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1、类风湿关节炎（RA）是一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病。其特征是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎症，经常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性，可以导致关节畸形及功能丧失。目录1病因2临床表现3检查4诊断5鉴别诊断6治疗7预后1病因编辑RA的发病可能与遗传、感染、性激素等有关。RA关节炎的病理主要有滑膜衬里细胞增生、间质大量炎性细胞浸润，以及微血管的新生、血管翳的形成及软骨和骨组织的破坏等。2临床表现编辑1.好发人群女性好发，发病率为男性的23倍。可发生于任何年龄，高发年龄为4060岁。2.症状体征可伴有体重减轻、低热及疲乏感等全身症状。（1）晨僵 早晨起床时关节活动
2、不灵活的主观感觉，它是关节炎症的一种非特异表现，其持续时间与炎症的严重程度成正比。（2）关节受累的表现 多关节受累 呈对称性多关节炎（常5个关节）。易受累的关节有手、足、腕、踝及颞颌关节等，其他还可有肘、肩、颈椎、髋、膝关节等。关节畸形 手的畸形有梭形肿胀、尺侧偏斜、天鹅颈样畸形、钮孔花样畸形等。足的畸形有跖骨头向下半脱位引起的仰趾畸形、外翻畸形、跖趾关节半脱位、弯曲呈锤状趾及足外翻畸形。其他 可有正中神经/胫后神经受压引起的腕管跗管综合征，膝关节腔积液挤入关节后侧形成腘窝囊肿（Baker囊肿），颈椎受累（第2、3颈椎多见）可有颈部疼痛、颈部无力及难以保持其正常位置，寰枢关节半脱位，相应有脊髓
3、受压及椎基底动脉供血不足的表现。（3）关节外表现 一般表现 可有发热、类风湿结节（属于机化的肉芽肿，与高滴度RF、严重的关节破坏及RA活动有关，好发于肘部、关节鹰嘴突、骶部等关节隆突部及经常受压处）、类风湿血管炎（主要累及小动脉的坏死性小动脉炎，可表现为指、趾端坏死、皮肤溃疡、外周神经病变等）及淋巴结肿大。心脏受累 可有心包炎、心包积液、心外膜、心肌及瓣膜的结节、心肌炎、冠状动脉炎、主动脉炎、传导障碍，慢性心内膜炎及心瓣膜纤维化等表现。呼吸系统受累 可有胸膜炎、胸腔积液、肺动脉炎、间质性肺疾病、结节性肺病等。肾脏表现 主要有原发性肾小球及肾小管间质性肾炎、肾脏淀粉样变和继发于药物治疗（金制剂、
4、青霉胺及NSAIDs）的肾损害。神经系统 除周围神经受压的症状外，还可诱发神经疾病、脊髓病、外周神经病、继发于血管炎的缺血性神经病、肌肥大及药物引起的神经系统病变。贫血 是RA最常见的关节外表现，属于慢性疾病性贫血，常为轻至中度。消化系统 可因RA血管炎、并发症或药物治疗所致。眼 幼年患者可有葡萄膜炎，成人可有巩膜炎，可能由血管炎所致。还可有干燥性结膜角膜炎、巩膜软化、巩膜软化穿孔、角膜溶解。（4）Felty综合征 1%的RA患者可有脾大、中性粒细胞减少（及血小板减少、红细胞计数减少），常有严重的关节病变、高滴度的RF及ANA阳性，属于一种严重型RA。（5）缓解性血清阴性、对称性滑膜炎 伴凹陷
5、性水肿综合征（RS3PE）男性多见，常于55岁以后发病，呈急性发病，有对称性腕关节、屈肌腱鞘及手小关节的炎症，手背可有凹陷性水肿。晨僵时间长（0.51天），但RF阴性，X线多没有骨破坏。有56%的患者为HLA-B7阳性。治疗上对单用NSAIDs药物反应差，而小剂量糖皮质激素疗效显著。常于1年后自发缓解，预后好。（6）成人Still病（AOSD） 以高热、关节炎、皮疹等的急性发作与缓解交替出现的一种少见的RA类型。因临床表现类似于全身起病型幼年类风湿关节炎（Still病）而得名。部分患者经过数次发作转变为典型的RA。（7）老年发病的RA 常65岁起病，性别差异小，多呈急性发病，发展较快（部分以O
