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1、 第四章第四章第四章第四章 解热镇痛药和非甾体抗炎药解热镇痛药和非甾体抗炎药解热镇痛药和非甾体抗炎药解热镇痛药和非甾体抗炎药 (Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal (Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal (Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal (Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs)Anti-inflammatory Drugs)Anti-inflammatory Drugs)A
2、nti-inflammatory Drugs)1n n分分 类类 n n一、解热镇痛药解热镇痛作用较强的药物一、解热镇痛药解热镇痛作用较强的药物药理分类药理分类 二、非甾体抗炎药抗炎作用较强的药物二、非甾体抗炎药抗炎作用较强的药物例如：保太松，强抗炎，弱解热镇痛例如：保太松，强抗炎，弱解热镇痛n n解热镇痛药兼有抗炎作用。解热镇痛药兼有抗炎作用。n n非甾体抗炎药非甾体抗炎药(NSAIDs) (NSAIDs) 兼有镇痛和解热作用兼有镇痛和解热作用n n少数药物如扑热息痛只有解热、镇痛作用，而无少数药物如扑热息痛只有解热、镇痛作用，而无抗炎之作用。抗炎之作用。2n n非甾体抗炎药非甾体抗炎药NS
3、AIDsNSAIDs一直是世界上用量最大一直是世界上用量最大的药物之一。的药物之一。 据统计，美国每天有据统计，美国每天有13001300万人使用万人使用NSAIDs,NSAIDs,每年每年此项开支超过此项开支超过1010亿美元，全球为亿美元，全球为5757亿美元。亿美元。 然而，然而， NSAIDsNSAIDs又是副作用发生率最高、最严重的药物之又是副作用发生率最高、最严重的药物之一。服用一。服用NSAIDs NSAIDs 的患者约的患者约25%25%会发生胃溃疡，有会发生胃溃疡，有的甚至胃出血、穿孔。在美国每年约有的甚至胃出血、穿孔。在美国每年约有7600076000多人多人因此而住院，其
4、中大约因此而住院，其中大约76007600人死亡第三世界国人死亡第三世界国家的这种副作用死亡率远远超过家的这种副作用死亡率远远超过10%10%。3本类药物有三项共同作用：本类药物有三项共同作用：本类药物有三项共同作用：本类药物有三项共同作用： 1 1 1 1、解热作用：、解热作用：、解热作用：、解热作用： 该类药物能使发热患者的体温降低，但对正该类药物能使发热患者的体温降低，但对正该类药物能使发热患者的体温降低，但对正该类药物能使发热患者的体温降低，但对正常体温没有影响，在临床仅作为对症治疗。必须指出，发热是机常体温没有影响，在临床仅作为对症治疗。必须指出，发热是机常体温没有影响，在临床仅作为
5、对症治疗。必须指出，发热是机常体温没有影响，在临床仅作为对症治疗。必须指出，发热是机体的一种防御机制，发热类型也是诊断疾病的重要依据，故对一体的一种防御机制，发热类型也是诊断疾病的重要依据，故对一体的一种防御机制，发热类型也是诊断疾病的重要依据，故对一体的一种防御机制，发热类型也是诊断疾病的重要依据，故对一般的发热不宜急于应用解热药；另外，对于老人、幼儿和体弱患般的发热不宜急于应用解热药；另外，对于老人、幼儿和体弱患般的发热不宜急于应用解热药；另外，对于老人、幼儿和体弱患般的发热不宜急于应用解热药；另外，对于老人、幼儿和体弱患者用量不宜过大，以防体温骤降，出汗过多而引起虚脱。者用量不宜过大，以
6、防体温骤降，出汗过多而引起虚脱。者用量不宜过大，以防体温骤降，出汗过多而引起虚脱。者用量不宜过大，以防体温骤降，出汗过多而引起虚脱。 2 2 2 2、镇痛作用、镇痛作用、镇痛作用、镇痛作用 ：主要用于轻、中度慢性钝痛，如：头痛、牙：主要用于轻、中度慢性钝痛，如：头痛、牙：主要用于轻、中度慢性钝痛，如：头痛、牙：主要用于轻、中度慢性钝痛，如：头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、关节痛及痛经；由于长期应用一般不产生痛、神经痛、肌肉痛、关节痛及痛经；由于长期应用一般不产生痛、神经痛、肌肉痛、关节痛及痛经；由于长期应用一般不产生痛、神经痛、肌肉痛、关节痛及痛经；由于长期应用一般不产生受性和依赖性，故临床应用广
7、泛，但是，对创伤性剧痛和内脏绞受性和依赖性，故临床应用广泛，但是，对创伤性剧痛和内脏绞受性和依赖性，故临床应用广泛，但是，对创伤性剧痛和内脏绞受性和依赖性，故临床应用广泛，但是，对创伤性剧痛和内脏绞痛等急性锐痛无效，不能作为吗啡类药物的替代品使用。痛等急性锐痛无效，不能作为吗啡类药物的替代品使用。痛等急性锐痛无效，不能作为吗啡类药物的替代品使用。痛等急性锐痛无效，不能作为吗啡类药物的替代品使用。 3 3 3 3、抗炎和抗风湿作用：、抗炎和抗风湿作用：、抗炎和抗风湿作用：、抗炎和抗风湿作用： 炎症介质对炎症的形成和开展都有炎症介质对炎症的形成和开展都有炎症介质对炎症的形成和开展都有炎症介质对炎症
8、的形成和开展都有影响，在此病理过程中，前列腺素是一类重要介质，它们能使血影响，在此病理过程中，前列腺素是一类重要介质，它们能使血影响，在此病理过程中，前列腺素是一类重要介质，它们能使血影响，在此病理过程中，前列腺素是一类重要介质，它们能使血管扩张，引起局部充血、水肿和疼痛，非甾体抗炎药通过抑制前管扩张，引起局部充血、水肿和疼痛，非甾体抗炎药通过抑制前管扩张，引起局部充血、水肿和疼痛，非甾体抗炎药通过抑制前管扩张，引起局部充血、水肿和疼痛，非甾体抗炎药通过抑制前列腺素的合成，使炎症减轻，而产生抗炎作用，能明显地控制风列腺素的合成，使炎症减轻，而产生抗炎作用，能明显地控制风列腺素的合成，使炎症减轻
9、，而产生抗炎作用，能明显地控制风列腺素的合成，使炎症减轻，而产生抗炎作用，能明显地控制风湿性和类风湿性关节炎的病症，但不能根治，仅有对症治疗的作湿性和类风湿性关节炎的病症，但不能根治，仅有对症治疗的作湿性和类风湿性关节炎的病症，但不能根治，仅有对症治疗的作湿性和类风湿性关节炎的病症，但不能根治，仅有对症治疗的作用。用。用。用。4 第一节第一节 解热镇痛药解热镇痛药 (Antipyretic Analgesics) 解热镇痛药作用于下丘脑的体温调节中枢解热镇痛药作用于下丘脑的体温调节中枢,使使体温正常，而正常者无影响。前列腺素体温正常，而正常者无影响。前列腺素prostaglandine，PG
10、是导致发热的物质，因是导致发热的物质，因此本药是抑制此本药是抑制PG在下丘脑的生物合成。是通过在下丘脑的生物合成。是通过抑制花生四烯酸环氧酶而起作用的。抑制花生四烯酸环氧酶而起作用的。 发热也有其他因素，主要是细胞内内源性白发热也有其他因素，主要是细胞内内源性白细胞致热源受各种因素刺激后的释放。细胞致热源受各种因素刺激后的释放。5将水杨酸类，苯胺类和吡唑酮类列为解热镇痛药。将水杨酸类，苯胺类和吡唑酮类列为解热镇痛药。将水杨酸类，苯胺类和吡唑酮类列为解热镇痛药。将水杨酸类，苯胺类和吡唑酮类列为解热镇痛药。1 1：水杨酸类：水杨酸类：水杨酸类：水杨酸类 乙酰水杨酸乙酰水杨酸乙酰水杨酸乙酰水杨酸(
