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1、浙江大学远程教育学院药代动力学课程作业姓名：李许香学号：714064228009年级：14春学习中心：湘潭学习中心一、填空题1 药动学是借助于 化学动力学原理及数学模型定量 研究药物体内过程的浓度变 化规律的一门科学 的一门科学。2实践中，我们通过作IgC-t曲线来确定隔室模型的划分。3 消除速率常数表示 单位时间内从体内消除药物的分数，用字母上 表示。4. 一级速率过程：t1/2二0.693/K，而零级速率过程：t1/2二C0/2K0。5. 生物利用度是 剂型中药物被吸收进入血液大循环的速度与程度。6. 生物利用度的测定方法有：血药浓度法、尿药累积排泄量法和药理效 应法。7. 肝微粒体药物代
2、谢酶中主要的酶系是 P450 ，与NADPH （辅酶U） 形 成一个氧化还原系统。重要的肝药酶诱导剂是 苯巴比妥，当与双香豆素使用 时，可使后者的 抗凝血 作用减弱。8. 促进苯巴比妥排泄的方法是 碱化 体液，促进水杨酸钠排泄的方法是 化体液。9. 体内药物按恒比衰减，每个半衰期给药一次时，经 _5个半衰期血浆药物浓 度达到稳态浓度。某药半衰期为 80分钟，如按此方式消除，血药浓度由 78mg 降到9.75mg需要_4小时。10 苯巴比妥与双香豆素合用及保泰松与双香豆素合用时双香豆素抗凝作用的变化分别是 辿弱 和 增强，其作用改变的机理分别是 苯巴比妥诱导肝药酶、 加速双香豆素的代谢 和保泰松
3、与双香豆素竞争与血浆蛋白结合，使游离的双 香豆素增加 。11. 在一级动力学中，一次给药后经过 _5_个t1/2后体内药物已基本消除。12. 血浆半衰期（t1/2）是指 血浆药物浓度下降一半所需的时间，连续多次给 药时，必须经过5个t1/2才能达到稳态血药浓度。13药物跨膜转运的主要方式是 简单扩散，其转运快慢主要取决于 膜两侧浓度差、药物分子量、 脂溶性和解离度和极性，弱酸性药物在_酸性环 境下易跨膜转运。14. 药物的体内过程包括 吸收、分布、 代谢、排泄。15. 被动转运有两种形式，即 滤过、简单扩散。16. 药物代谢时的第一相反应是氧化、还原、水解 反应，第二相反应是 结 合反应。17
4、. 非线性动力学中两个最基本的参数是_Km 、 _Vm_。18. 药物体内代谢最重要的器官是肝脏。19. 在双室模型中，一般将血液及血流丰富的组织、器官称为中央室，将血液供应较少的组织器官称为外周室。20药物的肾排泄是 肾小球滤过、肾小管分泌 和 肾小管的重吸收 三者的综 合结果。21. 小肠 是口服给药吸收的主要部位。22. 口服给药的药物，药物在到达体循环前，进入体内的相对药量降低的现象称 为首过效应 。23. 药物在体内的分布是 不均匀的。(填均匀或者不均匀的)24. 有些药物本身没有活性，在体内经过代谢激活才能发挥作用，这种药物称 为前药。25. AUC是指 药物浓度-时间曲线下面积，
5、是评价药物吸收程度的重要指标。26. 生物利用度是评价药物吸收程度的重要指标，分为绝对牛物利用度 和 相对生物利用度 。27. 代谢和排泄统称消除。二、名词解释1、药物代谢动力学：是定量研究药物(包括外来化学物质)在生物体内吸收、分布、排泄和代谢(简称体内过程)规律的一门学科。2、体内过程(ADME ):药物的吸收(Absorption)、分布(distribution)、代谢(metabolism)和排泄(excretion)，即所谓 ADME。3、易化扩散：从浓度低侧向高一侧转运。它需要载体，存在饱和性以及类似物间的竞争性，但不需要能量4、吸收：是指药物从给药部位进入血液循环的过程。5、分
