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1、单击此处编辑母版标题样式单击此处编辑母版副标题样式*1有机磷农药中毒与抢救呼伦贝尔市疾病预防控制中心孙丽萍第一章 有机磷农药概述n德国化学家格哈德施拉德博士于1936年成功地研制出毒性很高的有机磷化合物“塔崩”。由于意外事故，研究者中毒而出现一系列胆碱能危象。这才意识到塔崩对人体有巨大的毒性。此时化学战正处于盛行时期。塔崩很快用于军事战争并发挥了巨大的作用。所以在战争中使用过的杀虫剂便成了军用毒剂。由于塔崩在军事上的特殊用途，研究人员开始深入地研究塔崩的结构，在此基础上相继合成了一系列神经性毒剂。 n最具代表性的四个神经毒剂是：n 塔崩(tabun) 二甲胺氰磷酸乙酯n 沙林(sarin) 甲
2、氟磷酸异内酯n 梭曼(soman) 甲氟磷酸特己酯n 维埃克斯(vx)n几十年来有机磷毒剂无论在品种上和产量上均不断增加，目前，已经和成数千种有机磷酸酯类化合物，广泛用于农业上的约有上百种，有些甚至是禁用的农药。其中最常用的是对硫磷（1605）、马拉硫磷（4049）、乐果、敌百虫、敌敌畏等。 已经禁用有3911（甲伴磷）、甲胺磷、内吸磷等一、理化性质n有机磷农药均为磷酸酯类化合物。n少数为固体，大部分为油状液体。n工业品多呈暗褐色，多有类似大蒜味之臭味。n除敌百虫外，一般不溶于水，易溶于有机溶剂和动植物油中。n在酸性和中性溶液中较稳定。（采样时，如怀疑是有机磷，那么样品用酸固定）n在碱性溶液中
3、迅速分解而失去毒性。但也有例外，敌百虫分解后，其产物敌敌畏的毒性则更大（增大十倍）。n对光、热、氧较稳定，略具挥发性，遇高热可异构化，加热遇碱可以加速分解，其产物无毒或毒性减弱，故可用氨水、碳酸氢钠、漂白粉、氢氧化钠与之共同加热以减毒。 二、分类以有机磷农药毒性的大小或结构n有机磷农药毒性大小指毒物对机体的损害程度。n任何毒物侵入机体产生毒性作用，都是在一定数量的基础上出现的。n药物毒性一般采用“致死剂量”（LD）作为互相比较时的指标。n 绝对致死量（LD100）:是可以使一群动物全部死亡的药量。LD100是最可靠的致死剂量n 半数致死量（LD50）:是可以使一群动物有一半中毒死亡的药量。半数
4、致死量的标准，可以代表一般的抵抗力n 最小致死量（MLD）n 最大耐受量（LD0）等 n人们为了事先了解药剂对人畜的毒性，都是先用人畜以外的动物做中毒试验。常用的实验动物有鼠、兔、狗、猴子等。n 对于任何一种有机磷农药来说，半数致死量或绝对致死量越小，它的毒性越大；半数致死量或绝对致死量越大，它的毒性越小。n 动物（包括人在内）中毒死亡的药量和体重关系很大，一般而论，体重越大，中毒死亡所需的药量也越大。n 为了统一比较毒性的大小，通常采用一公斤体重所需要的中毒死亡药量来计算，以mg/kg来表示。n（一）毒性分类n 有机磷农药按其对人的毒性作用可分为三组：n剧毒组：3911、1605（对硫磷)、
5、甲基1605、1059(内吸磷）、甲基1059、 特普等n中毒组：如敌敌畏、二嗪农、乐果等n低毒组：包括马拉硫磷、氯硫磷、敌百虫等。n有机磷的毒性与化学结构有关。其结构通式为nRO2-P=O(S)n Xn在变更其中不同的分子基因时，可致死毒性改变。n（二）化学分类n 有机磷农药按化学结构可分为：n（1）硫代磷酸酯类：n 对硫磷（1605）、内吸磷（1059）、甲拌磷（3911）、马拉硫磷（4049）等。n（2）焦磷酸酯类：n 八甲磷（OMPSA）、特普（TEPP）、乙硫磷（1240）等。n（3）磷酸酯类及其衍生物n敌百虫、敌敌畏（DDVP）乐果等。三、吸收和分布n（一）吸收n 有机磷化合物可经