6、A为最初表现，几年后出现典型的RA表现）。以手足水肿、腕管和跗管综合征及多肌痛为突出表现，晨僵明显，60%70%RF阳性，但滴度多较低。X线以骨质疏松为主，很少侵袭性改变。患者常因心血管、感染及肾功能受损等合并症而死亡。选用NSAIDs要慎重，可应用小剂量激素，对慢作用抗风湿药（SAARD）反应较好。3检查编辑1.实验室检查（1）一般检查 血、尿常规、血沉、C-反应蛋白、生化（肝、肾功能，A/G）、免疫球蛋白、蛋白电泳、补体等。（2）自身抗体 类风湿因子（RF-IgM）、抗环状瓜氨酸（CCP）抗体、类风湿因子IgG及IgA、抗核周因子、抗角蛋白抗体，以及抗核抗体、抗ENA抗体等。（3）遗传标记
7、 HLA-DR4及HLA-DR1亚型。2.影像学检查（1）X线片 关节X线片可见软组织肿胀、骨质疏松及病情进展后的关节面囊性变、侵袭性骨破坏、关节面模糊、关节间隙狭窄、关节融合及脱位。X线分期：期 正常或骨质疏松；期 骨质疏松，有轻度关节面下骨质侵袭或破坏，关节间隙轻度狭窄；期 关节面下明显的骨质侵袭和破坏，关节间隙明显狭窄，关节半脱位畸形；期 上述改变合并有关节纤维性或骨性强直。胸部X线片可见肺间质病变、胸腔积液等。（2）CT检查 胸部CT可进一步提示肺部病变，尤其高分辨CT对肺间质病变更敏感。（3）MRI检查 手关节及腕关节的MRI检查可提示早期的滑膜炎病变，对发现类风湿关节炎患者的早期关
8、节破坏很有帮助。（4）超声 关节超声是简易的无创性检查，对于滑膜炎、关节积液以及关节破坏有鉴别意义。研究认为其与MRI有较好的一致性。3.特殊检查（1）关节穿刺术 对于有关节腔积液的关节，关节液的检查包括：关节液培养、类风湿因子检测、抗CCP抗体检测、抗核抗体等，并做偏振光检测鉴别痛风的尿酸盐结晶。（2）关节镜及关节滑膜活检 对RA的诊断及鉴别诊断很有价值，对于单关节难治性的RA有辅助的治疗作用。4诊断编辑1.RA的诊断标准、分期、功能及活动性的判断。（1）美国风湿病学会1987年修订的RA分类标准如下 4条可以确诊RA。晨僵至少1小时（6周）。3个或3个以上的关节受累（6周）。手关节（腕、M
9、CP或PIP关节）受累（6周）。对称性关节炎（6周）。有类风湿皮下结节。X线片改变。血清类风湿因子阳性（滴度1：32）。（2）病情分期 早期 有滑膜炎，无软骨破坏。中期 介于上、下间（有炎症、关节破坏、关节外表现）。晚期 已有关节结构破坏，无进行性滑膜炎。（3）关节功能分级 级 功能状态完好，能完成平常任务无碍（能自由活动）。级 能从事正常活动，但有1个或多个关节活动受限或不适（中度受限）。级 只能胜任一般职业性任务或自理生活中的一部分（显著受限）。级 大部分或完全丧失活动能力，需要长期卧床或依赖轮椅，很少或不能生活自理（卧床或轮椅）。（4）活动性指标有 关节疼痛4个。晨僵30分钟。ESR30
10、mm/h。CRP增高。血小板（PLT）增高。贫血。RF（+）1：20以上。有关节外表现（发热、贫血、血管炎等）。2010年ACR/EULAR关于RA新的分类标准关节受累血清学（至少需要1条） 1个大关节RF和ACPA均阴性210个大关节RF和/或ACPA低滴度阳性13个小关节（伴或不伴大关节受累）RF和/或ACPA高滴度阳性410个小关节（伴或不伴大关节受累）10个关节（至少一个小关节受累）急性时相反应物（至少需要1条）症状持续时间CRP和ESR正常6周CRP或ESR异常6周5鉴别诊断编辑1.骨关节炎多见于中、老年人，起病过程大多缓慢。手、膝、髋及脊柱关节易受累，而掌指、腕及其他关节较少受累。
