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1、第第次课次课周周：第二章第二章应激反应应激反应教学目的教学目的使学生明确应激反应的概念，理解和掌握应激反应时机体的病理变化、应激对机体的影响及在临床上的意义。教学时间教学时间2学时。教材重点、难点教材重点、难点1、应激反应的概念，及定义的基本特点。2、应激反应时机体神经、内分泌变化、血液、循环系统的变化。3、应激反应时机能代谢、肾上腺、消化道的变化。12教学内容教学内容第一节第一节应激反应概念应激反应概念一、应激的概念一、应激的概念应应激激反反应应（应应激激）机体在受到各种内外环境因素刺激时所出现的非特异性全身反应。（stress）应应激激反反应应对各种刺激的非特异反应。（stressresp
2、onse）应应激激反反应应是指机体在受到各种内外环境因素刺激时所出现的非特异性全身反应。任何刺激，只要达到一定程度，除了引起与刺激因素直接相关的特异性变化外，还可引起一组与刺激因素的性质无关的全身性非特异反应。（如温度、噪音、毒物等）3二、类型二、类型1、按发生应激的长短分、按发生应激的长短分急性应激急性应激机体受到突然刺激发生的应激。慢性应激慢性应激长期而持久的紧张状态。2、按应激的结果、按应激的结果生理性应激生理性应激（良性应激）机体适应了外界刺激，并维持了机体的生理平衡。病理性应激病理性应激（恶性应激）由于应激而导致机体出现一系列机能、代谢紊乱和结构损伤，甚至发病。即应激反应过于强烈或持
3、久，超过机体负荷的限度，内环境的稳定性破坏，这意味着疾病的开始甚至死亡的到来。这种应激为病理性应激，应激综合症，应激性疾病，适应性疾病。如猪的pss，应激综合征，即pss猪肉。因为应激而影响猪的肉质。大约有60%70%的猪病死25h内，肌肉苍白、柔软和渗出物增多状态，即白肌肉（PSE）。除疾病外，还有饥饿、温度高低、运输震动、拥挤、噪音、恐惧焦虑、疲劳等均可引起。4三、应激反应的作用三、应激反应的作用应激发应是生命为了生存和发展所必需的，它是机体适应、保护机制的重要组成部分。应激发应可提高机体的准备状态，有利于机体的战斗或逃避；有利于在变动的环境中维持机体的自稳态，增强适应能力。应激反应的本质
4、应激反应的本质防御性保护性的，以对抗各种强烈刺激的损伤性作用。但超过一定限度就会引起应激性疾病。5四、应激原四、应激原（一）、概念（一）、概念应激原应激原凡能引起机体产生应激反应的各种因素。引起与刺激直接相关的特异性变化。任何刺激引起一组与刺激无直接相关的全身性非特异反应。如环境保护、温度高低、噪音等。（1）原发因素直接效应寒战、冻伤、中毒毒性作用等。（2）交感神经肾上腺髓质和下丘脑垂体肾上腺皮质轴兴奋为主的神经内分泌反应及一系列机能代谢改变，如呼吸快、血压升高、肌肉紧张、分解代谢加强、血浆中某些蛋白质浓度升高。不管刺激因素的性质如何，这一组反应大致相似。损伤应激抗损伤防御性、保护性。机体动员
5、一切力量对抗各种损伤因素的损伤作用（实质）。6（二）、应激原类型（二）、应激原类型1、外界环境因素、外界环境因素（1）、机械性损伤外力作用，引起的损伤。（2）、化学性因素强酸、强碱等。（3）、物理性因素环境温度、气压过低、电离辐射等。（4）、生物性因素各种病原微生物、寄生虫等。2、机体内在因素、机体内在因素即躯体性因素，自稳态的变动。自稳态的失调是一类重要的应激原如剧痛、饥饿、大失血、血液成分改变、心功能降低、缺氧、高热、器官功能紊乱等。3、心理与社会环境因素、心理与社会环境因素人类的心理因素（精神性因素各种强列的精神刺激、恐惧、过渡兴奋等），可引起良性应激或劣性应激。环境对人和动物都是一种应