11、(阿斯匹林，阿斯匹林，阿斯匹林，阿斯匹林，Aspirin)Aspirin)，2-2-乙酰氧基苯甲酸，乙酰氧基苯甲酸，乙酰氧基苯甲酸，乙酰氧基苯甲酸，2-2-acetyloxyacetyloxybenzoic acidbenzoic acid，是水杨酸类的代表。，是水杨酸类的代表。，是水杨酸类的代表。，是水杨酸类的代表。 15 15世纪，记载咀嚼柳树皮可以减轻疼痛。世纪，记载咀嚼柳树皮可以减轻疼痛。世纪，记载咀嚼柳树皮可以减轻疼痛。世纪，记载咀嚼柳树皮可以减轻疼痛。 水杨酸水杨酸水杨酸水杨酸18381838年从植物中提取获得，年从植物中提取获得，年从植物中提取获得，年从植物中提取获得， 1860
12、 1860年年年年KolbeKolbe首次用苯酚钠和二氧化碳合成，首次用苯酚钠和二氧化碳合成，首次用苯酚钠和二氧化碳合成，首次用苯酚钠和二氧化碳合成， 1875 1875年年年年BussBuss应用于临床。应用于临床。应用于临床。应用于临床。 1899 1899年开始应用年开始应用年开始应用年开始应用AspirinAspirin，其镇痛作用比水杨酸小。，其镇痛作用比水杨酸小。，其镇痛作用比水杨酸小。，其镇痛作用比水杨酸小。6 这100年间，全世界的人大约服用了10亿片。它被用来治疗头痛、发烧，近年来又在治疗风湿病上大显身手。 根据文献记载，都说阿司匹林的创造人是德国的费利克斯霍夫曼，但这项创造
13、中，起着非常重要作用的还有一位犹太化学家阿图尔艾兴格林。 阿图尔艾兴格林的辛酸故事发生在1934年至1949年间。1934年，费利克斯霍夫曼宣称是他本人创造了阿司匹林。当时的德国正处在纳粹统治的黑暗时期，对犹太人的迫害已经愈演愈烈。在这种情况下，狂妄的纳粹统治者更不愿意成认阿司匹林的创造者有犹太人这个事实，于是便将错就错把创造家的桂冠戴到了费利克斯霍夫曼一个人的头上，为他们的“大日耳曼民族优越论贴金。纳粹统治者为了堵住阿图尔艾兴格林的嘴，还把他关进了集中营。第二次世界大战结束后，大约在1949年前后，阿图尔艾兴格林又提出这个问题，但不久他就去世了。从此这事便石沉大海。 英国医学家、史学家瓦尔特
14、斯尼德几经周折获得德国拜尔公司的特许，查阅了拜尔公司实验室的全部档案，终于以确凿的事实恢复了这项创造的历史真面目。他指出：在阿司匹林的创造中，阿图尔艾兴格林功不可没。事实是在1897年，费利克斯霍夫曼确实第一次合成了构成阿司匹林的主要物质，但他是在他的上司知名的化学家阿图尔艾兴格林的指导下，并且完全采用艾兴格林提出的技术路线才获得成功的。 7 当人们发现当人们发现当人们发现当人们发现aspirinaspirinaspirinaspirin在体内代谢成水杨酸后，又回过头在体内代谢成水杨酸后，又回过头在体内代谢成水杨酸后，又回过头在体内代谢成水杨酸后，又回过头来研究水杨酸的各种盐类，酯类和酰胺类。
15、如阿司匹林铝来研究水杨酸的各种盐类，酯类和酰胺类。如阿司匹林铝来研究水杨酸的各种盐类，酯类和酰胺类。如阿司匹林铝来研究水杨酸的各种盐类，酯类和酰胺类。如阿司匹林铝 , , , , 赖氨匹林赖氨匹林赖氨匹林赖氨匹林(Lysine acetylsalicylate), (Lysine acetylsalicylate), (Lysine acetylsalicylate), (Lysine acetylsalicylate), 贝诺酯贝诺酯贝诺酯贝诺酯(Benorilate)(Benorilate)(Benorilate)(Benorilate)等。等。等。等。8 结构改造的另一方面是水结构改造的
16、另一方面是水杨酸的衍生物比方二氟尼柳杨酸的衍生物比方二氟尼柳(Diflunisal)(Diflunisal)。二氟尼柳。二氟尼柳19751975年年由由MerckMerck研制。作用为阿司匹林研制。作用为阿司匹林的的4 4倍，作用时间长倍，作用时间长(8-12h), (8-12h), 刺刺激性小，已收入多国药典。激性小，已收入多国药典。9 aspirinaspirinaspirinaspirin小剂量时可抑制血小板中血栓素小剂量时可抑制血小板中血栓素小剂量时可抑制血小板中血栓素小剂量时可抑制血小板中血栓素TXA2TXA2TXA2TXA2的合成，的合成，的合成，的合成，具备预防血栓形成的作用，大
17、大拓宽了它的应用前景。经过具备预防血栓形成的作用，大大拓宽了它的应用前景。经过具备预防血栓形成的作用，大大拓宽了它的应用前景。经过具备预防血栓形成的作用，大大拓宽了它的应用前景。经过一个多世纪，仍然没有其它药可以取代其位置。但大剂量口一个多世纪，仍然没有其它药可以取代其位置。但大剂量口一个多世纪，仍然没有其它药可以取代其位置。但大剂量口一个多世纪，仍然没有其它药可以取代其位置。但大剂量口服时，引起胃肠刺激，甚至胃出血，主要是游离羧基的作用。服时，引起胃肠刺激，甚至胃出血，主要是游离羧基的作用。服时，引起胃肠刺激，甚至胃出血，主要是游离羧基的作用。服时，引起胃肠刺激，甚至胃出血，主要是游离羧基的
18、作用。 阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林易水解易水解易水解易水解, , , , 受受受受pHpHpHpH影响很大，氧化后颜色逐渐加影响很大，氧化后颜色逐渐加影响很大，氧化后颜色逐渐加影响很大，氧化后颜色逐渐加深，由粉深，由粉深，由粉深，由粉- - - -红红红红- - - -黑。黑。黑。黑。1011 Aspirin Aspirin的水溶液加热放冷，的水溶液加热放冷，与三氯化铁溶液反响，呈紫堇色。与三氯化铁溶液反响，呈紫堇色。可作为杂质检查的方法。可作为杂质检查的方法。12阿司匹林的合成阿司匹林的合成13本品合成常产生的杂质有三种：本品合成常产生的杂质有三种：本品合成常产生的杂质有三种：本品合成
19、常产生的杂质有三种： 1. 1. 1. 1.水杨酸；水杨酸；水杨酸；水杨酸； 2. 2. 2. 2.乙酰水杨酸酐。乙酰水杨酸酐。乙酰水杨酸酐。乙酰水杨酸酐。 3. 3. 3. 3.酯类酯类酯类酯类( ( ( (三种三种三种三种) ) ) )；乙酰水杨酸酐，可引起过敏，乙酰水杨酸酐，可引起过敏，乙酰水杨酸酐，可引起过敏，乙酰水杨酸酐，可引起过敏，含量不能超过含量不能超过含量不能超过含量不能超过0.003%0.003%0.003%0.003%14 原料水杨酸可能带入脱羧产物苯酚和水杨酸苯酯，与原料醋酸酐酰化，成乙酸苯酯和水杨酸苯酯。 另外苯酚和水杨酸苯酯又可反响成乙酰水杨酸苯酯。三者不溶于碳酸钠，
20、药典规定应检查碳酸钠中的不溶物。15三性质及应用三性质及应用n n1 1羧基显酸性羧基显酸性n n溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液，但同时分解。溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液，但同时分解。n n2. 2. 酯键易水解失效酯键易水解失效n n阿司匹林能在中性水溶液中自动水解，除了酚酯较易水解，阿司匹林能在中性水溶液中自动水解，除了酚酯较易水解，还由于邻位羧基负离子的邻助作用所致。还由于邻位羧基负离子的邻助作用所致。n n羧酸衍生物的酰基邻近有亲核基团时，能引起分子内催化羧酸衍生物的酰基邻近有亲核基团时，能引起分子内催化作用，使水解加速，这一过程称为邻助作用。作用，使水解加速，这一过程称为邻助作用。16n n应
