®,生命之汀 立足疗效 珍爱生命,岚光冉冉树亭亭，尽日渔人泛绿汀注射用培美曲塞二钠 Pemetrexed disodium for injection,®,生命之汀 立足疗效 珍爱生命,生命之汀 立足疗效 珍爱生命,®,®,生产厂家：德州德药制药有限公司 总经销商：山东新鲁医药有限公司,广谱抗肿瘤药,目 录,1,2,3,4,产品概况,培美曲塞二钠（Alimta，规格：500mg 商品名力比泰）是礼来公司推出的一种抗癌新药，2004年2月被美国FDA批准与顺铂联用治疗一种罕见的癌症——恶性胸膜间皮瘤，同年10月FDA又以快速审批的方式批准培美曲塞二钠作为局部晚期肺癌或转移性非小细胞肺癌的二线治疗药物培美曲塞二钠已在全球60多个国家和地区上市 目前国内制剂生产厂家： 德州德药制药 （500mg） 爱立汀 国药准字H20080230 山东凤凰制药厂（500mg） 国药准字H20080233 南京东捷药业（500mg、 100mg ） 商品名：捷佰立 上海克隆生物（500mg 、 100mg ） 商品名：怡罗泽 齐鲁制药 （200mg、100mg） 商品名：赛珍 江苏豪森药业（200mg、500mg） 商品名：普来乐 山西泰盛药业（500mg） 国药准字H20080249 广州白云山明星制药 （500mg） 国药准字H20110059 陕西亚宝药业 （500mg） 国药准字H20080169 江苏奥赛康药业（500mg） 国药准字H20080230 南京亚东启天（100mg、 500mg ） 国药准字H20133238 北京协和药厂（500mg） 国药准字H20110170,爱立汀®简介,培美曲塞是一种新的、多靶位叶酸拮抗剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。
培美曲塞的 化学结构式,4-[2-(2-氨基-3,4二羟基-4-氧基-7H-吡咯[2,3-d] 吡啶-5-yl)乙基]苯氧基]-L-谷氨酸,培美曲塞独特的多靶点作用机制 同时高效抑制三个叶酸依赖性酶,Shin C, et al. Cancer Res. 1997; 57: 1116-1123.,,培美曲塞的作用机制,培美曲塞的作用机制,,,,,,,,X,X,X,培美曲塞的三靶点协同作用,全面出击、提高临床受益,8,,,,T S,DHFR,GARFT,降低了叶酸代谢酶活性变异对抗抗叶酸药物的疗效影响,作用靶点之间具有相加甚至协同作用,降低了耐药的发生且与其他抗叶酸药物交叉耐药少,T S： 胸核苷酸合成酶 DHFR： 二氢叶酸还原酶 GARFT：甘氨酰核苷酸甲酰基转移酶,药代学特征,3.5,均不影响培美曲塞的药物代谢铂类药、叶酸、VB12,多谷氨酸化过程大部分在肿瘤细胞内进行， 更小1,2,不同肿瘤细胞间不同的叶酸代谢酶活性存在较大的变异，会影响抗叶酸药物的疗效，而多靶点药物受到的这一类影响比单靶点药物小,被抑制的多个靶点之间可能具有相加甚至协同的作用,降低了耐药发生的可能性，与其他抗叶酸药物间交叉耐药少,3,多靶点抗叶酸药物的优点：,目 录,1,2,3,4,2004年2月,,,,,用于不能手术切除的恶性胸膜间皮瘤（MPM）一线治疗,2004年8月,用于局部晚期或转移性NSCLC的二线治疗,恶性胸膜间皮瘤、非小细胞肺癌、结肠癌、宫颈癌、转移性膀胱癌、上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌症。
2006年,全球71个国家批准用于治疗MPM和NSCLC,2013年,爱立汀化疗领域新热点,,,,,恶性胸膜间皮瘤,复发或转移的非小细胞肺癌,消化道肿瘤,适用于,,宫颈癌,,膀胱癌,,卵巢癌,爱立汀,,乳腺癌,恶性胸膜间皮瘤（MPM）,FDA批准唯一治疗MPM标准治疗药物,III期临床研究,迄今为止 间皮瘤领域 最大规模的 多中心III期研究设计,Reference Boyer M, et al. S. Rev Clin oncol. 2003; I(1): 1-4.,恶性胸膜间皮瘤,培美曲塞联合顺铂VS顺铂单药 首要研究目的：总体生存期（OS）；次要研究目的：缓解率(RR)、疾病进展时间（TTP）、生活质量 结果：中位生存期（MST）分别是12.1个月和9.3个月；缓解率分别是41.3%和16.7%（显著超出后者两倍）；TTP分别是5.7个月和3.9个月（较后者超出近两个月） 结论：培美曲塞联合顺铂能够显著提高MPM患者的生存期、TTP和缓解率 培美曲塞联合顺铂方案是一线治疗 MPM的有效方案Reference Boyer M, et al. S. Rev Clin oncol. 