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1、糖尿病糖尿病概概 述述Introduction血血 糖糖 代代 谢谢食物中糖食物中糖肝糖原肝糖原肌糖原肌糖原甘油甘油脂肪酸脂肪酸氨基酸氨基酸食物中的脂肪食物中的脂肪 蛋白质蛋白质血血 糖糖COCO2 2+H+H2 2O+O+大量能量大量能量乳酸乳酸+ +极少量能量极少量能量脂肪、氨基酸脂肪、氨基酸尿中排出尿中排出消消化化吸吸收收分分解解糖糖异异生生分解分解合合成成肝糖原肝糖原肌糖原肌糖原影响血糖的因素影响血糖的因素胰高血糖素胰高血糖素糖皮质激素糖皮质激素 生长激素生长激素 甲状腺素甲状腺素迷走神经迷走神经交感神经交感神经 胰岛素胰岛素（Fasting Plasma GlucoseFasting
2、 Plasma Glucose, , FPGFPG) )mg/dlmg/dl 0.0555=mmol/L0.0555=mmol/Lmmol/L mmol/L 18.02 18.02 = mg/dlmg/dl单位换算单位换算：空空 腹腹 血血 糖糖正常值正常值: 3.96.1 mmol/L: 3.96.1 mmol/L（80 110 80 110 mg/dlmg/dl）高血糖：高血糖： FPGFPG 6.1 mmol/L 6.1 mmol/L（110 110 mg/dlmg/dl）低血糖：低血糖： FPGFPG 3.9 mmol/L 3.9 mmol/L（80 80 mg/dlmg/dl）肾糖阈
3、：肾糖阈：血浆葡萄糖血浆葡萄糖 8.8 10 mmol/L8.8 10 mmol/L （160 180160 180mg/dlmg/dl）糖糖 尿：尿：血浆葡萄糖血浆葡萄糖 肾糖阈肾糖阈糖尿病的概念糖尿病的概念(Definition)因胰岛素分泌绝对不足和因胰岛素分泌绝对不足和(或或)胰胰岛素生物学效应降低引起的以碳水化岛素生物学效应降低引起的以碳水化合物、蛋白质、脂肪代谢紊乱为特征合物、蛋白质、脂肪代谢紊乱为特征的综合征。慢性高血糖为其典型表现。的综合征。慢性高血糖为其典型表现。糖尿病的诊断标准糖尿病的诊断标准随机血糖随机血糖 11.1mmol/L11.1mmol/L（200 200 mg/
4、dlmg/dl） 或或FPGFPG 7 mmol/L7 mmol/L（126 126 mg/dlmg/dl） 或或OGTT2OGTT2小时血糖小时血糖 11.1 mmol/L11.1 mmol/L（200 200 mg/dlmg/dl）+症症状状第一节第一节分类与病因分类与病因(Classification&Causes)1 1型糖尿病型糖尿病(Type 1 diabetes)(Type 1 diabetes)免疫介导型免疫介导型（Immune-mediated)Immune-mediated)特发型特发型 (Idiopathic)(Idiopathic)2型糖尿病(Type 2 diabet
5、es)(Type 2 diabetes)显著胰岛素抵抗伴相对胰岛素不足显著胰岛素抵抗伴相对胰岛素不足显著胰岛素分泌不足伴胰岛素抵抗显著胰岛素分泌不足伴胰岛素抵抗 其他特殊类型糖尿病其他特殊类型糖尿病(Other specific types of (Other specific types of diabetes)diabetes)胰腺外分泌疾病胰腺外分泌疾病 药物和化学物质诱导药物和化学物质诱导 内分泌疾病内分泌疾病、某些遗传缺陷等某些遗传缺陷等8 8亚型亚型妊娠期糖尿病妊娠期糖尿病(Gestational diabetes)(Gestational diabetes)病因不明病因不明1 1
6、型糖尿病型糖尿病2 2型糖尿病型糖尿病发病年龄发病年龄通常通常 30 40 40岁岁发病率发病率0.2%0.2%0.3%0.3%5%5%体重体重很少肥胖很少肥胖肥胖（肥胖（80%80%）发病与症状发病与症状发病急发病急, ,症状明显症状明显发病缓发病缓, ,症状不明显症状不明显酮症酮症常见常见罕见罕见并发症并发症常见常见常见常见胰岛素治疗胰岛素治疗必须必须通常不必通常不必第二节第二节发病机制发病机制(Pathogenesis)一、一、1型糖尿病型糖尿病(Type1Diabetes)(一一)遗传因素遗传因素(GeneticFactors)v人白细胞抗原相关基因人白细胞抗原相关基因v免疫球蛋白基因
7、免疫球蛋白基因vT细胞受体基因等细胞受体基因等易感基因易感基因1HLA相关基因相关基因(genesassociationwithHLA)DR3和和DR4基因基因DQ基因基因TNF-、TNF-和和HSP2第第6对染色体上的其他基因对染色体上的其他基因(othergenesonchromosome6)3.免疫球蛋白基因免疫球蛋白基因(immunoglobulingenes)Km(轻链轻链)和和Gm(重链重链)HLA基因基因4.T细胞受体基因细胞受体基因(T-cellreceptorgenes)TCRT淋巴细胞淋巴细胞自身免疫反应自身免疫反应糖尿病糖尿病5.其他基因标志物其他基因标志物(otherg
8、eneticmarkers)(Cell-mediatedAutoImmuneResponses)1.自身抗体自身抗体(autoantibodies)v抗胰岛细胞抗体抗胰岛细胞抗体(ICA)v胰岛素自身抗体胰岛素自身抗体(IAA)v谷氨酸脱羧酶抗体谷氨酸脱羧酶抗体(GAD65)v酪氨酸磷酸酶抗体酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2和和IA-2)(二二)细胞介导的自身免疫反应细胞介导的自身免疫反应2.自身免疫反应机制自身免疫反应机制(MechanismofAutoImmuneResponses)v细胞毒性细胞毒性T淋巴细胞对胰岛淋巴细胞对胰岛细胞抗原的细胞抗原的特殊作用特殊作用v巨噬细胞或巨噬细胞或NK细胞
