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1、一、 名词解释（每题1.5分，共15分1食品毒理学 是研究食品中外源化学物的性质，来源与形成，它们的不良作用与可能的有益作用及其机制，并确定这些物质的安全限量和评定食品的安全性的科学。研究对象：食品中的外源化学物 2外源化学物是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。3内源化学物是指机体内原已存在的和代谢过程中所形成的产物或中间产物4衍生毒物derived toxicants） 食品在制造、加工（包括烹调）或贮放过程中化学反应或酶反应形成的（或潜在）有毒物质5生物转化biotransformation）：外源化
2、学物在机体内经多种酶催化的代谢转化6吸收外源化学物质自接触部位通过生理屏障进入血液循环的过程7分布指外源化学物吸收进入血液或淋巴液后，随体循环分散到全身组织器官的过程。8排泄是外源化学物及其代谢产物向机体外转运的过程，是生物转运的最后一个环节9毒物在一定条件下，一较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久的病理改变，甚至危及生命的化学物质称为毒物（toxicants）。 10终毒物ultimate toxicant）是指与机体内源靶分子反应或严重地改变生物学环境、启动结构和功能而表现出毒性的物质。 11毒性它具有的对细胞和或组织产生损伤的能力称为毒性12毒性作用（toxi
3、c effect）又称为毒效应、不良效应、损伤作用或损害作用，是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变13速发性毒性作用一次接触后的短时间内所引起的即刻毒性作用。14迟发性毒性作用一次或多次接触，经一定时间间隔才出现的毒性作用。15局部毒性作用在机体接触部位直接造成的损害作用16选择毒性（selective toxicity）：指一种化学物质只对某种生物产生损害作用，而对其他种类生物无害；或只对机体内某一组织器官发挥毒性，而对其他组织器官不具毒作用。 17靶器官外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就称为该物质的靶器官。18生物学标志指针对通过生物学屏障进入组织或体液的化学物质即其代谢产物、以
4、及它们所引起的生物学效应而采用的检测指标19易感生物学标志是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，即反映机体先天具有或后天获得的对接触外源性物质产生反应能力的指标。20效应生物学标志指机体中可测出的生化、生理、行为等方面的异常或病理组织学方面的改变，可反映与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息。21接触生物学标志是对各种组织、体液或排泄物中存在的化学物质及其代谢产物，或它们与内源性物质作用的反应产物的测定值，可提供有关化学物质暴露的信息。22效应是量反应，指接触一定剂量外来化学物后所引起的一个生物、器官或组织的生物学改变23反应是质反应，指接触某一化学物的群体(pop
5、ulation)中出现某种效应的个体在群体中所占比率24量反应graded response) 通常与表示化学物质在个体中引起的毒效应强度的变化。属于计量资料，有强度和性质的差别，可以某种测量数值表示。这类效应称为量反应。25质反应(quantal response) 用于表示化学物质在群体中引起的某种毒效应的发生比例。属于计数资料，没有强度的差别，不能以具体的数值表示，而只能以“阴性或阳性”、“有或无”来表示，如死亡或存活、患病或未患病等，称为质反应。 26剂量效应关系dose-effect relationship 表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。27剂量反应关系表示
