《房颤的抗凝治疗医学幻灯片》由会员分享，可在线阅读，更多相关《房颤的抗凝治疗医学幻灯片（36页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、房颤的房颤的抗凝治疗抗凝治疗 房颤的发生率6060岁后每岁后每岁后每岁后每1010年增加年增加年增加年增加1 1倍倍倍倍房颤的危害房颤的危害 栓塞栓塞（卒中占（卒中占8080，外周血栓栓塞占，外周血栓栓塞占2020）FraminghamFramingham研究研究研究研究 年卒中率平均年卒中率平均年卒中率平均年卒中率平均5%5%5%5% 50-6950-6950-6950-69岁为岁为岁为岁为1.5%, 80-891.5%, 80-891.5%, 80-891.5%, 80-89岁为岁为岁为岁为23.5%23.5%23.5%23.5%非瓣膜病房颤卒中率非瓣膜病房颤卒中率非瓣膜病房颤卒中率非瓣膜
2、病房颤卒中率 普通人群的普通人群的普通人群的普通人群的2 2 2 27 7 7 7倍倍倍倍瓣膜病房颤卒中率瓣膜病房颤卒中率瓣膜病房颤卒中率瓣膜病房颤卒中率 普通人群的普通人群的普通人群的普通人群的17171717倍倍倍倍 非瓣膜病房颤的非瓣膜病房颤的非瓣膜病房颤的非瓣膜病房颤的5 5 5 5倍倍倍倍约约约约2/32/32/32/3外外外外周周周周栓栓栓栓塞塞塞塞在在在在下下下下肢肢肢肢血血血血管管管管，其其其其中中中中上上上上肢肢肢肢占占占占15151515，肾肾肾肾动动动动脉脉脉脉加加加加内内内内脏脏脏脏血血血血管占管占管占管占15151515 心功能（心动过速性心肌病）心功能（心动过速性心
3、肌病）主主 要要 内内 容容血栓形成机制与治疗策略血栓形成机制与治疗策略口服抗凝药的临床应用口服抗凝药的临床应用血栓三要素：血栓三要素：血栓三要素：血栓三要素：血管、凝血因子、血小板，血管、凝血因子、血小板，血管、凝血因子、血小板，血管、凝血因子、血小板，凝血酶是三者的纽带凝血酶是三者的纽带凝血酶是三者的纽带凝血酶是三者的纽带 胶原胶原胶原胶原 组织组织组织组织因子因子因子因子凝血酶凝血酶凝血酶凝血酶血小板血小板血小板血小板激活激活激活激活凝血酶原凝血酶原凝血酶原凝血酶原ADPADPTXATXA2 2凝血凝血凝血凝血瀑布瀑布瀑布瀑布血栓血栓血栓血栓纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋
4、白纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白血小板血小板血小板血小板聚集聚集聚集聚集凝血酶是凝血过程中的重要介质，可催化纤维蛋白的生成及诱发血小板聚集凝血酶是凝血过程中的重要介质，可催化纤维蛋白的生成及诱发血小板聚集凝血酶是凝血过程中的重要介质，可催化纤维蛋白的生成及诱发血小板聚集凝血酶是凝血过程中的重要介质，可催化纤维蛋白的生成及诱发血小板聚集PollackPollack CV CV, , et al. et al. The Journal of Emergency MedicineThe Journal of Emergency Medicine. . 20082008( (3434) )4 4: : 41
5、7417- -428428内皮损伤内皮损伤内皮损伤内皮损伤止血与血栓形成止血与血栓形成白血栓白血栓白血栓白血栓“ “动脉血栓动脉血栓动脉血栓动脉血栓” ”红血栓红血栓红血栓红血栓“ “静脉血栓静脉血栓静脉血栓静脉血栓” ”高流速高流速低流速低流速纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白红细胞红细胞红细胞红细胞红细胞红细胞红细胞红细胞纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白血小板血小板血小板血小板 血小板血小板血小板血小板 房颤患者的心房血栓属于静脉血栓，血栓脱落是发生卒中的主要原因房颤患者的心房血栓属于静脉血栓，血栓脱落是发生卒中的主要原因房颤患者的心房血栓属于静脉血栓，血栓脱落是发生卒中的主要原因房颤患者的
