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1、第三十章 作用于呼吸系统的药物 目的要求目的要求1掌握平喘药的分类、代表药及各类药物的作用机制与应用。2熟悉镇咳药的分类及主要作用与应用。3熟悉祛痰药的分类及主要作用与应用。咳、痰、喘是呼吸系统疾病的常见症状，平喘、镇咳、祛痰湿是呼吸系统疾病对症治疗的重要措施，不仅可以减轻病人的痛苦，而且对防止疾病进一步恶化有重要的意义。平喘药镇咳药祛痰药肾上腺素受体激动药：肾上腺肾上腺素受体激动药：肾上腺素、麻黄碱、异丙肾上腺素、素、麻黄碱、异丙肾上腺素、沙丁胺醇沙丁胺醇茶碱类：氨茶碱、胆茶碱茶碱类：氨茶碱、胆茶碱M胆碱受体阻断药：异丙基阿胆碱受体阻断药：异丙基阿托品托品肾上腺皮质激素药：倍氯米松肾上腺皮质
2、激素药：倍氯米松肥大细胞膜稳定药：色甘酸钠肥大细胞膜稳定药：色甘酸钠中枢性镇咳药：可待因、右中枢性镇咳药：可待因、右美沙芬、喷托维林美沙芬、喷托维林外周性镇咳药：苯丙哌林、外周性镇咳药：苯丙哌林、苯佐那酯苯佐那酯氯化铵、乙酰半胱氨氯化铵、乙酰半胱氨甘酸、溴已新甘酸、溴已新第一节第一节 平喘药平喘药支气管哮喘支气管哮喘是指机体对抗原性或非抗原性刺激引起的一种气管支气管反应性过度增高的疾病。哮喘发生机理哮喘发生机理可分两大类：1.外源性外源性：抗原致敏肥大细胞过敏介质2.内源性内源性：非特异性刺激迷走神经反射ACh无论内源性或外源性哮喘，其基本病理表现基本病理表现为炎症细胞浸润、粘膜下组织水肿、血
3、管通透性增加、腺体分泌亢进、气管分泌物增加、支气管平滑肌痉挛。抑制气道炎症及炎症介质是哮喘治疗的根本治疗的根本。组胺、前组胺、前列腺素、列腺素、血栓素、血栓素、白三烯等白三烯等肥大细胞、肥大细胞、巨噬细胞、巨噬细胞、嗜酸细胞、嗜酸细胞、淋巴细胞、淋巴细胞、中性白细胞中性白细胞等等胆碱受体兴奋时，胆碱受体兴奋时，可提高细胞内的可提高细胞内的cAMP（环磷酰苷）（环磷酰苷）水平，使支气管水平，使支气管平滑肌张力增加，平滑肌张力增加，并能促进过敏介并能促进过敏介质的释放。质的释放。机理机理肾上腺素受体激动药激动2受体激活腺苷酸环化酶平滑肌细胞内cAMP支气管平滑肌舒张特点特点1.对各种刺激引起支气管
4、平滑肌痉挛有强大的舒张作用。2.抑制肥大细胞释放过敏介质，可预防过敏性哮喘的发作。3.长期应用可使支气管平滑肌细胞2受体减少，对各种刺激反应性增高，发作加重。主要用于哮喘急性发作治疗和发作前预防用药平喘药平喘药一、肾上腺素受体激动药一、肾上腺素受体激动药平喘药平喘药肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药肾上腺素肾上腺素(adrenaline)特点特点1.本药仅作皮下注射，以缓解支气管哮喘急性发作。2.激动受体而舒张支气管。3.激动受体可使支气管粘膜血管收缩，减轻水肿，有利气道畅通。但也收缩气道平滑肌，并使肥大细胞释放致敏物质，产生不良影响。4.平喘作用强大，但选择性低，副作用多 平喘药平喘药肾上
5、腺素受体激动药肾上腺素受体激动药麻黄碱麻黄碱(ephedrine)作用与肾上腺素相似，但缓慢、温和、持久。轻轻症症哮哮喘喘和和预预防防哮喘发作哮喘发作。异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isoprenaline)1.选择作用于受体，对1和2受体无选择性。平平喘喘作作用用强强大大，可吸入给药。2.但心心脏脏副副作作用用多多：心率增快、心悸、肌震颤等不良反应。对有严重缺氧或剂量太大的易致心律失常，甚至心室颤动、突然死亡。平喘药平喘药肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药2受体激动剂受体激动剂共同特点共同特点1.选择性高，对2受体有较强选择性，对1受体无作用，副作用少2.口服有效3.作用强大而持久4.吸入给药
