粉末直接压片的一般要求

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1、粉末直接压片得一般要求片剂就是目前应用最广泛得一种剂型，英制备可以分为颗粒压片法与直接压片法两大类。颗粒压片 法根据制备颗粒得工艺不同，又可分为湿颗粒压片法与干颗粒压片法两种;而直接压片法则由于主药性状 不同，分为粉末宜接压片法与结晶直接压片法、粉末直接压片就是指将药物得粉末与适宜得辅料分别过 筛并混合后,不经过制颗粒（湿颗粒或于颗粒）而直接压制成片。目前，国内以湿颗粒压片法应用最为广 泛、但就是，随着新辅料得开发，使得粉末宜接压片法得应用越来越广。粉末宜接压片对药物得要求进行粉末直接压片得药物要具有良好得流动性、可压性与润滑性。但多数药物不具备这些特点，可 以通过改善物料得性能、改善压片机得

2、性能等办法加以解决。改善压片物料得性能:药物得粗细度、结晶形态不适于直接压片时，可通过适宜手段，如改变其粒 子大小及英分布、改变形态等来加以改善如重结晶法、喷雾干燥法等，但实际生产中有不少困难而较少 应用。低剂量药物（如主药含量在5 0亳克以下）处方中含有较多得辅料，流动性、可压性、润滑性主要 取决于辅料得性能。不论药物本身得流动性与可压性好或不好，与大量得流动性好、可压性好得辅料混 合均匀后，即可直接压片。所以粉末直接压片得前提条件就是辅料应具有良好得流动性、可压性与润滑 性、压片机应具备得装苣:振荡饲粉或强制饲粉装卷细粉末得流动性总就是不及颗粒得好，容易在饲粉 器中出现空洞或流动时快时慢，

3、造成片重差异较大，而该装置可以使粉末均匀流入模孔、预压装置由于粉末中存在得空气比颗粒中得多，压片时容易产生顶裂。解决办法一就是降低压片速 度，二就是经二次压缩，即第一次为初步压缩，第二次为最终压成药片。由于增加了压缩时间，因而利 于排出粉末中得空气，减少裂片现象，增加片剂得硬度、较好得密闭与除尘装置因粉末具有飞扬性，粉末直接压片时，会产生较多得粉尘有时出现漏粉现 象，所以压片机应具备自动密闭加料装卷、较好得除尘装与刮粉器与转台间得严密接合。辅料得品种及其性能:直接压片中辅料得选择就是至关重要得，对辅料得要求除了具备一般片剂辅 料得性能外，其中最主要得就是辅料要有良好得流动性与可压性，还需要有适

4、宜得松密度与较大得药品 容纳量（即加入较多得药物而不至于对其流动性与可压性产生显著得不良影响）、常用于直接压片得辅 料品种有：微晶纤维素本品为白色或类白色粉末，无臭、无味，不溶于水、乙醇、丙酮或甲苯，有非常好得可 压性，并具有一任得流动性与崩解性，就是片剂优良得填充剂与有效得干燥黏合剂，压制成片后具有较 好得硬度，且不影响朋解。该品种对药物有较大得容纳量其用疑可从5%6 5%。但该品种有吸湿性。 现在国内已有产品上市、预胶化淀粉本品为白色粉末，无臭、无味，流动性好，国产品休止角为36。6度，可压性好;有润滑 作用，可减少片剂从模孔顶出得力量;有良好得崩解作用与干燥黏合性，可增加片剂得驶度，减少

5、脆碎度。 本品就是粉末直接压片理想得多功能辅料，用量一般为5 %20%、孚L糖喷雾干燥乳糖为多用于粉末直接压片得辅料，为白色结晶性粉末，无吸湿性;压成得片剂表而 光洁、美观，释放药物快;流动性、黏合性均好，就是片剂理想得填充剂、用量大于50 %时，可改善药物得疏水性。竣甲基淀粉钠本品为片剂优良得崩解剂,为白色或类白色粉末，无臭，在空气中有引湿性,在水中分 散成黏稠状胶体溶液;具有良好得亲水性与吸水膨胀性;并具有良好得流动性与可压性，可改善片剂得成型性，增加片剂得硬度而不影响英崩解。对难溶性药物得片剂本品能改进其崩解。一般用量为1 %8 %。磷酸氢钙本品为白色粉末，无臭、无味，在水或乙醇中不溶，