21、用：可通过嗅其是否有醋酸味，初步判断其是应用：可通过嗅其是否有醋酸味，初步判断其是否变质。否变质。 n n应用：临床上通常使用其固体制剂如片剂等，且应用：临床上通常使用其固体制剂如片剂等，且制剂中常参加某些有机酸枸橼制剂中常参加某些有机酸枸橼gouyuangouyuan酸或酒石酸或酒石酸作稳定剂，防止其水解、氧化变质。酸作稳定剂，防止其水解、氧化变质。n n应用：鉴别，如其水溶液遇三氯化铁试液不显色，应用：鉴别，如其水溶液遇三氯化铁试液不显色，放置或加热后，遇三氯化铁试液显紫堇色。放置或加热后，遇三氯化铁试液显紫堇色。n n应用：鉴别，如其溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液中，应用：鉴别，如其溶于氢氧化
22、钠或碳酸钠溶液中，加热，放冷后酸化，析出白色水杨酸沉淀，并产加热，放冷后酸化，析出白色水杨酸沉淀，并产生醋酸的特殊臭气。利用酯键水解反响，可供鉴生醋酸的特殊臭气。利用酯键水解反响，可供鉴别和测定其制剂含量。别和测定其制剂含量。1718n n三用途n n为解热、消炎镇痛药。还可抑制血小板聚集，防止血栓病。本品常与非那西丁及咖啡因制成复方阿司匹林片，俗称APC片。为减轻阿司匹林对胃粘膜的刺激，应饭后服用。n n四贮存n n应密封，在枯燥处保存。192. 2. 2. 2. 苯胺类苯胺类苯胺类苯胺类 对乙酰氨基酚，扑热息痛对乙酰氨基酚，扑热息痛对乙酰氨基酚，扑热息痛对乙酰氨基酚，扑热息痛(Parace
23、tamol)(Paracetamol)(Paracetamol)(Paracetamol)。 1886 1886 1886 1886年发现乙酰苯胺年发现乙酰苯胺年发现乙酰苯胺年发现乙酰苯胺acetanilideacetanilideacetanilideacetanilide具有解热镇痛作用，具有解热镇痛作用，具有解热镇痛作用，具有解热镇痛作用，后来发现可以引起高铁血红蛋白和黄疸后来发现可以引起高铁血红蛋白和黄疸后来发现可以引起高铁血红蛋白和黄疸后来发现可以引起高铁血红蛋白和黄疸, , , ,由于毒性太大已停用由于毒性太大已停用由于毒性太大已停用由于毒性太大已停用 为了降低副作用，醚化后产物非
24、那西丁为了降低副作用，醚化后产物非那西丁为了降低副作用，醚化后产物非那西丁为了降低副作用，醚化后产物非那西丁(Phenacetin), (Phenacetin), (Phenacetin), (Phenacetin), 曾用曾用曾用曾用于临床，与扑热息痛，咖啡因成复方名为于临床，与扑热息痛，咖啡因成复方名为于临床，与扑热息痛，咖啡因成复方名为于临床，与扑热息痛，咖啡因成复方名为APCAPCAPCAPC。 扑热息痛扑热息痛扑热息痛扑热息痛(Paracetamol)(Paracetamol)(Paracetamol)(Paracetamol)毒性小于非那西丁，目前仍广泛毒性小于非那西丁，目前仍广泛
25、毒性小于非那西丁，目前仍广泛毒性小于非那西丁，目前仍广泛应用于临床。但也有报道有致肝肿瘤，平安性值得注意。扑热息应用于临床。但也有报道有致肝肿瘤，平安性值得注意。扑热息应用于临床。但也有报道有致肝肿瘤，平安性值得注意。扑热息应用于临床。但也有报道有致肝肿瘤，平安性值得注意。扑热息痛是乙酰苯胺和非那西丁痛是乙酰苯胺和非那西丁痛是乙酰苯胺和非那西丁痛是乙酰苯胺和非那西丁(Phenacetin)(Phenacetin)(Phenacetin)(Phenacetin)的代谢物。的代谢物。的代谢物。的代谢物。 20 20 20 20世纪世纪世纪世纪70707070年代发现非那西汀代谢物具有肾脏毒性而被淘
26、汰，年代发现非那西汀代谢物具有肾脏毒性而被淘汰，年代发现非那西汀代谢物具有肾脏毒性而被淘汰，年代发现非那西汀代谢物具有肾脏毒性而被淘汰，乙酰氨基酚为至今仍在使用的解热镇痛药。乙酰氨基酚为至今仍在使用的解热镇痛药。乙酰氨基酚为至今仍在使用的解热镇痛药。乙酰氨基酚为至今仍在使用的解热镇痛药。 非那西丁非那西丁乙酰苯胺乙酰苯胺扑热息痛扑热息痛20 合成与代谢 扑热息痛在体内代谢时主要是结合反响，55-75%与葡萄糖醛酸结合，20-24%与硫酸结合，少许与(乙酰)半光氨酸结合(巯基与酚的a-位结合)。 21三性质及应用三性质及应用n n1 1酰胺键性质酰胺键性质酰胺键性质酰胺键性质n n但水溶液稳定，
27、在酸但水溶液稳定，在酸但水溶液稳定，在酸但水溶液稳定，在酸性或碱性溶液中可水性或碱性溶液中可水性或碱性溶液中可水性或碱性溶液中可水解。解。解。解。n n应用：鉴别，如即与应用：鉴别，如即与应用：鉴别，如即与应用：鉴别，如即与稀盐酸共热，水解后稀盐酸共热，水解后稀盐酸共热，水解后稀盐酸共热，水解后放冷，与亚硝酸钠试放冷，与亚硝酸钠试放冷，与亚硝酸钠试放冷，与亚硝酸钠试液作用生成重氮盐，液作用生成重氮盐，液作用生成重氮盐，液作用生成重氮盐，再加碱性再加碱性再加碱性再加碱性-苯酚，生苯酚，生苯酚，生苯酚，生成猩红色的偶氮化合成猩红色的偶氮化合成猩红色的偶氮化合成猩红色的偶氮化合物，供鉴别之用。物，供
28、鉴别之用。物，供鉴别之用。物，供鉴别之用。n n2 2酚羟基性质酚羟基性质酚羟基性质酚羟基性质n n应用：鉴别，如遇三应用：鉴别，如遇三应用：鉴别，如遇三应用：鉴别，如遇三氯化铁试液显蓝紫色。氯化铁试液显蓝紫色。氯化铁试液显蓝紫色。氯化铁试液显蓝紫色。22n n四用途n n为解热镇痛药，无抗炎抗风湿作用。可单独使用，如制成对乙酰氨基酚片剂、胶囊剂、栓剂小儿退热栓等。也可与其它药物配伍，效果更佳，是常用感冒药中的复方成分之一。因毒性较阿司匹林低，尤其适合儿童应用。n n五贮存n n应密封保存。23贝诺酯贝诺酯 一结构一结构一结构一结构二性质及应用二性质及应用二性质及应用二性质及应用酯键和酰胺键性
29、质酯键和酰胺键性质酯键和酰胺键性质酯键和酰胺键性质应用：鉴别，如将其与氢氧化钠溶液共热煮沸，可水解生成水杨应用：鉴别，如将其与氢氧化钠溶液共热煮沸，可水解生成水杨应用：鉴别，如将其与氢氧化钠溶液共热煮沸，可水解生成水杨应用：鉴别，如将其与氢氧化钠溶液共热煮沸，可水解生成水杨酸钠，放冷，过滤，滤液用盐酸酸化，生成水杨酸，加三氯化铁酸钠，放冷，过滤，滤液用盐酸酸化，生成水杨酸，加三氯化铁酸钠，放冷，过滤，滤液用盐酸酸化，生成水杨酸，加三氯化铁酸钠，放冷，过滤，滤液用盐酸酸化，生成水杨酸，加三氯化铁试液显紫堇色；试液显紫堇色；试液显紫堇色；试液显紫堇色；应用：鉴别，如将其与稀盐酸共热煮沸，可水解生成
30、对氨基苯酚，应用：鉴别，如将其与稀盐酸共热煮沸，可水解生成对氨基苯酚，应用：鉴别，如将其与稀盐酸共热煮沸，可水解生成对氨基苯酚，应用：鉴别，如将其与稀盐酸共热煮沸，可水解生成对氨基苯酚，放冷，过滤，滤液显芳香第一胺类的鉴别反响。放冷，过滤，滤液显芳香第一胺类的鉴别反响。放冷，过滤，滤液显芳香第一胺类的鉴别反响。放冷，过滤，滤液显芳香第一胺类的鉴别反响。分子设计依据：前药原理。分子设计依据：前药原理。分子设计依据：前药原理。分子设计依据：前药原理。 24n n三用途n n为解热、消炎镇痛药。治疗剂量范围大，使用平安、方便，特别适用于儿童及老年患者服用。n n四贮存n n应遮光，密封保存。253.