6、时，几乎无心血管系统不良反应5.但剂量过大仍可引起心悸、头晕、手指震颤等。2受体激动剂受体激动剂代表药物代表药物沙丁胺醇(salbutamol，舒喘灵)克伦特罗(clenbuterol)特布他林(tertaline)福莫特罗(formoterol)和沙美特罗(salmeterol)对对2受体作用强于受体作用强于1受受体，兴奋心脏作用仅为异体，兴奋心脏作用仅为异丙肾上腺素的丙肾上腺素的110。适。适用于夜间哮喘发作用于夜间哮喘发作为强效选择性为强效选择性2受体激受体激动剂松弛支气管平滑动剂松弛支气管平滑肌作用为沙丁胺醇的肌作用为沙丁胺醇的100倍。心血管系统不倍。心血管系统不良反应较少良反应较少
7、作作用用与与沙沙丁丁胺胺醇醇相相似似，既既可可口口服服，又又可可注注射射，是是选选择择作作用用于于2受受体体药药中中唯唯一一能能作作皮皮下注射的药物。下注射的药物。长长效效选选择择性性2受受体体激激动动药药，作作用用强强而而持持久久，有有抗抗炎炎作作用用二、茶碱二、茶碱(theophylline)u茶碱难溶于水，为提高水活性，制成复盐为氨茶碱(aminophylline)等供临床应用。u茶碱类药物与拟肾上腺素药在不同环节上增高了细胞内环磷酰苷的含量，因此两类药物合用时有协同作用，有些平喘药复方即根据这一原理，把这两类药物组合一起，平喘疗效进一步提高。茶碱茶碱(theophylline 药理作用
8、药理作用1.松弛平滑肌2.兴奋心肌3.兴奋中枢4.利尿5.抗炎作用临床应用临床应用1.松弛平滑肌处于痉挛状态支气管作用非常突出。2.对急、慢性哮喘，不论口服、注射或直肠给药，均有疗效。3能兴奋骨酪肌，对喘息型支气管炎，可增强呼吸肌收缩力和减轻患者呼吸肌疲劳的感觉。近年研究证明茶碱抑制近年研究证明茶碱抑制白介素白介素-5(IL-5)介导的嗜介导的嗜酸性粒细胞聚积，能降酸性粒细胞聚积，能降低抗原和丝裂原刺檄低抗原和丝裂原刺檄T细细胞增殖，可减少炎症细胞增殖，可减少炎症细胞向支气管浸润胞向支气管浸润抑制细胞内破坏抑制细胞内破坏cAMP（环磷酰苷）的磷酸二酯（环磷酰苷）的磷酸二酯酶，使细胞内酶，使细胞
9、内cAMP浓度浓度升高。升高。茶碱茶碱(theophylline）不良反应不良反应 1.氨茶碱碱性强，口服对胃肠道刺激性大，可引起恶心、呕吐，一般饭后服用可减轻刺激性2.茶碱的安全范围较小，尤其是静脉注射太快易引起心律失常、血压骤降、兴奋不安甚至惊厥。3.氨茶碱具有中枢兴奋作用，有时可引起失眠，可合用异丙嗪或巴比妥类药物防治三、三、M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药作用机理作用机理各种刺激引起内源性乙酰胆碱的释放在诱发哮喘中有重要作用。胆碱受体兴奋时，使支气管平滑肌张力增加，并能促进过敏介质的释放，诱发哮喘。M胆碱受体阻断药则能阻断乙酰胆碱作用，扩张支气管。M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药异丙基阿托
10、品异丙基阿托品(ipratropium)特点特点1.有明显扩张支气管作用，此作用较阿托品强而持久。2.通常采用气雾吸入给药，主要用于喘息型慢性支气管炎，对喘息型慢支的疗效优于支气管哮喘。3.副作用少见，几乎没有口干、视力模糊等现象。四、肾上腺皮质激素四、肾上腺皮质激素作用机理作用机理 糖皮质激素是目前治疗哮喘最有效的抗炎药物。这一作用与其抗炎和抗过敏作用有关，皮质激素类药物通过抑制前列腺素和白三烯的生成，减少炎症介质的产生，同时还能收缩小血管，使支气管分泌物减少，产生强大的治疗哮喘发作的作用，主要用于治疗哮喘持续状态和危重发作的抢救。肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素倍氯米松倍氯米松(beclome
11、thasone)特点特点1.为地塞米松衍化物。局部抗炎作用比地塞米松强百倍。2.气雾吸入，直接作用于气道发生作用能取得满意疗效，且无全身不良反应。3.长期应用也不抑制肾上腺皮质功能。4.起效较慢，故不能用于急性发作的抢救。5.长期吸人，可发生口腔霉菌感染，宜多漱口。五、肥大细胞膜稳定药五、肥大细胞膜稳定药 色甘酸钠色甘酸钠(sodium cromoglicate)作用机理作用机理1.无松弛支气管及其他平滑肌的作用，也没有对抗组胺或白三烯等过敏介质的作用。但在接触抗原前用药，可预防I型变态反应所致的哮喘，也能预防运动或其他刺激所致的哮喘。2.可抑制抗原-抗体结合后引起的过敏介质的释放体内过程体内
