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1、氯沙坦钾片说明书【药品名称】通用名：氯沙坦钾片商品名：科素亚英 文名：Losartan Potassium Tablets【成 份】本品主要成份为氯沙坦钾。【性 状】本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色或类白色。【药理毒理】血管紧张素II是肾衰-血管紧张素系统的主要活性物质，为强效的血管收缩剂，在高血压的病 理生理过程中起主要作用。血管紧张素II在多种组织与血管紧张素II的I型受体（AT1）受 体结合（如血臂平滑肌、肾上腺、肾脏和心脏），激发包括血管收缩和醛固酮释放在内的多 种重要的生物学效应。同时，它也刺激平滑肌细胞增殖。许多组织中也有血管紧张素II的AT2 受体，但其功能尚不明确。氯沙坦是一
2、种口服的血管紧张素II受体（AT1型）拮抗剂。结合 试验和药理学生物检测证明它能与AT1受体选择性结合。体内外研究表明：氯沙坦及其具有 药理活性的羧酸代谢产物（E-3174）可以阻断任何来源及任何途径合成的血管紧张素II所产 生的相应的生理作用。与其他肽类的血管紧张素II拮抗剂相比。氯沙坦无激动作用。氯沙坦可选择性地作用于AT1受体，不影响其他激素受体或心血管中重要的离子通道的功能， 也不抑制降解缓激肽的血管紧张素转化酶（激肽酶II）。所以，与阻断AT1受体无直接关系 的作用如缓激肽介导的效应或水肿（氯沙坦1.7%安慰剂1.9% ）与氯沙坦无关。雄性小鼠口服氯沙坦钾其LD50为2248mg/K
3、g （6744mg/m2）（是推荐的成人每天最大剂量的 1124倍）。小鼠和大鼠口服本品其显著的最小致死量分别为1000mg/Kg （3000mg/m2）和 2000mg/Kg （11800mg/m2），分别是推荐成人每天最大剂量的500倍和1000倍*。为评价氯沙坦钾的毒性作用，在猴子、大鼠和狗分别进行了3个月、1年的重复口服给药毒 性研究，结果显示治疗剂量药物无明显毒性作用。给予大鼠和小鼠最大耐受剂量的本品，观察时间分别达105周和92周时，未发现氯沙坦钾 有致癌作用。体外碱洗脱试验和染色体畸变试验表明，使用相当于人用推荐治疗剂量所能达到的最大血浆 浓度的1700倍的氯沙坦钾无直接的致突变
4、作用。每天给雄性和雌性大鼠分别口服氯沙坦钾 150和300mg/kg，未发现本品对生殖能力有影响。氯沙坦钾对大鼠胚胎和新生儿会产生不良反应，包括体重下降、死亡和或肾毒性。此外，服 药大鼠乳汁中氯沙坦钾及其活性代谢产物的浓度较高。【药代动力学】吸收；本品口服吸收良好，经首过代谢后形成羧酸型活性代谢物及其它无活性代谢物；生 物利用度约为33%。氯沙坦及其活性代谢产物的血药浓度分别在1小时及3-4小时达到峰值。 本品与食物同服时，氯沙坦的血浆浓度没有明显变化。分布：氯沙坦及其活性代谢产物的血浆蛋白结合率399%，主要是与白蛋白结合。氯沙坦的 分布容积为34升。在大鼠体内进行的研究显示氯沙坦几乎不能通
5、过血脑屏障。代谢：静脉注射或口服氯沙坦后，约14%的剂量会转化为活性代谢产物。经静脉注射或口服 14C标记的氯沙坦钾，循环血浆中的放射活性主要来自于氯沙坦及其活性代谢产物。试验中， 约1%的个体仅有很少量的氯沙坦转化为活性代谢产物。除活性代谢产物外，也有非活性代 谢产物产生，包括丁基侧链的羟化产生的两种主要代谢产物和少量的N-2葡萄糖苷酸四唑。 消除：氯沙坦及其活性代谢产物的血浆清除率分别为600毫升/分钟和50毫升/分钟。肾清除 率分别为74毫升/分钟和26毫升/分钟。口服氯沙坦钾时，约4%的剂量以原形轻尿液排泄， 6%的剂量以活性代谢产物的形式经尿液排泄。口服氯沙坦钾达200mg时、氯沙坦
