验证的深度和广度风险评估

《验证的深度和广度风险评估》由会员分享，可在线阅读，更多相关《验证的深度和广度风险评估（8页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、风险评估报告报告名称：小容量注射剂（物粉验证范围和程度风险评估报告编号：xxx所属部门：球编制人：xxxx编制日期：xxx 年 xx 月 xx 日审核人：砌x审核日期：xxx 年 xx 月 xx 日批准入：xxxx批准 日期/ xxx 年 xx 月 xx 日幼有限公司娅年小容量注射剂生产线验证的范围和程度风险评估报告l=JI三m概述小容量注射剂生产车间位于厂区西侧，车间现有两条生产线：分别是小容量注射剂（普药） 生产线、小容量注射剂（xxx）生产线。于xx年xx月通过98版GMP认证。由于xxx年xx月GMP 证书期满，根据新版GMP要求，公司于今年xx月份开始对厂房、设施（主要是洁净区部分）

2、进 行整改调整。根据药品生产质量管理规范2010年修订第二章第十四条规定：应当根据科学 知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。本报告是对本公司需要进行确认或验证的 范围和程度所进行的风险评估。1、风险管理的启动（风险管理计划的制定）1.1适用范围本计划适用于xxxx生产线的验证的风险管理，验证的范围和程度进行了分析和评估，确定 了验证计划及方案。1.2风险管理小组职务姓名行政职务职责组长总工程师对活动进行指导、对结果进行评审。副组长质量负责人组织风险分析评估批准CAPA的执行和风险评估报告组员生产负责人信息初步分析、涉及的风险的预评估组员生产部经理信息初步分析、涉及的风险的预评估组员Q

3、A人员负责风险回顾和跟踪CAPA的实施组员车间工艺员收集背景信息、负责CAPA的实施组员总工办副主任负责风险报告的撰写2、风险识别2.1验证介绍xxxxx车间厂房于xxx年xx月逐步开始整改，调整了部分功能间及变更了部分设备，随后 验证小组对该车间工艺、厂房设施设备、清洁方法、检验方法等进了验证或再验证，验证报告 均由总工程师批准。2.2风险识别的操作：2.2.1确定风险评估的问题：由验证领导小组组织相关部门人员进行开会讨论。2.2.2收集相关信息（包括各种数据）：确认塑瓶生产线需要验证的项目。2.3风险识别的方法：2.3.1归纳推理技术，例如危险与可操作性分析。2.4风险识别结论：根据小容量

4、注射剂整改项目及工艺要求对以下几个系统进行验证风险识别：2.4.1厂房设施确认2.4.2设备仪器验证2.4.3生产工艺验证2.4.4清洁验证2.4.5检验方法验证2.4.6其他验证（如模拟灌装、无菌更衣等）3、风险分析3.1. 厂房：药品生产必须在规定的洁净环境下进行。洁净环境必须保持持续验证状态。因 此整改后的洁净厂房必须进行确认。必须根据日常监控结果进行数据趋势分析，确定再确认的 时机。如遇厂房重大维修、改变、过滤器更换，均由可能改变其净化能力，因此重大维修、改 变、过滤器更换后需要再确认。3.2. 设施、设备仪器：药品是使用一定的设备，在一定的设施辅助下生产出来的。因此设 备、设施如果性

5、能不稳定、精度不够，则不能保证产品质量持续稳定。设备设施仪器都是机械 产品，它们的性能会受使用、存放等因素的因素而变化。因此设备、设施改造检修后投入使用 前必须进行确认。使用一段时间后应根据数据变化趋势分析进行再确认。3.2.1.洗、烘、灌封机：对药品质量的风险主要表现在安甑洗不干净，带来微粒污染，灌 装过程药液暴露在空气中受污染，无菌过程的控制。关键性能包括安甑精洗后的洁净度、安甑 的烘干灭菌、药液的装量、药液的可见异物检查、药液灌封质量情况等等。3.2.3 .灭菌柜：对药品质量风险主要表现在灭菌不合格，有可能导致无菌检查不合格。主 要性能为灭菌温度控制及时间控制；灭菌柜热分布均匀性检查。3

6、.3. 生产工艺：制订并执行生产工艺规程，是保证药品质量持续稳定符合预定用途和注册 要求的基本保证。依据注册处方工艺制订的生产工艺规程在经过验证的生产环境、设备设施， 使用固定来源的原辅料情况下，能否持续稳定生产出符合预定用途和注册要求的产品，必须经 过验证确认。当生产环境、设备设施、原辅料来源、生产工艺发生改变时，均由可能导致产品 质量的改变，因此这时需要再验证。3.4. 清洁：清洁包括厂房、设备设施、洁净工具的清洁。该车间2条生产线共有24个品种 的药品生产。清洁是防止污染和交叉污染的重要保证措施。因此清洁方法的一致和清洁效果的 验证，是确保清洁措施能防止药品污染或交叉污染的重要措施。因此

7、主要生产区和关键生产设 备的清洁方法必须经过验证。当清洁方法发生改变时，必须进行再验证。3.5 .检验方法：检验方法直接关系到检验数据的准确可靠。因此检验方法必须经过验证。3.6其他验证：小容量注射剂车间整改后是采用无菌生产，因此需要进行培养基模拟灌装验证、无菌更衣 确认等。3.6.1培养基模拟灌装：小容量注射剂车间无菌操作生产线，是专用于小容量注射剂非最终 灭菌产品生产使用。按SFDA化学药品注射剂基本技术要求：培养基灌装验证是对设备、厂房设 施以及人员操作的一种系统验证，是判断无菌保证水平的关键手段。故在正式生产前必须按产 品生产工艺流程进行培养基模拟灌装验证。3.6.2无菌更衣：人员是药

