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1、!临床医学论文放射配合EPO治疗相对贫血鼻咽癌的前瞻性研究作者：李金高龚晓昌何志坚蒋春灵敖帆万桂【关键词】胰腺炎【摘要】目的研究放射治疗配合重组人促红细胞生成素（rH-EPO）治疗鼻 咽癌的临床疗效。方法61例病理确诊的局部晚期鼻咽低分化鳞癌患者，治疗前 外周血红蛋白 13g/dl，随机分为单纯放疗组（35例）和放疗配合EPO组（36 例），放疗技术和剂量两组相同，EPO于放疗第1天开始，皮下注射，每周2次， 每次10000TU，治疗2周后两组均给予口服铁剂。治疗过程中每日检查患者急性 放疗反应，每周查血常规、间接鼻咽镜检查鼻咽肿瘤退缩情况，放疗40Gy和放 疗结束时复查鼻咽CT判断疗效。结果
2、59例患者完成根治性放疗，2组各1例患 者治疗过程中出现骨转移而中断放疗。在29例完成根治性放疗的治疗组中，26 例完成7周EPO治疗的计划，2例于治疗6周，1例于治疗4周后拒绝进一步使 用。治疗组患者血红蛋白于治疗后2周上升，治疗结束时1例患者血红蛋白下降 lg/dl，其它28例（97%）患者血红蛋白有不同程度的升高，升高2g/dl以上的 比例为60% （17例），平均每周升高0.4g/dl，对照组血红蛋白略下降。治疗结 束时治疗组和对照组肿瘤完全消退率分别为86% （25例）和81% （24例）。所有 患者均出现I级或I级以上的急性放射性皮肤、黏膜和唾液腺损伤，其中联合治 疗组出现1例m级
3、放射性皮肤损伤、2例m级放射性黏膜损伤，单纯放疗组皮肤 和黏膜各2例出现m级放射性损伤，无IV级放射性损伤两组放疗总时间和抗生 素使用天数无明显差异。结论放射治疗配合每周2次EPO注射能有效升高相对贫血的鼻咽癌患者的血红蛋白，而旦不加 重急性放射性损伤。关键词放射治疗促红细胞生成素治疗相对贫血鼻咽癌.Abstract Objactive To study the clinical resulIs of radiotherapy combined with twice weekly erythropoietin in the treatment of nasopharyngeal carcino
4、ma wi th anemia.Methods 61cases pathologically diagnosed nasopharyn geal carcinoma with Hb levelW13g/dl were randomized into radiotherapy a 1 one group (31cascs) and radiotherapy plus EPO group (30cases) .The radiotherapy technique and dose were ident ical in the two groups，whereas in the combined t
5、reatment group，twice weekly injection of10000IU EPO were given.The beginning t imc and grade of any acute normal tissue reactions were recorded whenever they happened.Rout inc blood test and indi rcct nasopharyngoscopy were per formed weekly .CT of nasopharynx we reperformed after40Gy of radiotherap
6、y and after completing the treatment.Re suits 59patients completed the who1c treatment.One case in each arm experienced boncmatastasis during radiother apy.Among the29patients in the EPO group 27completed the wholc7wccks， injcction of EPO 5 2patients refused the use of EPO after4and6weeks each.Hemog
7、lobin concent rat ions increased steadily after2weeks， treatment.At the end of the treatment in EPO group，onlylpatient experienced a decrease of its Hb concent rat ion ofIg/dl.The oth er28patients experienced a increase of their Hb concentrations ， wilh mean increase rales of2.Ig/dl and the proper t
8、ions of patients with increase of Hb more than2g/dl wcrc60%(17cases) .There were slight decreases of Hb concen trat ion in the radiotherapy only group.The CR rates of the primary tumors were86%in EPO group and81%in radio therapy only group.Al 1 pat ients in the2groups experienced minimum grade norma
