《性功能障碍治疗药物》由会员分享，可在线阅读，更多相关《性功能障碍治疗药物（6页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、性功能障碍治疗药物根据调查资料显示，性功能障碍人群呈增长趋势。一项针对成年人的调查表明，40%的妇女和30%的男性正面临性欲减退的现实，60%的妇女与50%的男性正在遭受唤起困难。15%到25%的65岁男性患有勃起功能障碍。预测不迟于2025年，男性勃起功能障碍的人群将会达到3.22亿。在这种趋势下，世界上各大药物研究单位对治疗治疗性功能障碍的药物的研究力度也在加大，各种新药正不断开发出来。一、治疗ED药物的现状1.1 海绵体内注射药物1.1.1 罂粟碱和酚妥拉明 两药皆可使阴茎海绵窦平滑肌松弛，扩张血管而勃起。两药常联用，常用剂量为罂粟碱（papaverine）15mg加酚妥拉明(phent
2、olamin)0.5mg，但因有较高的导常勃起发生率而影响临床应用。1.1.2 前列腺素E1 前列腺素E1（prostaglandin E1，PGE1）是一种强有力平滑肌松弛药，通过以下两种途径起作用：PGE1与阴茎海绵体的PGE1受体结合，激活腺苷酸环化酶，使ATP转化为cAMP，使细胞内cAMP增加而钙离子减少，导致平滑肌松弛；PGE1直接与血管上皮受体结合，抑制交感神经末梢释放的去甲肾上腺素活性而扩张血管，降低海绵体阻力及增加动肪血流量使阴茎勃起。常用剂量是每次30g，PGE1自我注射见效快，常见的不良反应为阴茎疼痛、血肿、阴茎异常勃起和纤维化，但发生率较低。研究人员采用双盲、自身交叉法
3、比较罂粟碱、酚妥拉明或罂粟碱、酚妥拉明、PGE1治疗ED的疗效和并发症，结果20例受试者引起充分勃起的百分率分别为28%和73%（P0.05），勃起的平均持续时间分别为33.6和57.0分钟(P0.05)。1.1.3 莫西赛利 莫西赛利（moxislyte）是一选择性X1b受体拮抗药，它通过阻滞交感受神经系统的作用而促使勃起，并使生理性勃起过程自然地继续下去。临床上，通过海绵体内注射给药，90%的男性达到勃起效果，其程度从胀起到坚挺不同，50%的男性其勃起适合性交，而在家中自我给药，64%73%的患者其勃起适合性交。常用剂量每次10mg，最大剂量每次20mg，一日1次。最常见的不良反应为阴茎疼
4、痛。1.2 口服治疗药物1.2.1 育享宾 育享宾（yohimbine，aphrodine）是从育享宾树皮中提取的吲哚生物碱，其作用主要是中枢效应，能选择性阻断突触前的1受体，减少阴茎静脉血液回流，利于充血勃起。育享宾的血浆半衰期只有35分钟，但效果最明显的时间为514分钟，是近年来用于治疗ED的一线药物。Rilve等的多中心研究中，61例（年龄1870岁）ED病人接受本品（5.4mg,一日3次）或安慰药治疗8周，然后交叉用药8周。每隔4周评价或报道一次阴茎勃起功能情况。结果显示，在第1个8周后，本品组与安慰药组的阴茎勃起良好率分别为36.7%和12.9%(P0.05)；交叉用药后，原安慰药组
5、的阴茎勃起良好率增加到41.9%(P0.05)。本品主要不良反应为中枢性胃肠症状，一般可耐受。1.2.2 酚妥拉明 酚妥拉明(phentolamine)通过抑制肾上腺素受体和去甲肾上腺素作用，对抗血浆中的儿茶酚胺效应，促使血管扩张，外周阴力下降，导致阴茎海绵体平滑肌舒张，进而使阴茎勃起。由美国先灵葆雅公司研制的口服给药制剂(vasomax)已在南美、中美国家上市，也在美国、英国提出申请。最近的2次研究表明，其作用快于西地那非，但有效率偏低。其剂量规格有20，40和60mg。1.2.3 阿扑吗啡 阿扑吗啡(apomorphine)是吗啡的衍生物，为多巴胺D2受体激动药，主要作用于丘脑性活动中枢，
