《妊娠期间合理用药》PPT课件

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1、妊娠期间合理用药妊娠期间合理用药妊娠期间合理用药妊娠期间合理用药（2011201120112011版）版）版）版）急诊科急诊科 主任医师主任医师 肖彪肖彪2011 急救 继教 培训妊娠期用药问题受到重视的原因妊娠期用药问题受到重视的原因1.化学合成药物的不断增加，有的药物在妊娠期的使用已发现有致畸形作用。2.妊娠期用药的情况普遍存在，知情/不知情/主动/被动。3.烟、酒、药瘾、放射对子代健康影响的认识逐渐深化。4.妊娠期中药的应用也存在隐患。5.做过胸透、ct、钼靶等x射线类检查，最好三个月或半年后再怀孕，接受放射治疗者半年内别怀孕。在孕前三个月进行x光照射，不但可造成胎儿畸形、流产、死胎等，

2、还可能增加小儿10年后患癌症的发生风险。2011 急救 继教 培训典型事例典型事例反应停：镇静、催化剂反应停：镇静、催化剂5050年代末在西德、英国等地开始年代末在西德、英国等地开始使用，孕妇为用药对象之一。使用，孕妇为用药对象之一。2.2.澳大利亚首先有一组报导，肢体缩短合并或完全缺失：澳大利亚首先有一组报导，肢体缩短合并或完全缺失： 德国：德国：19591959年报告年报告 1 1例例 1960 1960年报告年报告 30 30例例 1961 1961年报告年报告 154 154例例2011 急救 继教 培训Diethylstilbestrol DES Diethylstilbestrol

3、 DES 己烯雌酚、乙底酚己烯雌酚、乙底酚 50 50年代初在早期妊娠时曾以大量年代初在早期妊娠时曾以大量DESDES治疗流产，量达治疗流产，量达1-3001-300mg/mg/日。日。19531953年已有研究证明其无效性，年已有研究证明其无效性，6060年代年代发现曾在早期妊娠时用发现曾在早期妊娠时用DESDES的孕妇与其子代的女性在的孕妇与其子代的女性在以后发生阴道腺病及阴道透明细胞癌（以后发生阴道腺病及阴道透明细胞癌（6-276-27）。）。 1971 1971年年FDAFDA禁止使用禁止使用典型事例典型事例2011 急救 继教 培训人类畸形的原因（）人类畸形的原因（）v遗传遗传 20

4、v染色体异常染色体异常 5v环境因素环境因素 10 放射放射 1 感染感染 2-3 （风疹，巨型细胞病毒，弓形体等）（风疹，巨型细胞病毒，弓形体等） 药物及化学物质药物及化学物质 4-5v多因素多因素/不明不明 65（如先天性心脏畸形，神经管畸形，面裂等）（如先天性心脏畸形，神经管畸形，面裂等）2011 急救 继教 培训妊娠期用药妊娠期用药v妇女妊娠前妇女妊娠前6个月内用药个月内用药 15%v妊娠第妊娠第2-3个月用药个月用药 20% （Heinonen等，等，1983）v妊娠期曾用药者妊娠期曾用药者3-10种种 75% （Qairk等，等，1986）2011 急救 继教 培训药物对妊娠的影响

5、药物对妊娠的影响表现为以下结果：表现为以下结果：1.受精后受精后1周着床，周着床，2周形成胚泡：周形成胚泡： 这一阶段是这一阶段是“全全”或或“无无”的影响，即自然的影响，即自然流产流产或无影或无影响。响。2.受精后受精后3-8周是大多数器官分化，发育，形成的阶段，周是大多数器官分化，发育，形成的阶段，最容易受药物影响，发生最容易受药物影响，发生严重畸形严重畸形。3.受精受精8周周(孕孕10周周)以后至以后至14周周(孕孕16周周)仍有一些结构仍有一些结构和器官尚未完全形成，用药后也可能会造成某些和器官尚未完全形成，用药后也可能会造成某些畸形畸形（腭和生殖器）。（腭和生殖器）。功能异常功能异常

