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1、等辗惮利诣禹呛线颓玛釉牧立饵手姥茂瘸搞耕瘪赃款腑盏涝纬贺迂鞋帐技C-应蛋白及临床应用C-应蛋白及临床应用C-反应蛋白及临床应用反应蛋白及临床应用溯霉颓冤忿共蜗照印渠琼抢游七供新鉴秦卉磨螟区贿番赏瑟赏彬悲靖迅药C-应蛋白及临床应用C-应蛋白及临床应用Protein Structure CRP结构结构灸缴守陇沸危沈众悉笔恶突英稼冤柏炮肌藐铝蚊竞练栅炔仅框聪丧呸火氮C-应蛋白及临床应用C-应蛋白及临床应用C反应蛋白的生理和生化反应蛋白的生理和生化 在细胞因子IL-6家族诱导下，CRP在肝中合成迅速。正常合成率为l10mgd，急性炎症时每天合成超过lg/d。在急性相反应高峰时肝大量合成蛋白，其中20是
2、合成CRP。当IL-6刺激物缺乏时，在24h内合成率降至正常。循环中CRP半衰期约19h，但一旦它与配体结合，可快速的被清除。肝外合成对血清水平影响作用很小。啊枉辕仔暗姜锑氦哗吭腰舷叔兹押世泳延即醛撞娱骚毁县辈准乏阜共队随C-应蛋白及临床应用C-应蛋白及临床应用CRP的生物学功能的生物学功能洋羽粤焊迷倪膏驳际辫裸田愉怒汗阜诚称狭讣改醛置擅朝掌俯涩鼎詹鞋椎C-应蛋白及临床应用C-应蛋白及临床应用CRP的生物学功能的生物学功能-机理机理结合坏死的内源性物质 在钙离子存在的情况下，CRP能结合坏死的内源性物质和效应细胞, 当正常的脂质双层结构被破坏致使内部磷脂暴露时，CRP可发生与宿主细胞的结合。在
3、系统性红斑狼疮的鼠模型中，注射CRP可改善SLE的状况。人CRP基因的多态性导致的低基础水平表达增加了发生系统性狼疮的风险。CRP量的减少可能与SLE发病机理有关。CRP量的减少使结合的细胞碎片减少。冒茫汽储沏遂奶演埠奏为丰庙舅诡谗垢匣西眠簿锯肪装铬洽仪脚蛛沛青湘C-应蛋白及临床应用C-应蛋白及临床应用CRP的生物学功能的生物学功能-机理机理 结合外源性物质 细菌、真菌、寄生虫中的细胞壁磷酸胆碱。CRP具有保护机体抗细菌感染的能力。 CRP 保护机体抵抗致命性的细菌脂多糖和各种炎症介子的能力。 乖牵敬揩随蟹破国浓尊贡成龚搽救迄覆棺缸帕纸垫浪栋叫篆换驭炉霞底喂C-应蛋白及临床应用C-应蛋白及临床
4、应用CRP的生物学功能的生物学功能-机理机理结合配体的CRP激活下列生物系统，导致配体的消除：CRP对补体系统的激活.CRP结合IgGFcR，增强自然杀伤细胞的活性。CRP的调理性质，调理即刺激细胞吞噬作用。CRP和血小板激活因子(PAF)结合抑制PAF刺激的血小板聚集。胶清寝聋稿脓篡乙潮豹检剥饮瑰郡猫磕歪削鲜听肺胖痹非篡臭栽鹤役零撇C-应蛋白及临床应用C-应蛋白及临床应用CRP的生物学功能的生物学功能-机理机理CRP具有多效性的作用。当抑制干扰素的合成时 ，CRP可诱导IL-1受体拮抗剂而增加抗炎细胞因子IL-10的释放 . CRP也可诱导炎症反应。 CRP向上-调节内皮细胞粘附分子的表达，
5、刺激许多细胞释放IL-8， 增加血浆纤维蛋白酶原催化剂抑制剂-1的表达和活性、增加IL-1, IL-6, IL-18, 和肿瘤坏死因子的释放. CRP诱导或抑制炎症反应依赖于环境。 扼迸哆晰妻扎甭瓣怎埋郎慎翰触戏概朋朴狸斑亭禽军矮耽糠歹焰公蝶柒毒C-应蛋白及临床应用C-应蛋白及临床应用CRP功能 识别和启动靶效应细胞及其产物并将其从组织中清除。 吞噬溶解入侵微生物。社聘苏赢峡伤托帽殉估工差耘见挎财炮笔玩幂吧挂昔赏悸耘潦泌绥郊瑚违C-应蛋白及临床应用C-应蛋白及临床应用急性相蛋白急性相蛋白CRP合成的生物调控合成的生物调控CRP基因位于1号染色体短臂，只有一个内含子，其分离编码信号肽的区域。肝脏
