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1、 分枝杆菌属分枝杆菌属MycobacteriumHigher Education PressHigher Education Press 分枝杆菌属（分枝杆菌属（Mycobacterium）是一类细长略弯曲的杆）是一类细长略弯曲的杆菌，有分枝生长趋势，故名。细胞壁含有大量脂质（细胞壁菌，有分枝生长趋势，故名。细胞壁含有大量脂质（细胞壁重量的重量的60%，细菌重量的，细菌重量的20 % 40%），与其染色特性、），与其染色特性、抵抗力、致病性等密切相关，引起的疾病均呈慢性并伴有肉抵抗力、致病性等密切相关，引起的疾病均呈慢性并伴有肉芽肿。致人类疾病的主要是：芽肿。致人类疾病的主要是：结核分枝杆菌结
2、核分枝杆菌牛分枝杆菌牛分枝杆菌麻风分枝杆菌麻风分枝杆菌Higher Education PressHigher Education Press第一节第一节 结核分枝杆菌结核分枝杆菌 结核分枝杆菌（结核分枝杆菌（M. tuberculosis）俗称结核杆菌，是引俗称结核杆菌，是引起结核病的病原菌。结核病至今仍为重要的传染病，估计世起结核病的病原菌。结核病至今仍为重要的传染病，估计世界人口的界人口的1/3感染结核分枝杆菌。据感染结核分枝杆菌。据WHO报道，每年约有报道，每年约有800万新病例发生，近万新病例发生，近300万人死于结核。万人死于结核。Higher Education PressHig
3、her Education PressHigher Education PressHigher Education Press 1882年年3月月24日日Koch发现结核分枝杆菌。发现结核分枝杆菌。1944年以后，由年以后，由于普遍接种疫苗和应用抗结核药物进行治疗，结核病的蔓延曾于普遍接种疫苗和应用抗结核药物进行治疗，结核病的蔓延曾一度得到控制，其发病率和死亡率明显下降。但一度得到控制，其发病率和死亡率明显下降。但20世纪世纪90年代年代初，结核病重新在人群中蔓延，为此，初，结核病重新在人群中蔓延，为此，1993年年WHO宣布：全宣布：全球处于结核病紧急状态。球处于结核病紧急状态。Robert
4、 Koch 18431910Higher Education PressHigher Education Press 中国是全球中国是全球22个结个结核病高负担国家之一。核病高负担国家之一。2000年我国卫生部宣布：年我国卫生部宣布：中国处于结核病的紧急中国处于结核病的紧急状态。状态。Higher Education PressHigher Education PressLeon Charles Albert Calmette 18631933, French physician,bacteriologist and immunologist Higher Education PressHig
5、her Education PressJean-Marie Camille Gurin 1872-1961, bacteriologist and immunologistHis father died of tuberculosis in 1882 (as well as his wife, in 1918). In 1897, he joined the Pasteur Institute in Lille and started to work with its director, French physician, bacteriologist and immunologist Alb
6、ert Calmette (1863-1933). He started as a technician in charge of preparing Calmettes serum (antivenom against snake bites) and the vaccine against smallpox.Higher Education PressHigher Education PressThereafter, from 1905 to 1915, and from 1918 to 1928 he devoted himself to the research on a vaccin
7、e against tuberculosis, in closeassociation with Calmette, until his death in 1933. He discovered in 1905 that the bovine tuberculosis bacillum, the Mycobacterium bovis, could immunize the animals without causing the disease. Henceforth, he and Calmette developed ways of attenuate the pathogenic act
