中药青核桃镇痛作用研究与展望

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1、中药青核桃镇痛作用研究与展望医生在线网2007 03 05來源：医生在线中药青核桃氛痛作用研究与展塑中国中药杂志2000年第1期第25卷专家述评作者：杜也 李玉文 倪雁 髙奎滨 周东滨 杨桂英单位：杜旭(哈尔滨医科大学第临床医学院.黑龙江哈尔滨150001)；李玉文(哈尔滨医科大学第一临床医学院.黑龙江哈尔滨150001)：倪雁(哈尔滨医科大学第一临床医学院.黑龙江哈尔滨150001):高奎滨(黑龙江省中医研究院.黑龙江哈尔滨150036):周东滨(黑龙江省中医研究院，黑龙江 哈尔滨150036):杨桂英(黑龙江省中医研究院，黑龙江 哈尔滨150036)关键词：青孩桃；无机钾盐；氛痛作用厶摘

2、要：目的：对中药育核桃镇痛作川的研究惜况进行介绍与展望。方法：用原子吸收分光光度计对青核桃中含有的侑痛活性成分进行了测定。 以青核桃无机盐及楔拟成分1种钾盐为实验样品.盐酸吗啡为阳性对鹽.用小亂热板法.小讯醋酸扭体实验、阻断麻醉实验等进行了幺项镇痛实骏。 通过观蔡对大眠丘脑束旁核病反应神经元电活动的影响.对小眠脑内钾、钙离子含屋的彩响.对小亂脑内5-HT含量的影响等对青核桃镇痛机理进 行探讨。介绍了本课题及国内外临床应用青核桃的悄况。结果：中药青核桃中含有的无机绅盐是镇痛活性成分多项镇病实验表明：青核桃无机盐 及模拟成分4种钾盐确有较强的氛痛作川。育孩桃无机盐及模拟成分硫梭钾对大鼠丘脑束旁核彌

3、神经元放电活动有显苦影响；可影响小鼠脑内钾、 钙离子含量，提高K7C比值：使小做脑内HT含址増加等说明钾统在中机神经系统作用下，可降低脑内钙含址増斋钾含址，同时又激发某些神 经元使之釋妆递质等调制了痛觉反应是其主要镇痛机理。国内外临床观察取得了较一致的结果，10 min内止痛者占9朋以上作用可持续46 h。结论：木项研究捉出了“钾能饮痛”的新论点。中药青核桃有可能成为较理想的氛病新药。疼痛在生理学.医学与心理学领域中占有特别觅要的位紙疼病作为一种较原始的感觉与反应.儿乎所有人祁能感受到.除造成身心痛苦外.还能引起貝杂的继发反应严重时可危及生叙因此，为控制疼痛.人们曾进行坚持不懈的努力。现代化学

4、药物多半具有较严重的毒副作用，从夭然杭物中寻找、研制理想的镇痛药物，一直是国内外科学工作者研究的热点之一。青核桃是和桃科植物孩桃IJuglans mand-shurica Maxim的未成疼果实.新鲜全果供药用。其外皮即青核桃皮又称青龙衣。核桃楸生长于山区的阔叶林内和木缘地带.主产于东北各省.河北.山东及山西在黑龙江山区分布极广。开宝本草最早记我胡桃治疗“急气心痛” 本草纲目中记载胡桃有“治腿訓虫痛”、“心腹疝痛”、“小肠气痛”等作用.民间流传用青孩桃泡酒口服可止円痛。在国外如徳国、法国民间曾川核桃酒代替吗啡、阿片酊作1上痛谿。国内有报道，用讶核桃酒剂(青龙衣)治疗胃病、病经.癌症痛等，收到良

5、好的效果“J。70年代以來，我们对青核桃进行了大址研究工作，通过整体动物、神经传导系统.丘脑束旁核痛觉中枢、腕内有关离子及神经递质等不同方面的实骏肖定了青核桃的镇痛作用.探讨了其作用机理、并明确其值痛活性成分为青核桃所含无机钾盐。提出了与传统理论不同的新论点钾能mr。现就上述内容作如下介绍。1青核桃镇痛冇效成分78月间采自照龙江省阿城县玉泉野生胡桃的新鲜果实。经黑龙江省中医研究院生纯研究室付克治研究员鉴定为胡桃科杭物孩桃IttJughns mandshurica Maxim. o 80 9干燥后在马福炉中灰化所得的无机盐,原子吸收分光光度计测得:钾56.8%,钙21.4%,镂55乳5.1%，锌