6、心房血栓属于静脉血栓，血栓脱落是发生卒中的主要原因动脉血栓与静脉血栓的差别 内源性凝血内源性凝血内源性凝血内源性凝血途径途径途径途径外源性凝血外源性凝血外源性凝血外源性凝血途径途径途径途径Davie EW. THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY.2003;278;51:5081950832Monroe DM, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006;26:41-48凝血共同凝血共同凝血共同凝血共同途径途径途径途径VIIaVIIa组织因子组织因子组织因子组织因子XaXaIXaIXaVIIIaVIIIaVaVaIIaI
7、IaIIaIIa纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白血小板血小板血小板血小板激活激活激活激活凝血酶在凝血机制中凝血酶在凝血机制中起着核心作用起着核心作用XIaXIaXIIaXIIa正常凝血机制正常凝血机制 内源性凝血内源性凝血内源性凝血内源性凝血途径途径途径途径外源性凝血外源性凝血外源性凝血外源性凝血途径途径途径途径组织因子组织因子组织因子组织因子IIaIIaVIIVIIX XIXIXII II纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白XIaXIa抗凝血酶抗凝血酶肝素肝素类华法林法林*抗凝血酶抗凝血酶磺达肝癸磺达肝癸钠利伐沙班利
8、伐沙班阿阿哌沙班沙班达比加群达比加群阿加曲班阿加曲班水蛭素水蛭素VIIaVIIaXaIXaIIaXIIaXIIa传统与新的抗凝血药物及其作用靶点主主 要要 内内 容容血栓形成机制与治疗策略血栓形成机制与治疗策略口服抗凝药的临床应用口服抗凝药的临床应用ACTIVE IACTIVE I厄贝沙坦或安慰剂厄贝沙坦或安慰剂厄贝沙坦或安慰剂厄贝沙坦或安慰剂(n=9024)(n=9024)ACTIVE WACTIVE W氯吡格雷氯吡格雷氯吡格雷氯吡格雷+ASA +ASA 或或或或 OACOAC(n=6507)(n=6507) ACTIVE 研究计划研究计划: 3项试验项试验有记录的有记录的有记录的有记录的
9、AF + AF + 1 1 危险因素危险因素危险因素危险因素: :年龄年龄年龄年龄 75, 75, 高血压高血压高血压高血压, , 既往卒中既往卒中既往卒中既往卒中/TIA, /TIA, LVEF45, PAD, LVEF50%,活动度降至20%30%,INR维持在2.03.0华法林的使用方法华法林的使用方法华法林 3mg qd 5天 检测 INR（2.0-3.0）INR 2.0 INR 3.0 INR 3.0 华法林华法林 1.5mg 1.5mg 1.5mg1.5mg 1.5mg1.5mg 3mg 3mg qdqd 1 1周周后查后查INRINRINR INR 维持维持2.0-2.52.0-
10、2.5后，华法林用法不变，后，华法林用法不变，INRINR检测间隔检测间隔延长至延长至2 2周周或或4 4周周1 1，INRINR稳定者稳定者1-31-3个月复查个月复查CYP2C9CYP2C9基因型基因型基因型基因型 华华法法林林剂剂量量（ mmg g ）CYP2C9CYP2C9基因型基因型基因型基因型华华法法林林剂剂量量（ mmg g ）华法林代谢关键酶华法林代谢关键酶CYP2C9等位基因等位基因与平均每天需要华法林的剂量与平均每天需要华法林的剂量与野生型与野生型CYP2C9*1CYP2C9*1等位基因相比：等位基因相比：CYP2C9*2CYP2C9*2等位基因减少清除大约等位基因减少清除
11、大约30%30%，CYP2C9*3CYP2C9*3等位基因减少清除大约等位基因减少清除大约80%80%CYP2C9*2CYP2C9*2和和CYP2C9*3CYP2C9*3在欧洲美国人在欧洲美国人更常见分别更常见分别12%12%和和8%8%，在亚洲人和非，在亚洲人和非洲美国人更少见洲美国人更少见CYP2C9 ACYP2C9 A单倍型单倍型mRNAmRNA表达减少，需表达减少，需要更低剂量华法林要更低剂量华法林CYP2C9 BCYP2C9 B单倍型单倍型mRNAmRNA表达增加，需表达增加，需要更高剂量华法林要更高剂量华法林 Sonja RheeSonja Rhee，et al. pharmaco