31、 3. 3. 3. 吡唑酮类吡唑酮类吡唑酮类吡唑酮类注意：与非甾体抗炎类的注意：与非甾体抗炎类的注意：与非甾体抗炎类的注意：与非甾体抗炎类的3 3 3 3，5 5 5 5 吡唑烷吡唑烷吡唑烷吡唑烷- - - -二酮类区别二酮类区别二酮类区别二酮类区别 3-3-3-3-吡唑酮：安替比林，吡唑酮：安替比林，吡唑酮：安替比林，吡唑酮：安替比林，1884188418841884年在奎宁类似物的研究中偶然发年在奎宁类似物的研究中偶然发年在奎宁类似物的研究中偶然发年在奎宁类似物的研究中偶然发现。后受吗啡的甲氨基启发，得氨基比林，为增大水溶性得现。后受吗啡的甲氨基启发，得氨基比林，为增大水溶性得现。后受吗啡
32、的甲氨基启发，得氨基比林，为增大水溶性得现。后受吗啡的甲氨基启发，得氨基比林，为增大水溶性得安乃近。该类药物可以致粒细胞缺乏症和白细胞减少症，已安乃近。该类药物可以致粒细胞缺乏症和白细胞减少症，已安乃近。该类药物可以致粒细胞缺乏症和白细胞减少症，已安乃近。该类药物可以致粒细胞缺乏症和白细胞减少症，已少用。少用。少用。少用。安替比林安替比林安替比林安替比林氨基比林氨基比林氨基比林氨基比林安乃近安乃近安乃近安乃近26n n理化性质：含磺酸钠基，易溶水。水溶液放置可理化性质：含磺酸钠基，易溶水。水溶液放置可氧化变色，光等因素可促使氧化，氧化变色，光等因素可促使氧化，应遮光、密闭保存。易溶于水。应遮光
33、、密闭保存。易溶于水。作用特点：解热镇痛作用强，不良反响也较强，作用特点：解热镇痛作用强，不良反响也较强，要严格控制使用。要严格控制使用。毒副作用：可引起骨髓抑制，和再生障碍性贫血，毒副作用：可引起骨髓抑制，和再生障碍性贫血，并可引起肾损害、并可引起肾损害、过敏休克过敏休克. .美国等国家已完全禁止使用，仅美国等国家已完全禁止使用，仅1020% 1020% 滴鼻小儿退烧。滴鼻小儿退烧。 临床用途：仅有于其他药物难以控制的高热。临床用途：仅有于其他药物难以控制的高热。27第二节第二节 非甾体抗炎药非甾体抗炎药 ( Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents)( N
34、onsteroidal Anti-inflammatory Agents)( Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents)( Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents) 炎症是机体的防御，表现为红肿与炎症是机体的防御，表现为红肿与疼痛。疼痛。甾体抗炎药抑制花生四烯酸的甾体抗炎药抑制花生四烯酸的代谢是其抗炎、解热和镇痛的主要代谢是其抗炎、解热和镇痛的主要机制。除苯胺类以外，其他均有抗机制。除苯胺类以外，其他均有抗炎、抗风湿作用，可用于治疗风湿、炎、抗风湿作用，可用于治疗风湿、类风湿性关节炎等胶原组织疾病。类风湿性关节炎等胶原组织疾
35、病。28 3,5-3,5-3,5-3,5-吡唑二酮类吡唑二酮类吡唑二酮类吡唑二酮类 1946194619461946年合成年合成年合成年合成保泰松保泰松保泰松保泰松(Phenylbutazone),(Phenylbutazone),(Phenylbutazone),(Phenylbutazone),发现解热镇痛作用弱，发现解热镇痛作用弱，发现解热镇痛作用弱，发现解热镇痛作用弱，抗炎作用强。是关节炎治疗的一大突破。副作用是胃肠刺激、过抗炎作用强。是关节炎治疗的一大突破。副作用是胃肠刺激、过抗炎作用强。是关节炎治疗的一大突破。副作用是胃肠刺激、过抗炎作用强。是关节炎治疗的一大突破。副作用是胃肠刺激
36、、过敏、肝脏和对血象的影响。敏、肝脏和对血象的影响。敏、肝脏和对血象的影响。敏、肝脏和对血象的影响。保泰松保泰松开展历史：29羟基保泰松羟基保泰松羟基保泰松羟基保泰松( ( ( (羟布羟布羟布羟布宗宗宗宗) ) ) )为保泰松的活为保泰松的活为保泰松的活为保泰松的活性代谢物，性代谢物，性代谢物，性代谢物，1961196119611961年年年年发现有良好的抗炎发现有良好的抗炎发现有良好的抗炎发现有良好的抗炎作用，毒性等副作作用，毒性等副作作用，毒性等副作作用，毒性等副作用轻，较前者更为用轻，较前者更为用轻，较前者更为用轻，较前者更为常用。常用。常用。常用。30在保太松的另一个代谢产物羟基保泰松
37、结构的根底上，进行进一步氧化，得到酮基保泰松，有较强的消炎镇痛作用和利尿酸排泄。 构效关系构效关系:活性与活性与4位位H的酸性关系密切。羟布宗的的酸性关系密切。羟布宗的pKa为为4.5，保太松为，保太松为4.4。 31代谢：代谢： 主要是氧化苯环和侧链和结合反响。主要是氧化苯环和侧链和结合反响。32n n20世纪50年代发现吲哚美辛，60年代发现布洛芬，20世纪90年以后又发现吡罗昔康，赛利克西，罗非克西具环氧合酶 COX2选择性的非甾体抗炎药n n选择性环氧合酶抑制剂的特点为：没有或具有轻微的胃肠道副作用。 33n n常用的非甾类抗炎药按化学结构可分为：n n吡唑烷二酮类：羟布宗 n n吲哚
38、乙酸类： 吲哚美辛n n芳基烷酸类： 布洛芬、萘普生n n1，2 -苯并噻嗪类昔康类 ： 吡罗昔康n n邻氨基苯甲酸类： 双氯芬酸钠n n其 它 类：COX-2抑制剂塞利西布 34炎 症 - 是各种伤害性因素引起的一种常见病理过程。要点：抗炎药作用的靶点，选择性抗炎药作用的靶点，双重阻断作用部位。作用机制-通过抑制COX来抑制炎症部位前列腺素的合成，产生抗炎作用。，在20世纪90年代，人们发现其存两 种亚型：COX-1被抑制：产生不良反响和COX- 2被抑制：产生抗炎作用。非甾体抗炎药的 抗炎活性与抑制COX-2有关，而胃肠道副作用与抑制COX-1保护胃黏膜有关。非甾体类抗炎药通过抑制COX抑
39、制炎症部位前列腺素的合成而产生抗炎作用，由于其使对胃肠道有保护作用的前列腺素的分泌也受到了抑制，故产生了胃肠道的毒副作用，即副作用和抗炎作用是平行发生的。COX-2抑制剂 是开发新型非甾体抗炎药的靶酶 ，现在已成为研究开发的热点。352. 2. 2. 2. 吲哚乙酸类吲哚乙酸类吲哚乙酸类吲哚乙酸类 5-HT 5-HT 5-HT 5-HT可能为炎症化学致痛物质，其生物来源是色氨酸可能为炎症化学致痛物质，其生物来源是色氨酸可能为炎症化学致痛物质，其生物来源是色氨酸可能为炎症化学致痛物质，其生物来源是色氨酸(Tryptophen)(Tryptophen)(Tryptophen)(Tryptophen
40、)，如风湿患者的体内色氨酸的代谢水平偏高。，如风湿患者的体内色氨酸的代谢水平偏高。，如风湿患者的体内色氨酸的代谢水平偏高。，如风湿患者的体内色氨酸的代谢水平偏高。 5-HT色氨酸色氨酸36 基于此考虑，合成了一系列吲哚类衍生物来对抗基于此考虑，合成了一系列吲哚类衍生物来对抗基于此考虑，合成了一系列吲哚类衍生物来对抗基于此考虑，合成了一系列吲哚类衍生物来对抗5-HT5-HT5-HT5-HT，从中发现了，从中发现了，从中发现了，从中发现了吲哚美辛吲哚美辛吲哚美辛吲哚美辛(Indomethacin)(Indomethacin)(Indomethacin)(Indomethacin)。吲哚美辛为强力镇
