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1、奥美拉唑注射剂不同临床输注方式的稳定性分析Abstract：OBJECTIVE To analyze and discuss the stability of different administration ways of omeprazole sodium for injection with transfusion fluid. METHODS Simulated 2 administration ways of omeprazole sodium for intravenous infusion and intravenous injection. The pH value at di
2、fferent periods was determined with pH meter, the differences of full absorbance value using 2 administration ways were measured by UV. Then the contents and the changes of omeprazole sodium were calculated. RESULTS The formulation for injection could only be used for intravenous injection and shoul
3、d be used as fast as possible after diluting as it decreased significantly after 3 h. And the other formulation remained stable within 6 h and could be used for intravenous infusion. CONCLUSION Due to different administration ways of omeprazole, the stability of 2 formulations vary obviously. So it
4、shall follow the instructions of administration ways of these 2 drugs of omeprazole sodium.Keyword：omeprazole sodium for injection;administration;stability;质子泵抑制剂具有抑制H+/K+-ATP酶的独特作用, 可强烈、持久地抑制任何刺激所引起的胃酸分泌, 是目前预防和治疗消化性溃疡、反流性食管炎等胃肠道疾病的主要药物。奥美拉唑属于第1代质子泵抑制剂, 因疗效显着、复发率低、不良反响少, 临床应用日趋广泛。奥美拉唑本身对酸不稳定, 直接口服容
5、易被胃酸破坏, 通常采用肠溶剂型以减少其在胃内的降解。生物药剂学和药理机制特点使口服奥美拉唑起效慢 (平均15 h) , 也常常不能到达持续抑酸的效果。因此临床上为快速到达治疗效果, 需要静脉使用奥美拉唑制剂。不同厂家的注射剂型奥美拉唑钠包括静脉推注和静脉滴注2种, 导致临床在使用时往往会出现滴注与推注混用、溶媒选择混乱等问题。以往国内研究多集中在注射用奥美拉唑制剂溶媒选择及稳定性上, 但对奥美拉唑同一制剂的不同给药方式在临床实际使用过程中的稳定性研究较少。因此, 本研究通过比拟常见的2种奥美拉唑注射剂型奥克#174;和奥西康#174;不同临床输注方式的稳定性, 帮助优化药物治疗方案、标准临床
6、给药行为, 以促进临床合理用药。1、仪器与试药奥美拉唑制剂A;奥美拉唑制剂B;0.9%氯化钠注射液 (百特制药, 批号:CS1701010;规格:100 mL) ;奥美拉唑对照品 (中国食品药品检定研究院, 批号:100367-202205;纯度:99.9%) 。2、方法与结果2.1、样品的制备精细称取奥美拉唑对照品40 mg, 参加8 m L0.9%氯化钠注射液稀释至5 mg-mL- (16) , 作为储藏液。取奥美拉唑制剂A 40 mg, 汲取10 mL专属溶液溶解, 作为供试品溶液A;另取奥美拉唑制剂A40 mg, 精细汲取10 mL专属溶液溶解, 而后参加0.9%氯化钠注射液稀释至10
7、0 mL, 作为供试品溶液B;取奥美拉唑制剂B 40 mg, 精细汲取10 mL专属溶液进展溶解, 作为供试品溶液C;另奥美拉唑制剂B 40 mg, 精细汲取10 mL专属溶液进展溶解, 而后参加0.9%氯化钠注射液稀释至100 mL, 作为供试品溶液D。各种供试品溶液配制组成见表1 (冻干粉质量按C17H19N3O3S计) 。表1 各供试品溶液配制组成2.2、实验条件测定波长为305 nm, 溶剂为0.9%氯化钠注射液的奥美拉唑含量, 其中空白对照为0.9%氯化钠注射液。测定药物的吸光度值, 药物含量比C (%) = (Ax/A0) x100%。其中, A0为初始供试品溶液吸光度;Ax为配置
