AD早期诊断综合指标医学PPT

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1、痴呆早期临床诊断的综合指标MCI的概念及分型是介于正常老化及痴呆之间的一种状态是介于正常老化及痴呆之间的一种状态特点特点 超过了正常老化的范围超过了正常老化的范围 没有达到痴呆的程度没有达到痴呆的程度分型及转归分型及转归 记忆减退型：多发展为记忆减退型：多发展为ADAD 多域型：有多域型：有2 2个及以上领域的认知功能减退：个及以上领域的认知功能减退：ADAD、VaDVaD等等 单域非记忆型：单域非记忆型：vv执行功能障碍：执行功能障碍：ADAD、FTDFTD、DLBDLBvv视空间障碍视空间障碍: DLB: DLBvv语言功能障碍语言功能障碍: AD: AD、FTDFTD痴呆早期诊断的意义国

2、外国外 痴呆的年转化率痴呆的年转化率 正常人群：正常人群：1 12 2 MCIMCI人群：人群：10101515 药物治疗进展药物治疗进展 减少减少A A 1 14242沉积：沉积：vv分泌酶抑制剂分泌酶抑制剂vvA A 免疫免疫免疫免疫 国内国内 6565岁以上岁以上MCI MCI 的患病率为的患病率为 10%10% 患病率随年龄而增加患病率随年龄而增加 MCIMCI人群痴呆发生率高人群痴呆发生率高, , 是正是正常老年人群的常老年人群的34 34 倍倍 MCIMCI的死亡率高的死亡率高, , 是正常老年是正常老年人群的人群的2 2倍倍张明圆，上海诊断痴呆的诊断标准痴呆的诊断标准 NINCD

3、S-ADRDANINCDS-ADRDA DSM-III-RDSM-III-R DSM-IVDSM-IV阿尔茨海默病诊断阿尔茨海默病诊断 DSM-III-RDSM-III-R NINCDS-ADRDANINCDS-ADRDA 敏感性敏感性8181，特异性，特异性7070痴呆程度的判断痴呆程度的判断 CDRCDR ICDICD1010 GDSGDS问题MCI的诊断标准？PetersenPetersen标准标准vv有记忆障碍主诉，最好知情者证实有记忆障碍主诉，最好知情者证实vv客观可见的记忆损害（记忆下降的程度低于年龄匹配的客观可见的记忆损害（记忆下降的程度低于年龄匹配的对照对照1.51.5标准差）

4、标准差）vv日常生活能力正常日常生活能力正常vv总体认知功能正常总体认知功能正常vv排除痴呆排除痴呆MCI临床诊断的可操作指标？临床诊断病史客观检查 体格及神经系统检查体格及神经系统检查 神经心理神经心理 影像影像 血液检验血液检验 脑脊液脑脊液 电生理电生理记忆力减退的主诉记忆力减退的主诉 6565岁以上人群中进行的社区研究中，岁以上人群中进行的社区研究中， 2525-50-50报告有报告有记忆力减退记忆力减退 客观性记忆力测验分数低于年龄和受教育程度的标准值客观性记忆力测验分数低于年龄和受教育程度的标准值超过超过1 15 5个标准差，易发展为痴呆个标准差，易发展为痴呆 记忆力减退主诉痴呆患

5、者出现自知力损害轻度痴呆，轻度痴呆，3131自知力损害自知力损害中度痴呆，中度痴呆，5252自知力损害自知力损害自知力损害相关相关:MMSE:MMSE得分得分记忆力减退主诉记忆力减退主诉 主观的记忆力减退主诉可见于正常老年人主观的记忆力减退主诉可见于正常老年人 自知力损害：部分患者没有主诉自知力损害：部分患者没有主诉 没没有有主主诉诉及及可可靠靠的的知知情情者者提提供供信信息息、而而认认知知功功能能客客观观检查异常的人会被漏诊检查异常的人会被漏诊 年龄、情绪、自知力、受教育程度影响记忆减退主诉年龄、情绪、自知力、受教育程度影响记忆减退主诉客观检查Petersen标准 记忆力减退主诉，最好记忆力