41、。吲哚美辛为强力镇。吲哚美辛为强力镇。吲哚美辛为强力镇痛消炎药，但其作用机理是抑制痛消炎药，但其作用机理是抑制痛消炎药，但其作用机理是抑制痛消炎药，但其作用机理是抑制PGPGPGPG的生物合成。的生物合成。的生物合成。的生物合成。37二性质及应用二性质及应用二性质及应用二性质及应用水解产物性质：本品分子结构中具有酰胺键，可被强碱或强水解产物性质：本品分子结构中具有酰胺键，可被强碱或强水解产物性质：本品分子结构中具有酰胺键，可被强碱或强水解产物性质：本品分子结构中具有酰胺键，可被强碱或强酸水解，生成对氯苯甲酸和酸水解，生成对氯苯甲酸和酸水解，生成对氯苯甲酸和酸水解，生成对氯苯甲酸和5-5-甲氧基
42、甲氧基甲氧基甲氧基-2-2-甲基吲哚甲基吲哚甲基吲哚甲基吲哚-3-3-乙酸，后乙酸，后乙酸，后乙酸，后者可脱羧生成者可脱羧生成者可脱羧生成者可脱羧生成5-5-甲氧基甲氧基甲氧基甲氧基-2,3-2,3-二甲基吲哚。水解产物及其脱羧二甲基吲哚。水解产物及其脱羧二甲基吲哚。水解产物及其脱羧二甲基吲哚。水解产物及其脱羧物都可进一步氧化生成有色物质变成棕色或经蓝色再变为物都可进一步氧化生成有色物质变成棕色或经蓝色再变为物都可进一步氧化生成有色物质变成棕色或经蓝色再变为物都可进一步氧化生成有色物质变成棕色或经蓝色再变为棕色。随着温度升高，水解变色更快。棕色。随着温度升高，水解变色更快。棕色。随着温度升高，
43、水解变色更快。棕色。随着温度升高，水解变色更快。38n n三用途n n为消炎镇痛药。因不良反响较多，仅用于不宜用阿司匹林治疗的风湿性关节炎、类风湿性关节炎、脊椎炎和骨关节炎等，也可用于急性痛风、癌症所致的发热。n n四贮存n n应遮光，密封保存。39吲哚美辛的代谢吲哚美辛的代谢以脱甲基，脱以脱甲基，脱苯甲酸，与苯甲酸，与gluglu结合为主。结合为主。40 后发现了系列衍生物，包括舒林酸后发现了系列衍生物，包括舒林酸等等, ,舒林酸系前体药物舒林酸系前体药物( (亚砜代谢成硫亚砜代谢成硫醚醚) )，已收入多国药典。，已收入多国药典。 舒林酸：抗炎作用为吲哚美舒林酸：抗炎作用为吲哚美辛的辛的1/
44、21/2，镇痛作用略强，镇痛作用略强，ADRADR较弱。较弱。为前药：本身无效，在体内经复原为为前药：本身无效，在体内经复原为甲硫醚化合物而显效。甲硫醚化合物而显效。 413. 3. 芳基丙酸类芳基丙酸类 研究植物生长刺激剂时发现一些芳基乙研究植物生长刺激剂时发现一些芳基乙酸类有抗炎作用，引入疏水基酸类有抗炎作用，引入疏水基(isobutyl)(isobutyl)，活性增加活性增加, , 异丁基苯乙酸异丁基苯乙酸(Ibufenac)(Ibufenac)成为第成为第一个上市的这类药物。一个上市的这类药物。42 后发现在后发现在后发现在后发现在a-a-a-a-位引入甲基，位引入甲基，位引入甲基，位
45、引入甲基，布洛芬布洛芬布洛芬布洛芬(Ibuprofen)(Ibuprofen)(Ibuprofen)(Ibuprofen)活性增活性增活性增活性增加，毒性下降，临床用于治疗风湿及类风湿，骨关节炎，强加，毒性下降，临床用于治疗风湿及类风湿，骨关节炎，强加，毒性下降，临床用于治疗风湿及类风湿，骨关节炎，强加，毒性下降，临床用于治疗风湿及类风湿，骨关节炎，强直性脊椎炎、神经炎和咽炎等。其愈创木酚酯可以减轻胃肠直性脊椎炎、神经炎和咽炎等。其愈创木酚酯可以减轻胃肠直性脊椎炎、神经炎和咽炎等。其愈创木酚酯可以减轻胃肠直性脊椎炎、神经炎和咽炎等。其愈创木酚酯可以减轻胃肠刺激作用。刺激作用。刺激作用。刺激作用
46、。布洛芬的布洛芬的布洛芬的布洛芬的( (S S)-()-(+)+)活性较强，无效的异构体经体内转化，活性较强，无效的异构体经体内转化，活性较强，无效的异构体经体内转化，活性较强，无效的异构体经体内转化，逐渐形成逐渐形成逐渐形成逐渐形成( (S S)- )-型，所以有人主张消旋体给药，但由于患型，所以有人主张消旋体给药，但由于患型，所以有人主张消旋体给药，但由于患型，所以有人主张消旋体给药，但由于患者的个体情况不同，这种代谢转化过程差异很大，所以者的个体情况不同，这种代谢转化过程差异很大，所以者的个体情况不同，这种代谢转化过程差异很大，所以者的个体情况不同，这种代谢转化过程差异很大，所以其单一异
47、构体也于其单一异构体也于其单一异构体也于其单一异构体也于19941994年上市。年上市。年上市。年上市。43MetabMetab. of Ibuprofen. of Ibuprofen代谢迅速，主要发生在异丙基的氧化代谢迅速，主要发生在异丙基的氧化 allyl 3 2 1 allyl 3 2 1 44n n二性质及应用二性质及应用二性质及应用二性质及应用n n本品分子结构中具有羧基，在氯化亚砜作用下，与乙醇反本品分子结构中具有羧基，在氯化亚砜作用下，与乙醇反本品分子结构中具有羧基，在氯化亚砜作用下，与乙醇反本品分子结构中具有羧基，在氯化亚砜作用下，与乙醇反响生成酯，再在碱性溶液中与盐酸羟胺作用
48、生成羟肟酸，响生成酯，再在碱性溶液中与盐酸羟胺作用生成羟肟酸，响生成酯，再在碱性溶液中与盐酸羟胺作用生成羟肟酸，响生成酯，再在碱性溶液中与盐酸羟胺作用生成羟肟酸，后者在酸性溶液中可与三氯化铁试液作用，生成红色至暗后者在酸性溶液中可与三氯化铁试液作用，生成红色至暗后者在酸性溶液中可与三氯化铁试液作用，生成红色至暗后者在酸性溶液中可与三氯化铁试液作用，生成红色至暗紫色的羟肟酸铁，可供鉴别。紫色的羟肟酸铁，可供鉴别。紫色的羟肟酸铁，可供鉴别。紫色的羟肟酸铁，可供鉴别。45n n三用途n n本品为消炎镇痛药。常用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、支气管炎、神经炎、咽喉炎、咽炎
49、及红斑性狼疮等。由于老年人与青年人对此药的代谢速度几乎相等，又不易产生蓄积，故特别适合老年患者服用。n n四贮存n n应密封保存。46 相继的布洛芬系列。如：相继的布洛芬系列。如：相继的布洛芬系列。如：相继的布洛芬系列。如： 非洛布洛芬非洛布洛芬非洛布洛芬非洛布洛芬(Fenoprofen), (Fenoprofen), (Fenoprofen), (Fenoprofen), 氟比洛芬氟比洛芬氟比洛芬氟比洛芬(Flubiprofen)(Flubiprofen)(Flubiprofen)(Flubiprofen)， 酮洛芬酮洛芬酮洛芬酮洛芬(Ketoprofen), (Ketoprofen), (