8、ivity of Mycobacterium, using successive transferrals of culture. In 1908, after successfully obtaining an immunologically active preparation that could be use to produce a vaccine, he published with Calmette the results of what was named the BCG.Higher Education PressHigher Education PressThis prep
9、aration received the name of its two discoverers (Bacillum Calmette-Gurin, or BCG, for short). Attenuation was achieved by cultivating them in a bile-containing substrate, based on idea given by a Norwegian researcher, Kristian Feyer Andvord (1855-1934). From 1908 to 1921, Gurin and Calmette strived
10、 to produce less and less virulent strains of the bacillus, by transferring them to successive cultures. Finally, in 1921, they used BCG to successfully vaccine newborn infants in the Charit in Paris.Stamp Russia 1963Calmette Higher Education PressHigher Education Press一、生物学性状一、生物学性状1. 形态与染色形态与染色 典型
11、的结核分枝杆菌为细长略弯曲的杆菌，分典型的结核分枝杆菌为细长略弯曲的杆菌，分枝状排列或聚集成团。一般染色方法不易着色，常用枝状排列或聚集成团。一般染色方法不易着色，常用齐尼齐尼（Ziehl-Neelsen）抗酸染色法）抗酸染色法，结核分枝杆菌经抗酸染色后呈，结核分枝杆菌经抗酸染色后呈红色。红色。Higher Education PressHigher Education PressHigher Education PressHigher Education Press2. 培养特性培养特性 营养要求高，常用的培养基为营养要求高，常用的培养基为罗氏罗氏（Lowenstein- Jensen）固体
12、培养基，专性需氧。生长缓慢，固体培养基，专性需氧。生长缓慢，繁殖一代约需繁殖一代约需18 h。典型菌落呈乳白色或米黄色，表面粗糙，。典型菌落呈乳白色或米黄色，表面粗糙，颗粒样或菜花状。颗粒样或菜花状。 在液体培养基成团或索状生长。在液体培养基成团或索状生长。Higher Education PressHigher Education Press 3. 抵抗力抵抗力 抗干燥抗干燥 8 个月个月 抗酸碱（抗酸碱（3% HCl或或4% NaOH） 30 min 抗染料抗染料 紫外线敏感紫外线敏感 乙醇（乙醇（7075）敏感）敏感 湿热（例如湿热（例如: pasteurization ）敏感）敏感Hi
13、gher Education PressHigher Education Press结核分枝杆结核分枝杆菌形态变异菌形态变异4. 变异变异 结核分枝杆菌可发生形态、菌落、毒力、免疫原性和耐结核分枝杆菌可发生形态、菌落、毒力、免疫原性和耐药性等变异。药性等变异。卡介苗（卡介苗（Bacille Calmette-Guerin, BCG）是毒力变是毒力变异的典型例子。它是将有毒的牛结核分枝杆菌在含甘油、胆汁、异的典型例子。它是将有毒的牛结核分枝杆菌在含甘油、胆汁、马铃薯的培养基中经马铃薯的培养基中经13年年230次传代而获得的减毒活疫苗株，广次传代而获得的减毒活疫苗株，广泛用于结核病的预防接种。泛用
14、于结核病的预防接种。Higher Education PressHigher Education Press二、致病性二、致病性1.致病物质致病物质 （1）荚膜）荚膜（2）脂质）脂质 磷脂：促进单核细胞增生，形成结核结节形成结核干酪样坏死。磷脂：促进单核细胞增生，形成结核结节形成结核干酪样坏死。 脂肪酸：破坏细胞线粒体膜，抑制白细胞游走和吞噬能力。脂肪酸：破坏细胞线粒体膜，抑制白细胞游走和吞噬能力。 硫酸脑苷脂：可抑制吞噬细胞中吞噬体与溶酶体的融合。硫酸脑苷脂：可抑制吞噬细胞中吞噬体与溶酶体的融合。 蜡脂蜡脂D：可激发机体产生迟发型超敏反应。：可激发机体产生迟发型超敏反应。（3）蛋白质：使机体
15、发生迟发型超敏反应。）蛋白质：使机体发生迟发型超敏反应。（4）多糖：引起局部病灶侵润及非特异增强机体免疫）多糖：引起局部病灶侵润及非特异增强机体免疫（5）核酸）核酸Higher Education PressHigher Education PressHigher Education PressHigher Education Press2. 所致疾病所致疾病 结核分枝杆菌主要通过飞沫经呼吸道传播，也结核分枝杆菌主要通过飞沫经呼吸道传播，也可经消化道或皮肤黏膜损伤侵入机体，侵犯肺、肠、肾、骨、可经消化道或皮肤黏膜损伤侵入机体，侵犯肺、肠、肾、骨、神经系统等组织器官，引起结核病，以肺结核最为常见