6、布(Distribution ):药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。6、代谢(Motabolism):药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。7、排泄(Excretion)：药物或其代谢产物排出体外的过程。8、转运(tran sport)：药物的吸收、分布和排泄过程统称为转运。9、处置(disposition)：分布、代谢和排泄过程称为处置。10、消除(elimination):代谢与排泄过程药物被清除，合称为消除。11、主动转运：指借助载体或酶促进系统的作用，药物从膜低浓度侧向高浓度侧的转运，又称逆流转运。12、首过效应：口服给药，药物
7、在到达体循环之前，经肠道、肠壁和肝脏的代谢分解，使进入体内的相对药量降低，这种现象称之为首过效应。13、血脑屏障：指血-脑及血-脑脊液构成的屏障。14、肝肠循环；是指在胆汁中排泄的药物或其代谢物在小肠中移动期间重新被吸收返回肝门静脉的现象。15、生物利用度：指药物被机体吸收进入体循环的相对分量和速度。16、血浆蛋白结合率：指治疗剂量下药物与血浆蛋白结合的百分率17、血浆半衰期：指血浆中药物浓度下降一半所需时间。三、问答题1. 何为药物在体内的排泄、处置与消除？答：药物或其代谢产物排出体外的过程称为排泄。药物的分布、代谢和排泄过程称为处置。代谢与排泄过程药物被清除，合称为消除。2. 片剂口服后的
8、体内过程有哪些？答：片剂崩解、药物的溶出、吸收、分布、代谢、排泄。3. 简述载体转运的分类及特点。答：载体转运分为促进扩散与主动转运。促进扩散过程需要载体，顺浓度梯度转运不消耗能量，存在结构类似物的竞争和载体转运饱和。主动转运过程需要载体， 逆浓度梯度，消耗能量，与细胞代谢有关，受代谢抑制剂的影响，结构转运的速率与数量受载体数量与活性影响，结构类似物转运抑制，存在结构特异性和部位特异性。4. 已知某药物普通口服固体齐U型生物利用度只有5%，与食物同服生物利用度可提高近一 倍。试分析影响该药物口服生物利用度的因素可能有哪些，拟采用哪些方法改善?答：1、影响该药物口服生物利用度的因素有很多，药物本
9、身生物利用度低可能是由于药物的吸收差或受到胃肠分泌的影响。与食物同服，可促进胃排空速率加快，药物进入小肠，在肠内停留时间延长； 脂肪类食物可促进胆汁分泌，而胆汁可促进难溶性药物溶解吸收。剂型因素也有很大影响，药用辅料的性质与药物相 互作用均影响其生物利用度。2、提高药物的生物利用度可将难溶性药物制成可溶性盐、无定形药物或加入表面活性 齐U；改变剂型增大药物表面积；制成复方制剂或改变制剂促使酶代谢饱和等；制成 前体药物。5. 简述促进口服药物吸收的方法。答：增加药物的溶出速度：增加药物的溶解度，包括制成可溶性盐、制成无定形药物、 加入表面活性剂、制成亚稳定型状态，采用亲水性包合材料；增加表面积药
10、物，减 小粒径：制成固体分散体、采用微粉化技术。加入吸收促进剂促进药物透膜吸收。6. 可采用什么给药途径避免肝首过效应？试结合各给药途径的生理特点说明其避免首过效 应的原理。答：可通过改变给药途径尽量避免首过效应，尤其是肝首过效应。主要途径有：(1) 静脉、肌肉注射：静脉注射直接进入体循环，因此不存在首过效应； 肌肉注射经毛细血管吸收进入体循环，不经门肝静脉，因此也不存在首过效应。(2) 口腔黏膜吸收：口腔黏膜下有大量毛细血管汇总至颈内静脉，不经肝脏而直接进入心脏，可绕过肝首过效应。一般可制成口腔贴片给药。(3) 经皮吸收：药物应用到皮肤上后，首先从制剂中释放到皮肤表面，溶 解的药物分配进入角