6、或出生后或出生后生存适应不良生存适应不良。2011 急救 继教 培训药物对胎儿毒性的判断药物对胎儿毒性的判断一、药物经胎盘至胚胎或胎儿的量一、药物经胎盘至胚胎或胎儿的量 包括母亲用药量、胎盘、胎儿的药代动力学影响，包括包括母亲用药量、胎盘、胎儿的药代动力学影响，包括药物的分子量、通透性、分布、代谢及排出。药物的分子量、通透性、分布、代谢及排出。2011 急救 继教 培训药物对胎儿毒性的判断药物对胎儿毒性的判断二、药物暴露于胎儿的确切时间及长度二、药物暴露于胎儿的确切时间及长度 1. 受精后受精后2-3周，孕卵着床前后，遵循周，孕卵着床前后，遵循“全全”或或“无无” 定律。定律。“全全”严重影响

7、，胚胎死亡，流产。严重影响，胚胎死亡，流产。 “无无”无无影响或极少量细胞受损，其它细胞分裂代偿。影响或极少量细胞受损，其它细胞分裂代偿。 2. 受精后受精后3-8（停经后（停经后5-10周）主要根据时间及各主周）主要根据时间及各主要靶器官的影响，可以使特定器官发育停滞、异常此为要靶器官的影响，可以使特定器官发育停滞、异常此为“致畸形高度致敏期致畸形高度致敏期”。2011 急救 继教 培训药物对胎儿毒性的判断药物对胎儿毒性的判断 3. 受精第受精第9周后对各器官的影响周后对各器官的影响 其它器官持续生长发育以及功能逐步完成其它器官持续生长发育以及功能逐步完成, 但神经系但神经系统、生殖系统以及

8、牙齿，尤以神经系统的发育为持续的，统、生殖系统以及牙齿，尤以神经系统的发育为持续的，以第二次世界大战的原子弹辐射损伤为例。以第二次世界大战的原子弹辐射损伤为例。2011 急救 继教 培训药物对胎儿毒性的判断药物对胎儿毒性的判断三、受药物暴露的时间 暴露时间长，受累器官多，程度严重四、亲、胎儿、胎盘的生理状态 如母亲发热或营养不良，可进一步诱导对药物损害 的易感性五、母亲胎儿的个体基本遗传结构的影响六、同时受其它化学药物的影响 同相作用相加或逆向作用减弱，机理尚不明确， 难以预测。2011 急救 继教 培训致畸物质的定义致畸物质的定义 当胎儿暴露于某一种物质下可造成胎儿永久性身当胎儿暴露于某一种

9、物质下可造成胎儿永久性身体残缺或功能损害，这种物质称为致畸物质。体残缺或功能损害，这种物质称为致畸物质。2011 急救 继教 培训FDA妊娠期用药对胎儿危险度分类妊娠期用药对胎儿危险度分类A 有人类为对照组证明对胎儿无危险。属此有人类为对照组证明对胎儿无危险。属此 类者仅少数药，例如多种维生素等。类者仅少数药，例如多种维生素等。B 在动物实验中未显示对胎儿的危险，但在动物实验中未显示对胎儿的危险，但 无孕妇的对照组；或动物实验证明对胎儿无孕妇的对照组；或动物实验证明对胎儿 中曾显示有不利影响，但在人类对照组中中曾显示有不利影响，但在人类对照组中 无此作用。有几种常用的药物属于此种，无此作用。有

10、几种常用的药物属于此种， 例如：青霉素类。例如：青霉素类。2011 急救 继教 培训C 对动物和人类无恰当的研究，或者动物对动物和人类无恰当的研究，或者动物 实验对胎儿不利，但对人类又无可利用实验对胎儿不利，但对人类又无可利用 的有价值数据。很多在妊娠期所用的药的有价值数据。很多在妊娠期所用的药 物或处方属于此类。物或处方属于此类。D 已有证据证明该药物对胎儿有危险，但已有证据证明该药物对胎儿有危险，但 在妊娠期是否用此药应权衡其利弊。在妊娠期是否用此药应权衡其利弊。 例如：例如： 卡马西平和本妥英卡马西平和本妥英FDA妊娠期用药对胎儿危险度分类妊娠期用药对胎儿危险度分类2011 急救 继教

11、培训X 已证明妊娠期用此药其危险性明显大于已证明妊娠期用此药其危险性明显大于 任何有利之处。任何有利之处。 例如：治疗痤疮异维甲酸，它可使胎儿例如：治疗痤疮异维甲酸，它可使胎儿 发生中枢神经系统、面部及心血发生中枢神经系统、面部及心血 管多种异常。管多种异常。FDA妊娠期用药对胎儿危险度分类妊娠期用药对胎儿危险度分类2011 急救 继教 培训对动物实验致畸的评估问题对动物实验致畸的评估问题v所用的药量均远高于治疗量。所用的药量均远高于治疗量。v实验动物的数量往往有限。实验动物的数量往往有限。v不同动物对药物的反应不同。不同动物对药物的反应不同。 （例如反应停）（例如反应停）v动物可发生致畸作用