6、胃肠道、呼吸道、皮肤和粘膜吸收。吸收后6-12小时血液浓度达到高峰，24小时后难以测出，48小时后完全消失。气态、雾态、气溶胶状态或粉状的有机磷易为呼吸道吸收，液态可经眼结膜、皮肤或胃肠道吸收。呼吸道和消化道吸收有机磷的速度较皮肤吸收迅速而完全。一般有机磷对皮肤并无刺激，因此当全身症状出现以前，局部吸收不易被察觉。几乎所有有机磷都是具有高度经皮毒性，即使属低毒效的敌百虫，也可因持续的小量吸收而引起中毒。n（二）分布n 有机磷在体内的分布特性，很大程度上取决于进入的途径，在首先接触的组织中存留最多。n 至于渗透血脑屏障的能力，则取决于其化学结构，一般认为具有氟、氰等基团的有机磷，其穿透血脑屏障的
7、能力最强。有些脂溶性大，分子量小的有机磷能通过胎盘屏障到达胎儿体内。 四、生物转化n 有机磷进入机体后，其生物转化方式主要有氧化和水解。氧化的产物都比原来毒性更强，这种反应在昆虫体内比较明显，而水解的结果则毒性减弱。就是有机磷不致在细胞内大量聚集，这种生物转化作用，称为“生物解毒作用”。 n（一）氧化作用n氧化脱硫反应n 分子结构中含有P=S的有机磷农药的脂溶性较强，它们能够通过皮肤侵入机体，进行氧化脱硫反应，使P=S转化为P=O而增强其抗胆碱酯酶活性，因而具有更大的毒性作用。因此，这种氧化脱硫反应属于有机磷化合物的一种激活作用。n 例如，对硫磷氧化脱硫成为对氧磷后，其LD50可以降低1/4-
8、1/5，马拉硫磷转化为马拉氧磷后的抗胆碱酯酶活性可以增强1000倍，乐果则激活为毒性更大的氧乐果。 S oC2H5O 氧化 C2H5O PO NO2 PO NOC2H5O C2H5O 对硫磷 对氧磷 S CH2COOC2H5 O CH2COOC2H5CH3O 氧化 CH3O PSCHCOOC2H5 PSCHCOOC2H5 CH3O CH3O 马拉硫磷 马拉氧磷 S OCH3O 氧化 CH3O PSCH2COCHCH3 PSCH2CONHCH3CH3O CH3O 乐果 氧乐果 n含有P=O的有机磷农药的抗胆硷酯酶活性比含有P=S的强。这是由于 O原子的负电性大于S原子，促使磷原子的正电性增大，因
9、而使磷原子更易于与胆硷酯酶的活性中心相结合，抑制酶活性的作用也就更强。n有机磷农药的氧化脱硫反应在昆虫体内很活跃，而在哺乳类动物体内却较弱，故常选作杀虫剂。 （二）、水解反应n水解作用是有机磷农药在哺乳动物体内生物转化的主要方式，在多种水解酶的催化下，使一些有机磷农药被降解，从而毒性减低。n如：磷酸酯酶能水解某些有机磷，使其失去抑制胆硷酯酶的作用，敌百虫在体内就能较快水解，并以三氯乙醇形式排出体外。磷酸酶羧基酯酶酰胺酶 分解相当的有机磷农药，根据酶的不同，分解相应的有机磷农药。n综上所述，有机磷农药在生物体内转化过程是以多种方式进行的，有些经氧化激活毒性更强，这种生物转化在昆虫体内显著。大多数
10、有机磷农药在哺乳动物体内主要是通过水解作用而减少毒性作用。n了解各种有机磷农药的化学特性，掌握在生物体内的代谢规律，预测对机体的影响，有利于选择高效低毒的杀虫剂，以减少对人畜的危害性。第二章 中毒途径、原因及临床表现n一、中毒途径n1、消化道:n2、呼吸道:n3、经皮肤吸收中毒：这类中毒是因为药剂接触到皮肤或粘膜以后，经过皮肤或粘膜吸入到体内造成的，经皮肤吸收的途径有三：n1）通过表皮屏障；n2）通过毛囊；n3）极少数可通过汗腺导管。二、 中毒原因n（一）生产性中毒n（二）误服或误用中毒n（三）配药和用药时中毒n生产性中毒：使用农药中毒和生产农药中毒合称为生产性中毒。n生活性中毒：把误食、误用
11、称为生活性中毒。n 将生产性中毒与生活性中毒的发生率和死亡率、中毒的农药，品种和途径比较如下：（表2-1 2-2） 表2-1 某地1973-1975年有机磷农药中毒发生情况 年度 生产性中毒 生活性中毒 中毒人数 死亡 死亡率 中毒人数 死亡 死亡率 1973年 390 3 0.76% 610 78 12.62% 1974年 387 2 0.51% 338 55 16.27% 1975年 101 1 0.90% 167 29 17.3% 合计 878 6 0.68% 1115 162 14.52 %表2-2 某地有机磷中毒的农药品种和中毒途径农药 品种 中 毒 途 径 总计 喷洒农药 污染食物
