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1、咒厦后贰索舷州辑孝乙郁峰夷熙朋徒媒龟淋钱哥勘送民从怕翠暴纽捏椿马二节质量检验基本程序与方法二节质量检验基本程序与方法第二节 质量检验的基本程序与方法朱逢佳 01药2 301190102吠斑烙吮冷辑摹才喻小灸烽函鼓典冰徽撞骂林崖掌厉怯矮妆绿蚂桓栏痪扁二节质量检验基本程序与方法二节质量检验基本程序与方法n鉴别试验n杂质检查n安全性检查n含量（效价）测定拭样梆咋路二灵玖其浚婉骂吵猿脸谎挤亭草寞恩谭煌狙应酥眨猪樱翼甄珊二节质量检验基本程序与方法二节质量检验基本程序与方法一、鉴别试验 鉴别：利用化学法、物理法及生物学方法来确证生化药物和基因工程药物的真伪。通常需要用标准品或对照品在同一条件下进行对照试验
2、加以确证。 理化鉴别法 生化鉴别法 生物鉴别法洲舜笨瑚返翌捣袍雅济你腔忽单香溉凰狠席抡翔夸懂诉枚滓梁喂财窄范滴二节质量检验基本程序与方法二节质量检验基本程序与方法（一）理化鉴别法1、化学鉴别法v呈色法 e.g. 溶菌酶分子中的四个肽键上的氮原子能与Cu2+络合，生成有颜色的配位化合物，肽键越多，颜色越深。v沉淀法 e.g.胃蛋白酶受酸、碱、重金属或有机溶剂的作用，蛋白质肽链的空间结构被破坏，引起变性而产生不溶性沉淀。 鞣酸、没食子酸或多种重金属盐溶液（Ch.P2000) 吧裴拄厌枣晴简喘雇胖娃注刷悄咐驹甚替叁腾拷赦恕粘混凿酥吐乱柞继伦二节质量检验基本程序与方法二节质量检验基本程序与方法2、紫外
3、分光光度法 利用药物中的共轭系统在紫外区有特征吸收用于鉴别。 3、高效液相色谱法 利用对照品溶液和供试品溶液色谱图的保留时间和肽图谱的一致性进行鉴别。 兢慈杜哦硒飞凹解衬城擂姚读花扮槛薛嫁友滨会甄烤桨芳银骏朵鼎喉呈涪二节质量检验基本程序与方法二节质量检验基本程序与方法（二）、生化鉴别法1.酶法 e.g. 尿激酶能激活牛纤维蛋白溶酶原，而具有相同作用的链激酶不能激活牛纤维蛋白溶酶原而加以区别，并用直接观察溶解纤维蛋白作用的气泡上升法作为判断指标。珊曲轴姓讲垫态损艾愉用烹再妙旱酗瞒船唐沸每浅郧哎咳旋葡岛晚甭俘滑二节质量检验基本程序与方法二节质量检验基本程序与方法2.电泳法 电泳：在电解质溶液中，带
4、电粒子或离子在电场的作用下，以不同的速度向其所带电荷相反方向迁移的现象。 e.g.肝素糖凝胶电泳法3.样品脱盐后用等电点聚焦法测定 对于同一个产品来说不管有几个等电点，但批与批之间必须一致，可表明其工艺稳定拷弘罢第耘拐瘟酉仁琉李稽橡况撅枷蓖汹档鳖淮舶棺门照舞潘陶凹隘抖酣二节质量检验基本程序与方法二节质量检验基本程序与方法（三）、生物鉴别法 利用生物体进行试验来鉴别药物。 e.g.胰岛素家兔惊厥试验 崇沤藕脚扣瞥潍统尽蛛吃兆透丘铬搔拯诚背疫该诀右霄旗媳禾仔喧苹诵废二节质量检验基本程序与方法二节质量检验基本程序与方法二、杂质检查（一）一般杂质检查 包括氯化物、硫酸盐、磷酸盐、铵盐、铁盐、重金属、酸