12、而人类则无。动物可发生致畸作用而人类则无。2011 急救 继教 培训怀疑或已证实对人类有致畸作用的药用怀疑或已证实对人类有致畸作用的药用v血管紧张素转换酶抑制剂类：血管紧张素转换酶抑制剂类： （Angiotensin-converting egzyme inhitors）v酒精（酒精（Alcohol）v氨基喋呤（氨基喋呤（Aminopterin）v雄激素类（雄激素类（Androgens）v白消安（白消安（Busulfan）治疗慢粒白血病治疗慢粒白血病v卡马西平（卡马西平（Carbamazepine）镇痛、治疗三叉神经痛镇痛、治疗三叉神经痛2011 急救 继教 培训v香豆素香豆素(Coumari

13、n)抗凝剂抗凝剂v环磷酰胺环磷酰胺(Cyclophosphamide)v丹哪唑丹哪唑(Danazol)v乙底酚乙底酚(Diethylstilbestrol)v异维甲酸异维甲酸(Isotretinoin)治疗严重皮肤痤疮治疗严重皮肤痤疮怀疑或已证实对人类有致畸作用的药用怀疑或已证实对人类有致畸作用的药用2011 急救 继教 培训怀疑或已证实对人类有致畸作用的药物怀疑或已证实对人类有致畸作用的药物v锂锂（Lithium） 抗精神病抗精神病 一度用于治疗风湿病一度用于治疗风湿病v他巴唑他巴唑 （Methimazole） 治疗甲亢治疗甲亢v青霉胺青霉胺 （Penicillamine）v苯妥英苯妥英 （

14、Phenyltoin）2011 急救 继教 培训v放射性碘放射性碘(Radioactive iodine)v四环素四环素(Tetracycline)v三甲双酮三甲双酮(Trimethadione)抗惊厥、镇痛抗惊厥、镇痛v丙戊酸丙戊酸(Valproic acid)抗癫痫抗癫痫病病怀疑或已证实对人类有致畸作用的药物怀疑或已证实对人类有致畸作用的药物2011 急救 继教 培训妊娠期常用的抗生素药物妊娠期常用的抗生素药物FDA分类分类抗菌素：抗菌素：v青霉素族青霉素族PenicillinsBv头孢菌素族头孢菌素族Cephalosporins Bv红霉素红霉素ErythromycinB(替代青霉素耐药

15、替代青霉素耐药)v甲硝唑甲硝唑MetronidazoleBv呋喃妥英呋喃妥英NitrofurantoinB（泌尿道）2011 急救 继教 培训v磺胺类磺胺类Sulfanmides Bv四环素类四环素类Tetracyclines Dv万古霉素万古霉素VancomycinCv甲氧苄氨嘧啶甲氧苄氨嘧啶 Trimethoprin C(TMP)磺胺曾效剂磺胺曾效剂妊娠期常用的抗生素药物妊娠期常用的抗生素药物FDA分类分类2011 急救 继教 培训v氨基糖甙类氨基糖甙类Aminoglycosides C/Dv氟奎诺酮类氟奎诺酮类Fluoroquinolones C 环丙氟沙星环丙氟沙星Ciprofloxa

16、cin(泌尿系统抗感染泌尿系统抗感染) 诺氟沙星诺氟沙星Norfloxacin(动物实验有不可以回逆的骨损害动物实验有不可以回逆的骨损害)奥氟沙星奥氟沙星Ofloxacin(一般考虑不用，除非耐药菌株一般考虑不用，除非耐药菌株)妊娠期常用的抗生素药物妊娠期常用的抗生素药物FDA分类分类2011 急救 继教 培训v氨曲南氨曲南Aztreonam C(菌克单菌克单)(单环类抗菌素单环类抗菌素)v泰能泰能Imipenem-cilastatin C (伊米配能伊米配能)妊娠期常用的抗生素药物妊娠期常用的抗生素药物FDA分类分类2011 急救 继教 培训妊娠期常用的抗生素药物妊娠期常用的抗生素药物FDA