9、l I issue toxici ties ? wi thlgrade skin toxicity and2gradc mucositis in the EPO group ， and2patients each experienced grade3skin toxici ty and grade3mu cosi t i s.No grade4acute toxicities were reported.The use of antibiotics and the duration of the radiotherapy timc were comparable in the groups.T
10、here were no obvious toxicities attributing to the use of EPO.Conclusion Twice weekly injection is efficient in increasing the hemoglobinconcent rat ions .Normal t issue acute toxici t ies were not increased wi th the increase of Hb concentrations.Key words radiotherapy EPO nasopharyngeal carcinoma
11、wi th anemia放疗前低血红蛋白影响放疗效果1，2 ，EPO能有效改善患者贫血状态， 因此，2002年5月，我们开始进行放疗配合EP0治疗相对贫血鼻咽癌患者的前 瞻性随机分组研究，现已入组85例，其中6 1例患者已完成治疗，早期结果报告如下。1资料与方法1.1入组条件及分组方法 入组患者必须满足以下条件:病理确诊的鼻咽癌低 分化鳞癌患者，分期为UIV期，血红蛋白低于13g/dl，一般情况好5karnofsky 评分60分，重要脏器无严重疾病，预计生存期6个月。既往恶性肿瘤病史（基 底细胞癌除外），伴有未控制的高血压，静脉血栓病史为排除条件。符合条件的 患者采用信封法进行随机分组。1.2
12、 一般资料见表1。61例符合条件的患者随机分组并完成治疗，男37例， 女24例;年龄2474岁，中位年龄46岁；II期5例，HI期26例，IV期30例； 基础血红蛋白8.613.0g/dl。除联合治疗组基础血红蛋白略低于单纯放疗组 外，其它各因素两组分配基本一致。表1入组病例一般临床资料略1.3治疗方法 两组放疗方法相同，即:面颈联合侧野照射40Gy后缩野避开脊 髓，如肿瘤侵犯口咽，或颈动脉鞘区肿瘤侵犯，缩野时采用面颈联合小野，颈后 淋巴结采用电子线照射，如肿瘤局限在鼻咽腔，则缩野后采用鼻咽小野照射。根 治性放疗剂量为70Gy，颈部预防性照射剂量为50Gy。照射70Gy后如鼻咽镜检查 或影像检
13、查提示肿瘤明显残留，则局部补量照射610Gy。治疗组于放疗开始之 日起皮下注射EPO，10000IU/次，每周2次，直至放疗结束，放疗2周后两组患 者均给予硫酸亚铁300mg/日口服。治疗过程中出现以下情况为停药指征:肿瘤进 展;血红蛋白18g/dl;血压急剧升高而难以控制;患者拒绝用药。1.4疗效和损伤程度判断放疗前3日之内的血红蛋白为基础值，放疗过程中 每周查血红蛋白1次，每日观察患者的急性放射反应，每周测血压1次。放疗 40Gy和70Gy分别行CT检查判断疗效。急性放疗损伤程度以临床检查、放射治 疗延长的时间以及抗生素使用时间判断。2结果2.1血红蛋白变化 治疗过程中联合治疗组和单纯放疗
14、组各1例出现骨转移 而中断治疗，因此对联合治疗组29例和单纯放疗组30例患者血红蛋白值进行分 析。治疗2周后27例（93%）的联合治疗组患者血红蛋白开始升高，升高幅度为 0.11.8g/dl，2例（7%）血红蛋白略下降 幅度为0.10.4g/dl，平均0.25g/dl; 治疗结束时治疗组28例（97%）血红蛋白升高，升高幅度为0.84.4g/dl，平 均升高2.1g/dl，1例（3%）血红蛋白下降1 .Og/dl。从治疗第3周第7周结 束，血红蛋白升高速度为0.4g-dl -1 周1。60%（17例）的患者Hb浓度 升高大于2g/dl。单纯放疗组血红蛋白保持相对稳定，2周后17例患者血红蛋白
15、略下降，幅度为0.1l.Og/dl，12例血红蛋白略升高，幅度为0.10.9g/dl， 1例血红蛋白无变化;治疗结束时血红蛋白平均下降0.15g/dl，其中18例血红蛋 白下降0.83.1g/dl，12例血红蛋白升高0.1l.4g/dl。2.2肿瘤控制 治疗结束时联合治疗组25例（86%）肿瘤达完全消退，4例部 分消退;单纯放疗组24例（81%）达完全消退，6例部分消退。2.3放射性损伤两组患者均出现I级或I级以上的急性放射性损伤，联合治疗组和单纯放疗组皮肤I级损伤分别为25例和26例，D级损伤3例和2例;联 合治疗组和单纯放疗组I级口咽、下咽黏膜损伤分别为10例和12例，II级损伤 分别为1
16、7例和16例;联合治疗组出现HI级放射性皮肤损伤1例，HI级放射性曰 咽损伤2例;单纯放疗组出现HI级放射性皮肤损伤和口咽黏膜损伤各2例。联合 治疗组放疗时间为5062天，平均56天，单纯放疗组放疗时间为5160天， 平均55天。23例(80%)联合治疗组患者使用了不同种类的抗生素治疗，时间 为316天，平均使用7天;25例单纯放疗组患者使用抗生素，时间为415天， 平均7天。2.4 EPO耐受性EPO治疗组1例出现手掌红斑，改为每周1次注射后症状减 轻。1例出现关节酸痛、2例出现一过性高血压，经对症治疗好转。3讨论恶性肿瘤合并贫血影响放射治疗疗效。以放疗前男性Hb13.5g/dl，女性 Hb12g/dl为贫血标准5 Dub ray等3发现5贫血是影响头颈部肿瘤放射治 疗局部控制率和生存率的独立预后因素。Lee等4分析了 451例接受单纯 放射治疗或放疗+ctha
