直肠癌新辅助治疗解读PPT课件

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1、2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 直肠癌新辅助治疗解读中山大学肿瘤医院 高远红复旦大学肿瘤医院 李桂超 章真 2016-12-182016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 4.1.3 cT3以上或N+（局部进展期）直肠癌的治疗2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 解读内容 直肠癌术前新辅助放化疗的定位 同期放化疗的化疗药物选择 长程放疗与短程放疗 新辅助放化疗后-手术的时间间隔 调强放疗与三维放疗 术后辅助化疗2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 1.术前新辅助放化疗 仍是中低位局部晚期直肠癌的基本治疗策略2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 直肠癌单纯手术治疗局

2、部复发率TNM分期临床分期局部复发率T1-2N0M0I10% T3-4N0M0 T1-2N1M0 A-BA15%-30% T3-4N1-2M0 B-C40%-50%2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 直肠癌单纯手术的生存率TNM分期临床分期5年生存率T1-2N0M0I90% T3-4N0M0A-B60-85% T1-2N1M0T3-4N1M0T1-4N2M0ABC25-65%TanyNanyM1IV5-7%2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 手术+术后辅助放疗/化疗，优于单纯手术： -降低复发、提高生存NSABP R01 术后放疗降低局部复发 16% - 25% 术后化疗提高了

3、 DFS、OSGITSG 放疗+化疗降低了各类复发 33% - 55%NEJM 1985;312(23):1465-72,J Natl Cancer Inst 1988; 80(1): 21-29NIH consensus JAMA 1990; 264(11):1444-50 NEJM 1991; 324(11):709-15 J Clin Oncol 1997; 15(5);2030-9 J Clin Oncol 1993; 11(10): 1879-872016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 Swedish Rectal Trial. N Engl J Med 1997;336:980

4、-98727%11%74%65%P0.001P=0.002局部复发率 生存率术前放疗+手术，优于单纯手术2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 术前放化疗术后放化疗P值局部复发6%13%0.006远处转移30%34%NS3-4级毒性27%40%0.05总生存76%74%NS保肛率39%19%0.05Sauer et al. N Engl J Med. 2004. 21;351:1731-40 术前放化疗，优于术后放化疗2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 LR OS MR术前同期放化疗，优于术后同期放化疗6% VS 13%P=0.00676% VS 74%P=0.8036% VS 3

5、8%P=0.84Sauer R, et al. NEJM, 351:1731-1740, 20042016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 术前同期放化疗优于术后同期放化疗Roh MS, et al. JCO, 27:5124-5130, 2009术前放化疗(%）术后放化疗（%）P值5年无病生存率64.753.40.0115年总生存率74.565.60.0655年总复发率23.927.50.0125年局部区域复发率10.710.70.693pCR15.0/ NSABP R-03 2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 推荐1 术前新辅助放化疗+手术+辅助化疗的治疗策略，仍是中低位局部晚期

6、直肠癌（、期）的标准治疗策略。 “术前化疗+放化疗+手术 ”策略证据来源于少数期或回顾性临床研究，可作为一种治疗选项。 局部复发风险低者考虑“手术+辅助化疗 ”，或“新辅助化疗+手术+辅助化疗 ”。证据来源于少数期或回顾性临床研究。2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 （1）5-Fu与Capecitabine（Xeloda）等效吗？2. 同期新辅助放化疗方案中药物的选择2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 直肠癌术前同期放化疗随机研究术前术后例数pCR (%)保肛(%)局部复发 (%)5年DFS (%)5年OS (%)EORTC 22921Bosset 2006RTRTRT/5-F

7、URT/5-FU5-FU/FA5-FU/FA1011514P=0.00150.552.817.19.68.77.6P=0.00254566566FFCD 9203Gerard 2006RTRT/5-FU5-FU/FA5-FU/FA7333.611.4P=0.001525316.58.1P=0.00356596667PolishBujko 2007RT(5 x 5)RT/5-FU3120.715.2P=0.001615891458 (4)55 (4)67 (4)66 (4)Bosset JF, et al. NEJM, 355:1114-1123, 2006Bosset JF, et al. J

8、CO, 23:5620-5627, 2005Collette L, et al. JCO, 25:4379-4386, 20072016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 直肠癌术前放化疗：5Fu vs. Xelada（期研究-1）随机分组对照组（N=127）实验组（ N=97 ）RT： 50.4Gy5-FU：500mg/m2, D1-5, 2周期LV： 20mg/m2, D1-5, 2周期RT： 50.4GyXeloda：1650mg/m2, D1, 2周期LV： 20mg/m2, QD, 2周期Kim et al. J Korean Med Sci. 2006;21:52-572016 C