17、分类分类抗真菌抗真菌v氟康唑氟康唑FluconazoleCv伊曲康唑伊曲康唑Itraconazole Cv两性霉素两性霉素AmphotericinBv灰黄霉素灰黄霉素GriseofulvinD (治疗皮肤、指甲、头皮感染，有报告联体双胎，治疗皮肤、指甲、头皮感染，有报告联体双胎，动物实验子代神经系统骨骼系统异常动物实验子代神经系统骨骼系统异常)2011 急救 继教 培训 硝酸咪康唑硝酸咪康唑(Miconazole)、克霉唑克霉唑(Clotrimazole)和制霉菌素和制霉菌素(Nysatin)均可在孕均可在孕期作阴道局部用药。期作阴道局部用药。 Williams Obstetrics20th

18、Ed,1997 Obel JD et al, Am J Obstet Gynecol1998 178:203-211妊娠期常用的抗生素药物妊娠期常用的抗生素药物FDA分类分类2011 急救 继教 培训妊娠期常用的抗生素药物妊娠期常用的抗生素药物FDA分类分类抗病毒药：抗病毒药：v无环鸟苷无环鸟苷 AcyclovirC 用于用于herps virus Varicella-zoster virusv更昔洛韦更昔洛韦 GranciclovirC2011 急救 继教 培训v叠氮胸苷B/CZidovudine抗抗HIV(Azidothymidine)Zalcitabine(ddc)抗抗HIVDidano

19、xyinosine(ddI)抗抗HIVStavudine(dtt)抗抗HIVv奎宁奎宁QuinineD妊娠期常用的抗生素药物妊娠期常用的抗生素药物FDA分类分类2011 急救 继教 培训妊娠期常用的抗生素药物妊娠期常用的抗生素药物FDA分类分类抗原虫及蠕虫类：抗原虫及蠕虫类：v氯喹氯喹ChloroquineCv林丹林丹LindaneC 灭鼠药灭鼠药v抗虫灭抗虫灭PyrantelCv甲苯吡咪甲苯吡咪Mebendazole C驱肠虫药驱肠虫药(鞭虫、蛔虫、蛲虫、钩虫鞭虫、蛔虫、蛲虫、钩虫)2011 急救 继教 培训v噻苯咪唑噻苯咪唑ThiabendazoleC广谱驱虫药广谱驱虫药v息疟定息疟定Py

20、rimethamine(乙氨嘧啶乙氨嘧啶)治疟、弓形体治疟、弓形体v螺旋霉素螺旋霉素SpiramycinC治疗弓形体妊娠期常用的抗生素药物妊娠期常用的抗生素药物FDA分类分类2011 急救 继教 培训退热镇痛药退热镇痛药v阿斯匹林阿斯匹林 Aspirin Cv对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 Paracetamol扑热息痛扑热息痛 Bv萘普生萘普生 Naprixen 孕晚期禁用孕晚期禁用 Bv布洛酚布洛酚 IbuprofenBv吲哚美辛吲哚美辛 Indomethacin 消炎痛消炎痛 D2011 急救 继教 培训妊娠期常用的心血管药物妊娠期常用的心血管药物FDA分类分类v地高辛地高辛Digoxin C

21、 心衰常用药心衰常用药v奎尼丁奎尼丁Quinidine C 室上心动过室上心动过速速 室性心律不齐室性心律不齐v肾上腺素能阻滞剂肾上腺素能阻滞剂 C（ blockers）v心得安心得安Propranolol 室上心动过速室上心动过速 慢性高血压慢性高血压2011 急救 继教 培训v局麻药（用于抗心律失常）局麻药（用于抗心律失常）B/C利多卡因利多卡因lidocaine妥卡因妥卡因Tocainide 抗心律失常抗心律失常普鲁卡因酰胺普鲁卡因酰胺 Procainamide妊娠期常用的心血管药物妊娠期常用的心血管药物FDA分类分类2011 急救 继教 培训v钙通道拮抗剂钙通道拮抗剂CCailcium

