《质量风险评估计划》由会员分享，可在线阅读，更多相关《质量风险评估计划（15页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、贵州柏强制药有限公司 Guizhou Berkin Pharmaceutical Co., Ltd.质量风险评估计划 起草人： 日 期： 年 月 日 审核人： 日 期： 年 月 日批准人： 日 期： 年 月 日目 录1 目的32 适用范围33 定义34 质量风险管理委员会35 职责46 公司产品剂型及厂房设计概述47 风险评估的依据58 常用的风险评估工具和统计工具59 风险管理目标910公司风险管理原则911 风险管理框架912 风险管理过程1113 可接受风险1314 风险管理结果和回顾1315 质量风险评估审核1316 质量风险评估计划1317 质量风险评估的组织实施1318 质量风险评
2、估报告的格式1419 质量风险评估计划表141 目的 建立一套有效的风险管理方法可以在产品开发和生产过程中提供主动的预警功能，对质量问题进行识别和控制，进一步确保产出高质量的产品。因此，风险管理是贯穿于研发、生产、质量管理、售后服务的全过程。2 适用范围 本计划适用于公司所有质量风险评估的管理工作。3 定义3.1风险：损害发生概率与该损害严重度的结合。3.2风险评估：包括风险识别、风险分析和风险评价在内的全部过程。3.3风险识别：发现、列举和描述风险要素的过程。3.4风险分析：系统地使用信息来确定危害并对风险进行估计的过程。3.5风险估计：对风险的概率和严重度进行赋值的过程。3.6风险评价：将
3、估计的风险与给定的风险准则相比较，以确定风险显著性的过程。3.7风险降低：为降低损害发生概率和严重度所采取的措施。3.8风险接受：可接受某一风险的决定。3.9风险控制：做出决策并实施措施，以降低风险或将风险维持在规定水平的过程。3.10风险管理：在产品的生命周期内，系统地应用质量管理方针、程序或规范对风险进行评估、控制、沟通和审核的系统过程。3.11风险沟通：在决策者和其他涉险方之间交换或分享有关风险信息的过程。3.12风险审核：运用风险相关的知识、经验和技能，对风险管理过程的结果进行审核或监控。3.13可检测性：发现或确定危害的存在、发生或事实的能力。4 质量风险管理委员会为了贯彻2010版
4、药品生产质量管理规范质量风险管理的实施，对产品生产全过程的质量进行评估、控制、沟通和审核，通过质量风险评估，发现风险，控制风险，避免危害发生，确保产品质量，经公司研究决定，特成立质量风险管理委员会。 4.1质量风险管理委员会成员：4.1.1质量风险管理委员负责人：岑春4.1.2成员：4.1.2.1公司总经办：刘谦4.1.2.2物资部：梁龙召4.1.2.3生产部：苏荣礼4.1.2.4质量保证部：岑春、刘甫兴4.1.2.5工程部：方红明4.2 质量风险管理委员会地位质量风险管理委员会作为公司质量风险管理最高领导，由公司关键人员组成，公司内部质量风险管理专家团队，质量风险小组的直接上级，质量风险管理
5、决策者。5 职责5.1质量风险管理委员会职责5.1.1组建质量风险管理小组和任命组长，并提供必要资源确保实施。5.1.2审核质量风险管理评估和控制报告，质量受权人负责放行。5.1.3对产品质量风险控制回顾性分析的审核。5.2 质量风险评估小组5.2.1 接受质量风险管理委员会的领导，风险评估方案中的风险点由风险发生单位的风险评估组人员出具。5.2.2 风险评估方案中的风险点由风险评估小组进行分析，以及其它潜在的风险点发现，评估风险的危害程度，确定风险，制定风险降低的可接受标准。5.2.3 风险评估控制措施由质量负责人批准执行，并向报执行总经理报告。5.2.4按照风险评估方案中解决措施对风险点进
6、行识别控制或验证。5.2.5 完成风险评估报告。5.3.3 风险评估实施过程中出现新的风险，应进行分析，以确定是否再次进行风险评估。6 公司产品剂型及厂房设计概述6.1我公司生产的是小容量注射剂最终灭菌产品，引入风险管理机制，开展小容量注射剂生产质量系统的影响因素的风险评估，对可能的危害进行判定,对于每种危害可能产生损害的严重性和危害的发生概率进行了估计,在某一风险水平不可接受时，建议采取了降低风险的措施，并在验证或日常管理中进行控制。确保生产出符合质量标准及产品注册要求，既安全又有效的产品。6.2 按照风险管理要求，制定风险评估总计划，是风险评估的纲领性文件，是指导公司各项风险评估有组织，有
7、计划的进行，使各项风险评估必须依据本计划而起草、审批和实施。6.3公司简介6.3.1 生产基地情况6.3.1贵州柏强制药有限公司成立于2002年3月，公司生产基地位于贵州省龙里县龙山镇望城坡，于2004年10月通过国家食品药品监督管理局GMP认证现场检查。由于经营管理得当，公司规模不断壮大，新增加一生产基地。新厂址位于贵阳市南明区龙洞堡食品工业园区内，交通方便，环境优美，周围无污染源，是制药业实行GMP改造的理想场所。现已按药品生产质量管理规范2010版的要求，建成小容量注射剂车间及其相关完整配套的生产、检验、生产辅助设施。整个生产基地占地面积22039.2平方米，总建筑面积22000平方米，
8、道路及广场面积2830平方米，厂区绿化面积8430平方米。6.3.2厂房按小容量注射剂生产工艺流程及所要求的空气洁净级别进行合理设计布局。洁净区墙体围护用彩钢板建成，墙体表面平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒。墙壁与地面、墙壁与墙壁、墙壁与顶棚的交界处均为弧形，能够减少灰尘积聚和便于清洁。洁净区地面采用环氧树脂自流坪，平整光洁，耐腐蚀，易清洁。洁净室(区)内各种管道采用不锈钢管道，风口以及其他公用设施，在使用中不易聚集灰尘，避免了出现不易清洁的部位。洁净室(区)照明采用吸顶式洁净灯，易清洁，不易聚集灰尘。主要工作室的照度不低于300勒克斯，厂房有应急照明设施。6.3.