12、logy update.et al. pharmacology update.2010;2010;33:828-83133:828-831CYP2C9和和VKORC1基因多态性种基因多态性种族差异族差异n n维生素维生素K K环氧化还原酶（环氧化还原酶（VKORC1VKORC1）激活维生素）激活维生素K K促进凝血因子促进凝血因子II, VII, IXII, VII, IX和和X X产生，华法林通过抑产生，华法林通过抑制制VKORC1VKORC1发挥抗凝作用发挥抗凝作用n nVKORC1VKORC1有有5 5个单倍型个单倍型(H1, H2, H7, H8, and H9)(H1, H2, H7
13、, H8, and H9)在在5%5%病人被证实影响华法林所需要的剂量病人被证实影响华法林所需要的剂量n n与与 CYP2C9CYP2C9等位基因变异相似，等位基因变异相似，VKORC1 AVKORC1 A单倍型单倍型种族分布：亚洲人种族分布：亚洲人89%89%、非洲美国人、非洲美国人14%14%、欧洲、欧洲美国人美国人37%37%n n40%40%人群华法林剂量差异归因于人群华法林剂量差异归因于CYP2C9CYP2C9和和VKORC1VKORC1基因多态性基因多态性Sonja RheeSonja Rhee，et al. pharmacology update.et al. pharmacol
14、ogy update.2010;2010;33:828-83133:828-831药物相互作用药物相互作用n n增强华法林钠片抗凝作用的药物：增强华法林钠片抗凝作用的药物：增强华法林钠片抗凝作用的药物：增强华法林钠片抗凝作用的药物： 阿司匹林阿司匹林、水杨酸钠、胰高血糖素、奎尼丁、吲哚、水杨酸钠、胰高血糖素、奎尼丁、吲哚美辛、保泰松、奎宁、利尿酸、甲磺丁脲、甲硝唑、美辛、保泰松、奎宁、利尿酸、甲磺丁脲、甲硝唑、别嘌呤醇、红霉素、氯霉素、某些氨基糖苷类抗生别嘌呤醇、红霉素、氯霉素、某些氨基糖苷类抗生素、头孢菌素类、苯碘达隆、西米替丁、氯贝丁酯、素、头孢菌素类、苯碘达隆、西米替丁、氯贝丁酯、右旋甲
15、状腺素、对乙酰氨基酚等右旋甲状腺素、对乙酰氨基酚等n n降低华法林抗凝作用的药物：降低华法林抗凝作用的药物：降低华法林抗凝作用的药物：降低华法林抗凝作用的药物：苯妥英钠、巴比妥类、苯妥英钠、巴比妥类、口服避孕药、雌激素、消胆胺、利福平、维生素口服避孕药、雌激素、消胆胺、利福平、维生素K K类、氯噻酮、螺内酯、扑痛酮、皮质激素等类、氯噻酮、螺内酯、扑痛酮、皮质激素等n n不能与华法林合用的药物：不能与华法林合用的药物：不能与华法林合用的药物：不能与华法林合用的药物：盐酸肾上腺素、阿米卡盐酸肾上腺素、阿米卡星、维生素星、维生素B12B12、间羟胺、缩宫素、盐酸氯丙嗪、间羟胺、缩宫素、盐酸氯丙嗪、盐
16、酸万古霉素等盐酸万古霉素等出血的危险性与出血的危险性与INR密切相关密切相关n n2003年美国心脏协会/美国心脏病学会华法林治疗指南概要指出：当INR大于4时，出血危险性增加；当INR大于5时，出血危险性明显增加n nINR值值超标有出血征象的处理：超标有出血征象的处理： 暂时停用华法林 给予维生素K1 输注新鲜血浆或浓缩的凝血酶原制新型口服抗凝药：达比加群酯新型口服抗凝药：达比加群酯达比加群酯达比加群酯达比加群酯达比加群酯达比加群达比加群达比加群达比加群为竞为竞为竞为竞争性地、可逆性地抑制凝血酶，必争性地、可逆性地抑制凝血酶，必争性地、可逆性地抑制凝血酶，必争性地、可逆性地抑制凝血酶，必须
17、达到足够的血浆浓度才能发挥作用须达到足够的血浆浓度才能发挥作用须达到足够的血浆浓度才能发挥作用须达到足够的血浆浓度才能发挥作用酯酯达比加群的极性分子结构使其难以通过肠道吸收达比加群的极性分子结构使其难以通过肠道吸收为了达为了达到口服给药的目的，前体药物到口服给药的目的，前体药物达比加群酯达比加群酯应运而生应运而生达比加群酯前体药物机体代谢过程达比加群酯前体药物机体代谢过程中间体中间体中间体中间体全身循环系统中的达比加群全身循环系统中的达比加群全身循环系统中的达比加群全身循环系统中的达比加群达比加群酯达比加群酯达比加群酯达比加群酯血浆酯酶血浆酯酶血浆酯酶血浆酯酶迅速吸收迅速吸收 Stangier