6、减退主诉，最好知情者证实知情者证实 客观检查认知功能减退客观检查认知功能减退（通常低于正常老人的（通常低于正常老人的1.5 SD)1.5 SD) 总体认知功能正常总体认知功能正常 没有痴呆没有痴呆 日常生活能力正常日常生活能力正常客观指标 神经心理测验神经心理测验 影像学影像学 血液检验血液检验 脑脊液脑脊液 电生理电生理客观指标客观指标神经心理学测试神经心理学测试影响测试成绩的因素影响测试成绩的因素 年龄的影响年龄的影响 文化程度的影响文化程度的影响 其它疾病对测试结果的影响其它疾病对测试结果的影响 评定者的经验评定者的经验 合作程度合作程度客观指标客观指标神经心理学测试神经心理学测试简易精

7、神状态测查量表（MMSE）优点优点容易操作容易操作, , 多用于痴呆的筛查多用于痴呆的筛查与其它量表的相关性好与其它量表的相关性好缺点缺点教育程度教育程度语言功能语言功能客观指标客观指标神经心理学测试神经心理学测试画钟作业（画钟作业（CLOXCLOX） 执行功能执行功能 听理解能力、视觉记忆和图形的重建能力、动作听理解能力、视觉记忆和图形的重建能力、动作的计划性、抽象思维的计划性、抽象思维 简便，耗时短，对环境要求少简便，耗时短，对环境要求少 受文化程度影响小受文化程度影响小客观指标客观指标逻辑记忆逻辑记忆听觉词语学习测验听觉词语学习测验物体记忆测验物体记忆测验画钟测验画钟测验额叶功能评定量表

8、额叶功能评定量表量表结果为参考指标，不能做临床诊断量表结果为参考指标，不能做临床诊断需要在流行病学人群中做纵向追踪验证需要在流行病学人群中做纵向追踪验证客观指标客观指标结构性神经影像结构性神经影像CTCT 海马回沟间距检测海马回沟间距检测MRIMRI 定量测量定量测量 线性测量：简单，容易掌握，准确性差线性测量：简单，容易掌握，准确性差 体积测量：较线性测量准确，技术比较复杂体积测量：较线性测量准确，技术比较复杂 纵向追踪：预示痴呆发生的可能性纵向追踪：预示痴呆发生的可能性 可在脑萎缩出现前发现认知功能障碍，有助于可在脑萎缩出现前发现认知功能障碍，有助于ADAD早早期诊断期诊断 王荫华等对王荫

9、华等对MCIMCI研究研究: :记忆力、计算力、视空间功能记忆力、计算力、视空间功能检查时反应时间延长，正确率减低检查时反应时间延长，正确率减低 MCIMCI内嗅皮层的活化范围较小内嗅皮层的活化范围较小 轻度轻度ADAD患者在中文文字视觉记忆编码过程中患者在中文文字视觉记忆编码过程中, , 激活激活的脑区明显少于正常对照组的脑区明显少于正常对照组, ,且对记忆内容的回忆较且对记忆内容的回忆较差差客观指标功能性磁共振（fMRI）客观指标磁共振弥散加权成像通过测量水分子扩散运动的情况，反映组织细胞通过测量水分子扩散运动的情况，反映组织细胞水平的变化水平的变化脑组织微观结构的改变使组织对水分子扩散的

10、限脑组织微观结构的改变使组织对水分子扩散的限制能力下降，出现病变区域脑组织的表观弥散系制能力下降，出现病变区域脑组织的表观弥散系数增高数增高脑梗死的早期敏感，缺血梗死区为高信号脑梗死的早期敏感，缺血梗死区为高信号MCI MCI 及及ADAD早期：双侧海马的早期：双侧海马的ADC ADC 增高，也可出增高，也可出现双侧颞顶联合区现双侧颞顶联合区ADC ADC 明显增高明显增高客观指标磁共振弥散张量成像 各向异性分数代表水分子在各向异性组织（各向异性分数代表水分子在各向异性组织（ 如脑白如脑白质）中不同方向上的扩散程度，是显示白质纤维束是质）中不同方向上的扩散程度，是显示白质纤维束是否损伤的敏感指