50、Ketoprofen), (Ketoprofen), 萘普生萘普生萘普生萘普生(Naproxen)(Naproxen)(Naproxen)(Naproxen)。 47 是一个具有光学活性的药物。为S+异构体。在抑制PG的生物合成方面，是aspirin的12倍，phenylbutazone的10倍，ibuprofen的4倍，但比indomethacin低大约300倍。 6-甲氧基移至其他位置，抗炎作用减弱，如以较小的基团取代活性保存，基团较大活性降低，羧基局部如换成醇，醛，酮抗炎作用仍保存。48n n二性质及应用二性质及应用n n本品与布洛芬同属于芳基烷酸类药物，有相似的本品与布洛芬同属于芳基烷
51、酸类药物，有相似的化学性质。化学性质。n n三用途三用途n n本品为消炎镇痛药。并兼有解热作用，其作用均本品为消炎镇痛药。并兼有解热作用，其作用均比阿司匹林强，副作用比阿司匹林小，特别适用比阿司匹林强，副作用比阿司匹林小，特别适用于因胃肠道疾患不适用阿司匹林的患者。常用于于因胃肠道疾患不适用阿司匹林的患者。常用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊椎炎、痛风、痛经等。椎炎、痛风、痛经等。n n四贮存四贮存n n遮光，密封保存。遮光，密封保存。49 Nambumetone是非酸性的非甾体抗炎药，它的胃肠道刺激作用最小。在体内被代谢成6-甲氧基萘乙酸
52、而被激活。 6-甲氧基萘乙酸能十分有效的在关节中抑制prostaglandins的合成。而Nambumetone在胃黏膜中并不影响prostaglandins的活性，这是前体药物成功设计的范例。 代谢:复原，脱甲基氧化。50SAR:SAR:SAR:SAR:a. a. a. a. 都有一个羧基或相当于羧基的结构；都有一个羧基或相当于羧基的结构；都有一个羧基或相当于羧基的结构；都有一个羧基或相当于羧基的结构；b. b. b. b. 羧基与平坦的芳环间隔一个碳原子，羧基与平坦的芳环间隔一个碳原子，羧基与平坦的芳环间隔一个碳原子，羧基与平坦的芳环间隔一个碳原子， 假设碳链延长，作用下降；假设碳链延长，
53、作用下降；假设碳链延长，作用下降；假设碳链延长，作用下降；c. c. c. c. 羧基的羧基的羧基的羧基的a-a-a-a-位引入甲基，限制了单键的位引入甲基，限制了单键的位引入甲基，限制了单键的位引入甲基，限制了单键的 旋转，使其构象更适合与受体作用旋转，使其构象更适合与受体作用旋转，使其构象更适合与受体作用旋转，使其构象更适合与受体作用, , , ,活性增强活性增强活性增强活性增强; ; ; ; d. d. d. d. 芳香环上有一个或多个亲脂性基团，间位芳香环上有一个或多个亲脂性基团，间位芳香环上有一个或多个亲脂性基团，间位芳香环上有一个或多个亲脂性基团，间位-F, -F, -F, -F,
54、 -ClClClCl等吸电子基也有利于活性等吸电子基也有利于活性等吸电子基也有利于活性等吸电子基也有利于活性514. 4. 4. 4. 邻氨基苯甲酸类邻氨基苯甲酸类邻氨基苯甲酸类邻氨基苯甲酸类( ( ( (灭酸类灭酸类灭酸类灭酸类) ) ) ) 主要有主要有主要有主要有双氯芬酸钠双氯芬酸钠双氯芬酸钠双氯芬酸钠，代谢以羟基衍生物为主。，代谢以羟基衍生物为主。，代谢以羟基衍生物为主。，代谢以羟基衍生物为主。5253合成方法也比较简单。合成方法也比较简单。54 相似的化合物还有甲芬那酸相似的化合物还有甲芬那酸 (Mefenamic acid)(Mefenamic acid)，芬氯酸氯芬，芬氯酸氯芬那
55、酸，那酸，chlofenaminc acid chlofenaminc acid ，氟，氟芬那酸，芬那酸，flufenamic acid flufenamic acid ，此，此外亦有甲氯芬那酸外亦有甲氯芬那酸 (Meclofenamic (Meclofenamic Acid) Acid) 。555. 15. 15. 15. 1，2 -2 -2 -2 -苯并噻嗪类昔康类苯并噻嗪类昔康类苯并噻嗪类昔康类苯并噻嗪类昔康类 多数半衰期较长，属长效药物。美洛昔康属于选择性多数半衰期较长，属长效药物。美洛昔康属于选择性多数半衰期较长，属长效药物。美洛昔康属于选择性多数半衰期较长，属长效药物。美洛昔康属于
56、选择性COX-2COX-2COX-2COX-2抑抑抑抑制剂。制剂。制剂。制剂。作用特点：抗炎作用较强，副作用较轻，美洛昔康对环氧合酶2的抑制作用比对环氧合酶1强，因此，抗炎作用较好面对胃肠道和肾脏的副作用较小。 吡罗昔康舒多昔康伊索昔康美洛昔康56替诺昔康57吡罗昔康吡罗昔康 一结构一结构58n n二性质及应用二性质及应用n n1 1呈酸碱两性呈酸碱两性n n烯醇式羟基显酸性；同时含有吡啶环，其环中氮原子呈碱烯醇式羟基显酸性；同时含有吡啶环，其环中氮原子呈碱性。性。n n2 2三氯化铁反响三氯化铁反响n n应用：鉴别，如遇三氯化铁试液显玫瑰红色。应用：鉴别，如遇三氯化铁试液显玫瑰红色。n n三
57、用途三用途n n为消炎镇痛药。适用于治疗风湿性关节炎、骨关节炎、强为消炎镇痛药。适用于治疗风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、急性骨骼损伤及急性痛风等。直性脊椎炎、急性骨骼损伤及急性痛风等。n n四贮存四贮存n n应遮光，密封保存。应遮光，密封保存。59 前列腺素在体内几乎普遍存在各组织中，生物活性广泛前列腺素在体内几乎普遍存在各组织中，生物活性广泛前列腺素在体内几乎普遍存在各组织中，生物活性广泛前列腺素在体内几乎普遍存在各组织中，生物活性广泛而复杂。其中而复杂。其中而复杂。其中而复杂。其中PGE2PGE2和和和和PGI2PGI2能扩张血管，增加血管通透性，能扩张血管，增加血管通透性，能扩张
58、血管，增加血管通透性，能扩张血管，增加血管通透性，并能增强其他炎症介质的致炎作用，促进炎症的开展。并能增强其他炎症介质的致炎作用，促进炎症的开展。并能增强其他炎症介质的致炎作用，促进炎症的开展。并能增强其他炎症介质的致炎作用，促进炎症的开展。研究炎症介质的化学结构及其生物活性，寻找并合成这类介研究炎症介质的化学结构及其生物活性，寻找并合成这类介研究炎症介质的化学结构及其生物活性，寻找并合成这类介研究炎症介质的化学结构及其生物活性，寻找并合成这类介质的拮抗剂和介质生源合成的抑制剂是寻找质的拮抗剂和介质生源合成的抑制剂是寻找质的拮抗剂和介质生源合成的抑制剂是寻找质的拮抗剂和介质生源合成的抑制剂是寻
59、找NSAIDsNSAIDs的重要的重要的重要的重要途径。途径。途径。途径。 临床上，由于缺乏选择性，给药时炎症部位的临床上，由于缺乏选择性，给药时炎症部位的临床上，由于缺乏选择性，给药时炎症部位的临床上，由于缺乏选择性，给药时炎症部位的PGsPGs生物合生物合生物合生物合成被抑制的同时，也抑制了对粘膜有保护作用的成被抑制的同时，也抑制了对粘膜有保护作用的成被抑制的同时，也抑制了对粘膜有保护作用的成被抑制的同时，也抑制了对粘膜有保护作用的PGsPGs的代谢，的代谢，的代谢，的代谢，致致致致TXA2TXA2的合成减少。这类药的常见副作用主要是胃肠道反响，的合成减少。这类药的常见副作用主要是胃肠道反
