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1、John R. Vane爵士，发现阿斯林林抗炎机制的科学家John R. Vane爵士，发现阿斯匹林抗发炎机制的科学家，也是1982年诺贝尔生理暨医学奖得主，于2004年十一月十九日逝世，享年七十七岁。 古埃及人、希腊人与罗马人都知道柳树的树皮可以减缓疼痛，事实上，我们目前常用的消炎止痛药物阿斯匹林，便是由柳树树皮中萃取水杨酸盐(salicylates)进而修饰而成。传统的使用经验让大家都对阿斯匹林的神奇止痛疗效深信不疑，但是，阿斯匹林究竟在如何人体体内发挥作用的呢?这个【只知其然而不知其所以然】的疑问一直困扰着人们，直到John R. Van爵士一系列优美的研究成果出炉，才一步步掀开阿斯匹林
2、的神秘面纱。 John R. Vane出生于年英格兰乌斯特郡 (Worcestershire)，家中排行老三，上有一位姐姐与哥哥。在十二岁那年，父母亲送他一组简易的化学仪器当圣诞节礼物，这项礼物激发起他对实验的强烈欲望。最初，John R. Vane利用家中的厨房进行实验，但一次意外地小爆炸损坏了厨房家具。不久后，他的父亲便在家中的花园为他搭建了一个小木屋，这小木屋中有桌椅、有煤气也有水电，John R. Vane曾在自己的自传中提到这是我此生第一个实验室。 年轻时的John R. Vane原本并不打算往药理学领域发展！1944年，John R. Vane进入伯明罕大学(University
3、of Birmingham)化学系就读，但很快地他发现自己对于化学实在没有任何兴趣。因此，当系上教授Maurice Stacey 询问John R. Vane毕业后的人生规划时，他回答什么都好但别提化学 (anything but chemistry).。于是Maurice Stacey告诉John R. Vane，牛津大学药理学系的教授Harold Burn希望他能推荐一位学生到牛津大学接受药理学训练。当时对药理学一窍不通的John R. Vane并没有太多的犹豫，他把握了这次机会，立即决定前往牛津。事实上，这个与Maurice Stacey短暂的交谈机会、这个仓促的决定最后竟改变了John
4、 R. Vane的一生。 1946年，John R. Vane进入Harold Burn的实验室，Harold Burn是一位思路清晰、文笔流畅且对研究工作具有高度热忱的科学家，他的专注的研究态度深深吸引着年轻的John R. Vane。John R. Vane在曾自传里提到：在药理学领域中，如果有人可以被称为研究学者的典范，那绝对是他Harold Burn。Harold Burn的实验室当时已经具有相当名气，后来更是英国药理学领域中，研究最优异的几个实验室之一，他也是带领John R. Vane进入药理学研究领域的启蒙恩师。 在完成药学学士学位后，John R. Vane先到雪菲尔大学(Sh
5、effield University)的药理学研究所工作了几个月。接着，他回到牛津大学追随Dr. Geoffrey Dawes攻读博士学位。1953年，John R. Van取得了博士学位。对年轻的他而言，牛津，是一个重要的人生里程碑，在那里，他有了家庭，有了两个女儿。 1953年，John R. Van前往耶鲁大学药理学研究所担任助理教授职位，二年后回到英国伦敦大学的基础医学研究所(Institute of Basic Medical Sciences of the University of London)。在这个研究所中，教学只是工作的一小部分，因此，这里的研究人员可以有更多的时间应用于
6、研究上。在这里，每当学生对实验数据无法理解时， John R. Van总是耐心地鼓励学生：组织从不说谎（the tissues never lie），只是我们的想法与解释方式出了问题。也是在伦敦大学任职的这段期间，John R. Van建立了一套生物分析(bio-assay)方式，透过这个方式，他可以精确的测定那些原本科学家们无法测定的血液中生物活性物质的表现，如：血管收缩素(angiotensin)以及后来的前列腺素(prostaglandins)这个与发炎、疼痛息息相关的激素。 在血管收缩素的研究方面，John R. Van认为：血管收缩素是造成血管收缩、促使血压上升的关键物质，所以如果能