11、标否损伤的敏感指标 可以跟踪脑白质纤维束的变化可以跟踪脑白质纤维束的变化 对早期对早期ADAD诊断价值诊断价值? ? MCIMCI、轻度、轻度ADAD患者后扣带回患者后扣带回NAA/CrNAA/Cr比值下降比值下降 ADAD早期的脑代谢异常最先表现为早期的脑代谢异常最先表现为mImI升高，而且升高，而且mImI升高比升高比NAANAA降低出现早降低出现早NAA（N-乙酰天门冬氨酸）：神经元标记，神经元破坏时浓度下降Cho（胆碱类）：细胞膜成分之一mI（肌醇类）： 只存在于胶质细胞中，升高提示胶质增生Cr（肌酸类）：分布相对稳定，常作为参考指标客观指标波谱磁共振成像客观指标单光子发射断层扫描 S

12、PECT SPECT 脑血流显像特征与脑血流显像特征与PET PET 相似相似 MCIMCI：后扣带回皮质灌注减少：后扣带回皮质灌注减少 轻度轻度ADAD：单侧顶叶、颞叶或双侧颞顶叶灌注减低：单侧顶叶、颞叶或双侧颞顶叶灌注减低, ,额叶额叶灌注保留正常灌注保留正常 自动化测量技术定量检测：自动化测量技术定量检测：早期早期ADAD：敏感性：敏感性77778686，特异性特异性90909494客观指标正电子发射断层扫描PET:PET:检测静态或动态局部脑组织葡萄糖代谢检测静态或动态局部脑组织葡萄糖代谢 MCI:MCI:vv后扣带回代谢降低后扣带回代谢降低vv顶叶代谢降低顶叶代谢降低 早期早期ADA

13、D：vv左顶皮层代谢降低左顶皮层代谢降低 中后期中后期ADAD：vv左顶颞额发展左顶颞额发展 客观指标生物学标志AA4242 MCIMCI：诊断价值不确定：诊断价值不确定 ADAD： 低于正常低于正常TauTau蛋白蛋白 MCI: P- Tau231MCI: P- Tau231升高升高 AD: P TauAD: P Tau升高升高AA1-421-42及总及总TauTau蛋白联合检测蛋白联合检测 早期早期ADAD：敏感性：敏感性85%, 85%, 特异性特异性8787脑脊液客观指标生物学标志AA4242淀粉样蛋白淀粉样蛋白 AA4242 水平：早期水平：早期ADAD短暂的升高，后随着病情加重下降

14、短暂的升高，后随着病情加重下降 AA4040 水平：无变化水平：无变化TauTau蛋白蛋白蛋白蛋白 AD:AD: 早期早期AD:AD:血浆血浆p-tau181p-tau181无明显变化无明显变化 中后期中后期AD:AD:血浆血浆p-tau181p-tau181蛋白浓度显著升高蛋白浓度显著升高血液检测彭丹涛，许贤豪等，2005客观指标生物学标志血液检测血液检测淋巴细胞内血红素氧合酶淋巴细胞内血红素氧合酶-1(HO1) -1(HO1) 细胞因子（血清细胞因子（血清IL-10IL-10）超氧化物歧化酶超氧化物歧化酶(SOD)(SOD)血清中丙二醛血清中丙二醛(MDA ) (MDA ) 乙酰胆碱酯酶乙

15、酰胆碱酯酶( (AchEAchE) )目的目的 用于阿尔茨海默病的临床前检测用于阿尔茨海默病的临床前检测 在无症状的人中对发生阿尔茨海默病的预报在无症状的人中对发生阿尔茨海默病的预报基因检测基因检测 2121号染色体：淀粉样蛋白前体基因（号染色体：淀粉样蛋白前体基因（APPAPP） 1414号染色体：早老素号染色体：早老素1 1基因（基因（PS-1PS-1） 1 1号染色体：号染色体： 早老素早老素2 2基因（基因（PS-2PS-2） 1919号染色体：载脂蛋白号染色体：载脂蛋白E E基因（基因（ApoEApoE） 1212号染色体：号染色体：-2-2巨球蛋白基因（巨球蛋白基因（A2M)A2M

16、) 低密度脂蛋白受体相关蛋白基因（低密度脂蛋白受体相关蛋白基因（LRPLRP）客观指标生物学标志基因客观指标神经电生理脑电图 ADAD患者典型患者典型EEG EEG 表现为：表现为： 节律减慢节律减慢, ,出现弥漫性出现弥漫性 和和 活动活动 早期早期ADAD患者患者EEGEEG一般较一般较正常，可能出现正常，可能出现:波泛波泛化和化和 波慢波化波慢波化 脑电地形图ADAD的的BEAMBEAM变化：变化： 功率的增加功率的增加, , 功率的降低功率的降低, , 和和 功率的改功率的改变变 脑诱发电位 脑干听觉反应脑干听觉反应脑干听觉反应脑干听觉反应 MCIMCI：波：波波幅降低，潜伏期正波幅降

