药监系统官方培训 孙嵘—IVD临床相关要求2019.12-已看

体外诊断试剂临床相关要求北京市医疗器械技术审评中心 孙嵘2019年12月123IVD概念及法规IVD临床试验要求IVD临床核查要求一、什么是体外诊断试剂?IVD（in vitro diagnostic products）试管（源于拉丁语“玻璃”）体外诊断试剂注册管理办法第一章 第三条本办法所称体外诊断试剂，是指按医疗器械管理的体外诊断试剂，包括在疾病的预测、预防、诊断、治疗监测、预后观察和健康状态评价的过程中，用于人体样本体外检测的试剂、试剂盒、校准品、质控品等产品。可以单独使用，也可以与仪器、器具、设备或者系统组合使用。无创血糖仪？按照药品管理的用于血源筛查的体外诊断试剂和采用放射性核素标记的体外诊断试剂，不属于本办法管理范围。RUO research use onlyIUO Investigational use onlyLDT美国临床病理学会和临床实验室改进咨询委员会对LDT定义为：实验室内部研发、验证和使用，采用生物化学、细胞遗传学、分子生物学试验方法，以诊断为目的，分析DNA、RNA、线粒体、蛋白组和代谢组疾病等生物标志物的体外诊断项目；LDT仅能在研发的实验室使用；可使用购买或自制的试剂，但不能销售给其他实验室、医院或医生；LDT的开展不需要经过食品药物管理局(FDA)的批准。ASR/LDT/IVD（常规）医疗器械法规体外诊断试剂法规体外诊断试剂注册管理办法医疗器械注册管理办法体外诊断试剂注册管理办法修正案医疗器械注册申报资料要求和批准证明 体外诊断试剂注册申报资料要求和批准文件格式证明文件格式体外诊断试剂临床试验技术指导原则免于进行临床试验的体外诊断试剂临床评价资料基本要求（试行）医疗器械临床评价技术指导原则体外诊断试剂不适用：体外诊断试剂专有：医疗器械临床试验质量管理规范 体外诊断试剂说明书编写指导原则医疗器械通用名称命名规则医疗器械分类规则医疗器械分类目录(2017版)体外诊断试剂管理归属历史情况 1985年我国第一部药品管理法将生物类的诊断试剂按药品管理(即诊断药品)。2002年9月17日,SDA下发关于体外诊断试剂实施分类管理的公告，规定对体外生物诊断试剂按药品进行管理，体外化学及生化诊断试剂等其他类别的诊断试剂均按医疗器械进行管理，并列举了具体类别。2007年6月1日,SFDA实施的体外诊断试剂注册管理办法（试行）明确规定，除了依据药品管理法实施条例以及放射性药品管理办法等上位法或特别规章，对用于血源筛查的体外诊断试剂和放射性核素标记的体外诊断试剂产品作为药品监管外，其他体外诊断试剂产品全部按医疗器械注册管理。国家法定用于血源筛查的品种：输血、供血、血站A、B、O血型定型试剂；乙肝表面抗原酶联免疫诊断试剂（HBsAg ELISA）；窗口期过长丙肝病毒抗体酶联免疫诊断试剂（HCV Ab ELISA）；艾滋病毒抗体酶联免疫诊断试剂（HIV Ab ELISA）；梅毒诊断试剂。依据：卫生部文件关于对用于供血员血样检测的体外免疫诊断试剂实行批批国家检定的通知（卫药发1994第10号）、关于抗A、抗B血型定型试剂定点生产问题的通知（卫药发1995第26号）以及SFDA关于开展生物制品批签发工作相关事宜的通知（国食药监注2004第509号）新生儿血型鉴定？根据产品风险程度高低，IVD依次分为第三类、第二类、第一类产品。国国 家家 局局省省 局局市市 局局国国产产三三 类类国国产产二二 类类注册注册进进口口产产品品？国国产产一一 类类备案食品药品监管总局办公厅关于实施第一类医疗器械备案有关事项的通知（食药监办械管2014174号）（四）关于第一类体外诊断试剂1.列入体外诊断试剂分类子目录中的第一类体外诊断试剂，备案时使用目录中的“产品分类名称”。其中，染色液类产品44项，不用于微生物鉴别和药敏鉴别的微生物培养基14项，其余样本处理用产品26项。2.除体外诊断试剂分类子目录中列入的染色液类和微生物培养基类产品外，其他所有染色液类产品、不用于微生物鉴别和药敏鉴别的微生物培养基均属于第一类体外诊断试剂。