血浆脂联素检测在冠心病患者中临床意义

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1、血浆脂联素检测在冠心病患者中临床意义【摘要】目的:探讨血浆脂联素(APN)水平在 冠心病患者中的临床意义,以及其在冠心病发生、发展中的 作用。方法:选取确诊为冠心病患者共80例,其中稳定型 心绞痛组45例,不稳定型心绞痛组35例,并且选取30例 正常健康人作为对照组,检测血浆APN水平,同时检测LDL-C、 HDL-C,并对检测结果进行分析。结果:冠心病患者APN水 平明显低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0. 05), 具有可比性。1.2方法所有受试者均在清晨空腹采外周静脉血,用 ELISA法测定血浆APN浓度,用酶法测定LDL-C、HDL-C。1.3统计学处理采用SPSS 11.0统

2、计软件包进行数据 分析,计量资料用(x土s)表示,采用t检验,计数资料用 率表示,采用字2检验,P400 kDa) 4L研究表明,高分 子量脂连素和高分子量脂连素与血液中脂连素比值与冠心 病的发生呈明显负相关5。也有研究表明,脂联素的高分 子量异构体(HMW)与冠心病的相关性更强6,起作用主要 在于能够保护血管内皮免受损伤、终止炎症反应和抗动脉粥 样硬化等,被认为是CHD危险因素独立的预测指标7。研究表明,脂连素能够通过增加肝脏中的载脂蛋白A1 和 ATP 结合转运蛋白 1( ATP-binding cassette transporter 1, ABCA1)来增加高密度脂蛋白的聚集,从而加速

3、胆固醇的 逆行转运8-9 o在巨噬细胞中,脂连素能够增加通过HDL 介导的胆固醇的外转运,这或许可以解释为什么脂连素能够 上调ABCA1在细胞中的表达10 o尽管脂连素能够抑制巨噬 细胞对于氧化型低密度脂蛋白的摄取,但脂连素跟LDL-C间 未见明显的相关性11。在总体人群中,脂连素与肥胖、胰 岛素抵抗及心血管疾病危险因素存在负相关。而在肝硬化、 肠炎、风湿性关节炎、老年人群中,脂连素水平是增高的 12。研究发现,CHD患者血清APN水平较健康组明显降低, 而糖尿病伴CHD患者APN水平更低。另外在患有肥胖患者中, 血浆APN浓度也降低13 o尹炯等14研究亦发现,与非CHD患者相比,CHD患者

4、APN水平显著降低。Schulze等15对确诊为不伴有CHD的2型糖尿病患者进行了为期5年的随 访中,发现高脂联素者其发生CHD事件明显较低;且在校正 了年龄、BMI.吸烟、饮酒、糖尿病病程和其他生活方式危 险因素后,这种负相关关系仍存在。另有研究发现,随冠状 动脉粥样硬化程度的加重,CHD患者的血浆脂联素水平呈进 行性下降,提示两者间存在负相关性。刘岩等16对疑诊CHD 而行冠状动脉造影术(CAG)者,根据主要冠状动脉内径的 狭窄程度,对每支血管病变程度进行定量评定。结果发现, 随Gensini积分的增加,血浆脂联素水平呈逐渐下降趋势。 在健康人群中,高脂联素血症者发生心肌梗死的风险明显降

5、低。在不伴有CHD的晚期肾病患者中17,或伴有2型糖尿 患者中18,脂联素水平越高,其新发CHD的几率越低。 Nakamura等19在对不稳定型心绞痛(UA)、稳定型心绞痛(SA)、急性心肌梗死(AMI)和健康对照者等4组对象的 血浆APN水平监测显示,其SA组和对照组的APN水平明显 高于ACS (AMI+UAP)组;多元回归分析也显示血浆APN浓 度是ACS发生的独立危险因素。脂连素在AMI后的心肌重构 方面也起到了重要的作用,脂联素在结构上与胶原有一定的 同源性,能够与胶原I、III、IV型结合,而I、III型胶原是 心肌胶原的主要构成成分。研究表明,脂联素除血管周围的 间质外,在正常心

