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1、抗生素抗生素-内酰胺类内酰胺类孙晓春孙晓春抗生素和抗菌药抗生素（抗生素（antibiotics） 由各种微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）产生，能杀灭或抑制其它微生物的代谢产物。抗菌药（抗菌药（antibacterialdrugs）对细菌有抑制和杀灭作用的药物，包括各种抗生素和人工合成药物（磺胺类、咪唑类、硝基咪唑类和喹诺酮类等）抗生素概述抗生素概述作用机制：作用机制：抑制细菌细胞壁的合成（抑制细菌细胞壁的合成（-内酰胺类、磷霉素、内酰胺类、磷霉素、万古霉素。）万古霉素。）抑制细菌蛋白质合成（四环素、大环内酯类、氨抑制细菌蛋白质合成（四环素、大环内酯类、氨基糖苷类、氯霉素类。）基糖苷类、氯霉素
2、类。）抑制细菌抑制细菌DNA合成（利福平。）合成（利福平。）抑制细菌抑制细菌RNA合成（放线菌素。）合成（放线菌素。）损伤细菌细胞膜（两性霉素损伤细菌细胞膜（两性霉素B、粘菌素、氨基糖苷、粘菌素、氨基糖苷类。）类。） -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 ( ( -lactam antibiotics)-lactam antibiotics) -内酰胺类内酰胺类是一类结构中是一类结构中是一类结构中是一类结构中含有含有含有含有 - -内酰胺环的抗内酰胺环的抗内酰胺环的抗内酰胺环的抗生素。生素。生素。生素。 临床常用的包括临床常用的包括: 青霉素青霉素类类 头孢菌素头孢菌素类类 其他其他 -内酰胺内酰胺
3、类类 青霉素类药物青霉素类药物青霉素类药物青霉素类药物半合成青霉素半合成青霉素半合成青霉素半合成青霉素耐酸耐酸耐酸耐酸青霉素类青霉素类青霉素类青霉素类耐酶青霉素类耐酶青霉素类耐酶青霉素类耐酶青霉素类广广广广谱青霉素类谱青霉素类谱青霉素类谱青霉素类抗抗抗抗绿脓杆菌绿脓杆菌绿脓杆菌绿脓杆菌广谱青霉素类广谱青霉素类广谱青霉素类广谱青霉素类天然青霉素天然青霉素天然青霉素天然青霉素抗抗G菌青霉素类菌青霉素类作用机理作用机理抑制细菌细胞壁的粘肽合成酶（又叫青抑制细菌细胞壁的粘肽合成酶（又叫青霉素结合蛋白，霉素结合蛋白，PBPs），从而阻碍细胞），从而阻碍细胞壁粘肽的合成。壁粘肽的合成。青霉素的背景青霉素的
4、背景19531953年，我国第一批青霉素的诞生揭开了年，我国第一批青霉素的诞生揭开了我国生产抗生素的历史我国生产抗生素的历史; ;到到20012001年，我国青年，我国青霉素的产量已经占据了全球的霉素的产量已经占据了全球的60%60%的市场份的市场份额，目前我国是全球最大的青霉素生产国额，目前我国是全球最大的青霉素生产国家。家。一、青霉素类一、青霉素类基本结构是由母核基本结构是由母核6-氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（6-APA）和）和侧链组成侧链组成。6-APA是由一个饱和是由一个饱和的噻唑环（的噻唑环（A）和）和 -内内酰胺环（酰胺环（B）组成。）组成。母核中的母核中的 -内酰胺环内酰胺环是关
5、键结构，此环裂是关键结构，此环裂解则失去抗菌活性。解则失去抗菌活性。青霉素理化性质青霉素理化性质酸性酸性一般的羧酸一般的羧酸 Pka 4-6PG Pka 2.7临床用其钠盐、钾盐或普鲁卡因盐，增强水溶性。临床用其钠盐、钾盐或普鲁卡因盐，增强水溶性。粉针剂，有效期粉针剂，有效期2年年 临床用粉针剂，现用现配，不宜口服，肌注或静脉注射。临床用粉针剂，现用现配，不宜口服，肌注或静脉注射。抗菌作用机制抗菌作用机制（1 1）通过竞争性抑制细菌的）通过竞争性抑制细菌的青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白 （PBPsPBPs）细胞壁的粘肽合成受阻细胞壁的粘肽合成受阻细菌细菌细胞壁缺损细胞壁缺损大量的水分涌进细菌体内
