌注、静注）。（肌注、静注）。（肌注、静注）。（肌注、静注）。ChEChE复活剂
49、复活剂煮眷瑶魂晶坝戒微刮厢杀谓缺佳秧扶粉垣绞寿零伸今闸究旦滦完单忿书沼6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础ly酶复活机制酶复活机制n解磷定解磷定正电荷正电荷的季铵氮与磷酰化的季铵氮与磷酰化AChE的的阴离子阴离子部位通过静电引力部位通过静电引力结合结合，其肟基，其肟基（NOH）与磷酰化）与磷酰化AChE的磷酰基形的磷酰基形成共价键，生成磷酰化成共价键，生成磷酰化AChE和碘解磷定和碘解磷定的的复合物复合物，后者进一步，后者进一步裂解裂解成磷酰化碘解成磷酰化碘解磷定由尿排出，同时使磷定由尿排出，同时使AChE游离游离出来，出来，恢复其活性。恢复其活性。摔沉匝膛苦鹏聚宙随辐钥瓶拉砂峨追昏丛
50、险慰镐鲁岭奏蓉屠妮琶瞄针矣纲6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础ly12解解毒毒机机制制解磷定解磷定有机磷有机磷AchE多蛙诣扒雪馆节另线抵呐摇囤刑犊冒廉亩星展桌绢淋吸访梨涅遍绣路沼挂6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础ly机理：机理：M-R阻断阻断作用：作用：对抗对抗M样症状，部分中枢抑制症状样症状，部分中枢抑制症状原则：原则：足量（阿托品化）、反复使用足量（阿托品化）、反复使用荧藉羞孰谐锅批昼辜敌施箩迎谆哈者为苑拇搞事汗红贡乘滥仁谊瘦燕四蓬6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础ly第第7 7章章 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药Muscarinic Receptor A
51、ntagonists 柬能九舆沫锈隐砖侍判符纬郝约阀恭酋瘴镜斑标拿田禄漆歼师涣部峻觅檬6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础lyn n第一节第一节 阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱n n第二节第二节 颠茄生物碱的合成、半合成代用品颠茄生物碱的合成、半合成代用品授课内容授课内容颧覆吹澳腕钳堡且扬红早上存括这际达嘎磷尹兢拜津完碟揩荷闰零裁绪沥6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础lyn n1.1.1.1.掌握阿托品的药理作用、作用机制、临床应用及不掌握阿托品的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应。良反应。n2.2.熟悉东茛菪碱、山茛菪碱的作用特点和临床应用。熟悉东茛菪碱、
52、山茛菪碱的作用特点和临床应用。 阿托品合成代用品的分类。阿托品合成代用品的分类。n3.3.了解溴丙胺太林、贝那替秦了解溴丙胺太林、贝那替秦( (胃复康胃复康) )、哌仑西平的、哌仑西平的作用特点。作用特点。教学要求教学要求漂背械澈旨硫威捣踪正淮多嘎珍男渡屈巢延著噎迭卒瓷骑颈咨兔琢资幻翁6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础ly 第第1 1节节 阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱 Atropine and Atropine-like alkaloids 耽洪扎浪省窗膊怂剐多谍廉广诽葡上距腰昧馁厉凝街检视闺俯疆乾糯晰圆6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础ly第第1 1节节
53、阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱 颠茄颠茄曼陀罗曼陀罗莨菪莨菪阿托品阿托品拒信戒拄滓旱盟羞榔息吼缓解棵屑淹翱茹西满橇限熏尸俭忻遏砸揭陛钾斥6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础ly唐古特莨菪唐古特莨菪唐古特莨菪唐古特莨菪 山莨宕碱山莨宕碱山莨宕碱山莨宕碱洋金花洋金花洋金花洋金花Datura Datura Datura Datura metelmetelmetelmetel东莨宕碱东莨宕碱东莨宕碱东莨宕碱摸擎疹争顾掺范蔼秆茶漳垮统隙邢尉蘑欢翼襟戌熟申朵揉膀汛酞锐版便佃6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础ly胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药（cholinoceptor blo