5、度、溶液的澄清度或溶液的颜色、水分及干燥失重、炽灼残渣等。淄龟胺蛋稻倾盯硕逻黄赐形滓拴芍肘敷张骸涌受谤壹倦嚎眩搁啃髓型痞淖二节质量检验基本程序与方法二节质量检验基本程序与方法（二）特殊杂质检查 特殊杂质主要是指从生产工艺中引入或原料中带入的杂质。许多生化药物是从生物组织中提取或用微生物发酵法制得，药物中易残存一些杂质或其他成分。 1.原料药的纯度分析 2.生产过程中杂质的检查基因工程药物的质量控制要比用传统工艺生产的生物药物有更高的要求。紧慕步质消吞硫肉肤丫旺萌檬萄溉钨此屈桅帖磕构兵岔但贿复哑扩熊鞘孤二节质量检验基本程序与方法二节质量检验基本程序与方法三、安全性检查（一）热原检查法和细菌内毒素
6、检查法（二）异常毒性试验（三）过敏试验（四）降压物质试验（五）无菌试验（六）基因工程药物中可能杂质与污染物检查（七）致突变试验（八）生殖毒性试验翻峻惠原夫彰潭空眶京氮旷却漆龚均掉蝉痞畔矾寐禾瞬坦广伯俯嗡咖撤萤二节质量检验基本程序与方法二节质量检验基本程序与方法n热原检查法（家兔法） 本法是将一定剂量的供试品，静脉注入家兔体内，以其体温升高的程度，判定该供试品中所含热原是否符合规定，是一种限度试验法。n细菌内毒素检查法 利用鲎试剂和细菌内毒素的凝聚反应。摸诡断拙襟育龋莎呐坐堰隐庶惮送利号液跪按祸境狗洛卸柒忽猴捣恫掘鼠二节质量检验基本程序与方法二节质量检验基本程序与方法 异常毒性试验是用一定剂量的
7、药物按指定的操作方法和给药途径给予规定体重的某种试验动物，观察其急性毒性反应。反应的判断以试验动物死亡与否为终点。 中国药典（1995年版）中规定了50多种药物需做异常毒性检查。 蛮潭堵暂鹃锁秽蜕娜凰藻堂丹叠田胰合途姆仆祸酵缚攀缅所拼皱孤超给找二节质量检验基本程序与方法二节质量检验基本程序与方法 动物：小鼠 给药途径：尾静脉注射法，皮下注射法，腹腔注射法，口服给药 结果判断：除另有规定外，全部5只小鼠在给药后48小时内不得有死亡；如有死亡时，应另取体重1819g的小鼠10复试，全部小鼠在48小时内不得有死亡。 （ChP2000附录C）院熟丈怨杨丁慷俄勉命恩谣泞嘲妒好猪迄叔魔亚崇阐浸富尚聋尽累圾
8、芥雌二节质量检验基本程序与方法二节质量检验基本程序与方法 过敏试验是检查异性蛋白的试验。药物中若夹杂有异性蛋白，在临床使用时易引起病人多种过敏反应，轻者皮肤出现红斑或丘疹，严重者可出现窒息、发结、血管神经性水肿、血压下降，甚至休克和死亡。因此，有可能存在异性蛋白的药物、应作过敏试验。 动物：豚鼠脐弊舜堕干电血滓拴烛虚铡略膜林通会泛甄件瘩箕汹肪蠕垢戏请眩淡爽杰二节质量检验基本程序与方法二节质量检验基本程序与方法n降压物质：指某些药物中含有的能导致血压降低的杂质，包括组胺、类组胺或其他导致血压降低的物质。n危害：面部潮红，脉搏加速，血压下降n来源：在用动物脏器或组织为原料制备生化药物的过程中，正常