6、化学物质的剂量与某一群体中质反应发生率之间的关系。 28 LD50或LC50或LD100绝对致死量或浓度(LD100或LC100)半数致死剂量或浓度(LD50或LC50) 是描述有毒物质或辐射的毒性的常用指标。LD50是指能杀死一半试验总体之有害物质、有毒物质或游离辐射的剂量。29 TD50在一次毒性测试中，长期持续不断接触某种物质情况下，在被测动物中引起50中毒（通常为引起癌症）的剂量。 通常用于评估某种物质的慢性中毒情况，与LD50相对应。30 ED50半数有效量(50% effective dose, ED50)在量反应中指能引起50%最大反应强度的药量，在质反应中指引起50%实验对象出
7、现阳性反应时的药量。EC50引起50%个体有效的剂量扩大多少倍，才会导致50%的个体死亡（或中毒）。此值越大，用药相对越安全。31致死剂量指在急性毒性试验中外源化学物引起受试实验动物死亡的剂量或浓度，通常按照引起动物不同死亡率所需的剂量来表示。32 NOAEL最大无作用剂量（maximal no-effect Level,MNL）指化学物质在一定时间内，按一定方式与机体接触，用现代的检测方法和最灵敏的观察指标不能发现任何损害作用的最高剂量,也称未观察到损害作用的剂量（NOAEL，no observed adverse effect level)33 LOAEL最小有作用剂量（minimal e
8、ffect level,MEL）指化学物质引起受试对象中的少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量，又称为阈剂量（threshold dose）称观察到损害作用的剂量（LOAEL，lowest observed adverse effect level)34毒作用带是表示化学物质毒性和毒作用特点的重要参数之一。35安全限值即即卫生标准，在低于此种浓度和接触时间内，对个体或群体健康的危险度是可忽略的。36安全剂量指低于此剂量能以99可信限的水平使超额癌症发生率低于10-6，即100万人中癌症超额发生低于1人。37自由基（free radicals）是独立游离存在的带有不成对电子的分子、原
9、子或离子。38体外试验利用游离器官、培养的细胞或细胞器进行毒理学研究，多用于外源化学物对机体急性毒作用的初步筛检、作用机制和代谢转化过程的深入观察研究。在微生物、人工培养的细胞或组织或器官上进行39体内试验多在整体动物进行，也称整体动物实验。在实验动物模型（model）上进行 40急性毒性是指机体(人或试验动物)一次接触或24小时内多次接触化学物后在短期(最长到14天)内所发生的毒性效应。 41蓄积作用当化学毒物反复多次进入机体，而且吸收速度超过代谢转化与排泄的速度时，化学毒物就有可能在机体内逐渐增加并贮留，这种现象称为化学毒物的蓄积作用42亚慢性毒性是指人或实验动物连续多日(通常13个月)重
10、复接触外源化学物所引起的毒性效应。43慢性毒性是指人或实验动物长期(甚至终生)反复接触低剂量的化学毒物所产生的毒性效应。44细胞内钙稳态失调在细胞受损时可导致Ca2+内流增加，或Ca2+从细胞内贮存部位释放增加，或抑制细胞膜向外逐出Ca2+，表现为细胞内Ca2+浓度不可控制的持续增加，即打破细胞内钙稳态，则称为细胞内钙稳态的失调。 45急性毒作用带（Zac为半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：Zac=LD50/Limac46慢性毒作用带（Zch为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，表示为：Zch= Limac /Limch47生物转运 水中污染物同机体接触而被吸收、分布和排泄等过程的总称48 A