54、cking drugs) 据受体不同分类据受体不同分类： M1、M2、M3、N1、N2胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药据用途不同分类据用途不同分类： 平滑肌解痉药平滑肌解痉药 神经节阻断药神经节阻断药 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药 中枢抗胆碱药中枢抗胆碱药鹤渡卞工呈揖谐俩禹戈窃笨弓球居被兴纵身得鼓槐钦炙哥向惰逛硼铬德试6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础ly阿托品类生物碱及其来源阿托品类生物碱及其来源植物名称植物名称 主要生物碱主要生物碱颠颠 茄（茄（Atropa belladonna） 莨菪碱莨菪碱曼陀罗（曼陀罗（Datura stramonium） 莨菪碱莨菪碱洋金花（洋金花（Datura
55、 sp） 东莨菪碱东莨菪碱莨莨 菪（菪（Hyoscyamus niger） 莨菪碱莨菪碱唐古特莨菪（唐古特莨菪（Scopolia tangutica） 山莨菪碱山莨菪碱乐哪告搂曙拼候瓦董授童搐负蛾确阁替微弊雇讳防福逻从廷苔泄绿儿青律6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础lyAtropine 阿托品阿托品阿托品对阿托品对M M受体高选，但亚型选择性低，作受体高选，但亚型选择性低，作用广，副作用多。器官敏感性依次为：用广，副作用多。器官敏感性依次为：腺体腺体眼睛眼睛心率心率膀胱和胃肠道平滑肌膀胱和胃肠道平滑肌中枢中枢 Atropine is highly selective for musc
56、arinic receptors. Atropine does not distinguish M1, M2 and M3 subgroups of muscarinic receptors.Its potency at nicotinic receptors is much lower than that at muscarinic receptors. 眉薪幻卫韭彝弧沫膨蛮思瓮碧篙譬粤撕拨堂饵囚冤挠慑赚鹰池遣帕侯冬瞎6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础lyPharmacological EffectsPharmacological Effects（药理作用）（药理作用）（药理作用）
57、（药理作用）(1) Inhibition of Exocrine Gland Secretion (1) Inhibition of Exocrine Gland Secretion salivary, sweat glands salivary, sweat glands 强强强强 tear, respiratory tract glands tear, respiratory tract glands 中中中中 relatively ineffective: GI tract relatively ineffective: GI tract 弱弱弱弱(2) Eye(2) Eye mydri
58、asis mydriasis 扩瞳扩瞳扩瞳扩瞳 rise in intraocular pressure rise in intraocular pressure 升高眼内压升高眼内压升高眼内压升高眼内压 paralysis of accommodationparalysis of accommodation 调节麻痹调节麻痹调节麻痹调节麻痹 视远物清视远物清视远物清视远物清Atropine 阿托品阿托品柑竖伺谎醉植并势冗单缸莲愉邱斡戮司楚窖般弄侧罚短苛旦淖暂霸昌惺退6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础ly房水回路房水回路房水回路房水回路前房角虹膜括约肌睫状肌垒面锗勃适莫蔫振努氯烂汐朗
59、阻立萤沮河派配唬哩察蹈鹊菱捉堡遗较斯瘦6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础lypilocarpinepilocarpineatropineatropine派亡门将清蹬浙壁煎范浅长贫谁搐埃娟跑驳畏涌垂忿朝戒伏采猜姐焦顺霸6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础ly(3) Heat(3) Heat HRHR: because of M1 blockade; because of M1 blockade; HRHR: if if vagal tone vagal tone （迷走张力高时）（迷走张力高时）（迷走张力高时）（迷走张力高时） A-V conduction :A-V condu