6、肌组织中并没有存在。而血脂水平起到的 作用仅能部分解释其与病情程度的相关性。笔者研究表明, CHD患者中APN水平明显低于正常人(P在对冠心病的治疗方面,目前研究认为在体内高血浆脂联素能够控制动脉 粥样硬化的进展。将表达人脂联素的小鼠被腺病毒转染载脂 蛋白E后,研究发现第14天后动脉窦处的动脉粥样斑块形 成减少了 30%,免疫组化分析显示粥样硬化动脉处脂纹的泡 沫细胞内发现了腺病毒携带的脂联素的成分20。脂联素对 于保护机械损伤后血管内膜反应性增生也起到了重要的作 用。Matsuda等21发现,脂联素基因缺失的小鼠在受到机 械性动脉损伤后期内膜可出现明显的增厚和平滑肌细胞增 殖。而补充外源性脂

7、联素后,其新生内膜的增殖却明显减弱。 在冠心病介入治疗后,为防止血管再狭窄方面提供了新的 治疗手段。参考文献1 Arita Y, Kihara S, Ouchi N, et a 1. Paradoxical decrease of anadipose-specific protein, adiponectin, in obesityJ Biochem Biophys Res Commun, 1999, 257 (123): 79-83.2 Pajvani U B , Du X , Combs T P , et al.Structure-functionstudiesoftheadipocyte

8、-secretedhormoneAcrp30/adiponectin. Implicationsformetabolicregulation and bioactivityJJ Biol Chem, 2003, 278 (25):9073-9085.3 Kishida K, Nagaretani H, Kondo H, et al. Disturbed secretion of mutant adiponectin associated with the metabolic syndromeJ Biochem Biophys Res Commun, 2003, 306 (25): 286-29

9、2.4 Pajvani U B , Du X , Combs T P , et al. Structure-functionstudiesoftheadipocyte-secreted hormone Acrp30/adiponectin : implications for metabolic regulation and bioactivity J. J Biol Chem, 2003, 278(11): 9073- 9085.5 Kobayashi H, Ouchi N, Kihara S, et al. Selective suppression of endothelial cell

10、 apoptosis by the high molecular weight form of adiponectinJ. Circ Res, 2004, 94 (4): e27-316 Pajvani U B, Hawkins M, Combs T P, et al. Complexdistribution, not absolute amount of adiponectin, correlateswiththiazolidinedione-mediatedimprovement in insulin sensitivityJ.J Biol Chem, 2004, 279 (13): 12

11、152-12162.7 Kumada M, Kihara S, Sumitsuji S, et al. Association ofhypoadiponectinemia with coronary artery disease in menJ.Arterioscler Thromb Vase Biol, 2003, 23 (1): 85-89.8 Matsuura F, Oku H, Koseki M, et al. Adiponectin accelerates reverse cholesterol transport by increasing high density lipopro

12、tein assembly in the liver J. Biochem Biophys Res Commun, 2007, 358 (54): 1091-1095.9 Oku H, Matsuura F, Koseki M, et aL Adiponectindeficiency suppresses ABCA1 expression and ApoA-I synthesis in the liverJ. FEBS Lett, 2007,581 (456): 5029-5033.10 TsubakioYamamoto K, Matsuura F, Koseki M, et al. Adip

13、onectin prevents atherosclerosis by increasing cholesterol efflux from macrophagesJ Biochem Biophys ResCommun, 2008, 375 (156): 390-394.11 Tian L, Luo N, Klein R L, et al. Adiponectin reduces lipid accumulation in macrophage foam cellsJ. Atherosclerosis, 2009, 202 (120): 152-161.12 Rathmann W, Herde

14、r C Adiponectin and cardiovascular mortality :evide- nee forureverseepidemiologyv J Horm Metab Res, 2007, 39 (2 ) : 12.13 Matsuzawa Y, Funahashi T,Nakamura T. Molecular mechanism of metabolic syndrome X: cotribution of adipocytokines adipocyte-derived bioactive substancesJ Ann N Y Acad Sci, 1999,892

15、(102): 146-154.14 尹炯,潘晓明,蒲红,等冠心病患者APN水平降 低J中华高血压杂志,2007, 15 (8): 685-686.15 Schulze M B, Shai I, Rimm E B, et al. Adiponectin and future coronary heart disease events among men with type 2 diabetesJ. Diabetes, 2005, 54 (2): 534-539.16 刘岩,邹大进,李慧,等.低脂联素血症是冠状动 脉粥样硬化严重程度的重要标志J中华内分泌代谢杂志,2005, 21 (1): 5-8._17 Zoccali C , Mai lamaci F , Tripepi G , et al. Adiponectin , metabolic risk factors , and cardiovascular events among patients with end-stage renal disease J. J Am Soc Nephrol, 2002, 13(1): 134-141.18 Schulze M B, Shai I, Rimm E B, et al. Adip on ectin and future coronary heart disease event

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