2022/5/13 适应和损伤适应和损伤 Cellular Adaptations and Damage 2022/5/13正常细胞正常细胞适应适应细胞死亡细胞死亡变性变性萎缩、肥大萎缩、肥大增生、化生增生、化生坏死坏死凋亡凋亡正常、适应、可逆性损伤和死亡间的关系正常、适应、可逆性损伤和死亡间的关系可逆性损伤的细胞可逆性损伤的细胞2022/5/132022/5/13第一节第一节 细胞和组织的适应细胞和组织的适应Adaptationn概念概念 细胞和由其构成的组织、器官对于内外环境各种刺激因细胞和由其构成的组织、器官对于内外环境各种刺激因子的作用而产生的非损伤性应答反应,称为适应子的作用而产生的非损伤性应答反应,称为适应n机制机制 细胞生长和分化受到调整的结果细胞生长和分化受到调整的结果n类型类型n萎缩萎缩 atrophyn肥大肥大 hypertrophyn增生增生 hyperplasian化生化生 metaplasia2022/5/13一、萎缩(一、萎缩(atrophy)概念:萎缩指概念:萎缩指已发育正常已发育正常已发育正常已发育正常的的实质实质实质实质细胞、组细胞、组织或器官的体积缩小,可伴发细胞数量的织或器官的体积缩小,可伴发细胞数量的减少。
减少原因原因细胞的功能活动降低细胞的功能活动降低血液及营养物质的供应不足血液及营养物质的供应不足神经和(或)内分泌刺激减小神经和(或)内分泌刺激减小形态变化形态变化分类分类后果后果 心脏肥大与萎缩心脏肥大与萎缩正常心脏正常心脏萎缩的细胞、器官体积减小,重量减轻,色泽变深,萎缩的细胞、器官体积减小,重量减轻,色泽变深,故又可称褐色萎缩(故又可称褐色萎缩(brown atrophy)心肌萎缩心肌萎缩镜下观镜下观心肌细胞体积缩小,胞浆内出现黄褐色、细颗粒状脂褐心肌细胞体积缩小,胞浆内出现黄褐色、细颗粒状脂褐心肌细胞体积缩小,胞浆内出现黄褐色、细颗粒状脂褐心肌细胞体积缩小,胞浆内出现黄褐色、细颗粒状脂褐素素素素(lipofusion)2022/5/131、生理性萎缩、生理性萎缩 退化退化 老年性萎缩老年性萎缩2022/5/13老年性脑萎缩老年性脑萎缩 正常脑正常脑正常睾丸(左)和萎缩睾丸(右)正常睾丸(左)和萎缩睾丸(右)2022/5/13 2、病理性萎缩、病理性萎缩 a 营养不良性萎缩营养不良性萎缩 脑动脉粥样硬化脑动脉粥样硬化脑萎缩脑萎缩 恶性肿瘤、长期饥饿恶性肿瘤、长期饥饿全身器官、组织萎缩全身器官、组织萎缩 b 压迫性萎缩压迫性萎缩 肾盂积水肾盂积水肾萎缩肾萎缩 c 失用性萎缩失用性萎缩 下肢骨折固定后下肢骨折固定后下肢肌肉萎缩下肢肌肉萎缩 d 去神经性萎缩去神经性萎缩 脊髓灰质炎脊髓灰质炎前角运动神经元损伤前角运动神经元损伤 肌肉萎缩肌肉萎缩 e 内分泌性萎缩内分泌性萎缩 垂体功能减退垂体功能减退性腺、肾上腺等萎缩性腺、肾上腺等萎缩2022/5/13 肾盂积水(表面观)肾盂积水(表面观) (切面观)(切面观)正常肾脏切面正常肾脏切面2022/5/13二、肥大二、肥大(hypertrophy)n概念:肥大指细胞、组织和器官概念:肥大指细胞、组织和器官体积体积的的增大增大。
n形态变化形态变化n分类分类 生理性肥大生理性肥大 病理性肥大病理性肥大 代偿性肥大代偿性肥大 内分泌性肥大内分泌性肥大2022/5/13妊娠子宫内分泌性肥大妊娠子宫内分泌性肥大2022/5/13心肌肥大(肉眼观)心肌肥大(肉眼观)2022/5/13心肌肥大(镜下观)心肌肥大(镜下观)肥大细胞体积增大,细胞器增多,合成功能旺盛,肥大细胞体积增大,细胞器增多,合成功能旺盛,肥大细胞体积增大,细胞器增多,合成功能旺盛,肥大细胞体积增大,细胞器增多,合成功能旺盛,核体积增大,核体积增大,核体积增大,核体积增大,DNADNADNADNA含量增加含量增加含量增加含量增加2022/5/13三、增生三、增生 (hyperplasia)n概念:增生指实质细胞概念:增生指实质细胞数量增多数量增多而造成组织、而造成组织、器官体积的增大细胞增生可伴发细胞肥大器官体积的增大细胞增生可伴发细胞肥大n原因原因细胞有丝分裂增强所致细胞有丝分裂增强所致n分类分类 生理性增生生理性增生 代偿性增生代偿性增生 激素性激素性增生增生 病理性增生病理性增生 激素性增生激素性增生 2022/5/13正常乳腺正常乳腺增生乳腺增生乳腺2022/5/13前列腺增生前列腺增生正正常常前前列列腺腺镜镜下下观观ProliferatedendometriumComplexhyperplasia瘢痕疙瘩瘢痕疙瘩 keloid2022/5/13四、化生四、化生 (metaplasia)n概念:化生指一种分化成熟的细胞受刺激因素概念:化生指一种分化成熟的细胞受刺激因素的作用转化为另一种的作用转化为另一种相似性质相似性质的分化成熟细胞的分化成熟细胞的过程。
的过程n化生是由具有分裂增殖和多向分化能力的未分化生是由具有分裂增殖和多向分化能力的未分化细胞化细胞干细胞干细胞向另一方向横向分化而成向另一方向横向分化而成n分类和化生的意义分类和化生的意义 鳞状上皮化生鳞状上皮化生(简称鳞化)(简称鳞化) 肠上皮化生肠上皮化生 结缔组织和支持组织化生结缔组织和支持组织化生n上皮间质转化(上皮间质转化(EMT)2022/5/13 柱状上皮的鳞状上皮化生柱状上皮的鳞状上皮化生2022/5/13正常支气管粘膜上皮正常支气管粘膜上皮2022/5/13支气管粘膜上皮鳞状化生支气管粘膜上皮鳞状化生2022/5/13小小肠肠绒绒毛毛正常胃壁组织正常胃壁组织2022/5/132022/5/13肠肠上上皮皮化化生生2022/5/13Barrett食管食管鳞状上皮被柱状上皮取代鳞状上皮被柱状上皮取代2022/5/13结缔组织化生(骨化生)结缔组织化生(骨化生)2022/5/13第二节第二节 细胞和组织的损伤细胞和组织的损伤Injuryn损伤损伤 injury 组织和组织和细胞遭到不能耐受的细胞遭到不能耐受的有害因子刺激后,有害因子刺激后,细细胞及其间质胞及其间质的的物质代物质代谢谢、组织化学组织化学、超微超微结构结构乃至乃至光镜光镜和和肉眼肉眼出现可见的出现可见的异常变化异常变化2022/5/131. 外因外因 缺氧缺氧 生物性因素生物性因素 物理性因素物理性因素 化学性因素化学性因素 营养性因素营养性因素 2. 内因内因 免疫因素免疫因素 遗传因素遗传因素 神经内分泌因素神经内分泌因素 3. 社会心理因素社会心理因素 社会心理因素社会心理因素 精神行为因素精神行为因素 医源性因素医源性因素 一、损伤的原因及机制损伤的原因及机制原原 因因2022/5/13常见的化学因子常见的化学因子n类型类型 化学物质;药物化学物质;药物n作用部位作用部位接触部位接触部位 如皮肤;富集部位如皮肤;富集部位 如肺;如肺;代谢部位代谢部位 如肝脏;排泄部位如肝脏;排泄部位 如肾脏如肾脏n机制机制s直接的细胞毒作用直接的细胞毒作用 如氰化物如氰化物s代谢产物对于靶细胞的细胞毒性作用代谢产物对于靶细胞的细胞毒性作用 如如CCl4s诱发免疫性损伤诱发免疫性损伤 如青霉素、氯霉素如青霉素、氯霉素s诱发诱发DNA损伤损伤2022/5/13常见的物理因子常见的物理因子n机械性损伤机械性损伤 组织细胞破裂组织细胞破裂n高温高温 细胞内酶变性细胞内酶变性n低温低温 血管收缩血管收缩 组织缺血缺氧组织缺血缺氧n电流电流 引起高温引起高温 刺激组织(尤其是神经组织)刺激组织(尤其是神经组织)n射线射线 