9、释放细胞释放IL-1、TNF、IFN等，等，破坏胰岛破坏胰岛细胞细胞vICA启动补体依赖的或抗体依赖的细胞毒性启动补体依赖的或抗体依赖的细胞毒性作用，导致胰岛作用，导致胰岛细胞的消失细胞的消失(三三)环境因素环境因素(EnvironmentalFactors)1.饮食因素饮食因素(dietaryfactors)v高热量饮食：胰岛素分泌持续升高使胰岛高热量饮食：胰岛素分泌持续升高使胰岛 细胞抗原逐渐增多细胞抗原逐渐增多v牛奶：牛奶：BSA与胰岛与胰岛细胞细胞ICA69具有同源性具有同源性酪蛋白酪蛋白A1机制：机制：分子模拟分子模拟(molecularmimicry)2.病毒病毒(viruses)
10、机制：机制：对胰岛对胰岛细胞的直接毒性作用细胞的直接毒性作用增加胰岛素抵抗和胰岛增加胰岛素抵抗和胰岛细胞的破坏细胞的破坏分子模拟分子模拟(molecularmimicry)脑心肌炎病毒、柯萨奇病毒脑心肌炎病毒、柯萨奇病毒B等等HLA-linked genes andHLA-linked genes and other genetic loci other genetic lociGenetic PredispositionGenetic PredispositionEnvironment insultEnvironment insultMolecular mimicryMolecular mi
11、micryAND / ORAND / ORDamage to beta cellsDamage to beta cellsAgainst normal beta cellsAgainst normal beta cellsAND / ORAND / ORaltered beta cellsaltered beta cellsAutoimmune responseAutoimmune responseBeta-cell destructionBeta-cell destructionType 1 DiabetesType 1 Diabetes二、二、2型糖尿病型糖尿病(Type2Diabetes
12、)胰岛坏死基因胰岛坏死基因(葡萄糖激酶基因、腺苷脱氨酶葡萄糖激酶基因、腺苷脱氨酶基因、葡萄糖转移子基因、葡萄糖转移子-2基因基因)胰岛素抵抗基因胰岛素抵抗基因(胰岛素受体基因、胰岛素受胰岛素受体基因、胰岛素受体底物基因和体底物基因和PI3激酶基因激酶基因)1. 1.遗传遗传 ( (一一) ) 遗传与环境因素遗传与环境因素(GeneticandEnvironmentalFactors) 老龄化老龄化 营养营养 中央性肥胖中央性肥胖 缺乏锻炼缺乏锻炼 子宫内环境子宫内环境 应激应激 化学物质化学物质 2.2.环境环境(InsulinResistanceandGlucoseResistance)胰岛
13、素抵抗胰岛素抵抗(insulinresistance)是指靶细胞对胰岛素的是指靶细胞对胰岛素的生物学反应低于正常的现象。生物学反应低于正常的现象。(二二)胰岛素抵抗和葡萄糖抵抗胰岛素抵抗和葡萄糖抵抗 葡萄糖抵抗葡萄糖抵抗(glucoseresistance)是指肝组织抑制葡萄糖产生的能力是指肝组织抑制葡萄糖产生的能力降低，伴有或不伴有外周组织摄取降低，伴有或不伴有外周组织摄取葡萄糖的效应降低。葡萄糖的效应降低。机制机制:胰岛素信号转导系统的功能障碍胰岛素信号转导系统的功能障碍 受体前障碍受体前障碍:血胰岛素抗体的产生血胰岛素抗体的产生 受体障碍受体障碍:受体数量受体数量 、结构和功能的破坏、结
14、构和功能的破坏受体后障碍受体后障碍:最常见，包括信号转导系统中最常见，包括信号转导系统中各信号分子的数量改变、结构和功能的破坏各信号分子的数量改变、结构和功能的破坏ChangesChangesSignal MoleculesSignal MoleculesDecreased protein levelDecreased protein levelInsulin receptorInsulin receptor，IRS-1, IRS-2IRS-1, IRS-2Decreased tyrosine Decreased tyrosine phosphorylationphosphorylationI
15、nsulin receptorInsulin receptor，IRS-1IRS-1Increased serine Increased serine phosphorylation phosphorylation Insulin receptorInsulin receptor，IRS-1IRS-1MolecularMechanismsofInsulinResistanceinType2DiabetesMellitus胰岛素及其受体胰岛素及其受体正常人正常人糖尿病人糖尿病人Multiple genetic defectsMultiple genetic defectsGenetic Pred
16、ispositionGenetic PredispositionDamaged insulin Damaged insulin secretionsecretionPrimary Primary -cell defect-cell defectType 2 DiabetesType 2 DiabetesEnvironment Environment Obesity,stress,etcObesity,stress,etc -cell exhaustion-cell exhaustionHyperglycemiaHyperglycemiaInadequate glucoseInadequate glucose utilization utilizationInsulin resistanceInsulin resistance1 1型糖尿病型糖尿病2 2型糖尿病型糖尿病遗传学遗传学HLAHLA关联关联同卵双生子发病共显率同卵双生子发病共显率 有有30%30%50%50% 无无35%35%80%80% 血循环胰岛细胞抗体血循环胰岛细胞抗体 有有 无无 与其他自身免疫病相关性与其他自身免疫病