12、过程1.极性很高的化合物，难溶于一般的有机溶剂，不能制成气雾剂，口服也难以吸收，采用特殊的吸入器粉雾吸入。2.口服吸收仅1，治疗支气管哮喘主要用其微粒粉末吸入给药。临床应用临床应用1.主要用于支气管哮喘的预防性治疗。能防止变态反应或运动引起的速发和迟发性哮喘反应。2.对正在发作的哮喘病人、喘息型慢性支气管炎无效。3.要连用数日，甚至数周后才能收到防治效果。不良反应不良反应 毒性很低。少数患者因粉末的刺激可引起呛咳、气急等气管、咽喉刺激症状，出现胸部紧迫感，甚至诱发哮喘。可与少量异丙肾上腺素同时吸入，加以预防。平喘药小结平喘药小结肾上腺素受体激动药：肾上腺素、麻黄碱、肾上腺素受体激动药：肾上腺素
13、、麻黄碱、异丙肾上腺素、沙丁胺醇异丙肾上腺素、沙丁胺醇茶碱类：氨茶碱茶碱类：氨茶碱M胆碱受体阻断药：异丙基阿托品胆碱受体阻断药：异丙基阿托品肾上腺皮质激素药：倍氯米松肾上腺皮质激素药：倍氯米松肥大细胞膜稳定药：色甘酸钠肥大细胞膜稳定药：色甘酸钠激动激动2受体，激活腺受体，激活腺苷酸环化酶，使平滑苷酸环化酶，使平滑肌细胞内肌细胞内cAMP，支，支气管平滑肌舒张。平气管平滑肌舒张。平喘作用强大，缓解哮喘作用强大，缓解哮喘急性发作，还可预喘急性发作，还可预防。防。缓缓慢慢、温温和和、持持久久。轻轻症症哮哮喘喘和和预预防防哮哮喘喘发作。发作。选择作用于选择作用于受体，对受体，对1和和2受体无选择性。受
14、体无选择性。平喘作用强大，可吸入平喘作用强大，可吸入给药，给药，.但心脏副作用但心脏副作用多多选择性选择性2受体激动药，兴受体激动药，兴奋心脏作用仅为异丙肾上奋心脏作用仅为异丙肾上腺素的腺素的110，几乎无心，几乎无心血管系统不良反应，适用血管系统不良反应，适用于夜间哮喘发作。于夜间哮喘发作。具有松弛平滑肌具有松弛平滑肌抗炎作用，可用抗炎作用，可用于哮喘急性发作于哮喘急性发作和喘息型哮喘。和喘息型哮喘。用于喘息型慢性支气用于喘息型慢性支气管炎管炎,副作用少见。副作用少见。起效较慢，不能用于急起效较慢，不能用于急性发作的抢救，无全身性发作的抢救，无全身不良反应，长期应用也不良反应，长期应用也不抑
15、制肾上腺皮质功能。不抑制肾上腺皮质功能。微粒粉末吸入给药，主要用于支气管哮喘微粒粉末吸入给药，主要用于支气管哮喘的预防性治疗。能防止变态反应或运动引的预防性治疗。能防止变态反应或运动引起的速发和迟发性哮喘反应。对正在发作起的速发和迟发性哮喘反应。对正在发作的哮喘病人、喘息型慢性支气管炎无效的哮喘病人、喘息型慢性支气管炎无效第二节第二节 镇镇 咳咳 药药根据镇咳药作用部位的不同，镇咳药可分为中枢性和外周性两大类。作用于中枢的镇咳药，可抑制延脑咳嗽中枢；作用于外周的镇咳药可作用于外周，抑制咳嗽反射中的感受器和传人神经纤维的末梢。中枢性镇咳药中枢性镇咳药 可待因（可待因（codeine）右美沙芬（右
16、美沙芬（dextromethorphan）喷托维林喷托维林 外周性镇咳药外周性镇咳药 苯丙哌林（苯丙哌林（benproperine）苯佐那酯苯佐那酯 阿阿片片生生物物碱碱之之一一。与与吗吗啡啡相相似似，有有镇镇咳咳、镇镇痛痛作作用用，对对咳咳嗽嗽中中枢枢的的作作用用为为吗吗啡啡的的14，镇镇痛痛作作用用为为吗吗啡啡的的17-110。镇镇咳咳剂剂量量不不抑抑制制呼呼吸吸。临临床床主主要要用用于于剧剧烈烈的刺激性干咳。的刺激性干咳。右甲吗南，为中枢右甲吗南，为中枢性镇咳药，强度与性镇咳药，强度与可待因相等可待因相等咳必清，咳必清，为人工合成为人工合成的非成瘾性中枢性镇的非成瘾性中枢性镇咳药。选择性抑制咳咳药。选择性抑制咳嗽中枢，强度为可待嗽中枢，强度为可待因的因的130，并有阿托，并有阿托品样作用和局部麻醉品样作用和局部麻醉作用，能松弛支气管作用，能松弛支气管平滑肌和抑制呼吸道平滑肌和抑制呼吸道感受器感受器非成瘾性镇咳药。能非成瘾性镇咳药。能抑制咳嗽中枢，也能抑制咳嗽中枢，也能抑制肺及胸膜牵张感抑制肺及胸膜牵张感受器引起神经反射，受器引起神经反射，且有平滑肌解痉作用。且有平滑肌解痉作用。是