8、品生产过程中最重要的因素，也是洁净环境中最大的污染源，正 确的更衣程序是控制微生物污染的最有效的方法，所以人员进入洁净区的更衣程序必须安全、 有效，以尽可能降低人为因素的污染。为了确保洁净环境，进入洁净区的每个操作人员，包括 设备维修人员和QA检查人员必须掌握正确的进入洁净区的更衣程序，必须接受进入洁净区更衣 程序的验证。4、风险评价：需要进行确认或验证的范围及程度：根据以上风险分析，确定需要进行确认或验证的范围及程度如下：需要确认或验证的范围需要再验证的条件对应的再验证的时机或时间厂房、设施确认厂房、设施改造改造后投入使用前HVAC系统及消毒更换高效过滤器运行段时间后投入使用前使用不超过两年

9、后纯化水系统及清洗消毒使用点变更后运行段时间后投入使用前运行段时间后注射用水系统及清洗消毒使用点变更后运行段时间后投入使用前运行段时间后压缩空气系统及清洗消毒使用点变更后运行段时间后投入使用前运行段时间后生产工艺验证1、生产环境、设备等发生重大改变后2、原辅料来源发生改变3、质量数据趋势分析后认为有必要1、改变后即进行2、改变后即进行3、分析报告出来后生产线直接接触药液在线清洗消毒验证清洁方法改变后新增共用产品后改变后使用前生产线药液过滤系统验证过滤模式改变后改变后使用前配药罐验证设备大修后设备运行段时间后大修后投入使用前 使用不超过两年后超声波洗瓶机验证设备大修后设备运行段时间后大修后投入使

10、用前 使用不超过两年后隧道式热风循环烘箱验证设备大修后设备运行段时间后大修后投入使用前 使用不超过两年后立式灌装封口机验证设备大修后设备运行段时间后大修后投入使用前 使用不超过两年后自动灯检机验证设备安装后设备运行段时间后安装后投入使用前 使用不超过两年后远红外隧道烘箱验证设备大修后设备运行段时间后大修后投入使用前 使用不超过两年后脉动真空灭菌柜验设备安装后设备运行段时间后安装后投入使用前 使用不超过两年后干雾过氧化氢消毒验证清洁方法改变后改变后使用前水浴火菌柜验证设备大修后设备运行段时间后大修后投入使用前 使用不超过一年后检验方法检验方法改变后改变后使用前5、风险控制验证或确认进行的程度根据

11、项目的需求不一致，本次塑瓶生产线技改后通过对厂房设施风险 评估报告、塑瓶生产工艺风险评估报告、设备风险评估报告、空气净化系统风险评估报告及工 艺用水系统风险评估报告分析结果表明，针对确认的验证范围所进行的程度如下：需要确认或验证的范围验证程度验证周期厂房、设施确认安装确认、运行确认、性能确认每年HVAC系统及消毒安装确认、运行确认、性能确认每年纯化水系统及清洗消毒安装确认、运行确认、性能确认每年注射用水系统及清洗消毒安装确认、运行确认、性能确认每年压缩空气系统及清洗消毒安装确认、运行确认、性能确认每年生产工艺验证各工序性能确认每年生产线直接接触药液在线清 洗消毒验证性能确认每年生产线药液过滤系

12、统验证性能确认每年配药罐验证运行确认、性能确认每年超声波洗瓶机验证安装确认、运行确认、性能确认每年隧道式热风循环烘箱验证安装确认、运行确认、性能确认每年立式灌装封口机验证安装确认、运行确认、性能确认每年自动灯检机验证安装确认、运行确认、性能确认每年远红外隧道烘箱验证运行确认、性能确认每年脉动真空灭菌柜验安装确认、运行确认、性能确认每年干雾过氧化氢消毒验证性能确认每年水浴火菌柜验证运行确认、性能确认每年检验方法运行确认、性能确认每年6、风险沟通6.1原有验证总计划及验证方案依据98版GMP精神制定，随着GMP理念的提升，原有的方案 不能完全满足GMP对产品质量的控制要求。因此应向公司高层领导汇报

13、，与领导沟通投入相应 的人力、物力，进行验证方案的修订及实施。6.2与质量管理部门沟通应对已分析风险采取相应的控制措施，并通过验证确认措施的可控性。6.4与设备科沟通，对设备改造做好充分的URS。完善设备档案管理及日常设备管理。6.5在改造过程中，与验证部门沟通应及时验证改造的厂房与工艺要求的相适应性。6.6与车间操作人员沟通，应严格按已经过验证的SOP进行操作，不得偏离程序规定，避免产生 新的风险。7、风险回顾和审核7.1风险回顾：经对各系统的评估，分析得出塑瓶生产线验证范围和程度涵盖了本次技改的所有 项目。7.2风险审核7.2.1风险识别是充分的；7.2.2所使用的风险管理工具是适宜的；7.2.3风险分析小组的成员具有丰富的经验，能对风险的危害和产生的概率进行恰当的评价；7.2.4对风险产生的原因分析是全面的；7.2.5应该进行必要的验证确保产品使用的适应性和质量标准的符合性；7.2.6该生产线验证范围和程度经风险评估确认可行。