9、SCO结直肠癌指南发布会 上海 5-Fu组Xeloda组 P值pCR11.422.20.0042降期(T)3961.10.002降期(N)68.787.50.0005保肛率42.166.70.021直肠癌术前放化疗：5Fu vs. Xelada（期研究-1）Kim et al. J Korean Med Sci. 2006;21:52-572016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 直肠癌术前放化疗：5Fu vs.Capecitabine（期NSABP R04）J Clin Oncol 2014；32:1927-342016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 NSABP R045Fu与CAPE

10、疗效与毒副反应相当（1608例）2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 推荐2-1 术前同步放化疗方案中，同步化疗药物5FU与CAPE等效，推荐等级相同J Clin Oncol 2014；32:1927-342016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 （2）同期放化疗方案中的奥沙利铂2. 同期新辅助放化疗方案中药物的选择2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 直肠癌术前放化疗：奥沙利铂（NSABP R04）J Clin Oncol 2014；32:1927-342016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 直肠癌术前放化疗：奥沙利铂（NSABP R04）没有带来临床结局的进一步改善，包括

11、研究终点ypCR、保肛率、手术切除率等，反而毒性增加需要长期随访以观察远期的局部复发率及PFS2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 直肠癌术前放化疗：奥沙利铂（STAR 01）pCR 16% vs 16%G3-4毒副反应 8% vs 24%,p0.0012016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 后续报道：STAR-01研究的总生存率R04研究的局部控制结果2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 直肠癌术前放化疗：奥沙利铂（ACCORD 12/0405-Prodige 2）相似结果 - CAPE/RT（45Gy）与 CapeOx/RT（50Gy） - 研究终点：pCR(13.9% v

12、s 19.2%, p=0.09) - Near-pCR(39.4% vs 28.9%, p=0.08) - CapeOx/RT放疗剂量较高（50Gy） - 未转化生存获益:3年局部复发率、OS、DFS2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 直肠癌术前放化疗：奥沙利铂（CAO/ARO/AIO-04）阳性结果 - FU/RT（45Gy）与 FU+Ox/RT（45Gy） - pCR(17% vs.13%, p=0.034),5FU应用有差异 - 主要终点：3年DFS（75.9% vs 71.2%, p=0.03) - 辅助化疗中应用了奥沙利铂2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 推荐2-2

13、 术前同步放化疗方案中，不推荐使用奥沙利铂J Clin Oncol 2014；32:1927-342016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 （3）同期放化疗中伊立替康(CPT-11)2. 同期新辅助放化疗方案中药物的选择2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 pCR: 14%-38%； 降期：35%-78%Anti-Cancer Drugs 2011, 2:324329研究一：Revew 2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 研究二期临床:Irinotecan + Capecitabine J Clin Oncol. 2011 Mar 10;29(8):1042-92016 CSC

14、O结直肠癌指南发布会 上海 指标疗效T降期67% N降期80%pCR22%CRM(-)92%3年无局部复发生存率96.9%3年无远转生存率63.5%3年总生存率88.2%Simon Gollimne et al. JCO. 2011; 29(8:1042-49) 结 果NWCOG-22016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 RTOG 02472016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 推荐2-3 尽管已为部分期临床研究，提示伊立替康在直肠癌术前同步放化疗取得了满意的疗效，但仍没有期研究的结果，因此不作为常规推荐。J Clin Oncol 2014；

15、32:1927-342016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 3.直肠癌放疗：长程放疗与短程放疗？2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 基本概念l 长程放疗(Long-course radiotherapy, LR) 45-50.4Gy / 25-28F / 35-42d 放疗后4周以后手术治疗 少数欧洲国家,美国标准治疗l 短程放疗(Short-course radiotherapy, SR) 25Gy / 5F / 7d (5Gy 5d) 放疗后1周内手术治疗 北欧国家标准治疗2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 5Gy 5d 2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 短程

16、放疗 vs.长程放疗T3 LARCN=316SC: 25Gy (5Gy *5)LC: 50.4Gy (1.8Gy*28)+5FU/LV7天内手术4-6周TME手术6个疗程辅助化疗4个疗程辅助化疗J Clin Oncol. 2012.30(31):3827-33随机Trans-Tasman Radiation Oncology Group Trial 01.042016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 01.04短程与长程放疗：无复发生存、总生存率相当J Clin Oncol. 2012.30(31):3827-332016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 01.04短程与长程放疗：局部复发率与远处转移率无差异Ngan SY,et al. J Clin Oncol. 2012.30(31):3827-33 5年累计远处转移率：27%（SC）VS 30% （LC），P=0.89 5年累计局部复发率：7.5%（SC）VS 5.7%（LC），P=0.512016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海 01.04 长程放疗降期优势明显因素手术发现SC LCp 值No. of Pts%No. of