22、 Channel Antagonists硝苯吡啶硝苯吡啶Nifedipine（心痛定）心痛定） 冠状动脉扩张剂冠状动脉扩张剂戊脉安戊脉安Verapamil(异博定异博定)妊娠期常用的心血管药物妊娠期常用的心血管药物FDA分类分类2011 急救 继教 培训v血管紧张素转换酶抑制剂类血管紧张素转换酶抑制剂类C/D(Angiotensin-converting enzyme inhibitors)巯甲丙脯酸巯甲丙脯酸Captopil有致畸（主要肾有致畸（主要肾） （开博通）（开博通） 妊娠期禁用妊娠期禁用v抗高血压药抗高血压药甲基多巴甲基多巴MethyldopaC肼苯达嗪肼苯达嗪Hydralazin

23、eC用于用于PIH妊娠期常用的心血管药物妊娠期常用的心血管药物FDA分类分类2011 急救 继教 培训妊娠期常用的利尿药剂妊娠期常用的利尿药剂FDA分类分类v噻嗪类噻嗪类ThiazidesCv氯噻嗪氯噻嗪ChlorothiazideC (克尿塞克尿塞)v双氢氯噻嗪双氢氯噻嗪Hydrochlothiazide C (双氢克尿塞双氢克尿塞)v速尿速尿FurosemideCv利尿酸利尿酸Ethacrvnic acidCv乙酰酸胺乙酰酸胺Acetazolamide D(动物以及人类早孕时均有致畸报告动物以及人类早孕时均有致畸报告)2011 急救 继教 培训妊娠期常用的抗凝剂妊娠期常用的抗凝剂FDA分类

24、分类v肝素肝素 Heparin 常规用的常规用的C 分子量分子量4000-30000不通过胎盘不通过胎盘 低分子低分子B 分子量分子量4000-6000不通过胎盘不通过胎盘2011 急救 继教 培训v香豆素类香豆素类CoumarinD华法令（华法令（Warfarin）对胎儿不良作用对胎儿不良作用(首三个月，首三个月，15-25)鼻不发育鼻不发育骨骼点采样变化骨骼点采样变化脑积水、小头畸形脑积水、小头畸形生长迟缓、发育迟缓生长迟缓、发育迟缓v链激酶链激酶StreptokinaseCv尿激酶尿激酶UrokinaseB妊娠期常用的抗凝剂妊娠期常用的抗凝剂FDA分类分类2011 急救 继教 培训抗癫痫

25、药物抗癫痫药物KeIIy（1984）综合综合13个报告个报告750，000次妊娠中次妊娠中:v合并癫痫者，畸形率为合并癫痫者，畸形率为70v无癫痫者，畸形率为无癫痫者，畸形率为30癫痫本身可增加畸形率癫痫本身可增加畸形率抗癫痫药物亦可增加畸形率抗癫痫药物亦可增加畸形率2011 急救 继教 培训导致致畸原理与叶酸缺乏有关导致致畸原理与叶酸缺乏有关 抗癫痫药物阻止叶酸代谢抗癫痫药物阻止叶酸代谢 服用：服用：v苯妥英苯妥英 Phenyltoinv苯比妥苯比妥 Phenobarbital 常伴有叶常伴有叶酸酸v扑痫酮扑痫酮 Primidone 缺乏缺乏v卡马西平卡马西平 Carbamazepine （

26、Donaldson,1989） v丙戊酸丙戊酸 Valproic acid2011 急救 继教 培训已有很多报告已有很多报告v癫痫患者在妊娠前，叶酸水平下降，服用叶酸癫痫患者在妊娠前，叶酸水平下降，服用叶酸后，叶酸水平上升。后，叶酸水平上升。v妊娠后致畸率下降（动物及人）。妊娠后致畸率下降（动物及人）。v英国亦有补充叶酸英国亦有补充叶酸4mg/日，可降低畸形率的日，可降低畸形率的报告。报告。2011 急救 继教 培训用药时间问题用药时间问题v在早期妊娠时用药致畸率升高在早期妊娠时用药致畸率升高v在中、晚期妊娠时用药与无癫痫者相同在中、晚期妊娠时用药与无癫痫者相同 （Annegers等，等，19

27、78）v多种药物联合治疗增加致畸约为多种药物联合治疗增加致畸约为1.6-4,2倍倍 （Hauser等，等，1990）2011 急救 继教 培训日本的协作研究：日本的协作研究：v未用药者未用药者 1.9v用二种药者用二种药者 5.5v用三种药者用三种药者 11v用四种药者用四种药者 232011 急救 继教 培训抗癫痫药对癫痫患者所致的畸形抗癫痫药对癫痫患者所致的畸形大畸形大畸形 小畸形小畸形先天性心脏病先天性心脏病 智力低下智力低下口面裂口面裂 面部器官距离过远面部器官距离过远神经管缺陷神经管缺陷 （指）发育不良（指）发育不良小头小头2011 急救 继教 培训治疗精神药物治疗精神药物包括：包括

