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1、乳腺癌发病率乳腺癌发病率n n全球范围内,乳腺癌发病率逐步上升。全球范围内,乳腺癌发病率逐步上升。19901990年时年时全世界有全世界有796,000796,000妇女患乳腺癌,妇女患乳腺癌,20002000年时已超年时已超过过100100万,目前每年发病人数约万,目前每年发病人数约120120万。万。n n在北美,乳腺癌占女性恶性肿瘤的在北美,乳腺癌占女性恶性肿瘤的1 13 3。n n我国乳腺癌发病率迅速上升,上海、北京、天津、我国乳腺癌发病率迅速上升,上海、北京、天津、武汉、哈尔滨等大城市已占女性恶性肿瘤的第一武汉、哈尔滨等大城市已占女性恶性肿瘤的第一或第二位,大约每或第二位,大约每10
2、10万人中有万人中有20203030个患者。个患者。1 1n n我国乳腺癌患者的特点是低龄化、城市化和扩大化。发病年龄较轻,4049岁出现高峰,比西方女性一般要早1015年,因此,对家庭、社会的危害更大。2 2美国不同年龄组乳腺癌的百分比美国不同年龄组乳腺癌的百分比 年龄年龄 百分比()百分比() 30 0.5 80 13.0 80 13.0Modified from Breast Cancer Facts & Figures 2000-2001, Atlanta Modified from Breast Cancer Facts & Figures 2000-2001, Atlanta 20
3、00, American Cancer Society2000, American Cancer Society3 3中国乳腺癌病人年龄分布中国乳腺癌病人年龄分布 年龄 百分比 70 5.04 4BREAST CANCERSpread to lymph nodesSupraclavicularSubclavicularDistal (upper)axillaryCentral (middle)axillaryProximal (lower)axillaryMediastinalInternal mammaryInterpectoral(Rotters)5 5BREAST CANCERSites
4、 of distant metastasesSkinSkinLiverLiverBoneBonePleuraPleuraLungLungLymph nodesLymph nodesBrainBrain6 6 肿瘤越大,复发率越高肿瘤越大,复发率越高 肿瘤大小肿瘤大小 无瘤生存无瘤生存 患乳内复发患乳内复发 死于该病死于该病 例数例数 (cm) 例例 % 例例 % 例例 % 1 171 151 88 20 12 17 10 1.12.0 303 224 74 79 26 72 24 2.13.0 188 135 72 53 28 45 24 3.15.0 105 64 61 41 39 38 3
5、6 (Rosen 中位随访中位随访 18年)年)7 7核分化程度和组织学分级影响预后核分化程度和组织学分级影响预后 核分级核分级 组织学组织学 分化等级分化等级 复发复发(%) 因瘤死亡因瘤死亡(%) 复发复发(%) 因瘤死亡因瘤死亡(%) I 17 13 10 8 II 21 19 23 24 III 30 29 30 288 8乳腺癌患者死亡率降低原因乳腺癌患者死亡率降低原因n早诊早治n乳腺癌综合治疗的进步,包括辅助化疗的进步9 9各期乳腺癌治疗原则各期乳腺癌治疗原则n nI期:手术治疗(改良根治或保乳手术)目前趋向保乳放疗。对高危病人可考虑术后化疗。n nII期:先手术,术后化疗,选择性
6、放疗。n nIII期:一般先行化疗,然后手术,术后化、放疗。 以上各期病人,如果受体阳性,则在化放以上各期病人,如果受体阳性,则在化放疗结束后给予内分泌治疗。疗结束后给予内分泌治疗。n nIV期:采用化疗和内分泌治疗为主的综合治疗1010乳腺癌辅助化疗乳腺癌辅助化疗n术后辅助化疗n术前辅助化疗(新辅助化疗)11111970s1980s1990s2000s乳腺癌辅助化疗的进展乳腺癌辅助化疗的进展 n n非蒽环类的联合化疗非蒽环类的联合化疗 CMF, CMFVPCMF, CMFVPn n蒽环类联合化疗蒽环类联合化疗蒽环类联合化疗蒽环类联合化疗 联合方案联合方案: AC, FAC, AVCMF, F
7、EC, CEF: AC, FAC, AVCMF, FEC, CEFn n紫杉类紫杉类紫杉类紫杉类 (Paclitaxel/Docetaxel)(Paclitaxel/Docetaxel) 序贯序贯序贯序贯: A: A T T C or AC C or AC T T 联合联合联合联合: TA, TAC: TA, TAC 剂量强度剂量强度, ,剂量密度剂量密度, HDCT, HDCTn n生物靶向治疗(生物靶向治疗(生物靶向治疗(生物靶向治疗(HerceptinHerceptin) 与化疗结合与化疗结合1212 乳腺癌危险风险乳腺癌危险风险n n低危低危低危低危: : 淋巴结阴性淋巴结阴性淋巴结阴
8、性淋巴结阴性+如下所有各项如下所有各项如下所有各项如下所有各项 1. pT2cm1. pT2cm 2. 2. 病理组织学分级病理组织学分级I I级级 3. 3. 没有血管淋巴管侵及没有血管淋巴管侵及 4. HER-24. HER-2低表达低表达 5. 5. 年龄年龄 3535n n中危中危中危中危: : 淋巴结阴性淋巴结阴性淋巴结阴性淋巴结阴性+如下其中如下其中如下其中如下其中1 1 项项项项 1. pT2cm1. pT2cm 2. 2. 病理组织学分级病理组织学分级II/IIIII/III级级 3. 3. 有血管淋巴管侵及有血管淋巴管侵及 4. HER-24. HER-2高表达高表达 5.