18、 J. Clin Pharmacokinet 2008;47:28595迅速吸收迅速吸收(2(2小时内达到小时内达到C Cmaxmax ) ) 食物可使食物可使 C Cmaxmax 延后延后2 2 小时小时 手术可使手术可使 C Cmaxmax 延后延后4 4小时小时C Cmaxmax = = 最高浓度最高浓度空腹空腹非空腹非空腹在在1212名健康男性中给予单剂名健康男性中给予单剂150mg150mg0 01201200 010010080806060404020202 2242422222020181816161414121210108 86 64 4时间时间 ( (小时小时) )达比加群血
19、浆浓度达比加群血浆浓度 ( (ng/mLng/mL) )吸收和分布特征吸收和分布特征n n在较宽的剂量范围内的暴露量与剂量呈正比增高，在较宽的剂量范围内的暴露量与剂量呈正比增高，在较宽的剂量范围内的暴露量与剂量呈正比增高，在较宽的剂量范围内的暴露量与剂量呈正比增高，而且药代动力学特征具有较强可重复性而且药代动力学特征具有较强可重复性而且药代动力学特征具有较强可重复性而且药代动力学特征具有较强可重复性 n n能够基于期望的治疗效果选择合适的剂量能够基于期望的治疗效果选择合适的剂量能够基于期望的治疗效果选择合适的剂量能够基于期望的治疗效果选择合适的剂量n n酯酶介导的水解作用酯酶介导的水解作用酯酶
20、介导的水解作用酯酶介导的水解作用n n前体药物可靠地迅速激活不依赖于细胞色素前体药物可靠地迅速激活不依赖于细胞色素前体药物可靠地迅速激活不依赖于细胞色素前体药物可靠地迅速激活不依赖于细胞色素P450P450P450P450同工酶同工酶同工酶同工酶n n半衰期介于半衰期介于半衰期介于半衰期介于1212121217171717小时小时小时小时 n n2 2 2 23 3 3 3天后达到稳态天后达到稳态天后达到稳态天后达到稳态n n在健康志愿者中多次给药后无预期之外的药物蓄在健康志愿者中多次给药后无预期之外的药物蓄在健康志愿者中多次给药后无预期之外的药物蓄在健康志愿者中多次给药后无预期之外的药物蓄积
21、或时间依赖性改变积或时间依赖性改变积或时间依赖性改变积或时间依赖性改变n n不通过细胞色素不通过细胞色素不通过细胞色素不通过细胞色素P450P450P450P450途径进行代谢途径进行代谢途径进行代谢途径进行代谢2424StangierStangier J. J. ClinClin PharmacokinetPharmacokinet 2008:47:28595 2008:47:28595药物相互作用药物相互作用n n达比加群不通过细胞色素达比加群不通过细胞色素P450P450代谢，而且对人细胞色代谢，而且对人细胞色素素P450P450酶无体外作用酶无体外作用n n联用联用P-P-gpgp抑制
22、剂、诱导剂或其他影响抑制剂、诱导剂或其他影响P-P-gpgp的药物时会的药物时会出现药代动力学相互作用出现药代动力学相互作用禁忌合用禁忌合用禁忌合用禁忌合用需要注意需要注意需要注意需要注意无显著影响无显著影响无显著影响无显著影响地高辛质子泵抑制剂质子泵抑制剂H2受体抑制剂受体抑制剂预预防存在以下一个或多个危防存在以下一个或多个危险险因素的成人非瓣膜性房因素的成人非瓣膜性房颤颤患者的卒患者的卒中和全身性栓塞（中和全身性栓塞（SEESEE）：）：先前曾有卒中、短先前曾有卒中、短暂暂性性脑脑缺血缺血发发作或全身性栓塞作或全身性栓塞左心室射血分数左心室射血分数 40 % 40 % 或有症状的心衰或有症
23、状的心衰NYHA 2NYHA 2级级年年龄龄 7575岁岁年年龄龄 6565岁岁，且伴有以下任一疾病：糖尿病、冠心，且伴有以下任一疾病：糖尿病、冠心病或高血病或高血压压重度重度肾肾功能不全（功能不全（CrClCrCl 30ml/min 200 200 ngng/ml (65S)/ml (65S)ECT ECT （蝰蝰蛇毒凝血蛇毒凝血时间时间）3 3 倍倍正常上限正常上限aPTTaPTT （活化部分凝血活（活化部分凝血活酶酶时间时间）2 2 倍倍正常上限正常上限谷值时（在临近服用下次药物前测定的）谷值时（在临近服用下次药物前测定的）与其他抗凝药物的替换与其他抗凝药物的替换停用华法林，待停用华法林