28、： 镇静药、催眠药、镇静药、催眠药、 焦虑药、焦虑药、 抗抑郁药、抗抑郁药、 抗精神药、抗精神药、2011 急救 继教 培训 苯并二氮卓类苯并二氮卓类 对轻度焦虑状态者、对衰弱、焦虑、处于有攻击对轻度焦虑状态者、对衰弱、焦虑、处于有攻击状态者给药：状态者给药： 包括安定是否致畸，尚有争论包括安定是否致畸，尚有争论 （裂颚、肢体异常）（裂颚、肢体异常） （Briggs,1994） 三唑安定（三唑安定（Aiprazolam）高效抗惊恐药，有少高效抗惊恐药，有少数致畸报告，早孕时数致畸报告，早孕时400例中例中4.7畸形畸形 （St.Clair,1992）2011 急救 继教 培训苯并二氮卓类苯并二

29、氮卓类v三唑安定三唑安定 Alprazolum D（阿普唑仑）阿普唑仑）v氯硝安定氯硝安定 Clonazepam Cv氯羟去甲安定氯羟去甲安定 Lorazepam Cv安定安定 Diazepam Dv利眠宁利眠宁 Chlodiazepoxide D（氯氮卓）氯氮卓）v去甲羟安定去甲羟安定 Oxazepam C2011 急救 继教 培训三环类抗抑郁剂三环类抗抑郁剂 抗抑郁药中三环类抗抑郁药为常用药物，有致抗抑郁药中三环类抗抑郁药为常用药物，有致畸报告。畸报告。v特别是在早孕时用药，大数量调查特别是在早孕时用药，大数量调查59周为高周为高发时间（发时间（Rowe）。）。v该类药尚可发生直立性低血症

30、，严重时影响子该类药尚可发生直立性低血症，严重时影响子宫胎盘血流。宫胎盘血流。2011 急救 继教 培训三环类抗抑郁剂三环类抗抑郁剂v阿米替林阿米替林 Amitriptyline Dv氯哌氧氯哌氧 Amoxapine Dv氯丙咪嗪氯丙咪嗪 Clomipramine Dv多虑平多虑平 Doxepin Cv去甲咪嗪去甲咪嗪 Desipramine Cv丙咪嗪丙咪嗪 Imipramine Dv去甲替林去甲替林 Nortriptyline D 2011 急救 继教 培训 抗精神病药物抗精神病药物v氯丙嗪氯丙嗪 Chlorpromazine Cv甲硫哒嗪甲硫哒嗪 Thioridazine Cv氯氮平氯氮

31、平 Clozapine Bv美索哒嗪美索哒嗪 Mesoridazine Cv克塞平克塞平 Loxapine Cv羟派氯丙嗪羟派氯丙嗪 Perphenazine C（奋乃静）奋乃静）v氨砜噻吨氨砜噻吨 Thiothixene C2011 急救 继教 培训v三氟丙嗪三氟丙嗪 Trifluperazine Cv氟哌啶醇氟哌啶醇 Haloperidol Cv氟奋乃静氟奋乃静 Fluphenazine C 抗精神病药物抗精神病药物2011 急救 继教 培训抗肿瘤药物抗肿瘤药物v环磷酰胺（环磷酰胺（Cyclophosphamide）v有致畸作用：指、趾无或发育不良，裂颚、无肛等有致畸作用：指、趾无或发育不

32、良，裂颚、无肛等v氨基喋呤（氨基喋呤（Aminopterin）v有致畸作用：身材短、颅缝早闭、颅盖延迟发育、脑有致畸作用：身材短、颅缝早闭、颅盖延迟发育、脑积水、小颔、眼距过宽积水、小颔、眼距过宽v氨甲喋呤（氨甲喋呤（MTX） 同上同上2011 急救 继教 培训违禁药物违禁药物v美国妇产科大学协会估计至少美国妇产科大学协会估计至少10孕妇中应用孕妇中应用违禁药物及某些有害物质。违禁药物及某些有害物质。v715例孕妇筛查中有例孕妇筛查中有15孕妇尿中有酒精、鸦孕妇尿中有酒精、鸦片、可卡因、大麻等。片、可卡因、大麻等。v如此估计则有如此估计则有350,000700,000婴儿受违婴儿受违禁药物影响