9、3小容量注射剂车间洁净厂房分两大区，D级区和C+A级区；玻璃安瓿瓶在D级区清洗，经洗瓶机直接送入烘箱内，烘箱到罐装区均有A级层流保护，药液配制洁净区为C级区，罐装洁净区域为C+A。由于采用联动罐装生产线，人员没有接触药液和内包材，有效地避免了人员对产品污染的风险。洁净室(区)的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位均密封良好。洁净区的空气经过初效过滤器、中效过滤器、高效过滤器三级净化进入洁净室(区)，且空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差大于10帕，洁净级别相同的房间保持适度的梯度压差，洁净室(区)与室外大气的静压差大于10帕，并装有微压差计监控压差变化情况。6.3.4
10、 不同空气洁净度级别的洁净室(区)之间的人员及物料出入，有专用通道，有效的防止污染或交叉污染。厂房人员通道、物流通道，有防止动物和昆虫进入的设施，能够防止动物和昆虫进入控制区。7 风险评估的依据7.1药品生产质量管理规范（2010版）-国家卫生部发布。7.2药品GMP实施指南-国家食品药品监督管理局认证管理中心编写，于2011年编写。7.3 ICHQ9 质量风险管理。8 常用的风险评估工具和统计工具8.1 失败模式和影响分析（FMEA）8.1.1失败模式和影响分析提供了工艺潜在失败模式的评估及产物或产品性能的可能影响。一旦建立了失败模式，可使用风险降低去消除、降低或控制潜在的失败，它依靠于产品
11、和工艺理解。8.1.2 失败模式和影响分析有系统地将复杂工艺的分析分解成易处理的步骤。8.1.3失败模式和影响分析用于对风险的优先性排序和风险控制活动有效性的监控。8.1.4失败模式和影响分析用于对设备和厂房、生产工艺分析以确定高风险步骤或关键参数。失败模式和影响分析的输出结果是每一失败模式的相对风险“得分”，该“得分”被用于在风险基础上对这些模式进行排序。8.1.5风险各因素评分标准8.1.5.1风险因素标准评定8.1.5.1.1失效模式效果分析(FMEA)由三个因素组成：风险的严重性（S）、风险发生的可能性（P）、风险的可检测性（D）。8.1.5.1.2严重性（S）:主要针对可能危害产品质
12、量数据完整性影响类别严重性系数标准无关紧要1对产品有微小影响，可能会引起该批或该批某一部分的损失。微小2对产品有较小影响，可能会引起目前批的损失。中等3对产品有中等影响，不仅会引起当前批的损失，还会影响该班次后续批次。严重4对产品有高的影响，可能会持续一段时间并严重影响产品的供应。毁灭性5对产品有严重的影响，可能会持续几周，几个月，会影响到整个连续生产的所有后续批数，需要较高的成本才能消除该影响。8.1.5.1.3 发生的可能性(P):测定风险产生的可能性，为建立统一基线，建立以下等级类别可能性系数标准罕见1事件发生的慨率几乎为零不可能2事件发生的慨率非常低，但可以预见可能3事件可能发生，控制
13、措施可能被破坏很可能4事件发生的概率比较高，人们不会感到意外的事故几乎肯定5事件发生的概率非常高，频频发生，控制措施不到位8.1.5.1.4 可发现性(D):在潜在风险造成危害前，检测发生的可能性 类别可检测性系数风险可能导致的结果几乎确定5目前的方法几乎可以确定的检出失效模式可检测性高4目前的方法几乎可以检出失效模式可能性大中等可检测性3目前的方法有中等可能性可以检出失效模式可检测性小2目前的方法只有极小可能可以检出失效模式几乎不可检出1完全没有有效方法可以检测出失效模式8.1.6风险级别评判标准8.1.6.1 RPN=严重性（S）可能性（P）可检测性（D）8.1.6.2风险评级及措施要求测
14、量范围1-4RPN风险等级描述严重性性发生可能可测性116低此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施1725中此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及（或）降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。所采取的措施可以是规程或技术措施，但均应通过验证。25高此为不可接受风险，必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能带来降低最终风险水平。验证应先集中确认已采用控制措施且持续执行。8.2 常用统计工具用于收集或组织数据、构建项目管理等，包括:流程图、图形分析、鱼骨图、检查列表等。8.2.1怕雷托图模式8.2.2鱼骨图8.2.3 统计分析图8.2.4 风险排列和过滤8.2.4.1风险排列和过滤是一个用于比较风险并将风险分级的工具。8.2.4.2 将风险因素进行排列和比较，对每种风险因素做多重的定量和定性的评价，权重因素并确定风险得分。8.2.5 风险评估矩阵图3高3中6高9高2中2低4中6高1低1低2低3中1低2中3高可能性 严重性8.2.6 初步危害分析