7、够抑制血管收缩素则应该可以有效地控制高血压。在美国一家药厂(Squibb)的大力支持下，John R. Van的想法的到了验证，他们成功地研发出史上第一个血管收缩素转化酵素抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitors)类药物captopril。当然， 利用阻断血管收缩素转化酵素来治疗高血压的这个药理机制至今仍然被广泛地应用着。除了越来越多血管收缩素转化酵素类抑制剂(Enalapril，Lisinopril)被研发成功之外，新一类降血压药物血管收缩素受体拮抗剂(Angiotensin Receptor Antagonists)，肾素抑制剂(Renin
8、Inhibitors)的开发工作，都脱离不了John R. Van等人当年的理论基础。 1971年，John R. Van开始着手于阿斯匹林的研究，他想象着也许这个药物的神奇作用与那些原本科学家们无法测定的血液中生物活性物质有关。为此，他再次利用生物分析(bio-assay)方式来测定那些生物活性物质，几天后，他有了重大的发现阿斯匹林确实可以抑制前列腺素的分泌。 接着，John R. Van对于阿斯匹林的抗发炎机制有了更深一层的了解，他与Ferreira SH 、S. Moncada 等人发现：Indomethacin、阿斯匹林等药物都可以抑制一种名为：环氧化酵素(Cyclooxygenase
9、，简称COX)的蛋白质，进而阻断前列腺素(Prostaglandin)的生成，最后发挥其消炎止痛的作用。这个发现不但为John R. Van赢得诺贝尔生理暨医学奖的桂冠，也让人们对于发炎这个生理反应有更进一步的认识。例如：目前广泛应用于治疗头痛、关节炎等发炎反应的非固醇类抗发炎药物 (Nonsteroidal anti-inflammatory drugs简称：NSAID)的作用机转，都是建筑在John R. Van等人三十年前的这个研究发现上呢！ 1990年，Phil Needleman研究团队对NSAID的药理机制又有了更重大的发现，他们发现发现细胞含有两种环氧化酵素:环氧化酵素1 (CO
10、X-1) 及环氧化酵素2 (COX-2)。COX-1可以合成前列腺素来维持身体的恒定，并对胃黏膜具有保护作用。而COX-2却是受发炎所诱发的酵素，只存在于病态细胞中，所以在正常生理状况下，COX-2是不表现的，只有当细胞受到外来刺激时，COX-2才会大量表现，并代谢出大量参与发炎反应的前列腺素。Phil Needleman研究团队的这项研究发现解释了为何吃阿斯匹林会造成胃溃疡出血(因为同时抑制了COX-1 与COX-2)，也促成许多不伤肠胃的选择性抑制COX-2的消炎止痛药物问世。 阿斯匹林除了可以抑制前列腺素的分泌之外，John R. Van也发现低剂量的阿斯匹林可以有效抑制血小板中血栓素(
11、thromboxane)的分泌。血栓素的主要作用为促进血小板凝结，让血管破裂的部位形成栓塞。因此，日常服用低剂量的阿斯匹林被认为可以预防心脏病发作与二次中风的发生。 1973年，John R. Vane爵士被任命为Wellcome Trust Foundation研究开发组主任，在这个位高权重的职位，掌握了上千位英国科学家的研究命运。John R. Vane认为：只要能够提供舒适、完善的环境给那些积极从事研究工作的科学家，那么新的想法就会接踵而来，新药物的研发也就自然水到渠成。 1974年，John R. Vane爵士入选英国皇家科学院院士(fellow of the Royal Societ
12、y)；1977年荣获Albert Lasker基础医学奖。1982年，他与Bengt Samuelsson、Sune Bergstrom共同分享诺贝尔医学暨生理学奖桂冠。 在Wellcome Trust工作了十三年后，John R. Vane于1985年离开了Wellcome Trust，再次回到学术生活。他在伦敦成立了目前相当有名望的William Harvey Research Institute，专研心血管与发炎方面的研究，并担任第一届所长。1996年，William Harvey Research Institute成为皇家伦敦医学院的一部分，附属于伦敦皇后玛丽大学(Queen Mary University of the University of London)。 注：2004年十一月十九日逝世，享年七十七岁。