16、。神经系统等组织器官，引起结核病，以肺结核最为常见。 Higher Education PressHigher Education PressHigher Education PressHigher Education Press（1）肺部感染）肺部感染 原发感染：多发生于儿童以及成人，是首次感染结核分枝原发感染：多发生于儿童以及成人，是首次感染结核分枝杆菌引起的病变。一般多见于肺上叶下部或下叶上部。杆菌引起的病变。一般多见于肺上叶下部或下叶上部。 Higher Education PressHigher Education Press粟粒性结核粟粒性结核 原发综合征原发综合征Higher E
17、ducation PressHigher Education PressResected human lung containing liquefying and cavitary tubercular lesionsHigher Education PressHigher Education Press 原发后感染：多见于成人。感染可从呼吸道获得，即外源原发后感染：多见于成人。感染可从呼吸道获得，即外源性感染。或来自病灶内潜伏的细菌，即内源性感染。由于机体性感染。或来自病灶内潜伏的细菌，即内源性感染。由于机体已有特异性细胞免疫，所以病灶一般局限于局部，而不扩散至已有特异性细胞免疫，所以病灶一
18、般局限于局部，而不扩散至肺门淋巴结，常见于供氧充足的肺尖部。肺门淋巴结，常见于供氧充足的肺尖部。 Higher Education PressHigher Education Press（2）肺外感染）肺外感染 在部分在部分患者中，结核分枝杆菌患者中，结核分枝杆菌可进入血液循环，引起可进入血液循环，引起肺内、外播散，如肾、肺内、外播散，如肾、骨、肠结核以及结核性骨、肠结核以及结核性脑膜炎等。脑膜炎等。Higher Education PressHigher Education Press三、免疫性三、免疫性1. 免疫机制免疫机制 结核分枝杆菌是胞内感染菌，免疫机制主要是结核分枝杆菌是胞内感染菌
19、，免疫机制主要是T细胞介导的细胞免疫。抗结核免疫属于感染性免疫，又称细胞介导的细胞免疫。抗结核免疫属于感染性免疫，又称有菌免疫有菌免疫（infectant immunity）。当受结核分枝杆菌感染。当受结核分枝杆菌感染后，机体对该菌的再次入侵有较强的免疫力，而当该菌或其后，机体对该菌的再次入侵有较强的免疫力，而当该菌或其成分在体内完全消失时，免疫力也随之消失。成分在体内完全消失时，免疫力也随之消失。Higher Education PressHigher Education Press2. 免疫与超敏反应免疫与超敏反应 机体对结核分枝杆菌产生细胞免疫的同时，机体对结核分枝杆菌产生细胞免疫的同时
20、，也产生迟发型超敏反应。在结核分枝杆菌感染过程中，感染、也产生迟发型超敏反应。在结核分枝杆菌感染过程中，感染、免疫和超敏反应三者同时存在。超敏反应由结核菌素蛋白和蜡免疫和超敏反应三者同时存在。超敏反应由结核菌素蛋白和蜡质质D引起，免疫反应由引起，免疫反应由TB核糖体核糖体RNA引起。引起。 Koch现象现象将将TB初次注入豚鼠皮下，初次注入豚鼠皮下，1014天后局部天后局部溃烂不愈，附近淋巴结肿大（原发感染）；溃烂不愈，附近淋巴结肿大（原发感染）；TB再注射，再注射，12天局部溃烂，附近淋巴结不肿大（原发后感染）。天局部溃烂，附近淋巴结不肿大（原发后感染）。Higher Education P
21、ressHigher Education Press3. 结核菌素试验结核菌素试验 tuberculin test 用结核菌素作皮肤试验，用结核菌素作皮肤试验，通过观察局部是否出现迟发型超敏反应，判断机体有无结核通过观察局部是否出现迟发型超敏反应，判断机体有无结核分枝杆菌感染和对该菌的免疫力。分枝杆菌感染和对该菌的免疫力。（1）试剂：旧结核菌素（）试剂：旧结核菌素（OT） Old Tuberculin Old Tuberculin，OTOT 或纯蛋白衍化物（或纯蛋白衍化物（PPD） purified protein purified protein derivativederivative,P
22、PD,PPD（2）试验方法：常规试验用）试验方法：常规试验用PPD 5TU前臂掌侧皮内注射，前臂掌侧皮内注射，4872 h后检查局部红肿、硬结形成及其大小。后检查局部红肿、硬结形成及其大小。Higher Education PressHigher Education Press（3）结果：）结果： 红肿硬结红肿硬结5 mm者为阳性者为阳性 5 mm为阴性为阴性 15 mm为强阳性为强阳性Higher Education PressHigher Education PressTuberculin test with positive reaction Higher Education Press
23、Higher Education Press结果判断：结果判断：阳性反应提示机体已感染过结核分枝杆菌或阳性反应提示机体已感染过结核分枝杆菌或BCG接种成功。接种成功。强阳性提示有活动性结核病的可能性，应作进一步检查证实。强阳性提示有活动性结核病的可能性，应作进一步检查证实。阴性反应提示机体未感染过结核分枝杆菌，但应考虑以下情况：阴性反应提示机体未感染过结核分枝杆菌，但应考虑以下情况：原发感染早期，因感染后需原发感染早期，因感染后需4周以上才能出现超敏反应；周以上才能出现超敏反应；重度结核病患者，处于免疫无反应状态；重度结核病患者，处于免疫无反应状态；患有其他疾病，如麻疹导致的细胞免疫低下、患有