8、后各供试品溶液采样点吸光度, 推算药物相对浓度比。2.3、线性试验精细量取储藏液0.5 mL, 参加4.5 mL 0.9%氯化钠注射液稀释, 摇匀, 使奥美拉唑溶度为0.5 mg-mL- (16) , 作为溶液X。取6只试管, 分别参加4.5, 5.5, 6.5, 7.5, 8.5, 9.5 m L的0.9%氯化钠注射液, 向每只试管精细参加0.5 m L溶液X, 配制成奥美拉唑浓度分别为0.025, 0.027 78, 0.032 15, 0.035 7, 0.041 6, 0.05 mg-mL- (16) 的溶液, 以0.9%氯化钠注射液为空白对照, UV分别测定各溶液的吸光度A。以奥美拉
9、唑浓度 (C) 为横坐标, 吸光度 (A) 为纵坐标, 绘制标准曲线, 计算回归方程为A=26.429C+0.232, r=0.997 2 (n=5) 。说明奥美拉唑在浓度为0.0250.05 mg-mL- (16) 内线性关系良好。2.4、仪器精细度和重复性试验取2.3;项下溶液X 0.5 mL, 用0.9%氯化钠注射液稀释至0.025 mg-mL- (16) , UV重复测定吸光度5次。取奥美拉唑制剂A和B同批次样品适量, 按2.1;项下方法配制成供试品溶液A和C, 然后稀释至浓度0.025 mg-mL- (16) , UV重复测定吸光度5次, 考察重复性。结果显示, 奥美拉唑对照品溶液精
10、细度RSD=0.19%, 供试品溶液A的重复性RSD=0.24%, 供试品溶液B的重复性RSD=0.28%, 说明本方法的精细度和重复性良好。2.5、稳定性试验从供试品溶液A、B、C、D配制完成开场计时, 分别于0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 24 h观察4种供试品的颜色变化, 测量记录其pH值, 并用UV测定其吸光度A, 从而计算相对百分含量的变化 (以0 h的奥美拉唑含量为100%) 。记录每个时间点4种供试品溶液的颜色情况、pH值以及吸光度A。2.5.1、各供试品溶液配制后24 h内p H值变化各供试品溶液配制后p H值变化见表2, 各供试品溶液的p
11、H随时间变化均呈现下降趋势。在常规用药配制后4 h内, 按照说明书标准用法配制的供试品溶液A和D分别比非按照说明书标准用法配制的供试品溶液B和C的p H值下降幅度和趋势均较小。供试品溶液A、C、D的p H值在配制后24 h内均在49内, 符合静脉制剂使用要求。但供试品溶液B的p H值在配制2 h后p H9.0。表2 各供试品溶液配制后pH值变化结果2.5.2、各供试品溶液配制后24 h内吸光度和相对浓度变化奥克#174;和奥西康#174;2种用法相对浓度比与时间的关系见表3。由表中可以看出, 供试品溶液A的吸光度和相对浓度均高于供试品溶液B, 同样, 供试品溶液D的吸光度和相对浓度均高于供试品
12、溶液C。同时供试品溶液A在3 h后相对浓度即降低至3、讨论奥美拉唑本身的化学性质不稳定, 遇酸、热、光照和氧化剂等均易变质降解, 尤其对pH敏感, 其在碱性环境中较稳定, 且随着pH的增加, 稳定性亦增大。如在pH表3 各供试品溶液配制后24 h内吸光度及相对浓度变化结果表4 不同厂家注射用奥美拉唑剂型和临床使用考前须知总结关于奥美拉唑钠含量的测定方法, 中国药典2022年版中注射用奥美拉唑钠含量测定采用HPLC, 专一性更强。但是赵海宇等报道UV测定操作简便, 适用于大批次快速含量测定, 检验结果和HPLC一致。因此本研究采用UV测定奥美拉唑相对含量, 能满足试验对药物含量测定的评估要求。对
13、于注射用奥美拉唑钠采用非药品说明书推荐方法配制的药物的稳定性, 文献报道甚少, 而药品说明书亦没有对改换其他输注方式有明确的警示。本研究按照临床使用习惯, 对奥美拉唑制剂的静脉滴注和静脉推注方式的稳定性进展考察。实验结果说明, 奥克#174;配制为静推液时, 其pH在8.09.0之间, 较稳定, 但是在3 h后相对浓度降低加速, 提示其不合适长期维持给药。而奥西康#174;配制为静脉推注液时, 其pH在9.010.0之间, pH值过高, 对血管刺激性较强;按照说明书配制方法配制成静脉滴注液时, pH在89之间, 较稳定且在10 h内其含量根本98%, 比拟合适静脉滴注条件, 并较奥克#174;
14、静脉推注制剂合适临床微泵给药, 但也要求现配现用, 配制液保存加使用时间不宜超过4 h。假设奥西康#174;用于静脉推注, 其pH10, 虽然较稳定, 但是碱性较强, 血管刺激较大, 因此不适于直接静脉推注。4、结论2种注射用奥美拉唑的临床给药方式不同, 其稳定性有较大差异。注射用奥美拉唑钠pH值范围较大, 各消费厂家pH值各不一样, pH值变化可能引起沉淀析出、变色反响或加速药物分解等。本研究结果显示, 临床的不同使用方式直接影响其pH值以及稳定性, 进而影响临床用药不良反响的发生、患者耐受性以及药物治疗效果, 临床医师应严格根据药品说明书指示用药。参考文献ZHI X R, SONG H J
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