6、及其活性 代谢产物的药代动力学为线性。口服给药后，氯沙坦及其活性代谢产物的血浆浓度呈多级指数下降，终末半衰期分别为2小 时和6-9小时。每日一次给药100mg时，氯沙坦及其活性代谢产物在血浆中均无明量蓄积。 氯沙坦及其代谢产物经胆汁和尿液排泄。人口服14C标记的氯沙坦时，35%的放射活性出现 在尿中，58%出现在粪便中。对人静脉注射14C标记的氯沙坦时，尿和粪便中的放射活性分别为43%和50%。【适 应 症】本品适用于治疗原发性高血压。【用法用量】对大多数病人，通常起始和维持剂量为每天一次50mg。治疗3至6周可达到最大降压效果。 在部分病人中，剂量增加到每天一次100mg可产生进一步的降压作
7、用。对血管容量不足的病 人（例如应用大剂量利尿剂治疗的病人），可考虑采用每天一次25mg的起始剂量（见注意事 项）。对老年病人或肾损害病人包括做血液透析的病人，不必调整起始剂量。对有肝功能损害病史 的病人应考虑使用较低剂量（见注意事项）。本品可同其他抗高血压药物一起使用。本品可 与或不与食物同时服用。【不良反应】临床试验发现本品耐受性良好：不良反应轻微且短暂，一般不需终止治疗。应用本品总的不 良反应发生率与安慰剂类似。在对原发性高血压的临床对照研究中，发生率31%、与药物有关、发生率比安慰剂高的唯一 不良反应是头晕。另外，不足1%的病人发生与剂量有关的体位性低血压。尽管皮疹在对照 临床试验中的
8、发生率较安慰剂低，但也有个别报导。在这些原发性高血压的临床双盲对照研究中，应用本品后，不论是否与药物有关，发生率在1%及以上的不良反应有氯沙坦钾片（n=2085）空白片（n=535）全身腹痛1.71.7之力/疲劳3.83.9胸痛1.12.6水肿/肿胀1.71.9心血管系统心悸1.00.4心动过速1.01.7消化系统腹泻1.91.9消化不良1.11.5恶心1.82.8肌肉骨胳系统背痛1.61.1肌肉痉挛1.01.1神经/精神系统头晕4.12.4头痛14.117.2失眠1.10.7呼吸系统咳嗽3.12.6鼻充血1.31.1咽炎1.52.6窦性失调1.01.3上呼吸道感染6.55.6除上述不良事件外
9、，至少两个病人/受试者使用氯沙坦后发生严重不良事件或发生率V1%的 其他不良事件如下，不能确定这些事件是否与氯沙坦有关全身：面部浮肿，发烧，直立效应， 昏厥；心血管系统：心绞痛，二度房室传导阻滞，心血管意外，低血压，心肌梗塞，心律不 齐包括心房颤动，心悸，窦性心动过缓，心动过速，室性心动过速，心室颤动，肺水肿； 消化系统：厌食，牙痛，口干，胃肠胀气，胃炎，呕吐，便秘； 血液系统：贫血；代谢：痛风；骨胳肌肉系统：臂痛，臀痛，关节肿胀，膝痛，骨胳肌肉痛，肩痛，僵硬，关节痛，关节炎， 纤维肌痛，肌无力；神经/精神系统：焦虑，焦虑症，共济失调，意识模糊，抑郁，梦异常，感觉迟钝性欲降低， 记忆力减退，偏
10、头痛，神经过敏，感觉异常，外周神经病，恐慌症，睡眠异常，梦幻，震颤， 眩晕；呼吸系统：呼吸困难，支气管炎，咽部不适，鼻出血，鼻炎，肺阻塞；皮肤：秃头症，皮炎，皮肤干燥，瘀癍，红癍，脸红，光敏感，搔痒症，皮疹，出汗，风疹; 特殊感觉：视力模糊，眼睛烧灼感和刺痛感，结膜炎，味觉错倒，耳鸣，视力下降； 泌尿生殖系统：阳萎，夜尿症，尿频，尿道感染。本品上市后已报告的其它不良反应包括：过敏反应：血管性水肿（包括导致气道阻塞的喉及声门肿胀，及/或面，唇、咽和/或舌肿胀） 在极少数服用氯沙坦治疗的病人中有报道。其中部分病人以前曾因服用包括ACE抑制剂在 内的其他药物而发生过血管性水肿。脉管炎，包括亨诺克-舍