6、2. 27%.1.98%,铜0.25弔实验证明，青核桃中含有的无机盐钾是其镇痛的活性成分。2青核桃镇痛实验研究以青核桃无机盐及模拟成分4种钾盐即化学纯品硫酸钾、溟化钾、氯化钾、硫酸铝钾为实验样品.盐酸吗啡为阳性对照,生理盐水为空白对照,进行多项镇痛实验。结果表明：青核桃无机盐与模拟成分血有与吗啡相似的明显镇痛作用，上L作用持续时何长，作用强度与剂公相关。用小鼠热板法观察给药后15,30,60,120 min对基础痛阈的影响，计算痛阈提高百分率JI：结果：30 min时，生理盐水组为(10. 2 1. 5)s(107. 4%)： 吗啡组为(42. 14. 8)s(318. 9%)；青核桃无机盐组

7、为(31.74. 2)s(243. 8%)；氯化钾组为(22546)s(1962%人 浪化钾组为(32.46. 0)s(245. 5%)：白矶组为(27.9士99)s(2179%)表明青核桃具有明显的镇痛作用，其作用弱于吗啡。在120 min时吗啡组痛阈值降为23. 8)s(160.6%)；青核桃无机盐组为(25.36.0)s(194.6%)；作用较吗啡组阈值高、作用时间长.小鼠醋酸扭体实验：记录15min内扭体反应次数. 计算扭体反应抑制率。生理盐水组为24.5 + 4. 8(次)；吗啡组为12516(次)(95.1%)；青核桃组为4. 1+2.3(次)(83.2%)；氯化钾组为1LO49(

8、次)(56. 9%):渙化钾组为3.0土22(次)(88.2%)；白矶组为7.0土23(次)(724紛。各组与对照组相比差异非常显著(PV0.01),青核桃无机盐 及3种钾盐与吗啡组间无差异(P005).:衣期均冇较强的镇痛作川。通过辐射热法观察并组小亂给药前后电尾反应时的变化.计算电尾反应时延 长百分率：吗啡组为479. 5%,青核桃无机盐组为161.1%；氯化钾组为425. 0%：漠化钾组为451.4%；白矶纽为411 表明青核桃无机盐与3种钾 盐均具有与吗啡相近似的镇弼作用。按矶断麻醉实验法观察对翊余神经传导的影响.比较给药丽际反应潜伏期的变化计算反应时延长百分率。普 鲁卡因组(阳性对照

9、)为842.9%；青核桃组为941.7%；氯化钾组为1016.7%：溟化钾组为1004. 1%；白矶组为817. 0%；与阳性对照组间无显著差异(P0. 05) a钾盐是公认的实验用致痛物质改。上述多项实验结果农明，青核桃无机盐及模拟成分3种钾盐.确有较强的镇痛作用。这也与$：本草纲目 中“治小肠气痛胡桃一枚，烧炭硏末”所捉示的有效成分在“灰分内”相符合.综上结果为钾盐镇痫捉供了科学依据。为临床寻找碍效、无成隐 性的氛痛药物开拓了新的途径，为老药新川増添了新内容。因此“钾盐镇痛”这一新论点，有必耍进行更深入的研究。3青核桃镇痛机理的实验研究3.1对人鼠丘脑束旁核痛反应神经元电活动的影响丘脳束旁

10、核是一个与痛觉有关的中枢核团.是接受与传递痛觉信息的关徒部位.是感受疼痛的较高级中枢。核团内存在有对外周伤害性刺激产 生特殊反应的神经元，包括痛兴奋神经元(PEN和痛抑制神经元(PIN).对伤害性刺激同时发主反应，两种活动相互配合，以PEN放电增加和PIN 放电减少为疼痛反应，以PEN放电减少和PIN放电増加为镇病反应实验用微电极操纵器将两根玻璃微电极准确插入大亂两側柬旁核内，同时记录给予伤害性剌澈后分别腹腔注射育核桃无机盐.模拟成分硫酸钾 后两个神经元电活动的变化。结果发明：大白佩腹腔注射青核桃无机盐及硫酸钾可使大白亂丘脑束旁核中PEN取电受到抑制.使PIN的抑制时程解 除与注射药物前以及注

11、射同量生理盐水对照组相比差异显着。PEN诱发放电的减少和PIN诱发放电的抑制时程缩短在8 min. 12 min达奇邮 16 min 已开始恢扱20min基本恢如 证实了无机盐对伤害性剌激引起的大白址疼痛仃抑制作川能较显著地使大部分丘脑束旁核PEN的诱发放电受到抑 制，使痫放电的潜伏期延长，持续时程缩短，频率减少，能使大部分PIN的诱发放电时程明显缩短.产生镇病作用，说明青核桃的氛病作用机理之 一是由于它作用于丘脑束旁核的PEN与PIN两个神经元。3.2对小鼠脑内钾、钙离子含竝的影响m国内外学者的大吐研究表明离子与疼痛有密切的关系。70年代张祖暄在測子与电纤饮痛的关系的研究中.发现脳钙C/冰平