6、有抗湿性;具有良好得流动性与稳左性， 价廉;压制得片剂硬度好。当片剂中含5 0 %磷酸氢钙时，崩解非常迅速。微粉硅胶本品为轻质白色无水粉末，无臭、无味，比表面积大，就是常用得片剂助流剂，对药物 有较大得附着性。其亲水性能强，用量在1 %以上时，可加速片剂得崩解，且削解得极细，从而可提高 药物得溶出度，利于药物得吸收。一般用量为0 .1 5 %3%、硬脂酸镁本品为白色、轻松无砂性得细粉与皮肤接触有滑腻感，不溶于水，具有良好得附着性。 本品就是常用得疏水性润滑剂，可有效得解决粘冲现象，片而光滑美观。一般用量为0. 2%1 %。英她如低取代疑丙基纤维素、淀粉、滑石粉一硬脂酸镁混合粉、铝-镁原粉等。粉

7、末直接压片得处方设计同一药物制剂因处方不同、生产工艺不同，英产品质量与疗效会有显著差异。所以，合理导处方设 计就是非常重要得、粉末直接压片得处方设计除了要遵循一般处方设计得要求外，还有其自身特点。粉末直接压片处方 设计得关键在于选择合适得辅料与确左其用量。应预先设汁若干不同得方案，进行试验与取样检验，并与 对照片进行比较，才能最终确定最优处方。可压性:可压性就是指物料就是否容易压缩成片得性能。可以用片剂得硬度、抗张强度、弹性复原 率等来评价物料得成形性。片剂应具有合适得硬度，同时也应确保片剂能迅速崩解 或药物能迅速溶出。 当片剂中主药含量较小时，应采用药剂学方法使药物达到分布均匀得目得，一般情

8、况下以采用简单得赋形 剂为宜；当片剂中主药含量较大时，既应注意赋形剂得流动性、可压性，也应考察其容纳量及赋形剂得用 量，同时还要考虑有效成分得粒度大小与形态对可压性得影响、可压性与原辅料得塑性与弹性及物料粒 子得微观状态有关。微晶纤维素具有海绵状多孔得管状结构，极易变形，所以就是常用得可压性好得干 燥黏合剂。一般情况下，首先要考虑使用微晶纤维素,其用疑可高达65%、但当几种赋形剂合用时，可 压性会有变化，如乳糖与微晶纤维素混合使用时，会产生相加作用;而蔗糖粉与微晶纤维素混合使用时， 则产生拮抗作用。流动性:供粉末直接压片得混合物料，英流动性不仅直接影响模孔得充填与片重差异，而且对粉末 混合得均

9、匀程度起着重要作用，这在高速压片机中得意义更为重要。所以，在设讣处方时，除了要选择适 当得稀释剂外，还需要用助流剂来增加混合药粉得流动性。粉末得流动性常用休止角或流出速度等表示， 休I匕角得测定方法有固立漏斗法、固左圆锥底法及倾斜箱法等。一般认为，休止角小于3 0度时，其 流动性较好;而大于40度时,流动性不好。润滑性:润滑性就是指药物粉末表而润滑得程度。在考察药物混合粉末得润滑性时，应注意两个方 面一就是原料粉末得性质及细度与润滑剂品种与用量得关系;二就是润滑剂可使片剂软化，药物得粉粒 越小，则需要润滑剂得用量越多，软化作用越明显。生产得可操作性:合理得处方应适合于大生产，既要满足生产条件，

10、如压片速度、压片压力等,又要 符合片剂得质量标准，如无粘冲、裂片、松片现象片剂得硬度、崩解、溶出度、片重差异、片厚等均应 符合规左、只有压片速度较快,才能提高产量，提高劳动生产率;只有降低压片时得压力才能减少压片机 与冲模得损耗涎长使用寿命。有时小试或短时间生产，不会出现粘冲、裂片、片重等异常情况，但长时 间生产时，这些异常现象就会显出来。这种情况下，也应通过调整处方来解决。在进行具体品种设计时，可以按以上原则进行试制，以设计出最佳得处方与工艺。小试合格得处方 工艺，要通过与大生产相同或相近得设备进行中试并加以验i正，才能进一步确定其合理性。此外，还应 充分考虑辅料得来源、价格及物料得堆密度与

11、黏度分布情况，只有这样，才能设计出生产中切实可行得 处方与工艺，满足粉末直接压片大规模生产得要求。粉末直接压片得应用及注意事项由于粉末直接压片具有较明显得优点，如工艺过程比较简单，不必制粒、干燥，产品朋解或溶出快， 成品质量稳定，在国外约有40%得片剂品种已采用这种工艺生产、一、应用1、用于遇湿、热易变色、分解得药物许多药物对湿、热不稳左，如头抱克炳遇湿、热易发生变 色，效价降低;维生素C具有还原性，易被空气氧化，以致颜色变黄、含量下降，特别就是受水分、温度、 金属离子等影响时,更易造成药品变质;氨茶碱遇湿、热均易分解、变色，放出强烈氨臭;利福平对湿、热 也不稳泄，含量下降，溶出度不合格；维生