33、。禁药物影响。2011 急救 继教 培训酒精（酒精（Alcohol）在美国有在美国有70%妇女饮酒，妊娠期妇女饮酒，妊娠期1.4%饮酒饮酒: (Little,1989)中等度酒精成瘾中等度酒精成瘾 每日约含纯酒精每日约含纯酒精2-3两两胎儿酒精综合症胎儿酒精综合症 常出现在饮酒常出现在饮酒3两两/日者，日者， 发生率自发生率自1:10,000(1979) 迄今已上升至迄今已上升至6:10,000胎儿酒精综合症：胎儿酒精综合症： 先天性畸形、脑、心脏、脊柱缺陷、头面部异常、人先天性畸形、脑、心脏、脊柱缺陷、头面部异常、人中发育不良或缺陷如；鼻梁平坦、上唇厚、小颔、小中发育不良或缺陷如；鼻梁平坦、

34、上唇厚、小颔、小眼、短鼻眼、短鼻2011 急救 继教 培训在日饮超过在日饮超过2-4次者，在新生儿中出现轻度异常、中度次者，在新生儿中出现轻度异常、中度生长缺陷、轻度智力发育不全。生长缺陷、轻度智力发育不全。日饮日饮7次者，可有脑损害脑室出血、脑白质损害增次者，可有脑损害脑室出血、脑白质损害增多多（HolzmanHolzman等，等，19951995）。）。哺乳类动物实验，证实为给以相当于人哺乳类动物实验，证实为给以相当于人4两两/日以上纯酒日以上纯酒精，可导致子代死亡或面部、中枢神经系统异常。精，可导致子代死亡或面部、中枢神经系统异常。酒精（酒精（Alcohol）2011 急救 继教 培训烟

35、草烟草已证明孕期吸烟对胎儿影响有量效关系（已证明孕期吸烟对胎儿影响有量效关系（Stillman等，等，1986）吸烟量增加，流产、低体重儿、围产儿死亡、胎）吸烟量增加，流产、低体重儿、围产儿死亡、胎盘早期剥离发生率增加。但对烟草的研究中并未显示胎儿盘早期剥离发生率增加。但对烟草的研究中并未显示胎儿大畸形率增加。大畸形率增加。2011 急救 继教 培训大麻（大麻（Marijuana）实验证明大剂量时致畸，但人类中尚未见报导。实验证明大剂量时致畸，但人类中尚未见报导。苯丙胺（苯丙胺（Amphetamines）拟交感神经作用药物，用以刺激中枢神经系统，处理拟交感神经作用药物，用以刺激中枢神经系统，处

36、理发作性睡眠。在大数量的使用者与对照组间未发现致发作性睡眠。在大数量的使用者与对照组间未发现致畸率增加。畸率增加。（Hennonen等，等，1983）烟草烟草2011 急救 继教 培训去甲麻黄碱（去甲麻黄碱（Methamphetamines）未发现致畸率增加未发现致畸率增加Little等，等，1988但但IUGR发生率增加发生率增加 Ramin等，等，1992可卡因（可卡因（Cocaine）对母亲胎盘早期剥离增加对母亲胎盘早期剥离增加4倍倍（Shiono等，等，1995）对子代节段性小肠闭锁、肢体缺陷、脑畸形、室管对子代节段性小肠闭锁、肢体缺陷、脑畸形、室管膜下即脑室周围囊肿。膜下即脑室周围囊

37、肿。烟草烟草2011 急救 继教 培训海洛因（海洛因（Heroin）其子代致畸率升高意见不完全相同，有不升高或略有其子代致畸率升高意见不完全相同，有不升高或略有升高，但有生长迟缓、周产儿死亡率升高。升高，但有生长迟缓、周产儿死亡率升高。美沙酮（美沙酮（Methadone）用以戒断海洛因，胎儿畸形率并未升高但以上两者的用以戒断海洛因，胎儿畸形率并未升高但以上两者的新生儿成瘾现象明显，尤以后者为最。新生儿成瘾现象明显，尤以后者为最。烟草烟草2011 急救 继教 培训麻醉药麻醉药硫喷妥钠硫喷妥钠（Thiopental）畸形率并未增加畸形率并未增加吸入性麻醉吸入性麻醉氧化亚氮氧化亚氮Nitrous o