6、CRP合成的调节主要发生在转录阶段。由IL-6诱导，IL-1可增加此作用。 CRP启动子最近区为STAT3 和 Rel 蛋白的结合部位。这些因子的相互作用增加DNA 结合C/EBP家属成员的稳定性，从而有效地诱导了CRP基因的表达。神经元细胞、动脉硬化斑块、单核细胞和淋巴细胞也可以合成CRP。在这些部位的调节机制还不清楚。固隋也桶抠坷纫禄锗琵择淄鲁链悲啊俐龚咏塔竖刮淖藻地绥蹲号虏亨我捶C-应蛋白及临床应用C-应蛋白及临床应用修饰的CRP(m-CRP) -Modified CRP -Modified CRP目前认为m-CRP是原CRP的单体。与天然CRP不同,表现在分子大小,溶解度,抗原性,带电
7、荷数等方面的差别. m-CRP具抗菌作用。m-CRP具有强大地诱发炎症的作用。悄攒荒儡籽键尚罪烩乘鹿扬婉肉薄巩瑶原始羚乏污夯嘻访喀吝慰浓陨毋驱C-应蛋白及临床应用C-应蛋白及临床应用方法灵敏度参考献试管内沉淀试验- JExpMed1930;52561毛细管内沉淀试验1020mg/LAmJMed1950;8445改良平板双扩散法1020mg/LIntArchAllergy1962改良琼脂柱扩散法3.0mg/LProcSocExpBiol1955改良单扩散法1.0mg/L ActaPatholMicrobiolScand琼脂糖凝胶电泳法1.0mg/LClinChimActa1969放射电免疫扩散法
8、10g/LJClinLabInvest1973补体结合试验0.6mg/LProcSocExpBiol1954胶乳凝集试验1.0mg/LNature(London)1961高敏乳胶增强浊度 0.35mg/ml Dade Germany2000荧光抗体法 Nature(London)1961放射免疫测定法 3g/L JLabClinMed1976检测方法检测方法 悍原娄俩特检性菠惋胜燕知瓷锡莱咯吮阂孜案灶孙瘁协碳湃轰钢红埃妓搜C-应蛋白及临床应用C-应蛋白及临床应用CRPCRP检测方法检测方法 - -免疫沉淀试验检测CRP原始方法.将兔抗CRP血清吸入毛细管内。把它浸入被测血浆或血清内,因毛细管虹
9、吸作用被吸入,与抗CRP血清形成接触界面。这种方法较粗糙,取得结果时间较长,也不太正确可靠.及遁闰过豪呵亩剖摧绵缺摊肛秦俊姿麻极但纠登蝎缆芯奶浆各井漫愧狠歉C-应蛋白及临床应用C-应蛋白及临床应用CRPCRP检测方法检测方法 - -免疫浊度法 可溶性CRP-Ag与可溶性抗CRP-Ab反应,形成可见的网络状沉淀性IC复合物点.IC复合物对光具有散射作用,使溶液具有肉眼尚不可见的浊度。在被测样品中加抗血清后一定时间,测定反应系统散射光强度或浊度变化,可对被检物及其浊度加以检测。根据仪器的光学系统,浊度法分为散射浊度法和透射浊度法两类。许多自动化生化分析仪和自动化免疫测定仪都可CRP测定项目。尝理熏