24、，待INR2.0INR2.0，立即起始，立即起始达比加群达比加群CrCl50 ml/minCrCl50 ml/min时，达比加群停药时，达比加群停药前前3 3天开始给予华法林天开始给予华法林30ml/minCrCl30ml/minCrCl50 ml/min50 ml/min时，时，达比加群停药达比加群停药2 2天前给予华法林天前给予华法林VKAsVKAs达比加群达比加群达比加群达比加群VKAsVKAs达比加群末次给药达比加群末次给药1212小时后开始小时后开始下一次治疗时间前下一次治疗时间前2 2小时内服用达比加小时内服用达比加群酯群酯（持续静脉肝素）（持续静脉肝素）停药时服用达比加停药时服用
25、达比加群酯群酯达比加群达比加群肠外抗凝肠外抗凝肠外抗凝肠外抗凝达比加群达比加群患者随访患者随访 临床常规随访项目包括：依从性、血栓栓塞征象、出血事件、合并用药、不良反应、血红蛋白及肝肾功能血红蛋白血红蛋白 肝功能肝功能 肾功能肾功能随访时间随访时间建议每建议每3 3个月一次个月一次如果需要可相应调整如果需要可相应调整需要强调用药依从性的重要，告知患者和需要强调用药依从性的重要，告知患者和需要强调用药依从性的重要，告知患者和需要强调用药依从性的重要，告知患者和家属漏服可能置患者于高危的栓塞风险家属漏服可能置患者于高危的栓塞风险家属漏服可能置患者于高危的栓塞风险家属漏服可能置患者于高危的栓塞风险R
26、E-LY试验主要终点：卒中或全身性栓塞的风险主要终点：卒中或全身性栓塞的风险误差线误差线= 95% CI; BID = = 95% CI; BID = 一日两次一日两次Connolly SJ et al. N Connolly SJ et al. N EnglEngl J Med 2009;361:113951; Connolly SJ et al. N J Med 2009;361:113951; Connolly SJ et al. N EnglEngl J Med J Med 2010;363:187562010;363:18756达比加群达比加群110 mg BID110 mg BID
27、vs. vs. 华法林华法林达比加群达比加群150 mg BID150 mg BIDvs. vs. 华法林华法林0.500.500.750.751.001.001.251.251.501.500.0010.0010.0010.001优势性优势性P P 值值 0.30 0.300.0010.001非劣效性非劣效性P P 值值风险率风险率Margin = 1.46Margin = 1.46ROCKET-AF卒中和非中枢神经系统全身栓塞优效性卒中和非中枢神经系统全身栓塞优效性分析分析事件事件/100/100患者数患者数; ; 误差线误差线= 95% CI; = 95% CI; 基于治疗中或基于治疗中
28、或ITTITT人群的人群的安全性安全性; ; CI = CI = 可信区间可信区间; CNS = ; CNS = 中枢神经系统中枢神经系统; HR = ; HR = 风险比风险比; ITT = ; ITT = 意意向性治疗向性治疗Patel MR et al. N Patel MR et al. N EnglEngl J Med 2011;365:88391 J Med 2011;365:88391在意向性治疗人群中，利伐沙班的主要终点未显示出在意向性治疗人群中，利伐沙班的主要终点未显示出在意向性治疗人群中，利伐沙班的主要终点未显示出在意向性治疗人群中，利伐沙班的主要终点未显示出优效性优效性优
29、效性优效性0.50.51 1利伐沙班优利伐沙班优华法林优华法林优ARISTOTLE: 有效性终点有效性终点* *序贯检验部分保留总体第序贯检验部分保留总体第I I 类误差类误差CI = CI = 可信区间可信区间; HR = ; HR = 风险比风险比Granger CB et al. N Engl J Med 2011;365:98192Granger CB et al. N Engl J Med 2011;365:98192终终点点点点阿阿阿阿哌哌沙班沙班沙班沙班(n=9120)(n=9120)事件率事件率事件率事件率(%/yr)(%/yr)华华法林法林法林法林(n=9081)(n=908