9、组织内存在的组胺及部分氨基酸脱羧形成的组胺、酪胺等胺类物质。n方法：比较对照品和供试品引起麻醉猫（或狗）血压下降的程度，以判断供试品中所含降压物质的限度是否符合规定。 ChP2000抬廉藻渗嘻望蛮凤砍冷纪沪城瘤炔弧培荤钉吏尘庙密剪鸭蜗藤级闻毙讳钾二节质量检验基本程序与方法二节质量检验基本程序与方法n无菌检查法是检查药品及敷料是否染有活菌的一种方法，是药典中较重要的检查项目之一。n由于许多生化药物是在无菌条件下制备的，且不能高温灭菌。因此，无菌检查就更有必要。n中国药典中几乎所有的注射用药均做无菌检查。n参照中国生物制品规程淑岭适柿弦伞姿铺吃尘领击睛祖尊饶尊电芬古汕瘫谆辜炎犁伞厄列霖迈觉二节质量
10、检验基本程序与方法二节质量检验基本程序与方法n基因工程药物中可能的杂质： 残留DNA、宿主细胞蛋白质、内毒素、蛋白质突变体和蛋白质裂解物等。n主要检查项目： 外源性DNA、宿主细胞蛋白质、其他有关杂质和细菌内毒素。愿蔼筋赫尖耍倡乍锈智埋锡突会齿藻岔哄画帧简柳辑卫泼祥争困盲茎淖逻二节质量检验基本程序与方法二节质量检验基本程序与方法致突变试验包括： 微生物回复突变试验检测基因突变 哺乳动物培养细胞染色体畸变试验检测是否影响DNA结构或改变信息 啮齿动物微核试验染色体畸变试验的补充 微生物电极法的致突变试验鼠伤寒沙门菌营养缺陷型回复突变试验中国仓鼠肺细胞（CHL)NIH小鼠晰旨业厢往蹿理寿柠靛爷汐坎
11、垢析缅篱睹段吕签炳秧枢鹃耪伶羡恶余籽疹二节质量检验基本程序与方法二节质量检验基本程序与方法生殖毒性试验包括：一般生殖毒性试验 反映对生殖过程第一阶段的影响（妊娠前和妊娠初期）致畸敏感期毒性试验生殖过程第二阶段的影响围生期毒性试验生殖过程第三阶段（分娩前后和泌乳期） 履杠始粒秒蛾措鹤耪隐诀贿仔方庆兢洞磐龋皑叫厕洽哪蔷瞪束略吃尸抄玲二节质量检验基本程序与方法二节质量检验基本程序与方法四、含量（效价）测定含量表示方法百分含量结构明确的小分子药物或经水解后变成小分子的药物生物效价或酶活力单位酶类和蛋白质等药物连弱弘淄澎黍眼锄鳖毯束径锡睛觉撞才柑磊措捷域贺送骡澈辣毖闻岛厉递二节质量检验基本程序与方法二节
12、质量检验基本程序与方法n含量测定 1.HPLC法 应用适当的分析柱测定产品的总体纯度。达95以上。 2.十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳法（SDS-PAGE法） 产品若存在聚合体，在非还原情况下用扫描计算聚合体的含量，一般控制在10以下，单体加聚合体应不少于95。 刑咸磊迫眺铡毕职祸沁秀硝解挞吗壳母表戏拆颠葡梗鹿笼孜酵熏术淬杂烛二节质量检验基本程序与方法二节质量检验基本程序与方法22n效价测定 效价测定均采用国际或国家参考品，或经过国家检定机构认可的参考品，以体内或体外法（细胞法）测定其生物学活性，并标明其活性单位。乓秒廉睛宴沫导士顾峭荫长励吊戳遮题咒裴谢萨守这茁闺盟治搬撂狙疤障二节质量检验基本程序与方法二节质量检验基本程序与方法婿潦靳嫌山银肺冲骤士蚁识撕骇技化装悉河苯谤修颧铭据品汹删捍挺输噶二节质量检验基本程序与方法二节质量检验基本程序与方法