该类产品备案，产品名称应为“XX染色液”或“XX培养基”，并根据产品实际情况，参照目录中的相关产品描述其预期用途（其中微生物培养基类产品应不具有微生物鉴别和药敏鉴别的作用）。3.体外诊断试剂分类子目录中未包含细胞培养基类产品。根据食品药品监管总局办公厅关于电子宫腔观察镜等30个产品分类界定的通知（食药监办械管2014149号）的有关规定，仅用于细胞增殖培养，不具备对细胞的选择、诱导、分化功能，培养后的细胞用于体外诊断的细胞培养基属于第一类体外诊断试剂。细胞培养基类产品备案，产品名称应为“XX培养基”，并根据产品实际情况，参照目录中的培养基产品描述其预期用途，预期用途中应包含“仅用于细胞增殖培养，不具备对细胞的选择、诱导、分化功能，培养后的细胞用于体外诊断”的内容。体外诊断试剂注册管理办法修正案2017年1月25日 将第二十条第一款修改为：“本办法第十七条、第十八条、第十九条所述的体外诊断试剂分类规则，用于指导体外诊断试剂分类目录的制定和调整，以及确定新的体外诊断试剂的管理类别。国家食品药品监督管理总局可以根据体外诊断试剂的风险变化，对分类规则进行调整。”本修正案自公布之日起施行。关于征求过敏原等三类体外诊断试剂分类调整意见的函(食药监械管便函201663号)关于过敏原类、流式细胞仪配套用、免疫组化和原位杂交类体外诊断试剂产品属性及类别调整的通告（2017年226号）过敏原：全II类；流式：34:7:76；组化：14:0:268（III类:II类:I类）关于校准品、质控品校准品、质控品可以与配合使用的体外诊断试剂合并申请注册，也可以单独申请注册。与第一类体外诊断试剂配合使用的校准品、质控品，按第二类产品进行注册；与第二类、第三类体外诊断试剂配合使用的校准品、质控品单独申请注册时，按与试剂相同的类别进行注册；多项校准品、质控品，按其中的高类别进行注册。国家食品药品监督管理总局办公厅关于可降解泪道栓子等53个产品分类界定的通知（食药监办201311号）四、不作为医疗器械管理的产品（25个）：（十八）非定值质控品：由血清或血浆制备。用于体外诊断试剂实验室检测的内部质量控制，观察和控制检测过程的精密度。NMPA国食药监械(准)字2013第3401234号国械注准20153401234国械注进20192401234京械注准20142401234国食药监械(进)字2013第2401234号京食药监械(准)字2014第2401234号 根据预期用途可按二类或三类申报的产品：铁蛋白、胃蛋白酶原I、胃蛋白酶原II、(-)人绒毛膜促性腺激素、2微球蛋白、泌乳素、降钙素、轻链、轻链、甲胎蛋白（AFP）、尿半乳糖、S100蛋白 根据其主要预期用途，明确归到三类的产品：精浆 a-L-岩藻糖苷酶（AFU）、前列腺酸性磷酸酶、铜蓝蛋白、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）、酪氨酸（对羟基苯丙氨酸）、蛋白C、蛋白S、苯丙氨酸、神经元特异性烯醇化酶。依据：体外诊断试剂分类子目录及分类界定通知国国务务院院办办公公厅厅关于印关于印发发国国务务院院2019年立法工作年立法工作计计划的通知划的通知国办发201918号二、拟制定、修订的行政法规（42件）39.医疗器械监督管理条例（修订）（市场监管总局、药监局起草）40.化妆品卫生监督条例（修订）（市场监管总局、药监局起草）医医疗疗器械器械监监督管理条例（修督管理条例（修订订草案）（征求意草案）（征求意见见稿）稿）第一章第一章 总总 则则第五条 医疗器械的研制应当遵循安全、有效和节约的原则。国家鼓励医疗器械的研究与创新，发挥市场机制的作用，促进医疗器械新技术的推广和应用，推动医疗器械产业的发展。第六条 医疗器械产品应当符合医疗器械强制性国家标准；尚无强制性国家标准的，应当符合医疗器械强制性行业标准。一次性使用的医疗器械目录由国务院食品药品监督管理部门会同国务院卫生计生主管部门制定、调整并公布。