6、激原。7五、对应激反应定义的几个要把五、对应激反应定义的几个要把握的基本点握的基本点1、应激是由应激原引起的、应激是由应激原引起的是指引起的与应激因素无直接相关的非特异性反应的因素。2、应激反应是机体对应激原的非、应激反应是机体对应激原的非特异性反应特异性反应是机体在进化过程中获得的适应性、防御性反应。3、机体总处于一定的应激状态、机体总处于一定的应激状态。8六、全身适应综合征六、全身适应综合征应激原持续作用于机体，则应激可表现为一个动态的连续过程，称为全身适应综合征（GAS）。或应激反应的基本过程。分为三期（一）、动员期（一）、动员期也称紧急动员起、警觉期。此期在应激作用后迅速出现，为机体保
7、护防御机制的快速动员期。以交感-肾上腺系统兴奋为主，伴有肾上腺皮质激素增多。动员期是机体处于临战状态，处于最佳动员状态，有利于战斗或逃避。此时以损伤为主此时以损伤为主。损伤神经抑制、T降低、B.P下降、肌肉松弛、毛细血管壁通透性增大、胃肠粘膜溃疡、组织分解代谢增强、嗜酸性白细胞和淋巴细胞减少等。应激原抗损伤肾上腺活动加强、皮质肥大、B.P上升、循环量增加、血糖升高、嗜中性粒细胞增多，机体处于紧急动员状态。此期持续时间很短此期持续时间很短。9（二）、抵抗期（二）、抵抗期此期是动员期的各种适应能力的延续，以交感以交感-肾上肾上腺髓质兴奋为主的动员期反应逐步消退，而表现为肾上腺髓质兴奋为主的动员期反
8、应逐步消退，而表现为肾上腺皮质激素分泌增多的适应性反应。腺皮质激素分泌增多的适应性反应。如机体代谢率、炎症、免疫反应，胸腺、淋巴组织缩小。机体表现出适应能力、抵抗力（抵抗该应激原），同时防御贮备能力消耗，对其它应激原的抵抗力。（三）衰竭期（三）衰竭期持续有害（或过强）的刺激将机体的抵抗力消耗，动员期的症状再次出现，肾上腺皮质激素持续升高，但糖皮质激素受体数量和亲和力下降，机体内环境明显失衡，应激反应的负效应陆续出现，与应激相关的疾病、器官功能衰退，甚至休克，死亡都可在此期出现。10第二节应激时机体的病理生理变化第二节应激时机体的病理生理变化一、神经内分泌反应一、神经内分泌反应机体每天都生活在各
9、种应激原刺激中，但正常机体的内环境却仍能处于相对的稳定，是由于神经-内分泌两大生物信息传递系统的精确调节，互相作用，相互配合，在它们的控制下，机体能针对应激原对体内各种功能不断进行迅速而完善的调节，使内环境不致发生波动。11（一）、蓝斑（一）、蓝斑-交感神经和肾上腺髓质变化交感神经和肾上腺髓质变化应激原交感-肾上腺髓质系统兴奋儿茶酚胺分泌增多交感神经活动过强防御作用消极影响增强血流扩张升高提高肾胃能量心血心功重新支气血糖中枢肠缺物质管应改善分布管增增加兴奋血性大量激性组织保证加摄供能性促损伤消耗损伤供血心脑氧量进其供血它激素分泌121、基本组成单元：脑干的去甲肾上腺素能神经元（位于蓝斑），交感
10、-肾上腺髓质系统。蓝斑是该系的中枢位点，上行要与边缘系统的杏仁复合体、海马结构和边缘皮质有密切的往返联系，成为应激时，情绪、认知、行为功能变化的结构基础。下行主要至脊髓侧角，行使调节交感神经系统和肾上腺髓质系统的功能。2、基本效应：1）中枢效应与应激时的兴奋、警觉有关，可引起紧张、焦虑的情绪反应。2）外周效应主要表现为血浆肾上腺素、去甲肾上腺素浓度很快升高。13效应效应：动物惊恐不安，P加快，血糖升高，血压升高，疃孔放大动员机体的潜在力量，应付环境的急剧变化内环境的相对恒定。（二）、下丘脑（二）、下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质（肾上腺皮质（HPA）变化）变化应激原CRH和ACTH分泌增多糖皮质激
11、素分泌增多防御作用消极影响升高改善稳定抑制蛋白 抑制抑制血糖心血溶酶炎症质分 免疫组织提供管功体膜反应解过 感染再生能量能减轻减轻多负 增加影响组织组织氮平创伤损伤损伤衡愈合141、基本组成单元：下丘脑室旁核（PVN）、腺垂体、肾上腺皮质。室旁核是神经内分泌的中枢位点，上行主要与杏仁复合体、海马结构、边缘皮质有广泛的往返联系，特别是与杏仁复合体有致密的神经纤维联系。下行主要是通过CRH与腺垂体和肾上腺皮质进行往返联系和调控。(CRH为下丘脑分泌肾上腺皮质激素释放素）2、基本效应：1）中枢效应：HPA轴兴奋中枢介质为CRH和促肾上腺皮质激素（ACTH），尤是CRH可能是应激时最核心的神经内分泌反