11、质层，扩散通过角质层到达活性表皮的界面，再分配进入水性的活性表皮， 继续扩散到真皮，被毛细血管吸收进入血液循 环，可避开门肝系统。(4) 经鼻给药：鼻粘膜内血管丰富，鼻粘膜渗透性高，有利于全身吸收。药 物吸收后直接进入体循环，无首过效应。(5) 经肺吸收：肺泡表面积大，含有丰富的毛细血管和极小的转运距离，因 此肺部给药吸收迅速，而且吸收后药物直接进入血液循环，不受肝首过 效应影响。(6) 直肠给药：栓剂距肛门 2cm处，可使大部分药物避开肝首过效应，给药 生物利用度远高于距肛门 4cm处。当栓剂距肛门6cm处给药时，大部分 药物经直肠上静脉进入静脉 -肝脏系统。淋巴循环也有助于药物吸收，经淋巴
12、吸收的药物可避开肝代谢作用。7. 试述影响经皮给药的影响因素。答：生理因素；皮肤的渗透性存在个体差异，药物经皮给药速率随身体部位而异，这 种差异主要由于角质层厚度及皮肤附属器密度不同引起的。身体各部位 皮肤渗透性大小为阴囊 耳后腋窝区 头皮手臂 腿部 胸部。角质层厚 度也与年龄、性别等多种因素有关。老人和男性的皮肤较儿童、妇女的 渗透性低。剂型因素：对于经皮给药系统的候选药物，一般以剂量小、药理作用强者较为理想。角质层的结构限制了大分子药物渗透的可能性，分子量大于600的药物不能自由通过角质层。药物的熔点也影响经皮渗透的性能，低熔点容易渗透通过皮肤。透皮吸收促进剂：应用经皮吸收促进剂可提高药物
13、的经皮吸收。8. 药物代谢酶系主要有哪些？简述它们的作用。答：药物代谢酶主要位于细胞的内质网、微粒体、胞液、溶酶体，以及核膜和胞浆膜 中。药物代谢酶通常又可分为微粒体酶系和非微粒体酶系两大类。微粒体药物代谢酶系：微粒体酶系主要位于肝细胞或其他细胞（如小肠黏膜、肾、肾上腺皮质细胞等）的内质网的亲脂性膜上。其中最重要的 是一族氧化酶，被称为肝微粒混合功能氧化酶系统或称单加 氧酶。该酶系催化的氧化反应类型极为广泛，是药物体内代 谢的主要途径。非微粒体酶系：在肝内和血浆、胎盘、肾、肠黏膜及其他组织中均有，在体内除与葡 萄糖醛酸结合外的其他缩合，以及某些氧化、还原及水解反应均为该 酶系所催化。通车凡是结
14、构类似于体内正常物质、脂溶性较小、水溶 性较大的药物都由这组酶系代谢9. 简述影响药物代谢的因素。答：给药系统对药物代谢的影响；给药剂量和剂型对药物代谢的影响；药物的光学特异 结构对药物代谢的影响；酶抑制和酶诱导作用对药物代谢的影响；生理因素对药物 代谢的影响。10. 药物动力学研究内容有哪些？答：药物动力学模型的建立；预测不同给药方案下的血浆、组织和尿液的药物浓度；探 讨药物浓度与药物疗效或毒性之间的关系；估算药物或代谢产物的可能积蓄；探讨 药物结构与药物动力学及药效学之间的关系；探讨生理或疾病的变化如何影响药物 的吸收、分布、和消除；探讨药物剂型因素与药物动力学之间的关系，开发新型给 药系
15、统；根据药物动力学参数进行临床药物治疗方案的制定；从药物动力学观点对 药物质量进行认识和评价；新药的生物利用度和生物等效性研究。11. 试述口服给药二室模型药物的血药浓度-时间曲线的特征？答：血药浓度-时间曲线图分为三个时相：1）吸收相，给药后血药浓度持续上升，达到 峰值浓度，在这一阶段，药物吸收为主要过程；2）分布相，吸收至一定程度后，以药物从中央室向周边室的分布为主要过程，药物浓度下降较快；3）消除相，吸收过程基本完成，中央室与周边室的分布趋于平衡，体内过程以消除为主，药物 浓度渐渐衰减。12. 重复给药与单剂量给药的药物体内过程有何不同？答：与单剂量给药不同的是，重复给药时，由于第二次给药前体内药物尚未消除完全， 所以体内药物量在重复给药后逐渐积蓄。随着不断给药，体内药物量不断增加， 经过一段时间后达到稳态。稳态时，药物在体内的消除速率等于给药速率，血药 浓度维持在稳态，即在一恒定的范围内波动。13. 何为非线性药物动力学？非线性药物动力学与线性药物动力学有何区别？答：有些药物的吸收、分布和体内消除过程，并不符合线性药物动力学的特征，其主要表现为一些药物动力学参数