11、病情通常随活动而加重或因休息而减轻。晨僵时间多小于半小时。双手受累时查体可见Heberden和Bouchard结节，膝关节可触及摩擦感。不伴有皮下结节及血管炎等关节外表现。类风湿因子多为阴性，少数老年患者可有低滴度阳性。2.银屑病关节炎银屑病关节炎的多关节炎型和类风湿关节炎很相似。但本病患者有特征性银屑疹或指甲病变，或伴有银屑病家族史。常累及远端指间关节，早期多为非对称性分布，血清类风湿因子等抗体为阴性。3.强直性脊柱炎本病以青年男性多发，以中轴关节如骶髂及脊柱关节受累为主，虽有外周关节病变，但多表现为下肢大关节，为非对称性的肿胀和疼痛，并常伴有棘突、大转子、跟腱、脊肋关节等肌腱和韧带附着点疼
12、痛。关节外表现多为虹膜睫状体炎、心脏传导阻滞障碍及主动脉瓣闭锁不全等。X线片可见骶髂关节侵袭、破坏或融合，患者类风湿因子阴性，并且多为HLA-B27抗原阳性。本病有更为明显的家族发病倾向。4.系统性红斑狼疮本病患者在病程早期可出现双手或腕关节的关节炎表现，但患者常伴有发热、疲乏、口腔溃疡、皮疹、血细胞减少、蛋白尿或抗核抗体阳性等狼疮特异性、多系统表现，而关节炎较类风湿关节炎患者程度轻，不出现关节畸形。实验室检查可发现多种自身抗体。5.反应性关节炎本病起病急，发病前常有肠道或泌尿道感染史。以大关节（尤其下肢关节）非对称性受累为主，一般无对称性手指近端指间关节、腕关节等小关节受累。可伴有眼炎、尿道
13、炎、龟头炎及发热等，HLA-B27可呈阳性而类风湿因子阴性，患者可出现非对称性骶髂关节炎的X线改变。6治疗编辑类风湿关节炎治疗的主要目的在于减轻关节炎症反应，抑制病变发展及不可逆骨质破坏，尽可能保护关节和肌肉的功能，最终达到病情完全缓解或低疾病活动度的目标。治疗原则包括患者教育、早期治疗、联合用药、个体化治疗方案以及功能锻炼。1.患者教育使患者正确认识疾病，树立信心和耐心，能够与医生配合治疗。2.一般治疗关节肿痛明显者应强调休息及关节制动，而在关节肿痛缓解后应注意早期开始关节的功能锻炼僵直。此外，理疗、外用药等辅助治疗可快速缓解关节症状。3.药物治疗方案应个体化，药物治疗主要包括非甾类抗炎药、
14、慢作用抗风湿药、免疫抑制剂、免疫和生物制剂及植物药等。（1）非甾类抗炎药 有抗炎、止痛、解热作用，是类风湿关节炎治疗中最为常用的药物，适用于活动期等各个时期的患者。常用的药物包括双氯芬酸、萘丁美酮、美洛昔康、塞来昔布等。（2）抗风湿药（DMARDs） 又被称为二线药物或慢作用抗风湿药物。常用的有甲氨蝶呤，口服或静注；柳氮磺吡啶，从小剂量开始，逐渐递增，以及羟氯喹、来氟米特、环孢素、金诺芬、白芍总苷等。（3）云克 即锝99Tc亚甲基二磷酸盐注射液，是一种非激发状态的同位素，治疗类风湿关节炎缓解症状的起效快，不良反应较小。静脉用药，10天为一疗程。（4）糖皮质激素 激素不作为治疗类风湿关节炎的首选
15、药物。但在下述四种情况可选用激素：伴随类风湿血管炎 包括多发性单神经炎、类风湿肺及浆膜炎、虹膜炎等。过渡治疗 在重症类风湿关节炎患者，可用小量激素快速缓解病情，一旦病情控制，应首先减少或缓慢停用激素。经正规慢作用抗风湿药治疗无效的患者可加用小剂量激素。局部应用 如关节腔内注射可有效缓解关节的炎症。总原则为短期小剂量（10mg/d以下）应用。（5）生物制剂 目前在类风湿关节炎的治疗上，已经有几种生物制剂被批准上市，并且取得了一定的疗效，尤其在难治性类风湿关节炎的治疗中发挥了重要作用。几种生物制剂在类风湿关节炎中的应用：Infliximab也称TNF-嵌合性单克隆抗体。临床试验已证明对甲氨蝶呤等治疗无效的类风湿关节炎患者用Infliximab可取得满意疗效。近年来强调早期应用的效果更好。用法静点，每间隔4周重复1次，通常使用36次为1个疗程。需与MTX联合应用，抑制抗抗体的产生。Etanercept人重组TNF受体p75和IgG Fc段的融合蛋白。Etanercept治疗类风湿关节炎和AS疗效肯定，耐受性好。目前国内有恩利及益塞普两种商品剂型。阿达木单抗（修美乐）时针对TNF-的全人源化的单克隆抗体，不易诱导抗抗体的产生。抗B细胞治疗越来越受到重视。抗CD20单抗Rituximab（美