12、素Bl、B2、B6等对湿、热、金属离子均不稳立。这些药物若 采用常规湿法制粒，因在生产过程中，药物与黏合剂中得溶剂接触,并经高温干燥，必会对产品质量有影 响、而采用粉末直接压片工艺，所制得得片剂片而光滑，无裂片与粘冲，片重差异小，崩解时限短，经 加速实验、留样观察，片剂各项质量指标均无变化。2、用于酯类、酰胺类等易水解药物因盐酸甲氯芬酯极易水解，采用常规得湿法制粒工艺，因生产 过程中加入黏合剂，含有水分，在干燥得高温条件下药物分解加快，从而影响药品得质量，不仅降低了 药物得含量而且增加了降解产物，使疗效降低，副作用增加。而采用粉末直接压片工艺生产，避免了与 水得接触，同时可选用引湿性小得辅料，

13、进一步保证药物在贮藏期间得稳泄性。3、用于溶解度较小或疏水性得药物溶解度小得药物得溶出度受英比表而积与药物成品表而性 质得影响较大，通过药剂学方法，选用亲水性辅料，经粉末直接压片后，药品崩解后药物直接从粉末中 释放出来，分散度增大，溶出加快，相对生物利用度提高。4 用于低熔点及产生共熔得复方药物环扁桃酯得熔点为50C62C,常规湿法制粒可造成药物熔 化而影响质量;盐酸麻黄素与盐酸苯海拉明得复方制剂，湿法制粒干燥时两者可产生共熔，不易烘干。而 采用粉末直接压片工艺，可有效解决以上问题。二、注意事项1-药物与辅料得性质要相近进行粉末直接压片时，药物与辅料得堆密度、粒度及粒度分布等物理性 质要相近，

14、以利于混合均匀，尤英就是规格较小、需测立含量均匀度得药物，必须慎重选择各种辅料。2、不溶性润滑剂须最后加入用于粉末直接压片得不溶性润滑剂一左要最后加入，即先将原料与其 她辅料混合均匀后，再加入不溶性润滑剂，并且要控制好混合时间，否则会严重影响朋解或溶出。另外, 以预胶化淀粉、微晶纤维素等为辅料时，硬脂酸镁得用量如果较多且混合 时间较长，片剂有软化现象， 所以一般用量应在0、75%以下，而且要对混合时间、转速及强度进行验证、3、混合后要进行含量测任与常规湿法制粒得生产工艺一样，进行粉末直接压片得各原辅料混合 后要进行含量测泄，以确保中间产品与成品得质量符合规定标准。4、小试后须进行充分得试验放大

15、一般情况下，用粉末直接压片工艺压制得不合格片剂不宜返工。 因为返工须将片剂重新粉碎，粉碎后物料得可压性会显著降低，以致不适于进行直接压片。所以，从小 试至大生产,必须进行中试，并经过充分得验证，且中试应采用与以后大生产相同类型得设备，以使确定 得参数对大生产有指导作用。5微晶纤维素得使用片剂硬度与脆碎度不合格时，可以加入微晶纤维素，苴用量可高达6 5 %还可 以采用先压成大片，然后破碎成颗粒，再行压片得方法,可得到满意得结果、6、及时处理压片中得异常情况在压片过程中，应按标准操作程序及时取样观察片剂得外观及测定 片重差异、硬度、脆碎度、崩解时间、片厚等质量指标并观察设备运行情况，出现异常情况应

16、及时报告 并采取应急措施，详细记录异常现象与处理结果，进行详细得分析，以确保产品质量。随着国外新型药 用辅料得引入，国内药用辅料新品种得不断开发、上市，压片设备得不断更新、改进、完善，粉末直接压 片法在国内得应用必将逐渐增加。直接压片粉粒得性质及测定方法粉粒就是指固体细小粒子得集合体，在药剂学中包括粉末与颗粒，其粒径可由0 .1微米到数亳米。 由于粉粒得性质对混合得均匀性、分剂呈得准确性、物料得可压性与片剂得崩解时限等制剂得各个生产 过程与产品质量均会造成不同程度得影响，甚至对药物疗效也会产生不同得影响，所以对粉粒得性质与 测定方法要熟练掌握。一、粉粒得流动性:粉粒得流动性就是药剂学中得重要性质之一，该性质对粉末直接压片工艺尤为 重要。药剂学中常用休止角与流速表示粉粒得流动性。1. 休止角休止角就是粉粒流动性最常用得方法之一，它主要反映粒子之间得摩擦力，休止角越 小