12、应。CRH神经元分布于从大脑皮质到脊髓的广泛脑层，但生要位于PVN。CRH功能如下主要是刺激ACTH分泌而增加糖皮质激素（GC）的分泌，是其主要功能，是HPA轴激活的关键环节。调控应激时的情绪行为反应，目前认为，适量的CRH增多可促进适应，使机体兴奋或快感。但大量CRH的增加，特别是慢性应激时，CRH持续增加则会造成适应机制障碍，出现焦虑、抑郁、食欲及性欲减退等，这是慢性重症病人几乎都会出现的共同表现。促成进内啡肽释放，应激时，内啡肽升高与CRH增加有关。152）外周效应：GC分泌增多是应激最重要的一个反应，对机体抵抗有害刺激起着极为重要的作用。应激时，GC增加对机体有广泛的保护作用。升高血糖
13、；对许多炎症介质、细胞因子的生成、释放和激活具有抑制作用，稳定溶酶体膜，减少它们和溶酶体对细胞的损伤。是GC是维持循环系统对儿茶酚胺正常反应性的必需因子。如GC不足时，心血管系统对儿茶酚胺的反应性明显降低，出现心收缩力降低、心输出量减少、外周血管扩张、血压下降、甚至循环衰竭。16慢性应激时，GC的持续增加产生的一系列不利影响：免疫反应受抑制：胸腺细胞凋亡，胸腺萎缩，淋巴结缩小，多种细胞因子、炎症介质生成受阻，机体免疫力下降，易感染。生长发育迟缓：因CRH作用，生长激素分泌减少，导致生长发育迟缓，创伤修复、愈合受阻。抑制性腺轴：性功能减退，月经不调，哺乳期动物泌乳减少。抑制甲状腺轴。引起一系列代
14、谢变化：负氮平衡、血脂升高、血糖升高。行为改变：抑郁症、异食癖、有自杀倾向。17效应效应：肾上腺皮质的皮质类固酮长期增高，对机体有破坏作用。糖皮质激素蛋白质分解机体负氮平衡。免疫机能有多环节的抑制，机体抵抗力降低，感染机会增加。抑制组织再生能力创伤愈合、修复受阻。（三）、其它激素分泌变化（三）、其它激素分泌变化应激时由于交感神经兴奋，儿茶酚胺或糖皮质激素的作用使机体多种其它激素高血糖素、生长激素、醛固酮、血管升压素等的合成增多，这些激素从不同角度协同或增强儿茶酚胺或（和）糖皮质激素的生理效应，以促进内环境的平衡和协调。181、调节水盐代谢的激素、调节水盐代谢的激素ACTH肾上腺皮质束状带皮质醇
15、皮质球状带醛固酮应激原应激原血液中抗利尿激素尿量尿比重小血管收缩、BP微循环灌流量垂体前叶生长激素脂肪分解游离脂肪酸抑制细胞对糖的利用血糖升高提供能量非特异性抵抗力192、胰岛素和胰高血糖素、胰岛素和胰高血糖素应激原机体胰高血糖素血中血糖、游离脂肪酸组织细胞利用。胰岛素和胰高血糖素相互促进，使体内能量平衡。3、阿片肽、阿片肽应激时脑内阿片肽抑制交感-肾上腺反应和下丘脑-垂体-肾上腺皮质的机能对应激的神经内分泌反应起到“细调节”作用。阿片肽内啡肽脑啡肽强啡肽20二、应激时的代谢变化二、应激时的代谢变化（一）蛋白质、脂肪、糖的代谢（一）蛋白质、脂肪、糖的代谢应激原垂体、肾上腺交感神经兴奋儿皮质激素
16、分茶酚胺增多泌增加胰岛素高血糖素生长素分泌减少分泌增加分泌增加蛋白质分解葡萄糖利糖原分解脂肪分糖异生作用用减少增加解糖异生作用氮负平衡应激性高血糖代谢率血浆游离脂肪应激性糖尿能量消耗 酸、酮体21（二）、电解质和酸碱平衡障碍（二）、电解质和酸碱平衡障碍应激时醛固酮Na、H2O抗利尿素重吸收Na、H2O 潴留尿酸中毒肾上腺皮质激素蛋白质分解肾排K（或H）保Na作用血液中NaHCO3酸性代谢产物蓄积22三、血液变化三、血液变化1、外周血象变化、外周血象变化应激时皮质醇胸腺和淋巴结释放淋巴细胞数量。临床上常用外周血液的嗜酸性粒细胞计数作为应激临床上常用外周血液的嗜酸性粒细胞计数作为应激的直接指标，的直接指标，但不是唯一的标准，还要结合其它指标进行分析。应激时嗜酸性粒细胞和淋巴细胞减少，嗜中性应激时嗜酸性粒细胞和淋巴细胞减少，嗜中性粒细胞增多。粒细胞增多。（1）急性应激时）急性应激时，外周血液中可见白细胞增多，核左移，血小板数，粘附力，纤维蛋白原，凝血因子、，血浆纤溶酶原、抗凝血酶的浓度。血液表现出非特异性抗感染能力和凝血能力，全血和血浆粘度，红细胞沉降率增快，骨髓可见髓系和巨核细胞系增生抗损