9、5. 年龄年龄352年 肺 20 1.52年 胸膜 10 约1年 肝 10 6个月 局部 530 2年 脑 少见 34个月 2020 晚期乳腺癌的化疗疗效晚期乳腺癌的化疗疗效 RR RR(CR) CR) 19601960 s s 非蒽环类药单药化疗非蒽环类药单药化疗 20204040(0 0) 19701970 s s 非蒽环类药联合化疗非蒽环类药联合化疗 50%50%(1010) 7070 末末 蒽环类药单药化疗蒽环类药单药化疗 30305050 (10(10) 19801980 s s 含蒽环类药联合化疗含蒽环类药联合化疗 50507070(10101515) 19901990 s s 紫
10、杉类联合方案,紫杉类联合方案, 60608080(1515) 化疗生物治疗化疗生物治疗 2121晚期乳腺癌的联合化疗晚期乳腺癌的联合化疗n n有效率:45%80%,CR 515n n中位缓解期:513个月n n中位生存期:1533个月2222乳腺癌的内分泌治疗乳腺癌的内分泌治疗2323内分泌治疗与化学治疗比较内分泌治疗与化学治疗比较 内分泌n n改变肿瘤的内环境来改变肿瘤的内环境来抑制其生长抑制其生长n n对正常细胞影响小,对正常细胞影响小,副作用小副作用小n n2 28 8周起效,缓解周起效,缓解期长期长n n不需要升白、止吐等不需要升白、止吐等支持治疗支持治疗n n治疗费用一般较低治疗费用
11、一般较低 化疗n n阻断肿瘤复制来杀死阻断肿瘤复制来杀死肿瘤细胞肿瘤细胞n n对正常细胞有杀伤,对正常细胞有杀伤,副作用大副作用大n n1 12 2周起效,缓解期周起效,缓解期短短n n常需要升白、止吐等常需要升白、止吐等支持治疗支持治疗n n治疗费用一般较高治疗费用一般较高2424乳腺癌内分泌治疗方法乳腺癌内分泌治疗方法n n雄激素n n雌激素n n孕激素n n抗雌激素n n芳香化酶抑制剂n n卵巢去势n n肾上腺切除n n垂体切除2525晚期乳腺癌的内分泌治疗晚期乳腺癌的内分泌治疗 月经状况 治疗药物 绝经前绝经前绝经前绝经前 戈舍瑞林戈舍瑞林( (Goserelin acetate)Go
12、serelin acetate) 亮丙瑞林亮丙瑞林 (Leuprolide acetate(Leuprolide acetate) 绝经后绝经后绝经后绝经后 福美坦福美坦(Formestane)(Formestane) 阿那曲唑阿那曲唑(Anastrozole)(Anastrozole) 来曲唑来曲唑( ( Letrozole) Letrozole) 依西美坦(依西美坦(Exemestane)Exemestane)各种年龄各种年龄各种年龄各种年龄 他莫昔芬,托瑞米芬他莫昔芬,托瑞米芬, ,孕激素孕激素 , , faslodexfaslodex2626晚期乳腺癌内分泌治疗适应证晚期乳腺癌内分泌治
13、疗适应证n n患者年龄35岁n n无病生存期(DFS) 2年n n骨和软组织转移;无症状的内脏转移n nER和或PR阳性2727防治策略2828不同时代对肿瘤的认识时期时期 肿瘤肿瘤 宿主宿主古代古代古代古代 西方医学:黑胆汁凝聚西方医学:黑胆汁凝聚西方医学:黑胆汁凝聚西方医学:黑胆汁凝聚 正虚正虚正虚正虚 中医:气血凝滞中医:气血凝滞中医:气血凝滞中医:气血凝滞近代近代近代近代 局部细胞恶变局部细胞恶变局部细胞恶变局部细胞恶变 内分泌失调内分泌失调内分泌失调内分泌失调现代现代现代现代 细胞过度增殖细胞过度增殖细胞过度增殖细胞过度增殖 细胞免疫功能下降细胞免疫功能下降细胞免疫功能下降细胞免疫功