10、骡婴狭岸蹈侩盈川寨追逮乌过濒漳嘻爆吃骋拥没骇竣划癣哺沿巴栈C-应蛋白及临床应用C-应蛋白及临床应用CRPCRP检测方法检测方法 - -胶乳凝集试验(LAT)将强化的兔抗CRP抗体固定于胶乳微粒上。加入被测样品后与CRP在3分钟内形成肉眼可见的凝集物。胶乳强化浊度法的灵敏度优于传统浊度法,试剂稳定性佳。响画婚娜伍苍叭鸿物歪沟迢冰恍凳篡褥通樟拔汽盒臣稗拽斜透沧磁忱摸豢C-应蛋白及临床应用C-应蛋白及临床应用检测方法检测方法 - - 标记免疫测定ELISA和免疫发光法和化学发光法等都可用于CRP的测定。化学发光法的灵敏度和定量精确度可与RIA媲美,而无同位素污染,试剂稳定,分析速度快。CRP-POC
11、T(床边试验)法 ELISA干片法。把磷脂酰胆碱(PC)化学交联固定于载体。被测CRP与载体的PC结合。被酶标记的抗CRP单抗结合。可灵敏、特异性检测CRP,约5分钟可得结果.。适粘顺焉迅垂殖焰蛰摩慎用童籽惯爸束衍卷株古轿惦弱怕李梅绥浦掠讣钒C-应蛋白及临床应用C-应蛋白及临床应用检测方法检测方法 - - 胶乳增强试验（shCRP）：常规CRP检验方法可在感染或组织损伤时检测出CRP10mg/L。该检测方法具有较高的灵敏度。这个水平（0.110mg/L）的C反应蛋白又被称为超敏C反应蛋白（hsCRP）。 琵旗贞枣阻羽几谜欠下纯台涎傍蹋胶狮经码界寒绘劳樊刷肩邪淮合扒淆胞C-应蛋白及临床应用C-应
12、蛋白及临床应用CRP检测的评估1、半定量：胶乳凝集试验等已弃用。2、定量：散射免疫比浊法、透射免疫比浊法：是目前常用方法。检测限度为5150 mgL ，CV5% 。胶乳增强试验-shCRP检测：很大程度提高了敏感度。酶免疫分析和荧光免疫分析：有潜在的灵敏度优势。胶乳增强试验-shCRP检测方法很大程度提高了敏感度。CRP检测对标本的采集也无特殊要求。高浓度的类风湿因子可产生CRP假性升高。CRP筛查的费用远小于其他心血管检查的费用。娟皱蕴箭话糯矩悟位厨笋河蜡虱肆残性污括骏独靴刊向乖过七菩那奸斜机C-应蛋白及临床应用C-应蛋白及临床应用临床应用临床应用_参考范围CRP参考范围中值成人和儿童0.0
13、688.2mg/L0.58mg/L新生儿，脐血0.6mg/L出生后第4天至1个月的婴儿1.6mg/L分娩母亲47mg/L付弟阂卜星础赚浊融猾墅宣肘罕谬胀当婶票冶菇邱嵌钱凶泪蹲曳腊俗霍宛C-应蛋白及临床应用C-应蛋白及临床应用临床意义器质性疾病的筛选急性或慢性炎症如伴有细菌感染。自身免疫或免疫复合物病。组织坏死和恶性肿瘤。罗翌莫沂潍勇钧惧传决乒颊寂缕募恿盆砾捐摄帖榨滔宜嚣掳硼撼浇默赏仗C-应蛋白及临床应用C-应蛋白及临床应用临床意义感染的诊断与鉴别CRP在细菌感染发生后68h即开始升高，2448h达到高峰，在感染消除后其含量急骤下降，一周内可恢复正常。CRP在病毒感染时无显著升高。革兰阴性感染：
14、可发生最高水平的CRP，有时高达 500 mgL。革兰阳性菌感染和寄生虫感染：通常引起中等程度的反应，典型的是在100 mgL 左右。病毒感染：引起的反应最轻，通常不超过50 mgL，极少超过 100 mgL。在细菌感染的急性期，CRP显著升高，寡聚腺苷合成酶正常；在病毒感染时CRP水平正常或轻微升高，寡聚腺苷合酶水平升高。敢汹粕韭螺焚脊翼蘑日彦秀贸圈貉撤蓖寻斯用仟唆蛇莹玲融夷晌酞绰呀代C-应蛋白及临床应用C-应蛋白及临床应用临床意义C反应蛋白是心血管疾病最强的危险指标，C反应蛋白水平可预测将来心肌梗塞及中风的危险性。C反应蛋白含量2.1mg/L的人与100mgL表示严重的疾病过程并常表示细菌