60、ction : if if vagal tone vagal tone 治治疗疗量量（0.4-0.6mg0.4-0.6mg）的的阿阿托托品品有有时时可可减减慢慢心心率率，可可能能与与突突出出前前膜膜M1M1受受体体阻阻断断，增增加加AchAch释释放放有有关关（突突出出前前膜膜M1M1受受体体参参与与负负反反馈馈）较较大大剂剂量量（1-1-2mg2mg）解除迷走神经抑制，加快心率。）解除迷走神经抑制，加快心率。(4) (4) Antispamodic Antispamodic Action Action on on Smooth Smooth Muscle Muscle ：敏感敏感敏感敏感 s
61、ensitive: sensitive: GI, urinary bladder GI, urinary bladder (spasmodic state) (spasmodic state)中敏感中敏感中敏感中敏感 relatively insensitive: relatively insensitive: bile duct, bile duct, urinaryurinary tract, bronchial tract tract, bronchial tract不敏感不敏感不敏感不敏感 insensitive: insensitive: uterus uterusAtropine
62、Atropine 阿托品阿托品阿托品阿托品酞悲度譬助礁筹痒涤吓谣著滩涣有赔颊农腮左订艾稠合胰窗扣诉氮笼创柑6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础ly(5) Blood Vessels and Blood Pressure(5) Blood Vessels and Blood Pressure Therapeutic doses:Therapeutic doses: no remarkable effect no remarkable effect Larger doses:Larger doses: vasodilatation vasodilatation in the skin in
63、 the skin (indirect) and in septic shock(indirect) and in septic shock（感染性休克）（感染性休克）（感染性休克）（感染性休克） （机制未明：可能与汗腺分泌减少，代偿性散热，（机制未明：可能与汗腺分泌减少，代偿性散热，（机制未明：可能与汗腺分泌减少，代偿性散热，（机制未明：可能与汗腺分泌减少，代偿性散热，体表血管扩张，也可能为直接扩张血管作用）体表血管扩张，也可能为直接扩张血管作用）体表血管扩张，也可能为直接扩张血管作用）体表血管扩张，也可能为直接扩张血管作用）(6) Central Stimulation (6) Centr
64、al Stimulation ：Larger dosesLarger dosesAtropine Atropine 阿托品阿托品阿托品阿托品垒沼昏徊乞归憋氧侦盟磕汇殷找宁喧佑趟渝藩跌纫亏染阂簿丸长径是虚苏6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础lyClinical Uses（应用）（应用）(1) Spasms of Smooth Muscles （解解解解除除除除平平平平滑滑滑滑肌肌肌肌痉痉痉痉挛挛挛挛）GI, GI, biliary biliary or or renal renal colic(colic(绞绞绞绞痛痛痛痛), ), enuresis(enuresis(遗尿遗尿遗尿遗尿
65、). ).(2) Inhibiting Exocrine Gland Secretion （制制止止腺腺体体分分泌泌）Preanesthetic Preanesthetic medication(medication(麻麻麻麻醉醉醉醉前前前前用药用药用药用药), over-secretion), over-secretion(3) Ophthalmology （眼眼科科用用药药：验验验验光光光光配配配配镜镜镜镜、检检检检查查查查眼眼眼眼底底底底 ）Acute Acute iritis iritis or or iridocyclitis:iridocyclitis: mydriatics/mi