重复使用可以保证安全、有效的医疗器械，不列入一次性使用的医疗器械目录。对因设计、生产工艺、消毒灭菌技术等改进后重复使用可以保证安全、有效的医疗器械，应当调整出一次性使用的医疗器械目录。第二章第二章 医疗器械产品注册与备案第三章第三章 医疗器械生产第二十八条 委托生产医疗器械，由委托方对所委托生产的医疗器械质量负责。受托方应当是符合本条例规定、具备相应生产条件的医疗器械生产企业。委托方应当加强对受托方生产行为的管理，保证其按照法定要求进行生产。具有高风险的植入性医疗器械不得委托生产，具体目录由国务院食品药品监督管理部门制定、调整并公布。什么是UDI?在器械标签上、包装上或产品上，以纯文本和机器可读两种格式存在的编码，用于对医疗器械进行唯一性的识别。分为两部分：UDI=DI+PIo器械标识符(DI)相对静态 具体到某一个器械版本或型号，识别：注册人、备案人，医疗器械的型号规格和包装o生产标识符(PI)相对动态一个或者更多目前使用生产信息的代码，例如：批号/序列号，生产日期，有效期，独立软件的版本号，独特识别码（如适用）8月26日，发布医疗器械唯一标识系统规则，自2019年10月1日起正式施行。一、品种范围按照风险程度和监管需要，确定部分有源植入类、无源植入类等高风险第三类医疗器械作为第一批医疗器械唯一标识实施品种，具体产品目录见附件。二、进度安排2020年8月1日起，生产的医疗器械应当具有医疗器械唯一标识FDA UDI合规日期实施（合规）时间表 2013年9月24日：2014年：根据PHS法案获得许可的III类器械2015年：II/I类植入物和支持/维持生命的器械2016年：剩余的II类器械2016年：非无菌植入物2018年：I类器械（执法自由裁量权，至2020年）省份省份首次首次变变更更5040050400延延续续4080040800实实施日期施日期备备注注三三类进类进口口三三类类国国产产3088001536002015.05.27二二类进类进口口海南海南山山东东江西江西广西广西河北河北辽辽宁宁内蒙古内蒙古吉林吉林陕陕西西浙江浙江上海上海江江苏苏福建福建黑黑龙龙江江广广东东湖南湖南安徽安徽贵贵州州云南云南四川四川宁夏宁夏天津天津北京北京重重庆庆21090083000822007810075700723007220072100686856652165730657305915057700576005726050400500504290042800395003130004200034400344003270031600303003020030200287852784627510275102471024200241602394021140209301760017500165001310004080034100341003240031400300003000029900285002762527300273002457023900240002380021000207901760017500165001300002016.03.012016.04.012015.12.232017.12.292016.11.112018.05.012016.05.112017.08.012017.07.212018.08.012018.10.012018.12.192018.09.202017.08.012019.01.132019.03.292019.11.012017.12.222018.04.032017.12.012017.01.012019.01.012019.04.262019.12.29小微首次免小微首次免五折五折试试两年两年000000河南、山西、湖北、甘河南、山西、湖北、甘肃肃、青海、新疆、西藏、青海、新疆、西藏未启未启动动收收费费。注册及生产许可流程产品研制和制备产品抽样资料审查体系核查产品注册审评注册检验临床评价一次告知/补正专家会审/函审申报资料行政审批办办理理产产品注册品注册办办理生理生产许产许可可从事器械生从事器械生产产医疗