60、响，的合成减少。这类药的常见副作用主要是胃肠道反响，的合成减少。这类药的常见副作用主要是胃肠道反响，严重时导致粘膜出血。严重时导致粘膜出血。严重时导致粘膜出血。严重时导致粘膜出血。 非甾体抗炎药的研究途径非甾体抗炎药的研究途径 60三三 抗痛风药抗痛风药n n痛风是由于嘌呤代谢紊乱导致血尿酸增加而引起组织损伤痛风是由于嘌呤代谢紊乱导致血尿酸增加而引起组织损伤痛风是由于嘌呤代谢紊乱导致血尿酸增加而引起组织损伤痛风是由于嘌呤代谢紊乱导致血尿酸增加而引起组织损伤的一组疾病。病变常侵犯关节、肾脏等组织，急性的一组疾病。病变常侵犯关节、肾脏等组织，急性的一组疾病。病变常侵犯关节、肾脏等组织，急性的一组疾
61、病。病变常侵犯关节、肾脏等组织，急性 发作时发作时发作时发作时多关节如刀割一样的剧痛，数小时内病症迅速开展，甚至多关节如刀割一样的剧痛，数小时内病症迅速开展，甚至多关节如刀割一样的剧痛，数小时内病症迅速开展，甚至多关节如刀割一样的剧痛，数小时内病症迅速开展，甚至不能承受棉被覆盖之重，严重时可导致残疾、肾脏病变、不能承受棉被覆盖之重，严重时可导致残疾、肾脏病变、不能承受棉被覆盖之重，严重时可导致残疾、肾脏病变、不能承受棉被覆盖之重，严重时可导致残疾、肾脏病变、肾功能衰竭、痛风石等并发症。令无数医生望而却步，这肾功能衰竭、痛风石等并发症。令无数医生望而却步，这肾功能衰竭、痛风石等并发症。令无数医生
62、望而却步，这肾功能衰竭、痛风石等并发症。令无数医生望而却步，这种顽固的疾病甚至与癌症的发病率相当，治疗不当易反复种顽固的疾病甚至与癌症的发病率相当，治疗不当易反复种顽固的疾病甚至与癌症的发病率相当，治疗不当易反复种顽固的疾病甚至与癌症的发病率相当，治疗不当易反复发作，顽固难治，摧残患者及家属的身心健康，使无数患发作，顽固难治，摧残患者及家属的身心健康，使无数患发作，顽固难治，摧残患者及家属的身心健康，使无数患发作，顽固难治，摧残患者及家属的身心健康，使无数患者陷入了生不如死的绝望境地。者陷入了生不如死的绝望境地。者陷入了生不如死的绝望境地。者陷入了生不如死的绝望境地。n n 痛风病在任何年龄，
63、都可以发生。但最常见的是痛风病在任何年龄，都可以发生。但最常见的是痛风病在任何年龄，都可以发生。但最常见的是痛风病在任何年龄，都可以发生。但最常见的是4040岁岁岁岁以上的中年男人。男女发病比例是以上的中年男人。男女发病比例是以上的中年男人。男女发病比例是以上的中年男人。男女发病比例是2020 1 1。脑力劳动者，体。脑力劳动者，体。脑力劳动者，体。脑力劳动者，体胖者发病率较高。胖者发病率较高。胖者发病率较高。胖者发病率较高。n n痛风偏爱男性的原因是：女性体内雌激素能促进尿酸痛风偏爱男性的原因是：女性体内雌激素能促进尿酸痛风偏爱男性的原因是：女性体内雌激素能促进尿酸痛风偏爱男性的原因是：女性
64、体内雌激素能促进尿酸排泄，并有抑制关节炎发作的作用。男性喜饮酒、赴宴，排泄，并有抑制关节炎发作的作用。男性喜饮酒、赴宴，排泄，并有抑制关节炎发作的作用。男性喜饮酒、赴宴，排泄，并有抑制关节炎发作的作用。男性喜饮酒、赴宴，喜食富含嘌呤、蛋白质的食物，使体内尿酸增加，排出减喜食富含嘌呤、蛋白质的食物，使体内尿酸增加，排出减喜食富含嘌呤、蛋白质的食物，使体内尿酸增加，排出减喜食富含嘌呤、蛋白质的食物，使体内尿酸增加，排出减少。有医生统计，筵席不断者，发病者占少。有医生统计，筵席不断者，发病者占少。有医生统计，筵席不断者，发病者占少。有医生统计，筵席不断者，发病者占3030，常吃火锅，常吃火锅，常吃火
65、锅，常吃火锅者发病也多。者发病也多。者发病也多。者发病也多。 61 n n抗痛风药按其作用特点可分为三大类：n n抗痛风发作药类： 吲哚美辛n n尿酸排泄剂类： 丙磺舒n n尿酸合成阻断剂类： 别嘌醇62丙磺舒丙磺舒丙磺舒丙磺舒 一结构一结构一结构一结构二性质及应用二性质及应用1 1三氯化铁反响三氯化铁反响应用：鉴别，如与三氯化铁试液反响，生成米黄色沉淀。应用：鉴别，如与三氯化铁试液反响，生成米黄色沉淀。2 2有机硫性质有机硫性质 应用：鉴别，如与氢氧化钠共热熔融，分解生成亚硫酸，放应用：鉴别，如与氢氧化钠共热熔融，分解生成亚硫酸，放冷，经硝酸氧化生成硫酸盐，再用盐酸酸化后，过滤，滤液显冷，经
66、硝酸氧化生成硫酸盐，再用盐酸酸化后，过滤，滤液显硫酸盐的鉴别反响。硫酸盐的鉴别反响。三用途三用途本品为抗痛风药。能抑制尿酸在肾小管的再吸收，而促进尿酸本品为抗痛风药。能抑制尿酸在肾小管的再吸收，而促进尿酸排泄，减少尿酸沉积。用于治疗与高尿酸血症有关的痛风及痛排泄，减少尿酸沉积。用于治疗与高尿酸血症有关的痛风及痛风性关节炎。风性关节炎。四贮存四贮存应遮光，密封保存。应遮光，密封保存。63解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛药：掌握扑热息痛及其合成；掌握阿司匹林及其：掌握扑热息痛及其合成；掌握阿司匹林及其：掌握扑热息痛及其合成；掌握阿司匹林及其：掌握扑热息痛及其合成；掌握阿司匹林及其合成合成合成
67、合成( ( ( (合成中引入的可能杂质合成中引入的可能杂质合成中引入的可能杂质合成中引入的可能杂质) ) ) )、性质、代谢；掌握二氟尼、性质、代谢；掌握二氟尼、性质、代谢；掌握二氟尼、性质、代谢；掌握二氟尼柳、贝诺酯，了解安乃近。柳、贝诺酯，了解安乃近。柳、贝诺酯，了解安乃近。柳、贝诺酯，了解安乃近。非甾体抗炎药非甾体抗炎药非甾体抗炎药非甾体抗炎药：掌握羟布宗、保泰松以及两者的代谢，了：掌握羟布宗、保泰松以及两者的代谢，了：掌握羟布宗、保泰松以及两者的代谢，了：掌握羟布宗、保泰松以及两者的代谢，了解酮基保泰松；掌握吲哚美辛，了解舒林酸。解酮基保泰松；掌握吲哚美辛，了解舒林酸。解酮基保泰松；掌
68、握吲哚美辛，了解舒林酸。解酮基保泰松；掌握吲哚美辛，了解舒林酸。掌握布洛芬和萘普生，并熟悉其它布洛芬系列，掌握这类掌握布洛芬和萘普生，并熟悉其它布洛芬系列，掌握这类掌握布洛芬和萘普生，并熟悉其它布洛芬系列，掌握这类掌握布洛芬和萘普生，并熟悉其它布洛芬系列，掌握这类的构效关系；熟悉布洛芬的代谢；了解甲芬那酸。掌握吡的构效关系；熟悉布洛芬的代谢；了解甲芬那酸。掌握吡的构效关系；熟悉布洛芬的代谢；了解甲芬那酸。掌握吡的构效关系；熟悉布洛芬的代谢；了解甲芬那酸。掌握吡洛喜康，熟悉其它喜康类。洛喜康，熟悉其它喜康类。洛喜康，熟悉其它喜康类。洛喜康，熟悉其它喜康类。64一、选择题：一、选择题：A型题最正确
69、选择题型题最正确选择题1题题15题题n n1 1以下表达与阿司匹林不符的是以下表达与阿司匹林不符的是n nA A 为解热镇痛药；为解热镇痛药；n nB B 易溶于水；易溶于水；n nC C 微带臭酸味；微带臭酸味；n nD D 遇湿酸、碱、热均易水解失效；遇湿酸、碱、热均易水解失效；n nE E 其片剂常加枸橼酸作稳定剂；其片剂常加枸橼酸作稳定剂；n n2 2阿司匹林局部水解后不宜供药用，是因其水解阿司匹林局部水解后不宜供药用，是因其水解产物可导致产物可导致n nA A完全吸收；完全吸收； B B不易吸收；不易吸收； C C疗效降低；疗效降低；n nDD排泄减慢；排泄减慢； E E刺激性和毒性