11、恩莱因（亨-舍二氏）紫瘢已有 极少报道。胃肠道反应：肝炎（少有报道），肝功能异常。血液系统：贫血。肌肉骨胳系统：肌痛。神经/精神系统：偏头痛、癫痫大发作。呼吸系统：咳嗽。皮肤：荨麻疹，瘙痒。高钾血症和低钠血症已有报道。国内有一例与药物有关的不明原因死亡的自发报告。实验室检查结果在原发性高血压临床对照试验中，很少有应用本品的病人在实验室参数方面出现临床上有重 要意义的文化。1.5%的病人出现高血钾症（血清钾5.5mEq/L）。ALT的升高较罕见，并在 停药后恢复正常。肌酐，血尿素氮：单独用本品治疗的原发性高血压病人中，不到0.1%的病 人观察到血尿素氮或血清肌酐有轻微升高。血红蛋白和血细胞比容：
12、在单独用本品治疗的病人中经常出现血红蛋白和血细胞比容下降 （分别平均下降约百分之0.11g和0.09体积）。但很少有临床重要性，没有病人因为贫血而 中止服药。肝功能检查:偶而有肝脏酶和/或血清胆红素升高。在单独用本品治疗的原发性高血压病人中， 一个病人（0.1%）由于这些实验室检查结果而停止服药。【禁忌】对本品任何成份过敏者禁用。【注意事项】低血压及电解质/体液平衡失调血容量不足的病人（例如应用大剂量利尿药治疗的病人）， 可发生症状性低血压。在使用本品治疗前应该纠正这些情况，或使用较低的起始剂量。（见 用法用量）。肝功能损害药代动力学资料表明，肝硬化病人氯沙坦的血浆浓度明显增加，故对有肝功能
13、损害病史的病人应该考虑使用较低剂量（见用法用量）。肾功能损害 由于抑制了肾素-血管紧张素系统，已有关于敏感个体出现包括肾衰在内的肾功 能的变化的报导；停止治疗后，这些肾功能的变化可以恢复。对于肾功能依赖于肾素-血管紧 张素-醛固酮系统的病人（如严重充血性心力衰竭患者），使用血管紧张素转换酶抑制剂治疗 与以下事件的发生有关：少尿和/或进展性氮血症，急性肾功能衰竭（极少）和/或死亡。类 似的结果在本品中也有报告。对于双侧肾动脉狭窄或只有单侧肾脏而肾动脉狭窄的病人，影 响肾素-血管紧张素系统的其他药物可增加其血尿素和血清肌酐含量。使用本品也有类似的报 导，有些病人在停止治疗后这些肾功能的变化可以恢复
14、。【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇用药 当孕妇在怀孕中期和后期用药时，直接作用于肾素-血管紧张素系统 的药物可引起正在发育的胎儿损伤，甚至死亡。当发现怀孕时，应该尽早停用本品。尽管没 有怀孕妇女使用本品的经验，但使用氯沙坦钾进行的动物研究已证明有胎儿新生儿损伤和死 亡，其机制被认为是通过药物介导而对肾素-血管紧张素系统作用所致。人类胎儿怀孕中期开 始的肾灌注，取决于肾素-血管紧张素系统的发育，因此，如果在怀孕的中期和后期应用本品， 对胎儿的危险会增加。哺乳期妇女用药 尚不知道氯沙坦是否经人乳分泌。由于许多药物可经人乳分泌，而对哺乳 婴儿产生不良作用，故应该从对母体重要性的考虑来决定是停止哺乳还是停
15、用药物。【儿童用药】在儿童中用药的安全性和有效性尚未建立。【老年患者用药】在临床研究中本品的有效性和安全性没有年龄差异。【药物相互作用】临床药动学研究表明，氯沙坦钾和氢氯噻嗪、地高辛、华法林、西咪替丁、苯巴比妥、 酮康唑和红霉素不具有临床意义上的药物相互作用。已有报道利福平和氟康唑可降低氯沙坦 活性代谢产物水平。这些相互作用的临床结果还没有得到评价。与其他阻滞血管紧张素II及 其作用的药物一样，本品与保钾利尿药（如：螺内酯，氨苯蝶啶，阿米洛利）、补钾剂、或 含钾的盐代用品合用时，可导致血钾升高。与其他抗高血压药物一样，非甾体抗炎药吲哚美 辛可降低氯沙坦的抗高血压作用。【药物过量】关于人类用药过量的资料很少。用药过量最可能的表现将是低血压和心动过速。由于副交感 神经（迷走神经）的兴奋，可发生心动过缓。如果发生症状性低血压，应该绐予支持疗法。 氯沙坦及其活性代谢产物都不能通过血液透析而清除。【规 格】50毫克【贮藏】30C以下，干燥处保存。【包装】铝塑板包装，7片/盒