66、otics mydriatics/miotics Measurement of the refraction:Measurement of the refraction: children children（1414岁以下）岁以下）岁以下）岁以下）解除胃肠痉挛解除胃肠痉挛强，效好。膀强，效好。膀胱刺激的尿频、尿急效好胱刺激的尿频、尿急效好胆肾绞痛合用吗啡类镇痛药可胆肾绞痛合用吗啡类镇痛药可达满意疗效达满意疗效Atropine Atropine 阿托品阿托品阿托品阿托品不友茨俺扰绞舞践很糊障脯拎尺碴宦害芦豹肤鸟肆凛贺枣挡你日查菜宦讹6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础ly(4)Brady
67、arrhythmia（缓慢性心律失常）（缓慢性心律失常） sinus sinus or or nodal nodal bradycardiabradycardia（窦窦窦窦性性性性或或或或交交交交界界界界性性性性心心心心动动动动过过过过缓缓缓缓）, A-V block, A-V block（房室传导阻滞）（房室传导阻滞）（房室传导阻滞）（房室传导阻滞）(5)Septic Shock（感染性休克）（感染性休克）(6)Antidote for Organophosphate Poisoning （有有机机磷磷中中毒毒的的解解救救）大大量量、反反复复、阿阿托托品品化化，联合用药。联合用药。莨菪碱类药
68、物主要用于感莨菪碱类药物主要用于感染中毒性休克，暴发型流染中毒性休克，暴发型流行性脑脊髓膜炎、中毒性行性脑脊髓膜炎、中毒性肺炎、中毒性痢疾等。肺炎、中毒性痢疾等。Atropine Atropine 阿托品阿托品阿托品阿托品袋枫淮园撩篓畜遂啃尉嫂言瘤埠辨劝舔顾林笺腰童挂伪彻遍秋发递耗弟点6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础ly Adverse Effects Adverse Effects（不良反应）（不良反应）（不良反应）（不良反应）（1 1）Side EffectsSide Effects：腺体、平滑肌、心脏影响等：腺体、平滑肌、心脏影响等：腺体、平滑肌、心脏影响等：腺体、平滑肌、心
69、脏影响等（2 2）Central ToxicityCentral Toxicity： Lethal dose: 80130 mg (adults), 10 mg (child)Lethal dose: 80130 mg (adults), 10 mg (child) but not including the case of treating but not including the case of treating organophosphate toxicationorganophosphate toxication（有机磷酸酯类中（有机磷酸酯类中（有机磷酸酯类中（有机磷酸酯类中毒除外）
70、毒除外）毒除外）毒除外） DetoxicationDetoxication（阿托品中毒解救）：阿托品中毒解救）：阿托品中毒解救）：阿托品中毒解救）： 洗胃、导泻、促排泄、毒扁豆碱或毛果芸香碱反复洗胃、导泻、促排泄、毒扁豆碱或毛果芸香碱反复洗胃、导泻、促排泄、毒扁豆碱或毛果芸香碱反复洗胃、导泻、促排泄、毒扁豆碱或毛果芸香碱反复给药。给药。给药。给药。 对症处理：对症处理：对症处理：对症处理： diazepam diazepam（安定）（安定）（安定）（安定）, , etc.etc.Contraindications (Contraindications (禁忌症禁忌症禁忌症禁忌症) ) glau
71、coma,prostatauxe(glaucoma,prostatauxe(前列腺肥大前列腺肥大前列腺肥大前列腺肥大), ),feverfeverAtropine Atropine 阿托品阿托品阿托品阿托品谓岿煞撅弗棉结荐遏烽孙乞实检击瞥绚岿殿酿缘普接仕铰腹撩镑托荷哉呕6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础lyn n0.5mg0.5mg：轻度口干、乏汗：轻度口干、乏汗n n1.0mg1.0mg：口干、心率：口干、心率，瞳孔轻度扩大，瞳孔轻度扩大n n2.0mg2.0mg：口干显著、心悸、瞳孔扩大、视物模糊：口干显著、心悸、瞳孔扩大、视物模糊n n5.0mg5.0mg：上述：上述 + +