11、DME过程 ADME”即“毒药物动力学”，指机体对外源化学物的吸收（absorption）、分布(distribution)、代谢(metabolism)及排泄(excretion)过程。49细胞凋亡 细胞凋亡是指为维持内环境稳定，由基因控制的细胞自主的有序的死亡。50生殖毒性 指对雄性和雌性生殖功能或能力的损害和对后代的有害影响。51.发育毒性：某些化合物可具干扰胚胎的发育过程，影响正常发育的作用。二、填空题（每空0.5分，共15分）1、食品毒理学的研究对象是食品中的（外源化学物）。2、食品中外源化学物，根据其来源可分为天然物、衍生物、（污染物）（添加剂）四大类。3以毒物接触次数和效应发生时
12、间把一般毒性划分为四类：急性毒性、蓄积毒性、（亚急性或亚慢性毒性）、（慢性毒性）。4外源化学物对生殖与发育过程的损害主要包括：亲性腺作用、（ 亲胚体作用 ）、（ 亲胎盘作用 ）。三、选择题（每题0.5分，共10分）1. 被称为现代毒理学奠基人的是（ A ）。A. Orfila B. Paracelsus C. Bernard D. Theophrastus2. 经典的毒理学研究对象是（各种化学物质 ）。3、外源化学物最主要的吸收途径是经（ 消化道 ）四、简答题（共40分）1、 由生物体系的细胞产生自由基主要途径？1，生命体正常生理过程产生,内源性自由基是生命体自由基的主要来源，产生途径有：由线
13、粒体呼吸链电子泄漏产生；由经过氧化物酶体的多功能氧化酶等催化底物羟化产生，此外，机体血红蛋白肌红蛋白中还可通过非酶促反应产生自由基。线粒体是自由基的重要来源，细胞内的酶反应也是。2，代谢过程产生。最主要的途径:氧化还原反应2、 什么是生物膜？生物膜的主要功能包括哪些？外源化合物通过生物膜的转运方式有哪些？是将细胞或细胞器与周围环境分隔开的一层半透膜。功能：隔离功能，生化反应和生命活动的场所，内外环境物质交换的屏障。方式：主动转运，被动转运，膜动转运。3、 什么是分布？机体内外源化学物的贮存库有哪些？答：指外源化学物吸收进入血液或淋巴液后，随体循环分散到全身组织器官的过程。毒物在机体内的贮存，血
14、浆蛋白质作为贮存库：清蛋白， 肝脏和肾脏作为贮存库， 脂肪组织作为贮存库， 骨骼组织作为贮存库 4、 什么是生物转化？生物转化的意义是什么？影响生物转化的因素？外源化学物在机体内经多种酶催化的代谢转化，意义，水溶性增加、毒性降低。代谢解毒(metabolic detoxication)：经生物转化大部分外源化学物的代谢产物，毒性降低，易于排出体外，此为解毒反应。代谢活化(metabolic activation)：经生物转化其毒性被增强的现象。生成亲电子剂、自由基、亲核剂、氧化还原剂。代谢是化学物毒作用的决定因素。常体现在代谢酶的种类、数量和活性的差异上，代谢酶的多态性也是影响毒性反应个体差异
15、的重要因素。遗传生理因素有动物的物种、性别、年龄等。环境因素：各种环境因素主要通过影响代谢酶和辅酶的合成过程以及催化过程来干扰外源化学物的生物转化，如代谢酶的诱导和抑制、代谢饱和状态。其他影响因素：营养状态、疾病等。 5、 生物转运的毒理学意义？是外源化合物在在体内量变的过程。不详。6、 什么是急性毒性？急性毒性试验的目的有哪些？是指机体(人或试验动物)一次接触或24小时内多次接触化学物后在短期(最长到14天)内所发生的毒性效应。 目的确定急性毒性评价参数；探求化学毒物急性毒性的剂量反应关系与中毒特征；为亚慢性、慢性毒性作用试验的染毒剂量设计提供参考依据；为毒理学机制研究提供线索。 7、 什么是吸收？机体吸收外源化学物的途径有哪些？外源化学物质自接触部位通过生理屏障进入血液循环的过程，（1）经胃肠道：胃肠道是外源化学物的主要吸收途径。主要是通过简单扩散，仅有少数专用主动转运系统。也可通过胞饮和吞噬作用吸收颗粒状物质。（2）经呼吸道：空气中的化学物经呼吸道吸收。肺是主要吸收器官。吸收的速度相快，仅次于静脉注射。（3）经皮肤吸收：可分为两个时相：穿透相和吸收相。其限速阶段是穿透相。（4）经其他途径：注射进行染毒8、 研究毒物慢性或亚慢性毒性的目的？试验目的： 1.确定受试物亚慢性和慢性毒性的效应谱； 2.研究受试物亚慢性和慢性毒作用的靶器官；3.研究受试物亚慢性和慢