6、扩大性刺激的效应，引起骨盆动脉扩张，调节勃起功能。国外报道，520例ED病人随机分为4组，采用不同剂量，分别口服本品2,4,5,6mg,均与安慰药交叉，主要评价终点是患者勃起后完成性生活的次数、性生活的成功率，结果4组的有效率分别为44%,58%,53%和61%；而对应安慰药组的有效率分别为38%,37%,29%和29%。本品缺点在于易引起呕吐，因此，一般每次3mg较适合。1.2.4 西地那非（sidenafil，viagra） 西地那非是由美国FDA批准用于治疗ED的第1个口服药物，属于V-型磷酸二酯酶抑制剂。本品与海绵体平滑肌的受体结合，从神经末梢释放NO，形成 环磷鸟苷酸(cGMP),c
7、GMP松驰平滑肌，使用权海绵体充血，通过V-磷酸二酯酶刺激海绵体，逆转cGMP至GMP。本品口服生物利用度约40%，作用迅速，1小时可达血药峰值，口服该药后30分钟即可见效，其作用可持续4h，部分患都可持续至第2天。临床研究表明，口服本品10,25,50mg勃起持续时间分别为4,78,811分钟，口服安慰药为1分钟。在4个固定剂量的试验组（本品25mg214例,50mg391例,100mg380例,安慰药463例）中，勃起改善分别占63%，74%，82%和24%。北京医科大学附属医院等7个临床单位进行的7个临床单位进行的628例器质性、功能性或复合性ED病人口服该药研究，治疗总有效率为81%，
8、其中对心理性ED病人的有效率为80.8%，器质性为84.2%，复合性为79.4%。本品能增强硝酸酯类药物的降压作用，与任何一种短效或长效的硝酸酯类药物同时使用可引起致命性低血压，因此，使用这类药物的病人禁用本品。此外，本品对继发性糖尿病所致的ED亦有效。1.3 经尿道给药 药物物经尿道上皮进入尿道海绵体静脉，由于它们与阴茎海绵体静脉相通，使药物经尿道逆流至海绵体平滑肌，发挥治疗作用。目前已准于临床应用的是前列地尔（MUSE），一种等同于PGE1的合成化合物。1511例各种原因ED经治疗后，66%有效。疗效与剂量呈正相关，剂量分别为125,250,500,1000g。1.4 经阴茎皮肤给药 这类
9、药物具有使用方便、起效快、不良反应少的优点，但必须具有下列条件：脂溶性、可以穿透皮肤，不被皮下血管吸收而带至全身，需穿透Buck筋膜和血膜。药物有硝酸甘油贴片，氨茶碱、二硝酸异山梨醇和Co-dergocrine混合乳剂，米诺地尔乳剂以及PGE1乳剂等，临床应用及疗效尚待确定。ED治疗药物的种类药物作用机理药物制剂剂量平滑肌松弛药罂粟碱硝酸甘油 前列腺素E1针剂1%软膏0.5%1%胶冻针剂乳胶 (尿道内给药)或妙思 (MUSE)30mg外用20g250g500g、1000g受体拮抗剂酚妥拉明育亨宾哌唑嗪片剂或胶囊片剂片剂20mg、40mg6mg15mg磷酸二酯酶抑制剂西地那非(万艾可)片剂25m
10、g、50mg中枢神经系统激动剂阿扑吗啡片剂46mg5-羟色胺受体拮抗剂曲唑酮片剂胶囊必要时服用 (PRN)50mg调节内分泌功能的药物十一酸睾酮(安雄)溴隐亭胶囊片剂胶囊100mg40mg1mg、2.5mg5mg、10mg二、 治疗ED药物的新进展2.1 melanotan- melanolan-是美国研究人员报道的一种新的环-黑色细胞刺激素的类似物，本品有可能用于治疗心理性ED，推测本品是在中枢神经系统水平上作用于勃起前的途径。2.2 伐地那非(vardenafil) Bayer公司研制的强效选择性磷酸二酯酶-5（PDE-5）抑制药伐地那非有可能给那些糖尿病所致ED患者带来福音，在21例ED