70、增加；刺激性和毒性增加；65n n3对乙酰氨基酚可采用重氮化偶合反响鉴别，是因其结构中具有n nA 酚羟基； B 酰胺基； C 潜在的芳香第一胺；n nD 苯环； E 甲氧基；n n4以下可分解生成亚硫酸的药物是n nA阿司匹林； B对乙酰氨基酚； C丙磺舒；n nD吲哚美辛； E布洛芬；66n n5阿司匹林与碳酸钠溶液共热，放冷后用稀硫酸酸化，析出的白色沉淀是n nA 乙酰水杨酸； B 醋酸； C 水杨酸n nD 水杨酸钠； E 苯甲酸；n n6区别阿司匹林和对乙酰氨基酚可用n nA NaOH试液； B HCl； C 加热后加三氯化铁试液；n nD 三氯化铁试液； E 碱性的-萘酚；677具
71、有酸碱两性的药物是A 吡罗昔康； B 丙磺舒； C 萘普生D 吲哚美辛； E 布洛芬；A 丙磺舒； B 贝诺酯； C 吲哚美辛D 别嘌醇； E 双氯芬酸钠；8具有下面化学结构的药物是689布洛芬的化学结构为 6910显酸性，但结构中不含羧基的药物是A 阿司匹林； B 哚哚美辛； C 荼普生；D 布洛芬； E 吡罗昔康11与下面化学结构药理作用相似的是A 吲哚美辛； B 吗啡； C 依他尼酸；D茶碱； E 可的松；70n n1212以下表达与贝诺酯不相符的是以下表达与贝诺酯不相符的是n nA A 是阿司匹林与对乙酰氨基酚制成的酯；是阿司匹林与对乙酰氨基酚制成的酯；n nB B 水解产物显芳香第一
72、胺的鉴别反响；水解产物显芳香第一胺的鉴别反响；n nC C 水解产物显酚羟基的鉴别反响；水解产物显酚羟基的鉴别反响；n nD D 对胃粘膜的刺激性大；对胃粘膜的刺激性大；n nE E 为解热、消炎镇痛药；为解热、消炎镇痛药；n n1313为为1,2-1,2-苯并噻嗪类非甾体抗炎药的是苯并噻嗪类非甾体抗炎药的是n nA A 布洛芬；布洛芬； B B 吡罗昔康；吡罗昔康； C C 萘普生；萘普生；n nD D 吲哚美辛；吲哚美辛； E E 贝诺酯；贝诺酯；71n n14具有解热和镇痛作用，但无抗炎作用药物的是n nA 对乙酰氨基酚； B 贝诺酯； C 布洛芬；n nD 吡罗昔康； E 阿司匹林；n
73、 n15丙磺舒为n nA 抗高血压药； B 镇痛药； C解热镇痛药；n nD 抗痛风药； E 平喘药72B型题配伍选择题型题配伍选择题16题题-20题题16对乙酰氨基酚的化学结构为 17贝诺酯的化学结构为 18阿司匹林的化学结构为 19丙磺舒的化学结构为 20布洛芬的化学结构为 7321题题-25题题n nA A + +- -甲基甲基-6-6-甲氧基甲氧基- -萘乙酸；萘乙酸；n nB 2-B 2-甲基甲基-4-4-羟基羟基-N-N-2-2-吡啶基吡啶基-2H-1,2-2H-1,2并苯噻嗪并苯噻嗪- -甲酰胺甲酰胺1,1-1,1-二氧化物；二氧化物；n nC 2-C 2-甲基甲基-1-1-4-
74、4-氯苯甲酰基氯苯甲酰基-5-5-甲氧基甲氧基-1H-1H-吲哚吲哚-3-3-乙酸；乙酸；n nD 2-D 2-4-4-异丁基丙酸；异丁基丙酸；n nE 4-E 4-羟基乙酰苯胺的乙酰水杨酸酯；羟基乙酰苯胺的乙酰水杨酸酯；n n2121贝诺酯的化学名为贝诺酯的化学名为n n2222布洛芬的化学名为布洛芬的化学名为n n2323萘普生的化学名为萘普生的化学名为n n2424吡罗昔康的化学名为吡罗昔康的化学名为n n2525吲哚美辛的化学名为吲哚美辛的化学名为74C型题比较选择题型题比较选择题26题题-30题题n nA A 阿司匹林；阿司匹林；n nB B 对乙酰氨基酚；对乙酰氨基酚；n nC C
75、 二者均是；二者均是；n nD D 二者均不是；二者均不是；n n2626具有解热、消炎、镇痛作用的药物是具有解热、消炎、镇痛作用的药物是 n n2727可用三氯化铁试液鉴别的是可用三氯化铁试液鉴别的是 n n2828可发生重氮化偶合反响的是可发生重氮化偶合反响的是 n n2929在酸中加热可产生醋酸味的是在酸中加热可产生醋酸味的是 n n3030可发生维他立反响的是可发生维他立反响的是 7531题题-35题题n nA A 吡罗昔康；吡罗昔康；n nB B 丙磺舒；丙磺舒；n nC C 两者均是；两者均是；n nD D 两者均不是；两者均不是；n n3131在氢氧化钠溶液中与三氯化铁试液反响生
76、成米黄沉淀在氢氧化钠溶液中与三氯化铁试液反响生成米黄沉淀的是的是 n n3232其氯仿溶液加三氯化铁试液，显玫瑰红色的是其氯仿溶液加三氯化铁试液，显玫瑰红色的是 n n3333应遮光，密封保存的是应遮光，密封保存的是 n n3434含有吲哚环的是含有吲哚环的是 n n3535含有吡啶环的是含有吡啶环的是 76X型题多项选择题型题多项选择题n n36可与三氯化铁试液作用生成有色配合物的药物有n nA 对乙酰氨基酚； B 水杨酸； C 丙磺舒；n nD 布洛芬； E 萘普生；n n37属于芳基烷酸类非甾类抗炎药的是n nA 贝诺酯； B 双氯芬酸钠； C 吲哚美辛；n nD 布洛芬； E 萘普生；
77、77n n3838以下表达与对乙酰氨基酚相符的是以下表达与对乙酰氨基酚相符的是n nA A 具有解热和镇痛作用；具有解热和镇痛作用；n nB B 具有抗炎作用；具有抗炎作用；n nC C 与阿司匹林生成的酯具有前药性质；与阿司匹林生成的酯具有前药性质；n nD D 遇三氯化铁试液显蓝紫色；遇三氯化铁试液显蓝紫色；n nE E 具有酯键极易水解失效；具有酯键极易水解失效；n n3939以下含有羧基的解热镇痛及非甾体抗炎药有以下含有羧基的解热镇痛及非甾体抗炎药有n nA A 萘普生；萘普生； B B 布洛芬；布洛芬； C C 吲哚美辛；吲哚美辛；n nD D 对乙酰氨基酚；对乙酰氨基酚； E E
78、阿司匹林；阿司匹林；78n n40具有酯键的药物有n n A 萘普生； B 丙磺舒； C 贝诺酯；n nD 阿司匹林；E 对乙酰氨基酚；79二、填空题：二、填空题：n n41阿司匹林分子结构中的酯键不稳定，非常容易水解，是因为酯键受到邻位羧基的 影响的原故。n n42阿司匹林与氢氧化钠试液共热，主要发生 反响；放冷后，参加稀硫酸试液立即析出白色沉淀，此白色沉淀是 ；将溶液滤过，滤液中参加乙醇和浓硫酸，并加热，即产生有特殊香味的 ；80n n4343判断阿司匹林是否变质，可以在阿司匹林水判断阿司匹林是否变质，可以在阿司匹林水溶液中参加溶液中参加 试液，假设产生试液，假设产生 色，那么说明色，那么说明阿司匹林样品中含有分解的杂质阿司匹林样品中含有分解的杂质 。n n4444对乙酰氨基酚易变色，是因为分子结构中具对乙酰氨基酚易变色，是因为分子结构中具有有 结构的原因；结构的原因； 可以加速对乙酰氨基酚的可以加速对乙酰氨基酚的变色，故应变色，故应 贮存。贮存。n n4545对乙酰氨基酚在酸性或碱性溶液中可水解，对乙酰氨基酚在酸性或碱性溶液中可水解，水解生成水解生成 ；可以和；可以和 ； ； 发生重发生重氮偶合反响，生成氮偶合反响，生成 的偶氮化合物，供鉴别之用。的偶氮化合物，供鉴别之用。81
