《药物变质反应》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药物变质反应（4页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、一、药物的变质反应药物的变质反应主要有水解、氧化、异构化、脱羧及聚合反应等。其中,水解和氧化反应是药物变质最常见的反应。（一）药物的水解反应 当药物水解产生新的物质，则变质失效。常见易发生水解的药物结构有酯、酰胺、酰脲、酰肼、苷、缩氨及含活泼卤素化合物等结构类型，其中含有酰基的羧酸衍生物最常见。1药物的水解过程 羧酸衍生物的水解多由亲核剂 （如 ）进攻缺电子的酰基碳,酰基碳原子由 平面型杂化变成 四面体杂化的过度态，形成新的CY键,原有的CX键断裂， 离去，碳原子又恢复平面 杂化状。酰基脱离X基团，转换成与Y基团成键，也称酰基转换反应。酯的碱催化水解是不可逆的，酯的酸催化水解是可逆的.2药物的
2、化学结构对水解的影响在羧酸衍生物中,离去酸的酸性越强的药物越易水解。羧酸衍生物的酰基邻近有亲核基团时，能引起分子内催化作用（即邻助作用）,使水解加速。在羧酸衍生物中，不同的取代基的电性效应使羧酸的酸性增强时，水解速度加快，反之，水解速度减慢。在羧酸衍生物中，若在羰基的两侧具有较大空间体积的取代基时，由于空间掩蔽的作用,产生较强的空间位阻，而减缓了水解速度。3影响药物水解的外界因素水分的影响是药物在相对湿度愈大，药物的结晶愈细时，接触湿空气愈多，愈易水解，所以易水解的药物在贮存时，应避免与潮湿空气接触。药物的水解速度与溶液的酸碱度（pH值）有关，一般来说溶液的pH值增大，愈易水解。所以将溶液调节
3、至水解速度最小的pH值，是延缓药物水解的常用有效方法.药物的水解速度与溶液的温度变化有关，一般来说温度升高，水解速度加快,实验规律为，温度每升高10，水解反应速度增加24倍.所以在药物生产和贮存过程中要注意控制温度。某些重金属离子的存在可促使药物的水解，故在药物溶液中加入配合剂乙二胺四乙酸二钠（0.05%）,以缓解药物的水解。(二）药物的氧化反应药物的氧化性和还原性是药物的常见而重要的性质之一。药物的氧化反应一般分为化学氧化反应和自动氧化反应.化学氧化反应多见于药物的制备过程和药物质量分析的氧化反应；自动氧化反应多见于药物的贮存过程遇空气中的氧气引起氧化反应，所以很多的药物发生自动氧化反应后使
4、药物变质。1药物的自动氧化不同的结构中CH键的离解能不同，CH键的离解能愈小,愈易均裂成自由基，也愈易发生均裂自动氧化，在光照（如紫外光线）、金属离子催化和引发剂（如过氧化物)存在时，可催化均裂自动氧化进行。各种碳氢键发生均裂自动氧化的活性顺序依次为: 醛基CH键 CH键 叔CH键 仲CH键 伯CH键 酚类药物由于苯氧间P-共轭，使苯环的电子密度增大，易于形成苯氧负离子，易于发生异裂自动氧化.在酚类药物的苯环上引入供电子基（如氨基、羟基、烷氧基、烷基）时，环上电子云密度增大，还原性增强，易发生自动氧化；反之，如引入吸电子基(羧基、硝基、磺酰基、卤素原子）时，环上电子云密度减小，使还原性减弱，较
5、难发生自动氧化。 醇的氧化发生在CH键的均裂。叔醇因没有CH键,难以氧化。仲醇比伯醇易氧化，因为仲醇中的CH键离解能比伯醇的CH键要低的原故.烯醇的自动氧化与酚类相似,首先以OH键异裂失去一个质子,生成烯氧负离子，然后发生自动氧化。当pH值增大时，自动氧化反应活性增强,使药物易氧化变质。含巯基药物的自动氧化，一般芳香性或脂肪性的巯基化合物都具有还原性，硫原子电负性小于氧原子,易给出电子,故巯基较酚羟基或醇羟基易被氧化。 胺类药物的自动氧化一般是芳胺比脂胺容易发生.芳胺中又以芳伯氨基和肼基的还原性较强，易发生自动氧化。 含杂环药物的自动氧化反应,由于所含母核及母核上的取代基不同,氧化反应较为复杂