17、低，潜伏期正常常 ADAD：波：波、的波幅和潜伏期的波幅和潜伏期均异常均异常 事件相关电位（事件相关电位（事件相关电位（事件相关电位（P P300300） MCIMCI：N2, P3N2, P3波潜伏期延长，波潜伏期延长，P3P3波幅降低波幅降低 ADAD：N2, P3N2, P3波潜伏期延长，波潜伏期延长，P3P3波幅降低波幅降低宋景贵等，2004临床诊断是否有轻度认知功能障碍或痴呆是否有轻度认知功能障碍或痴呆 病史：病史：由知情者证实的认知功能减退症状，特别是由知情者证实的认知功能减退症状，特别是知情者首先发现的认知功能减退知情者首先发现的认知功能减退 认知功能测查认知功能测查 抑郁症筛查

18、抑郁症筛查确定轻度认知功能障碍或痴呆的原因确定轻度认知功能障碍或痴呆的原因 体格、精神状态、神经系统检查体格、精神状态、神经系统检查 CTCT扫描或扫描或MRIMRI检查检查 血液化验血液化验临床诊断首发症状首发症状 记忆障碍：记忆障碍：ADAD 精神行为障碍：精神行为障碍：FTDFTD、LBDLBD 语言、实践能力障碍：语言、实践能力障碍：ADAD、CBDCBD 执行能力障碍：执行能力障碍：ADAD、VADVAD、FTDFTD、 LBDLBD临床诊断 ADAD的非典型早期特征和其他疾病诊断的非典型早期特征和其他疾病诊断早期特征早期特征 诊断考虑诊断考虑突然发作突然发作 血管性痴呆血管性痴呆逐

19、渐恶化逐渐恶化 血管性痴呆血管性痴呆显著的行为改变显著的行为改变 额颞叶痴呆额颞叶痴呆深度淡漠深度淡漠 额颞叶痴呆额颞叶痴呆明显的失语明显的失语 额颞叶痴呆、血管性痴呆额颞叶痴呆、血管性痴呆 进行性步态异常进行性步态异常 血管性痴呆血管性痴呆意识水平或认知功能显著波动意识水平或认知功能显著波动 感染、药物或其他原因、路易体痴呆、感染、药物或其他原因、路易体痴呆、癫痫癫痫 幻觉或错觉幻觉或错觉 感染、药物或其他原因、路易体痴呆感染、药物或其他原因、路易体痴呆 锥体外系体征或步态锥体外系体征或步态 帕金森综合症、血管性痴呆帕金森综合症、血管性痴呆 眼球运动障碍眼球运动障碍 进行性核上性麻痹进行性核

20、上性麻痹 Claudia H. Kawas. N Engl J Med. 临床诊断常规检查项目（一） 体格及神经系统检查体格及神经系统检查 锥体束征：脑血管病锥体束征：脑血管病 锥体外系体征：帕金森叠加综合征锥体外系体征：帕金森叠加综合征 神经心理测试神经心理测试 逻辑记忆逻辑记忆 听觉词语学习测验听觉词语学习测验 物体记忆测验物体记忆测验 画钟测验画钟测验 额叶功能评定量表额叶功能评定量表 抑郁症筛查抑郁症筛查 汉密尔顿抑郁量表汉密尔顿抑郁量表 流调用抑郁量表流调用抑郁量表临床诊断CTCT扫描或扫描或MRIMRI检查检查 内颞叶结构体积测量内颞叶结构体积测量 认知功能损害的原因认知功能损害的原因（如：脑血管病（如：脑血管病) )血液检验血液检验 血常规、电解质、肝、肾功能血常规、电解质、肝、肾功能 甲状腺、维生素甲状腺、维生素B12B12水平水平常规检查项目（二）临床诊断主要依据主要依据 病史病史 体格检查体格检查 神经心理神经心理 MRIMRI次要依据次要依据 脑脊液脑脊液 血液血液 电生理电生理 基因基因需要在社区人群的纵向观察中进一步验证