直接或间接损伤生物大分子直接或间接损伤生物大分子n激光、超声波、微波和噪声等激光、超声波、微波和噪声等2022/5/13常见的生物因子常见的生物因子n细菌细菌s本身的侵袭力本身的侵袭力s分泌内、外毒素分泌内、外毒素s引起变态反应引起变态反应n病毒病毒s干扰宿主细胞的代谢干扰宿主细胞的代谢s产生毒性蛋白质产生毒性蛋白质s引起变态反应引起变态反应n真菌真菌s分泌毒素分泌毒素n寄生虫寄生虫s毒性代谢产物或分泌物毒性代谢产物或分泌物2022/5/131缺氧的损伤缺氧的损伤氧获得或利用障碍氧获得或利用障碍细胞内细胞内ATP产产生减少生减少钠泵、钙泵功能低下钠泵、钙泵功能低下无氧酵解增强,细胞酸中毒无氧酵解增强,细胞酸中毒活性氧类物质增多活性氧类物质增多细胞损伤机制细胞损伤机制2022/5/132细胞膜破坏细胞膜破坏影响信息与物质交换影响信息与物质交换免疫应答免疫应答进行性膜磷脂减少是损伤的主要机制进行性膜磷脂减少是损伤的主要机制3活性氧类物质(活性氧类物质(AOS)的损伤)的损伤自由基氧(自由基氧(O2 和和 OH ),),H2O2等等脂脂质质、蛋蛋白白质质、DNA过过氧氧化化、破破坏坏,是是细细胞胞损损伤伤的的基本环节基本环节在在缺缺血血、缺缺氧氧、损损伤伤、炎炎症症等等氧氧化化还还原原过过程程中中AOS生成增多生成增多 . .2022/5/134细胞浆内高游离钙的损伤细胞浆内高游离钙的损伤 u游离钙促进胞浆内磷脂游离钙促进胞浆内磷脂酶酶 和内切酶等对脂质、蛋白和内切酶等对脂质、蛋白 质和核酸、质和核酸、ATP等降解等降解u细胞损伤的终末环节细胞损伤的终末环节2022/5/13 代谢性变化代谢性变化超微结构变化超微结构变化光镜下光镜下可见的形态学变化可见的形态学变化肉眼下肉眼下可见的形态学变化可见的形态学变化病理变化病理变化或或病变病变(lesions)二、二、细胞损伤的形态学变化细胞损伤的形态学变化变性变性细胞死亡细胞死亡细胞损伤细胞损伤2022/5/13细胞可逆性损伤细胞可逆性损伤 reversible injuryn概念概念 细胞可逆性损伤细胞可逆性损伤:指细胞和细胞间质受损伤后因代谢指细胞和细胞间质受损伤后因代谢发生障碍所致的某些形态学变化,表现为发生障碍所致的某些形态学变化,表现为细胞细胞或或细胞细胞间质间质内有各种内有各种异常物质异常物质或是或是异常增多的正常物质异常增多的正常物质蓄积,蓄积,每伴有功能下降。
每伴有功能下降n类型类型s细胞水肿细胞水肿s脂肪变性脂肪变性s玻璃样变玻璃样变s病理性色素沉着病理性色素沉着s病理性钙化病理性钙化2022/5/13(一)细胞水肿(一)细胞水肿 cellular swelling , hydropic degeneration概念概念 指各种原因导致的细胞内水分增多,亦称水变性指各种原因导致的细胞内水分增多,亦称水变性细胞轻度损伤后常发生的早期病变细胞轻度损伤后常发生的早期病变发生机制发生机制 缺血、缺氧、感染、中毒、电离辐射等缺血、缺氧、感染、中毒、电离辐射等细胞线粒体受损细胞线粒体受损ATP生成减少生成减少胞膜胞膜Na+-K+泵功能障碍泵功能障碍水分进出细胞的平衡失调水分进出细胞的平衡失调细胞膜直接受损细胞膜直接受损细胞水肿细胞水肿代谢产物蓄积代谢产物蓄积2022/5/13 病理变化病理变化 光镜下:体积增大,胞浆淡染、清亮光镜下:体积增大,胞浆淡染、清亮正常肾小管上皮细胞正常肾小管上皮细胞肉眼观:体积大,膜紧张,切面外翻,颜色减淡肉眼观:体积大,膜紧张,切面外翻,颜色减淡肝细胞气球样变肝细胞气球样变正常肝细胞正常肝细胞2022/5/13(二)脂肪变(二)脂肪变 fatty change,steatosis 概念概念 中性脂肪(甘油三酯)中性脂肪(甘油三酯)蓄积于非脂肪细胞的蓄积于非脂肪细胞的细胞细胞质中称为脂肪变,或称脂肪变性。
质中称为脂肪变,或称脂肪变性常见于代谢旺盛耗氧多的器官,如肝脏、心脏、常见于代谢旺盛耗氧多的器官,如肝脏、心脏、肾脏,尤其以肾脏,尤其以肝脏肝脏最为常见最为常见发生机制发生机制(以肝脏为例) 脂肪酸脂肪酸酮体酮体+CO2甘油三酯甘油三酯-磷酸甘油磷酸甘油脂蛋白脂蛋白载脂蛋白载脂蛋白输送入血输送入血氧化氧化(饮酒)(饮酒)(缺氧、营养不良、中毒)(缺氧、营养不良、中毒)(高脂、(高脂、 缺氧)缺氧)2022/5/13 病理变。