12、降低能捉高电针 氛痫效果，K7Cf比值与痛阖Z间存在看相关性在此基础上我们观察了青核桃无机盐及模拟成分硫酸钾对小鼠脑内K7Ca含虽的影响，实验中 给予小鼠青孩桃无机盐、模拟成分硫酸钾及阳性对照药吗啡，用热板法观察其的镇彌效果后，立即处死小阳 取脑，灰化。用原子吸收分光光度计 测定JG (含量。结果吗啡组小鼠脑内K含量无明显变化,与空白对照组间无显著差异(P0. 05)；但含量降低.K7CJ比值增高为208。青 核桃无机盐组与硫酸钾组均使小甌腕内K含址増如 同时CJ含墜减少，使K7C比值明显増髙.K7C比值分别为173和183。此结果与大地文 献报道的痛闽提高时K/Ca2-比值增高相一致。用小亂

13、热板法观察给药纽给药5 min后皮下给小亂注射氯化钙后脑内C含駅均增加.K7Cf比值均 明显下降.痫阈明显降低.镇痛作用沟因注射钙剂而被拈抗.许多学者的研究表明,cf在调节细胞内信息发放中起重要作用。据张祖暄等对堪针镇痛机理的研究表明，痛阈提高时 K7(才比值增髙。吗啡 可降低神经元CaH即C/减少可引起镇痛。C中能对抗吗啡的镇痛作用。可见中枢神经系统中KS C/含址的变化可能是青核桃镇痛机理,与电针 及吗啡镇痛似乎有共同的离子基础。3.3对小鼠脑内HT含屋的影响5谧色胺(5-1 IT)是中fix 5-HT能神经的神经递质,具有重要的生理功能.与镇痛有密切的关系有报道脑内5-HT正常含最减少时

14、，能削弱吗啡 的镇痛效应1101,湖南医学院针麻研究组(1973年)报道用单胺氧化酶抑制剂使5-HT含量增多,可增加吗啡及杜冷丁的镇痛作用 5-HT水平增髙能 增強针刺镇痛效果等。很多的实验研究已证明，中枢5-I1T系统的功能活动，有助于提商角反应阈，产生镇痛作用。我们用荧光分光光度计测宦方 法观察青核桃无机盐及模拟成分对小鼠脑内5-HT含蜃的级响。实验结果农明不同剂量的青核桃无机盐及模拟成分硫酸钾，均能使小亂脑内5TIT含 量明显增加。大剂屋给药组与对照组相比差异非常显著(P0.01).其小剂屋组与对照组相比也有差异(P0. 05).本实验从神经递质角度阐明了青 核桃镇痛作用机理。4临床应用

15、中商青核桃最早收拔于开宝本草记载治疗气急心痛等症。本草纲目“附方”项中介绍了“气急心領核桃一枚，枣子一枚，去核夹桃 纸衷热”。“小肠气箭.胡桃一枚，烧炭研末，热酒吸之”。药学通报1956年报道垓桃酒临床观察200余例，认为有吗啡.阿片酊样止痛作用 IH 8：辽宁医学杂志1960年报道核桃酒治胃痛2 020人次 10 min以内止痛者占92. 2乩 优于阿托品与吗啡的效果相近何。解放军报报道 观察1902例其结果与上记的报道一致原朋龙江省祖国医药研究所用青核桃制剂观察急慢性沟炎、讨溃疡、肝区痛、痛经及癌症疼痫病人700余 例.发作时服用，10 min内疼痛消失或缓解者占95%以上，作用可持续46

16、八卩)。5展望综上所述.从不同角度研究了青核桃的效果并对镇痛机理进行了探讨。为“钾能镇痛”这一彌论点，提供了科学依抑鬻并农明这一论点与古籍 的记裁及国内外学者报道的腕内离子变化K7C/比保 电|傲痛的測了基础.神经递质的含址及与中枢系统的关系取得了一致的结果。目前应用的镇痛药大多展于阿片类生物碱、镇痛作用强,但连续应用可致成瘾,不宜长期应用而且对呼吸中枢有抑制作用，中毒剂足可导致 呼吸抑制而死亡.人工合成的非吗啡类镇痛药、非类固醇止痛药等有很强的镇痛作用，但都有明显的副作用限制使用。解热镇痛类大部分损伤造 血系统或引起过敏反应等.而且锁痛作用弱.尤其対癌症晚期疼痛难以消除中药延胡索.草乌.七叶