24、其他疾病，如麻疹导致的细胞免疫低下、AIDS或肿瘤患或肿瘤患者等。者等。Higher Education PressHigher Education Press四、微生物学检查法四、微生物学检查法1. 标本标本 根据感染部位不同，可取痰、尿、粪、脑脊液、关根据感染部位不同，可取痰、尿、粪、脑脊液、关节液、胸腔积液、腹腔积液等。节液、胸腔积液、腹腔积液等。2. 直接涂片镜检直接涂片镜检 标本处理，抗酸染色，若找到抗酸性杆菌标本处理，抗酸染色，若找到抗酸性杆菌即可初步诊断。即可初步诊断。3. 分离培养分离培养 将处理材料接种于罗氏培养基，每周观察生长将处理材料接种于罗氏培养基，每周观察生长情况，一
25、般情况，一般34周长成肉眼可见的菌落。周长成肉眼可见的菌落。4. 快速诊断快速诊断 PCR技术和核酸探针技术。技术和核酸探针技术。Higher Education PressHigher Education Press五、防治原则五、防治原则1. BCG接种，能大大降低结核病的发病率。接种，能大大降低结核病的发病率。2. 发现和治疗痰菌阳性者。发现和治疗痰菌阳性者。3. 结核病的治疗以抗结核病化疗药物为主，包括异烟结核病的治疗以抗结核病化疗药物为主，包括异烟肼、利福平、乙胺丁醇和链霉素等。肼、利福平、乙胺丁醇和链霉素等。治疗原则是早期、联合、适量、规则和全程治疗原则是早期、联合、适量、规则和全
26、程Higher Education PressHigher Education PressPrevention1.Maintain good personal and environmental hygiene.2.Adopt a healthy lifestyle, i.e., have balanced diet, adequate exercise and rest.3.Keep hands clean and wash hands properly.4.Wash hands when they are dirtied by respiratory secretions e.g. aft
27、er sneezing.5.Cover nose and mouth while sneezing or coughing and dispose of nasal and mouth discharge properly.6.Seek treatment promptly if symptoms similar to tuberculosis appear, particularly persistently cough for more than one month.7.Receive BCG immunization according to immunization schedule.
28、 Higher Education PressHigher Education Press第二节第二节 非结核分枝杆菌非结核分枝杆菌 非结核分枝杆菌是指结核分枝杆菌、牛分枝杆菌与麻风非结核分枝杆菌是指结核分枝杆菌、牛分枝杆菌与麻风分枝杆菌以外的分枝杆菌，原称非典型分枝杆菌分枝杆菌以外的分枝杆菌，原称非典型分枝杆菌( atypical mycobacteria)，分为，分为4组：组：第第组：光产色菌组：光产色菌第第组：暗产色菌组：暗产色菌第第组：不产色菌组：不产色菌第第组：快速生长菌组：快速生长菌Higher Education PressHigher Education Press第三节第三节
29、 麻风分枝杆菌麻风分枝杆菌一、生物学性状一、生物学性状 麻风分枝杆菌（麻风分枝杆菌（M. leprae）的形态、染色与结核分枝杆菌相的形态、染色与结核分枝杆菌相似，常呈束状排列，抗酸染色阳性。是一种典型的细胞内寄生菌，似，常呈束状排列，抗酸染色阳性。是一种典型的细胞内寄生菌，患者病灶渗出物涂片或病理切片中可见大量麻风杆菌成束、成团患者病灶渗出物涂片或病理切片中可见大量麻风杆菌成束、成团在吞噬细胞内，细胞质呈泡沫状，这种细胞称麻风细胞。在吞噬细胞内，细胞质呈泡沫状，这种细胞称麻风细胞。Higher Education PressHigher Education Press二、致病性二、致病性 麻
30、风的传染源主要是麻风患者，可通过皮肤黏膜接触或由飞麻风的传染源主要是麻风患者，可通过皮肤黏膜接触或由飞沫传播。根据机体的免疫状态、病理变化和临床表现可将大多数沫传播。根据机体的免疫状态、病理变化和临床表现可将大多数患者分为瘤型和结核型两型。患者分为瘤型和结核型两型。少数患者处于两型之间的界线类或少数患者处于两型之间的界线类或未定类。未定类。 Higher Education PressHigher Education Press三、防治原则三、防治原则 麻风病目前尚无特异性预防方法，预防措施主要靠全麻风病目前尚无特异性预防方法，预防措施主要靠全面普查，早发现、早隔离和早治疗。治疗药物主要有砜类、面普查，早发现、早隔离和早治疗。治疗药物主要有砜类、利福平、氯法齐明及丙硫异烟胺等。利福平、氯法齐明及丙硫异烟胺等。