30、1)时间时间率率率率(%/yr)(%/yr)HR (95% CI)HR (95% CI)P P 值值卒中或全身性栓塞卒中或全身性栓塞* *1.271.271.601.600.79 (0.66, 0.79 (0.66, 0.95)0.95)0.0110.011 卒中卒中1.191.191.511.510.79 (0.65, 0.79 (0.65, 0.95)0.95)0.0120.012 缺血性或未分缺血性或未分类类0.970.971.051.050.92 (0.74, 0.92 (0.74, 1.13)1.13)0.420.42 出血性出血性0.240.240.470.470.51 (0.35
31、, 0.51 (0.35, 0.75)0.75)0.0010.001全身性栓塞全身性栓塞(SE)(SE)0.090.090.100.100.87 (0.44, 0.87 (0.44, 1.75)1.75)0.700.70全因死亡全因死亡* *3.523.523.943.940.89 (0.80, 0.89 (0.80, 0.998)0.998)0.0470.047卒中卒中, SE, , SE, 或全因性死亡或全因性死亡4.494.495.045.040.89 (0.81, 0.89 (0.81, 0.98)0.98)0.0190.019心肌梗死心肌梗死0.530.530.610.610.88
32、(0.66, 0.88 (0.66, 1.17)1.17)0.370.37RE-LY, ROCKET-AF 和和 ARISTOTLE的的研究研究结果比较结果比较RELYRELY1 1、2 2 达比加群酯达比加群酯达比加群酯达比加群酯ROCKET AFROCKET AF3 3ARISTOTLEARISTOTLE4 4剂量剂量剂量剂量150mg bid150mg bid110mg bid110mg bid利伐沙班利伐沙班20mg 20mg odod阿哌沙班阿哌沙班5mg bid5mg bidTTR (mean)TTR (mean)64%64%55%55%62%62%结果结果 (ITT (ITT 分
33、析分析) )卒中或卒中或SSESSE优效优效 35%(P0.001)35%(P0.001)非劣效性非劣效性10%(P=0.29)10%(P=0.29)非劣效性非劣效性12%(P=0.12)12%(P=0.12)优效优效 21%(P=0.01)21%(P=0.01)缺血性或未分缺血性或未分类类优效优效 24%(P=0.03)24%(P=0.03)NSNS11%(P=0.35)11%(P=0.35)NSNS6%(P=0.58)6%(P=0.58)NSNS 8%(P=0.42)8%(P=0.42)出血性出血性优效优效74%(P0.001)74%(P0.001)优效优效69%(P0.001)69%(P
34、0.001)优效优效41%(P=0.024)41%(P=0.024)优效优效49%(P0.001)49%(P0.001)出血出血出血出血大出血大出血大出血大出血7%(P=0.31)7%(P=0.31)20%(P=0.003)20%(P=0.003)4%(P=0.58)4%(P=0.58)31%(P0.001)31%(P0.001)颅颅内内59%(P0.001)59%(P0.001)70%(P0.001)70%(P0.001)33%(P=0.02)33%(P=0.02)58%(P0.001)58%(P0.001)1.Connolly SJ, et al . N Engl J Med. 2009;
35、361:1139-51.2.Connolly SJ, et al . N Engl J Med. 2010;363:1875-1876.3.Patel M, et al. N Engl J Med. 2011 Sep 8;365(10):883-91. 4.Granger CB, et al. N Engl J Med. 2011 Sep 15;365(11):981-92.总总 结结n n房颤发生率伴随年龄增长而升高，主要导致血栓栓塞，卒中是最常见并发症n n房颤患者抗凝治疗主要目的是预防血栓形成和栓塞n n华法林是有效抗凝药物，使用时需要根据INR调节药物剂量n n达比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班是预防房颤卒中的新型口服抗凝药，有助于降低致残和致死率，改善房颤患者的远期预后n n重视房颤抗凝治疗，降低房颤卒中发病率重视房颤抗凝治疗，降低房颤卒中发病率