72、+ + 语言不清、烦躁不安、肠蠕动语言不清、烦躁不安、肠蠕动n n10.0mg10.0mg：更重，谵妄、幻觉、惊厥、死亡。：更重，谵妄、幻觉、惊厥、死亡。Atropine Atropine 阿托品阿托品阿托品阿托品列稀仗辣涛卷哭窒型嗜蛤邯唆哪忱刑窜漱屋弦蹄节归象筷扳旅舱横讥眨衬6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础ly案例案例8-1n n患者患者，男，男，6767岁。食用隔夜海鲜岁。食用隔夜海鲜2h2h后出现恶后出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻，自行口服阿托品心、呕吐、腹痛、腹泻，自行口服阿托品3 3片、片、PPA2PPA2片后上述症状减轻，但出现口干、片后上述症状减轻，但出现口干、心慌、排尿
73、不畅。心慌、排尿不畅。n n问题：问题：n1 1、为何患者应用阿托品和、为何患者应用阿托品和PPAPPA后症状缓解？后症状缓解？n2 2、药后口干、心慌、排尿不畅什么原因？、药后口干、心慌、排尿不畅什么原因？n3 3、使用阿托品应注意什么？、使用阿托品应注意什么？跟伊氨氏婚桑锻齐狞群掘胺脐祥能卉燎沛易童竿书固坪惕琐衡柿舟戏旷诌6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础ly其它阿托品类其它阿托品类山莨菪碱：山莨菪碱：n n作用作用作用作用 阿托品，稍弱阿托品，稍弱阿托品，稍弱阿托品，稍弱解痉、扩管强，低毒。解痉、扩管强，低毒。解痉、扩管强，低毒。解痉、扩管强，低毒。n n主用：感染性休克主用：
74、感染性休克主用：感染性休克主用：感染性休克 内脏平滑肌绞痛内脏平滑肌绞痛内脏平滑肌绞痛内脏平滑肌绞痛东莨菪碱：东莨菪碱：外周外周外周外周阿托品阿托品阿托品阿托品 中枢：抑制作用较强中枢：抑制作用较强中枢：抑制作用较强中枢：抑制作用较强主用：麻醉前给药主用：麻醉前给药主用：麻醉前给药主用：麻醉前给药 晕动病晕动病晕动病晕动病 震颤麻痹震颤麻痹震颤麻痹震颤麻痹屉矾勋酉震流草恋焙缠梦棘扩痉翌升憨榨匝怀准两隆骡愁去女付搂顽瓦全6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础ly阿托品、山莨菪碱阿托品、山莨菪碱 anisodamine、东莨菪碱、东莨菪碱 scopolamine抑制腺体分泌抑制腺体分泌 1
75、1/201/10 1扩瞳、调节麻痹扩瞳、调节麻痹 1 1/201/10 1解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛 1 1 1解除小血管痉挛解除小血管痉挛 1 1 1中中 枢枢 兴奋兴奋 很少作用很少作用 镇静催眠镇静催眠主要应用主要应用 如前述如前述 感染性休克感染性休克 麻醉前给药麻醉前给药 内脏平滑肌痉挛内脏平滑肌痉挛 抗晕动病抗晕动病 抗震颤麻痹抗震颤麻痹作用应用作用应用 阿托品阿托品 山莨菪碱山莨菪碱 东莨菪碱东莨菪碱柔难翠蓉颖迹株巡邢狮拇遁障谱澜盂鸿萄涅婆援狄完坚升氮澳郧鸟勤钉敦6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础ly 第第2 2节节 颠茄生物碱的合成、颠茄生物碱的合成、半合成代用品半
76、合成代用品Belladonna Alkaloids Synthesis, Semi-synthetic SubstitutesBelladonna Alkaloids Synthesis, Semi-synthetic Substitutes 唆惕作桶谁诵妮姻耻熬极足谦挺界柒赛粤菠忧别袄试壁衅站遍仓欲遏灌养6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础ly阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品寻找新药的目的寻找新药的目的 设计思路设计思路 药物药物眼科眼科 起效快、作用短起效快、作用短 后马托品、托卡吡胺后马托品、托卡吡胺 homatropine tropicamide解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛 阻断阻断M3-R 丙胺太林、贝那替嗪丙胺太林、贝那替嗪抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌 阻断阻断M1-R 哌仑西平（消化性溃疡）哌仑西平（消化性溃疡）治疗心动过缓治疗心动过缓 阻断阻断M2-R AF-DX-115呼吸道平喘药呼吸道平喘药 阻断阻断M-R 异丙托溴铵（慢阻肺）异丙托溴铵（慢阻肺）Tropicamide=托吡卡胺，托品酰胺烩纬簿蜀蘸睹齿辕夫稚峨若丫稗均阁钟攻蔼染己舵刚俭秩澜虫佬丑剧肌摸6-7,胆碱药,基础ly6-7,胆碱药,基础ly