6、大量的水分涌进细菌体内细菌肿胀、破裂、死亡细菌肿胀、破裂、死亡 （2 2）触发自溶酶活性，使细菌溶解）触发自溶酶活性，使细菌溶解（一）青霉素（一）青霉素G抗菌谱抗菌谱主主要要作作用用于于G+菌菌和和G-球球菌菌，此此外外对对螺螺旋旋体体、放放线线菌菌也也有有很强的作用。很强的作用。G+球菌：溶血性链球菌球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、不不产酶的金葡菌产酶的金葡菌等。 G G+ +杆菌杆菌: : 白喉杆菌、炭疽杆菌等。G-球菌：球菌：脑膜炎球菌、淋球菌。 G G+ +厌氧杆菌：厌氧杆菌：产气荚膜杆菌、破伤风杆菌破伤风杆菌、难辨梭菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等。其它：梅毒螺旋体梅毒螺
7、旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体、放线菌青霉素的适应症青霉素的适应症1.链链球球菌菌感感染染：咽炎、猩红热、蜂窝织炎、化脓性关节炎、产褥热、肺炎、脑膜炎、心内膜炎和败血症等。2.螺螺旋旋体体引引起起的的感感染染：钩端螺旋体病、梅毒、回归热等。3.G杆杆菌菌引引起起的的感感染染：如破伤风、白喉、炭疽病，应与相应的抗毒素合用。不良反应不良反应过敏反应过敏反应：一旦发生过敏性休克，应保持气道通畅、吸氧、使用肾上腺素和糖皮质激素等。青霉素脑病青霉素脑病：脑脊液中药物浓度过高导致的抽搐、肌阵挛、昏迷及严重精神症状，多见于婴儿、老人和肾功能不全者。赫氏反应赫氏反应：治疗梅毒、钩端螺旋体时症状反而加重的现象。
8、预防措施预防措施1.询问过敏史；2.皮试3.注射后观察30 min；4.准备抢救药品及器材。低毒价廉，可以安全地应用于儿童孕妇。低毒价廉，可以安全地应用于儿童孕妇。不耐酸，故不能口服。不耐酸，故不能口服。不耐青霉素酶，耐药现象极为普遍。不耐青霉素酶，耐药现象极为普遍。抗菌谱窄，对大多数抗菌谱窄，对大多数G杆菌无效。杆菌无效。天然青霉素的特点天然青霉素的特点【药物相互作用】1氯霉素、红霉素、四环素类、磺胺类可干扰本品的活性，故本品不宜与这些药物合用。2丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺药减少青霉素的肾小管分泌而延长本品的血清半衰期。青霉素可增强华法林的抗凝作用。3本品与重金属，特别是铜、锌
9、、汞呈配伍禁忌。【药物相互作用】4青霉素静脉输液中加入林可霉素、四环素、万古霉素、琥乙红霉素、两性霉素B、去甲肾上腺素、间羟胺、苯妥英钠、盐酸羟嗪、丙氯拉嗪、异丙嗪、维生素B族、维生素C族等后将出现浑浊。5本品与氨基糖苷类抗生素同瓶滴注可导致两者抗菌活性降低,因此不能置同一容器内给药。（二）半合成青霉素（二）半合成青霉素 将将青青霉霉素素G的的主主核核6APA分分离离出出来来，用用化化学学方法加上不同侧链，获得一系列半合成青霉素方法加上不同侧链，获得一系列半合成青霉素 分分别别具具有有耐耐酸酸、耐耐酶酶、广广谱谱等等优优点点，从从而而扩扩大了青霉素的应用范围大了青霉素的应用范围 但但与与青青霉
10、霉素素G有有交交叉叉过过敏敏反反应应，对对青青霉霉素素过过敏敏者禁用者禁用1. 1. 耐酸青霉素类：耐酸青霉素类： 药物：青霉素药物：青霉素V、 非萘西林等。非萘西林等。 特特点点：耐耐酸酸，可可口口服服。抗抗菌菌谱谱与与青青霉霉素素G相相同同，抗抗菌菌活性较青霉素活性较青霉素G弱。弱。 约约60%在在十十二二指指肠肠吸吸收收，约约50%在在肝肝代代谢谢，主主要要经肾排出，其中原型药占经肾排出，其中原型药占2035%。 用途：用途：G球菌引起的轻度感染及风湿热的预防。球菌引起的轻度感染及风湿热的预防。2.2.耐酶青霉素类：耐酶青霉素类： 药药物物：苯苯唑唑西西林林、氯氯唑唑西西林林、氟氟氯氯西
11、西林林及及双双氯西林等异噁唑青霉素。氯西林等异噁唑青霉素。 特点：耐特点：耐-内酰胺酶、耐酸、可口服。内酰胺酶、耐酸、可口服。 用途：用于耐药金葡菌感染及需长期用用途：用于耐药金葡菌感染及需长期用 药的感染。药的感染。苯唑西林苯唑西林抗菌特点抗菌特点抗菌谱窄抗菌谱窄对产青霉素酶的葡萄球菌抗菌活性强。对产青霉素酶的葡萄球菌抗菌活性强。对青霉素敏感的葡萄球菌和各种链球菌的作对青霉素敏感的葡萄球菌和各种链球菌的作用比青霉素弱（相差用比青霉素弱（相差10倍以上）。倍以上）。对化脓性链球菌、肺炎链球菌、不产青霉素对化脓性链球菌、肺炎链球菌、不产青霉素酶的金葡菌、淋球菌、脑膜炎球菌、和常见酶的金葡菌、淋球