14、能下降 染色体异常染色体异常染色体异常染色体异常(突变、异位)(突变、异位)(突变、异位)(突变、异位) 遗传缺陷遗传缺陷遗传缺陷遗传缺陷 原癌基因活化、扩增原癌基因活化、扩增原癌基因活化、扩增原癌基因活化、扩增 抑癌基因变异抑癌基因变异抑癌基因变异抑癌基因变异2929二、肿瘤的发生和发展二、肿瘤的发生和发展n n定义:生物机体内的正常细胞在众多内因(包括遗传、内分泌失调和营养不良、精神紧张等等)和外因(包括物理性、化学性、生物体等因素)长期作用下发生质的改变,从而具有过度增殖的能力而形成的。n n目前临床上对肿瘤的认识仍然基本上停留在细胞水平。3030对肿瘤认识的概括对肿瘤认识的概括n n肿
15、瘤是由机体细胞而来,不是外来的。n n在肿瘤的形成中,内外因都很重要,而且需要很长时期才能形成。在癌前病变时期一定程度上是可逆的,但如果已经恶变虽有一定阶段性,但一般是不可逆的。3131肿瘤的发生发展分为五个阶段肿瘤的发生发展分为五个阶段n n癌前病变:细胞发生一定改变但不是癌,可双癌前病变:细胞发生一定改变但不是癌,可双向发展。向发展。n n原位癌(原位癌(0 0期):细胞刚刚发生恶变,未突破期):细胞刚刚发生恶变,未突破基底膜。基底膜。n n浸润癌(浸润癌(T T代表):细胞已由发生部位向深处代表):细胞已由发生部位向深处(如粘膜下)浸润。(如粘膜下)浸润。n n局部或区域性淋巴结转移(局
16、部或区域性淋巴结转移(N N代表):细胞由代表):细胞由发生的组织沿淋巴管转移到淋巴结。发生的组织沿淋巴管转移到淋巴结。n n远处播散(远处播散(MM代表):肿瘤细胞随血流转移到代表):肿瘤细胞随血流转移到远处器官如:肝、肺、骨和脑等。远处器官如:肝、肺、骨和脑等。3232三、肿瘤的临床表现三、肿瘤的临床表现n n肿瘤是一类病因复杂、表现很不一致的疾病。所有恶性肿瘤在遗传上是不稳定的,导致肿瘤遗传的异质性。n n肿瘤的临床表现也有很多共性,认识这些共性是确诊和制定治疗方案的关键。3333n n全身任何部位,除了头发和指甲以外,都可以发生肿瘤。由于肿瘤是自体细胞发生的,机体对它不象细菌、病毒入侵
17、反应那么强烈,因此病人不易察觉。n n肿瘤在发生、发展过程中总的规律是不断发展的。n n早期症状常不明显,但只要重视还是可以发现,定期体检、肿瘤普查很重要。3434n n取得细胞或组织学证据仍然是当前确诊肿瘤的主要依据。n n免疫功能检查:正常免疫功能的缺损也是肿瘤发生、发展的条件,肿瘤病人多有免疫抑制现象。n n各个脏器和部位的肿瘤会有一定局部症状,常根据此引起病人注意。3535四、肿瘤治疗的基本观点四、肿瘤治疗的基本观点n n由于肿瘤是一类非常不均一的疾病,不但临床表现各异,治疗上也很复杂。迄今为止尚无一简单的治疗方法或药物能治愈所有肿瘤,从长远来看可能性也不大。我们常常听到有些偏方或秘方