12、 误食 内吸磷 82 2 21 105 乐果 3 3 54 60 敌敌 畏 3 0 37 40 对硫磷 22 1 16 39 敌百虫 0 2 13 15 马拉硫磷 2 0 2 4 总计 112 8 143 263n从表2-1 表2-2可以看出，生活性中毒甚至比生产性中毒发病人数还多，而死亡率亦比生产性中毒为高。生活性中毒由于口服有机磷农药浓度很高，故死亡率高。所以临床工作者对口服中毒的病例更应提高警惕，降低死亡率。n要加强对农药的管理，否则就会为误食、误用等事故创造条件。n各部门加强产品中有机磷农药的监测，从源头抓起，使食品安全问题得到彻底解决。三 有机磷农药中毒的临床表现n（一）急性中毒n1
13、，轻度中毒：头晕、头痛、无力、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、视力模糊，少数患者有瞳孔缩小，血液胆碱酯酶活性在7080。n2，中度中毒：除上诉症状外，还可以有肌束震颤、瞳孔中度缩小（12毫米） 、轻度意识障碍、全身紧束感、动作不灵活、发音含糊，胸闷，同时气管分泌增加，轻度呼吸困难，大汗，流涎，血压轻度上升，步行蹒跚，心率减慢，血液胆碱酶活性一般在3050。此期典型症状为瞳孔缩小，多汗，肌肉震颤。n3，重度中毒n除以上二型的症状和体征外，患者发病后很快昏迷，瞳孔缩小如针尖状，呼吸极度困难，肺水肿，肌束震颤更加明显，心跳加快，血压增高（严重者可能血压下降），大小便失禁，昏厥或呼吸麻痹。少数病例病情险恶，可
14、在十分钟左右出现昏迷，肺水肿，呼吸衰竭，个别患者可发生循环衰竭而出现休克症状。血液胆碱酯酶活性在30以下。n值得注意的是，不可因就诊时症状较轻而放松警惕，即使症状消失，也应该继续观察24小时，防治恶化或症状继续出现。对重度病人更应该严密观察至少48小时，遇到病情恶化时，除立即加强抢救外，同时积极寻找恶化原因。n乐果中毒的患者，一般在第三天出现症状，这一点亦应引起注意。急性中毒者在三个月内，不宜再接触有机磷。n有机磷中毒还可以引起下列改变：肝功能损害，如中毒性肝炎，肝硬化等；凝血功能改变，如对硫磷可使凝血功能加强，凝血酶元时间缩短；血溶型贫血；接触性皮炎；怀孕妇女，经期妇女则出现月经周期紊乱，以
15、及妊娠障碍。（二）慢性中毒n多见于长期从事有机磷农药生产的工人，也可见于长期接触农药的人员。表现为血液中胆碱酯酶活性显著而持久的下降，而症状较轻。n临床表现为头晕，头痛，食欲减退，恶心，气短，胸闷，乏力，多汗。有较轻的肌束震颤。在慢性中毒的基础上，若加上一次较大剂量的吸收，则可能呈急性中毒样发作。第三章 诊断与鉴别诊断n一，诊断n有机磷中毒的准确诊断，应根据接触史，症状，体征以及化验检查等各方面的资料进行综合分析，尽量避免片面性和主观性。有机磷接触史有机磷中毒的典型症状和体征。（特异性诊断意义的四项，即肌肉纤维性震颤，瞳孔缩小，大汗，肺水肿。）实验室检查I.血液胆碱酯酶活性的测定：血液胆碱酯酶
16、活性的测定是诊断有机磷中毒的一项最可靠，最敏感的诊断指标，同时可作为判断中毒程度，观察治疗效果的参考指标。有急性接触史人员的胆碱酯酶活性下降至均值的70，常出现轻度中毒症状；下降至平均值的3040时，症状即相当严重（中度中毒），下降至均值的30以下，即出现重度中毒。II.有机磷化合物的实验室检测：n 采样：采集中毒者的所有的可疑食物、患者的粪便共22种。n检测：根据现场流调的结果，由内蒙疾控中心检测，采用国家标准方法:气相色谱法，22种样品有7份甲伴磷阳性，6份样品中甲拌磷强阳性，22号样品中甲拌磷含量达317.7mg/kg,高出甲拌磷半数致死量2.1 mg/kg150多倍，浓度相当的高，四人中毒一人死亡， 瞳孔改变对有机磷中毒的诊断问题n许多文献特别强调瞳孔的变化对有机磷中毒的诊断的重要性，有的作者把瞳孔缩小当成是有机磷农药中毒的最特异性体征。较为严重的中毒几乎都有瞳孔改变，但是也有少数例外。据161例急性中毒患者统计，瞳孔正常者46例，占28.2，缩小者104例，占64.6，扩大者11例占6.8。瞳孔正常或者散大可能和下列因素有关：a.中毒早期尚未表现瞳孔缩小。b.早期使用阿托品，