12、菌、脑膜炎球菌、和常见的厌氧菌（脆弱拟杆菌除外）有一定抗菌作的厌氧菌（脆弱拟杆菌除外）有一定抗菌作用。用。临床应用临床应用主要用于耐青霉素葡萄球菌所致的各类感染。主要用于耐青霉素葡萄球菌所致的各类感染。也可用于耐青霉素葡萄球菌和链球菌的混合感也可用于耐青霉素葡萄球菌和链球菌的混合感染染。总结抗菌活性抗菌活性为：双氯西林为：双氯西林氟氯西林氟氯西林氯唑西林氯唑西林苯苯唑西林。唑西林。耐酸、耐青霉素酶，一般只用于产青霉素酶的葡耐酸、耐青霉素酶，一般只用于产青霉素酶的葡萄球菌的感染。萄球菌的感染。食物影响吸收，宜空腹口服。食物影响吸收，宜空腹口服。不易透过血脑屏障，因此不用于不易透过血脑屏障，因此不
13、用于中枢神经系统中枢神经系统的的感染。感染。3、广谱青霉素、广谱青霉素代表药物：阿莫西林、氨苄西林、匹代表药物：阿莫西林、氨苄西林、匹氨西林、美坦西林、巴坎西林氨西林、美坦西林、巴坎西林抗菌谱广，对大多数致病的抗菌谱广，对大多数致病的G+、G-球菌和杆菌球菌和杆菌都有作用。都有作用。对绿脓杆菌无用。对绿脓杆菌无用。耐酸但不耐酶，可口服。耐酸但不耐酶，可口服。对肠球菌的作用良好对肠球菌的作用良好易透过胎盘屏障和血脑屏障。易透过胎盘屏障和血脑屏障。胆汁、尿中浓度高。胆汁、尿中浓度高。3、广谱青霉素的特点、广谱青霉素的特点阿莫西林耐酸性比氨苄西林强，口服等量药物，阿莫西林耐酸性比氨苄西林强，口服等量
14、药物，血药浓度是氨苄西林的一倍。血药浓度是氨苄西林的一倍。阿莫西林：恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状较阿莫西林：恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状较为多见（约为多见（约3.1%3.1%）；氨苄西林常见皮疹（可达）；氨苄西林常见皮疹（可达10%10%以上）。以上）。阿莫西林宜饭后口服减轻胃肠道反应，氨苄西阿莫西林宜饭后口服减轻胃肠道反应，氨苄西林宜空腹口服。林宜空腹口服。阿莫西林对幽门螺旋杆菌有抗菌活性，用于慢阿莫西林对幽门螺旋杆菌有抗菌活性，用于慢性活动性胃炎和消化性溃疡的治疗。性活动性胃炎和消化性溃疡的治疗。“胃三联胃三联”：阿莫西林：阿莫西林+ +铋剂铋剂/PPI+/PPI+克拉霉素克拉霉素 4 4
15、、抗绿脓杆菌广谱青霉素类、抗绿脓杆菌广谱青霉素类代表药物：替卡西林、哌拉西林代表药物：替卡西林、哌拉西林、阿洛西阿洛西林、美洛西林林、美洛西林、磺苄西林、呋苄西林抗菌谱与氨苄西林相似。抗菌谱与氨苄西林相似。对绿脓杆菌及变形杆菌作用较强。对绿脓杆菌及变形杆菌作用较强。不耐酸、不耐酶。不耐酸、不耐酶。肾脏毒性较小。肾脏毒性较小。抗绿脓杆菌广谱青霉素的特点抗绿脓杆菌广谱青霉素的特点哌拉西林哌拉西林适应症适应症可用于烧伤继发铜绿假单胞菌感染的治可用于烧伤继发铜绿假单胞菌感染的治疗，也可用于大肠杆菌、变形杆菌引起的疗，也可用于大肠杆菌、变形杆菌引起的各种感染。各种感染。5、作用于、作用于G-的青霉素的青
16、霉素本类药物为抑菌药。抗菌谱窄，仅对肠杆菌科本类药物为抑菌药。抗菌谱窄，仅对肠杆菌科细菌具良好作用，但对绿脓杆菌等葡萄糖非发细菌具良好作用，但对绿脓杆菌等葡萄糖非发酵菌和革兰阳性菌、厌氧菌均无效。酵菌和革兰阳性菌、厌氧菌均无效。国内主要选用美西林（国内主要选用美西林（mecillinam）,用于肠杆用于肠杆菌科细菌所致的感染。药物主要作用于青霉素菌科细菌所致的感染。药物主要作用于青霉素结合蛋白结合蛋白2（PBP-2），与其他青霉素作用靶位），与其他青霉素作用靶位不同，因此，治疗严重感染时可与其他青霉素不同，因此，治疗严重感染时可与其他青霉素联合用药。联合用药。二、青霉素使用现状就我们医院门诊药房看来，青霉素的使用已是大大减少了，普通感冒发烧动不动就是头孢二、三代，而且青霉素在我们医院门诊药房的种类和数量也是少之又少原因分析抗生素的滥用，使大部分细菌都有青霉素耐药性，临床应用抗生素效果大不如从前病人都希望病情快点好转，认为越是新的、贵的抗生素疗效越好。青霉素很便宜，没什么利润，在以药养医的背景下,它给医院及医生带不来经济利润,无法服务于养医的经营方向。青霉素容易过敏给青霉素活路,就是给我