6、。吡啶杂环的氧化，受杂环中的N原子影响,使环上的电子云密度分布不均匀，稳定性降低.若有光照射加水分解产生5-氨基-戊2，4二烯醛，此不饱和醛再经聚合产生有色的聚合物,药物的变质反应是指药物在生产、制剂、贮存、调配和使用等各个环节中发生的化学变化即质量发生了改变。1影响药物水解的内因药物的水解过程对水解的影响 药物的化学结构对水解的影响 a。 在羧酸衍生物中，离去酸的酸性越强的药物越易水解。因为羧酸衍生物在水解时，羰基正碳原子的正电荷增加时，易受亲核试剂的进攻而水解。 b. 邻助作用的影响 羧酸衍生物的酰基邻近有亲核基团时,能引起分子内催化作用，使水解加速,这一过程称为邻助作用。 c电性效应的影
7、响 在羧酸衍生物中，不同的取代基的电性效应使羧酸的酸性增强时，水解速度加快,反之，水解速度减慢。 d空间位阻的影响 在羧酸衍生物中，若在羰基的两侧具有较大空间体积的取代基时，由于空间掩蔽的作用，产生较强的空间位阻,而减缓了水解速度.2影响药物水解的外因及防止药物水解的方法序号影响药物水解的外因防止药物水解的方法1水分应尽量考虑制成固体药剂使用；干燥处贮存2溶液的酸碱性调节稳定pH值。3温度注射剂灭菌时，应考虑药物水溶液的稳定性而选择适当的温度，如流通蒸汽灭菌30分钟4重金属离子加入配合剂EDTANa二）影响药物氧化的因素：1影响药物氧化的内因主要为电性效应的影响2影响药物氧化的外因及防止药物水
8、解的方法序号影响药物氧化的外因防止药物氧化的方法1氧气应尽量考虑制成固体药剂使用；尽量将安瓿装满;加入抗氧剂；干燥处贮存。2溶液的酸碱性调节稳定pH值.3温度注射剂灭菌时，应考虑药物水溶液的稳定性而选择适当的温度，如流通蒸汽灭菌30分钟。4重金属离子加入配合剂EDTA-Na。5光应避光保存，一般要用棕色玻璃瓶或遮光容器盛放.三、药物的其他变质反应 药物的异构化反应 药物的脱羧反 聚合反应 一)药物的异构化反应1几何异构化反应 举例：如维生素A在长期贮存过程中，可部分发生顺反异构化，使活性降低。2光学异构化反应 消旋异构化反应 举例:如肾上腺素的溶液由于pH过低或过高，加热或室温放置过久等会加速
9、其消旋化,使药效降低（右旋体的效率仅为左旋体的115）。 差向异构化反应 举例：如四环素遇某些阴离子如磷酸根、枸橼酸根、醋酸根可生成差向四环素，而失去活性。（二）药物的脱羧反应 举例：如维生素C贮存中颜色加深，其主要原因是在空气、光线、温度等的影响下,氧化生成去氢维生素C，在一定条件下发生脱水，水解和脱羧反应而生成糠醛，以至聚合呈色. 举例：如普鲁卡因水解生成对氨基苯甲酸,进一步脱羧产生苯胺，苯胺有较强的毒性，并易氧化使溶液变色。（三)聚合反应举例：如甲醛在贮存中易生成白色的多聚甲醛沉淀。 举例:如维生素K3光照后变为紫色，是因为分解并聚合成双分子化合物而引起的。维生素C的理化性质:抗坏血酸,L型和D型(无活性）;极易溶于水,水溶液不稳定，空气、热、光、碱性物质、金属离子可加速VC氧化破坏；食物中有还原型和脱氢型VC，而者活性相同，可相互转化.易被空气中的氧氧化，久置色变黄；可发生酮式一烯醇式互变异构；易溶于水，不溶于氯仿阿司匹林导致溃疡损伤的主要机制是抑制环氧化酶(cox）-1，减少前列腺素的生成，前列腺素具有增加胃肠道粘膜血流、刺激粘液分泌和促进上皮细胞增殖的作用，阿司匹林削弱了前列腺素对胃肠道的保护作用，使其更容易受到传统的危险因素（如酸、消化酶、胆碱等)的侵害.实际上阿司匹林造成了一个容易形成溃疡的环境.文中如有不足，请您指教！ /