18、宣称能治愈所有肿瘤,这些如果不是出于无知就是骗子。3636现有六类治疗肿瘤的有效手段现有六类治疗肿瘤的有效手段n n应用物理性、化学性或生物性方法将局部肿瘤应用物理性、化学性或生物性方法将局部肿瘤祛除。祛除。n n针对肿瘤播散的内科治疗,主要是各类抗肿瘤针对肿瘤播散的内科治疗,主要是各类抗肿瘤药物。药物。n n针对机体抗病能力的生物治疗。针对机体抗病能力的生物治疗。n n封闭肿瘤表面受体,目前主要是生长受体的单封闭肿瘤表面受体,目前主要是生长受体的单克隆抗体。克隆抗体。n n企图阻断肿瘤新生血管的治疗。企图阻断肿瘤新生血管的治疗。n n企图改变肿瘤基因调控的基因治疗。企图改变肿瘤基因调控的基因
19、治疗。3737循证、规范化、个体化治疗循证、规范化、个体化治疗n n根据病人和肿瘤的特点和主要矛盾合理综合运用现有各种手段进行综合性治疗。n n充分认识每个病人具有的特点实现个别对待,是达到根治的重要环节。实施个体化治疗。n n肿瘤治疗的进展只能是渐进的。3838五、肿瘤预防的建议五、肿瘤预防的建议1、注意改善生活环境和不良习惯 WTOWTO提出通过合理提出通过合理的生活饮食习惯预防癌的生活饮食习惯预防癌症的症的5 5条建议:条建议: 尽量避免动物脂肪尽量避免动物脂肪 增加粗纤维增加粗纤维 减少肉食减少肉食 增加新鲜水果和蔬菜增加新鲜水果和蔬菜 避免过度肥胖避免过度肥胖3939个人遗传因素和环
20、境因素引起肿瘤个人遗传因素和环境因素引起肿瘤n n北欧研究人员对44788对双胞胎调研分析,结果由于遗传因素导致的病例占30%,而环境因素造成的占70%。说明环境因素在多数情况下更为重要。4040癌症和遗传的关系癌症和遗传的关系n n上组调研结果示:常见癌症和遗传的关系密切程度不同:乳腺癌有27%、结肠癌有35%、前列腺癌有42%主要由遗传因素决定。41412、定期进行系统的健康检查、定期进行系统的健康检查n n目前列为癌前病变的有:乳腺囊性增生,慢性萎缩性胃炎,胃溃疡,家族性多发性大肠息肉,口腔白斑,慢性迁延性肝炎,子宫颈糜烂,各部位长期不愈合的破溃和瘢痕。4242WHO专家组确定一些感染和
21、癌症的关系:乙型肝炎病毒(乙型肝炎病毒(乙型肝炎病毒(乙型肝炎病毒(HBVHBV)和原发性肝癌)和原发性肝癌)和原发性肝癌)和原发性肝癌疱疹病毒和子宫颈癌、肛门癌疱疹病毒和子宫颈癌、肛门癌疱疹病毒和子宫颈癌、肛门癌疱疹病毒和子宫颈癌、肛门癌幽门螺杆菌(幽门螺杆菌(幽门螺杆菌(幽门螺杆菌(HPHP)和胃癌、淋巴瘤)和胃癌、淋巴瘤)和胃癌、淋巴瘤)和胃癌、淋巴瘤EBEB病毒(病毒(病毒(病毒(EBVEBV)和淋巴瘤、鼻咽癌)和淋巴瘤、鼻咽癌)和淋巴瘤、鼻咽癌)和淋巴瘤、鼻咽癌爱滋病毒(爱滋病毒(爱滋病毒(爱滋病毒(HIVHIV)和)和)和)和KaposiKaposi肉瘤、淋巴瘤肉瘤、淋巴瘤肉瘤、淋
22、巴瘤肉瘤、淋巴瘤血吸虫和膀胱癌血吸虫和膀胱癌血吸虫和膀胱癌血吸虫和膀胱癌肝吸虫混合胆管癌肝吸虫混合胆管癌肝吸虫混合胆管癌肝吸虫混合胆管癌43433、锻炼身体提高免疫功能和抗病力、锻炼身体提高免疫功能和抗病力n n强调的是锻炼比吃药更为有效而实惠,不提倡吃补药防癌。4444六、几个大家关心的问题六、几个大家关心的问题1、肿瘤发生的趋向,何时有希望制服肿瘤?发达国家有些常见肿瘤发病率已经开始下降,治愈率也缓慢提高。我国目前肿瘤发病率总体来讲仍处于不断增高阶段。45452、吸烟对人体健康的危害。 “1/3的癌症和吸烟相关”3、部分肿瘤和机体的营养状况有关。 平衡合理的膳食,健康生活方式是保证健康和防癌的必要措施。 “ 1/3的癌症是吃出来的”4、肿瘤会不会遗传? 不能忽视个人遗传因素在肿瘤发生中的重要性,但环境因素更为重要。4646