11、患者中进行的一次随机、双盲、安慰药对照3倍交叉临床研究显示，口服本品20和40mg，用药后2分钟开始明显的性刺激（持续20分钟，再间隔2分钟，共3次），可对勃起反应（用KigiscanTM测得）产生疗效；与安慰药组(12.7615.11)分钟比较，20和40mg剂量组阴茎强直硬度达60%，持续时间有显著增加(48.7130.35)和(48.7426.68)分钟。此外，Bayer公司公布该药的期临床研究表明，20mg的vardenafil能在80%的服用者中改善勃起功能，对各种程度的ED、各种病菌因或年龄的患者均有效。2.3 cialis(IC351) 由由礼公司与ICOS公司的合资公司开发的C
12、ialis引起人们的极大关注。该药也是一种PED-5抑制药，经临床研究，20mg的cialis可改善85%的男性勃起。另一项试验证明，服用cialis在24h内都有进行性行为的效力，该药在糖尿病有关的ED患者中也显示出功效，且与西地那非相比，没有其不良反应：蓝色幻想（与PDE-6相关）和面潮红（与PDE-1相关）。2.4 阿扑吗啡 阿扑吗啡（apomorphine）由武田及其合资企业TAP公司连同雅培共同开发的阿扑吗啡舌下给药制剂（Uprima/Ixense），该药在2001年5月通过欧盟批准（2和3mg剂量的片剂），并已在几个欧洲国家上市。该药在舌下溶解，在20分钟内起作用，药效比西地那非还
13、快，且具有不与某些心血管药物相互作用的优点，但口服最高剂量4mg会产生恶心感。由Nastech公司研制的阿扑吗啡鼻用制剂正在进行监床试验，其起效时间可能会更快。2.5 invicorp 英国Senetek公司开发的invicorp已处于期临床阶段，此药治疗ED较PGE1更为有效。Invicorp由血管活性肠肽（VIP）和酚妥拉明（phentolamine）两种成分组成，用自我注射器自助给药。三、ED治疗药物的新宠5型磷酸二酯酶抑制剂（PDE-5）类药物在性功能障碍的药物治疗中，5型磷酸二酯酶抑制剂（PDE-5）扮演着重要角色。1998年PDE-5药物西地那非的出现创造了革命性突破。尽管西地那非
14、疗效惊人，但是并不是对所有的患者均有效。于是，研究者们希望能进一步开拓西地那非的作用机制，寻找更具有选择性、更有效、更持久的PDE-5因子。现在新上市的Vardenafil（伐地非那）就是一种新型的PDE-5抑制因子。下表是现在世界上正在研究的用于治疗性功能障碍的PDE-5抑制因子类药物：PDE-5抑制因子上市、研发现状药物名称公司适应症状态枸橼酸西地那非辉瑞男性性功能障碍1998年上市女性性功能障碍期临床伐地那非拜耳男性性功能障碍欧洲上市伐地那非礼来男性性功能障碍欧洲上市女性性功能障碍期临床UK-343664辉瑞男性性功能障碍期临床UK-357903辉瑞男性性功能障碍期临床E-8010Eis
15、ai男性性功能障碍期临床TA-1790Tanabe Seiyaku男性性功能障碍期临床BMS-341400百时美施贵宝男性性功能障碍临床前DA-8159Dong-A男性性功能障碍临床前EMD-221829默克男性性功能障碍临床前FR-229934Fujisawa；TAP男性性功能障碍临床前T-1032Tanabe Seiyaku男性性功能障碍临床前四、关注西地那非的专利之争1998年，辉瑞公司的“枸橼酸西地那非”作为治疗ED的口服药在美国上市，顿时引起了全球轰动，第一个季度就销售了4.09亿美元，创下行业纪录。短短几年里，已经成为全球最畅销、最知名的药品之一。国内外厂家斥巨资投入同类产品的研制，无疑也是看到了这一巨大的市场机会。早在1998年前，辉瑞公司就申请了“枸橼酸西地那非”的专利，但随着该药可用于治疗ED的发现，出现了一系列专利纠纷。2000年11月8日，英国高等法院对伟哥专利做出无效判决。2002年6月17日，英国上议院(House of Lords)拒绝了辉瑞公司就伟哥专利EP(UK) No.0,7