38、xide孕四个月以前为见畸形增孕四个月以前为见畸形增加（加（Friedman，1988）氟烷氟烷Halothane孕四个月以前为见畸形增加孕四个月以前为见畸形增加异氟烷异氟烷Isoflurane妊娠期无流妊娠期无流甲氧氟烷甲氧氟烷Methoxy-flurane 行病学研究行病学研究2011 急救 继教 培训局部麻醉局部麻醉利多卡因利多卡因Lidocaine早孕时有可能使畸形率增加早孕时有可能使畸形率增加（Heinonen，1977）地卡因地卡因Tetracaine(丁卡因丁卡因)普鲁卡因普鲁卡因Procaine布哌卡因布哌卡因Bupivacaine首四个月畸形率增加一倍。首四个月畸形率增加一倍

39、。但意见不统一但意见不统一2011 急救 继教 培训镇痛药镇痛药水杨酸钠类（水杨酸钠类（Salicylates）该药用者甚多，该药用者甚多，Streissguth等（等（1987）曾对）曾对1,000名以上的孕妇调查，半数以上用过该药。大多数研究并未名以上的孕妇调查，半数以上用过该药。大多数研究并未发现与畸形有关。但该药为强有力的前列腺素合成酶抑制发现与畸形有关。但该药为强有力的前列腺素合成酶抑制剂。曾报告（剂。曾报告（Sibai等，等，1988）合并羊水过少、动脉导）合并羊水过少、动脉导管过早关闭及肺动脉高压。管过早关闭及肺动脉高压。2011 急救 继教 培训镇痛药镇痛药扑热息痛（扑热息痛（

40、Acetaminophen）未见致畸率增高（未见致畸率增高（Aselton等，等，1985；Heinonen等，等，1977）它并不伴羊水过少及动脉导管过早关闭等。但母）它并不伴羊水过少及动脉导管过早关闭等。但母服药过量可有肝损害。服药过量可有肝损害。2011 急救 继教 培训非甾体抗炎症药物非甾体抗炎症药物布洛芬（异丁苯丙酸，布洛芬（异丁苯丙酸，Ibuprofen）萘普生（甲氧萘丙酸，萘普生（甲氧萘丙酸，Naproxen）消炎痛（消炎痛（Indomethacin） 早孕时无致畸，晚孕时，消炎痛有致动脉早孕时无致畸，晚孕时，消炎痛有致动脉 导管狭窄、坏死性小肠炎及胎儿脑室内出血等作用。导管狭窄

41、、坏死性小肠炎及胎儿脑室内出血等作用。2011 急救 继教 培训视黄醛类视黄醛类 维生素维生素A 5,000IU/日无害，量过多可以致畸日无害，量过多可以致畸Rothman等（等（1995）报告，在）报告，在20,000孕妇中，孕妇中，10,000IU先天性畸形率将为先天性畸形率将为1/57。美国大学妇产科科学会（美国大学妇产科科学会（1995）意见，致畸剂量在）意见，致畸剂量在25,00050,000IU/日日2011 急救 继教 培训Vit A异构体治疗皮肤病异构体治疗皮肤病维甲异酸（维甲异酸（Istretinoin）可在早孕阶段致畸，腭裂，眼距过远，心脏、大血管畸形，可在早孕阶段致畸，腭

42、裂，眼距过远，心脏、大血管畸形，小耳或无耳。小耳或无耳。 57例早孕时用，例早孕时用，16%流产，流产，19%有大畸形。有大畸形。（Lammer等，等，1987）2011 急救 继教 培训妊娠期合理用药原则妊娠期合理用药原则1.有明确的指征，选择对胚胎有明确的指征，选择对胚胎/胎儿无害的药物。胎儿无害的药物。2.用药时清楚了解孕周，严格掌握剂量，及时停药。用药时清楚了解孕周，严格掌握剂量，及时停药。3.使用对胎儿有影响的药物时要权衡利弊。使用对胎儿有影响的药物时要权衡利弊。4.决定用药时，选择同类药物中对胎儿影响最小的药物。决定用药时，选择同类药物中对胎儿影响最小的药物。5.早期妊娠用药时要非常慎重，对于非急性的疾病，可以暂早期妊娠用药时要非常慎重，对于非急性的疾病，可以暂不用药。不用药。Think YouThink You