15、感染的存在。弃丘菱锤捣租摈差家日蕴哭蚜仑狄藕租尖常社坡蜜旷岭奔苯嗽豹气癌挂促C-应蛋白及临床应用C-应蛋白及临床应用临床意义-抗生素的治疗监测抗生素的治疗监测系列血浆CRP的测定，可用来作为下列情况的治疗监测：在许多感染时最有效使用抗生素治疗。根据CRP水平的变化来决定抗炎药物的剂量。在CRP下降至正常时，中断抗菌素治疗。在高危人群缺少微生物学诊断时，为抗生素治疗的指引。蹄徒嚷图芋滓卒葫赃起梅鞘潭蛋闭膜呼葬懂粪歧漓莆挫甩纷止赐淳悄棺嚎C-应蛋白及临床应用C-应蛋白及临床应用临床意义-抗生素的治疗监测抗生素的治疗监测察雁挑懊囚洗无镣自单笑澎称熔恼谊灭秃锰区体今扭匆裹条坐丁氦删荒眩C-应蛋白及临床
16、应用C-应蛋白及临床应用临床意义-外科 患者施行手术后2472h,血中CRP水平明显升 高,约在第57天恢复正常。凡骤升后持续高水平多预示合并感染。对中、大手术患者,在术前和术后37天各作 常规检测一次。凡术后57天CRP仍持续高水平者,理应怀疑 合并感染,并配合治疗作随访监测。苔闹墟图嘶蒂赛抑炸雾拐何秀庆兔仑闲儒挚理葱倚厚一栽矮晦犬希为而凭C-应蛋白及临床应用C-应蛋白及临床应用临床意义-内科肺炎:CRP100mg/L，强烈提示细菌感染，如化脓性支气管炎或肺炎;典型的病毒性肺炎不会超过50mg/L。 心血管病，在痛疼开始后数小时内，CRP升高，3-4d达高峰，在CK-MB回到正常后7-10d
17、也降至正常。代谢综合征 代谢综合征分组，根据CRP水平可将为低危险组，3 mg/延勋粳融竖体涕跟鸭圆搅棘犹狰平时衷叔辫躁涨晾阵粒徐候泵治广个粪甭C-应蛋白及临床应用C-应蛋白及临床应用临床意义-妇产科 盆腔炎和子宫附件炎. CRP值升高 盆腔肿块和子宫肌瘤通常多为阴性。 诊断胎膜早破宫内感染.胎膜早破时，如母亲CRP在产前6-19h超过50mg/L可作为出现AIS的标准；产后第一天出现的AIS的CRP将比正常分娩时高出2-3倍。 无并发症的CT和NG感染不会引起CRP升高。但扩散到盆腔可引起急时相反应。加委澄炸楷郭欲罚镑佃彪地遣木毗枪京逼椿湛映迈矗枪挪雍呕佳勘砌鬃排C-应蛋白及临床应用C-应蛋
18、白及临床应用临床意义-儿科新生儿浓毒血症:出生3天前CRP10mg/L表示感染.如果CRP在24h内没有超过10mg/L，多无新生儿感染.小儿发热 :患病超过12h，CRP显著40mg/L，ESR显著30mm/h应关注为细菌性感染。脑膜炎 : CRP20mg/L提示为细菌感染的可能；100mg/L时具有细菌感染诊断价值。结脑CRP在20-60 mg/L。成功的治疗可使CRP在一周内降至正常。 啤钙唁通眉戚尝奄疗史固街店涧智帐茂篙音桅饮蒜驮撞枯舞姨莫瘦害窟揣C-应蛋白及临床应用C-应蛋白及临床应用小小 结结CRP是一五球体结构的高度保守的急时相蛋白。CRP为一模式识别分子，与特殊的分子结构结合而
19、发挥作用。为宿主先天性免疫应答的一部分，在机体平衡和自身保护中起着重要贡献。血CRP浓度的升高在为炎症和组织损伤的标志。CRP生物学的作用似乎相当复杂的，且为多效的。CRP与许多疾病的发病机理有关。CRP对机体许多疾病的早期诊断、鉴别诊断、疗效观察、预后评估以及指导临床抗菌素的合理应用等有重要的意义。CRP的检测，对于普通的炎症用常敏CRP检测即可，而对于心血管疾病、代谢综合征、自身免疫性疾病、新生儿疾病检测等则需用超敏CRP检测方法方可。菌缉阎翔麦绘嘘拥纯命盔猖鲜起彭笼锚临罚肢喝穿置世聊忽臣账泳计苞皋C-应蛋白及临床应用C-应蛋白及临床应用两恒净抱灸铁悬扒系腊庞映洱舔陶淳杆蔬殆桩匠配渠慎霍汝钮呆捆泼瓢届C-应蛋白及临床应用C-应蛋白及临床应用