2003; I(1): 1-4.,爱立汀治疗非小细胞肺癌,一线的研究：培美曲塞/卡铂VS多西他赛/卡铂一线治疗晚期非鳞癌型NSCLC V.Ganju et.al. 2011WCLC. 032.07, 培美曲塞联合卡铂组一线治疗晚期非鳞癌型NSCLC，较多西他赛组获得更长的SWT时间 培美曲塞联合卡铂方案较多西他赛方案可能更适合一线治疗晚期非鳞癌型NSCLC,爱立汀治疗非小细胞肺癌,SWT:无3/4级不良反应的生存时间（SWT）,培美曲塞——晚期非小细胞肺癌一线非鳞癌！,培美曲塞二线临床研究： 培美曲塞与多西他赛比较二线治疗不可手术非小细胞肺癌患者的有效性和安全性,培美曲赛和多西他赛的中位TTP分别为107天和65天，前者显著优于后者 培美曲赛和多西他赛的临床受益率分别为59.6%和38.8%(p=0.008) 两组受试者四个周期中最重不良反应的发生率中，培美曲塞组WBC中重度降低、ANC中重度降低、脱发的发生率显著低于多西他赛组,,,Ramalingam, S. et al. Oncologist 2006;11:655-665,,培美曲塞与多西他赛的比较,NCCN,National Comprehensive Cancer Network 美国国立综合癌症网络 每年发布的各种恶性肿瘤临床实践指南，得到了全球临床医师的认可和遵循。
NCCN作为美国21家顶尖肿瘤中心组成的非营利性学术组织，其宗旨是为在全球范围内提高肿瘤服务水平，造福肿瘤患者 其制订的《NCCN肿瘤学临床实践指南》不仅是美国肿瘤领域临床决策的标准，也已成为全球肿瘤临床实践中应用最为广泛的指南NCCN在中国也得到了广大肿瘤医生的认可与青睐，并与中国肿瘤专家进行了密切的合作，着手制订符合中国人群的NCCN指南中国版 在孙燕教授的倡导下，2006年首届“NCCN非小细胞肺癌、乳腺癌临床实践指南中外共识会议”在北京召开在充分探讨的基础上，中国专家与NCCN专家共同制订了《NCCN乳腺癌临床实践指南（中国版）》和《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南（中国版）》NCCN,目前，NCCN（中国版）覆盖的肿瘤包括：非小细胞肺癌、乳腺癌、非 霍奇金淋巴瘤、结肠癌、胃癌、直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、肾癌、头颈 部肿瘤共十大常见恶性肿瘤 每年10月前后，CSCO专家组参考国际NCCN，结合中国的肿瘤综合治 疗的特点，制定和公布符合中国患者的临床实践指南 中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会(简称CSCO)是由临床肿瘤专 业工作者和有关的企事业单位自愿组成的全国性专业学术团体。
培美曲塞 2013 NCCN 指南,1.非小细胞肺癌版 31/138 pemetrexed 培美曲塞 Pemetrexed 用于非小细胞肺癌的一线化疗 一类推荐，以及二线和维持治疗用药培美曲塞 2013 NCCN 指南,2.宫颈癌版 21/57 pemetrexed 培美曲塞 复发或转移性宫颈癌的化疗方案：临床强烈推荐 Pemetrexed 二线治疗,培美曲塞 2013 NCCN 指南,3.膀胱癌版 19/59 pemetrexed 培美曲塞 化疗原则：pemetrexed 转移性膀胱癌二线治疗,培美曲塞 2013 NCCN 指南,4.结肠癌版 74/120 Pemetrexed 小组建议对使用标准化疗方案后疾病进展的患者使用 卡培他滨、丝裂霉素、α-干扰素、紫杉类药物、甲氨蝶呤、培美曲塞、索拉非尼、舒尼替尼或吉西他滨，作为单药或结合进行挽救性治疗培美曲塞 2013 NCCN 指南,5.上皮性卵巢癌，输卵管癌，原发性腹膜癌症版 27/83 细胞毒类药物化疗：pemetrexed 培美曲塞 有效化疗药物,NCCN NSCLC 2013 要点更新解读,要点更新(1)-姑息治疗写入指南,癌症的姑息疗法是该疗法的目的仅是减轻患者的痛苦，延长患者的生命,使肿瘤瘤块或有缩小，但不能根除。
姑息疗法多半是在疾病晚期，患者一般情况差，不能应用根治疗法时才采用的姑息疗法可有近期的暂时的效果，但患者以后多半还因肿瘤复发、转移而死于肿瘤,早期姑息治疗改善晚期肺癌患者生存,Temel JS, et al. N Engl J Med 2010; 363:733-742,主要入组标准 初诊、转移性NSCLC 非住院 2006-2009年 N=151,Standard Care 肿瘤标准治疗 N=74,Early Palliative Care 早期姑息治疗+肿瘤标准治疗 N=77,R,研究设计,首要终点：12周时生活质量的改变,非盲 随机 1:1,诊断后8周内分组,仅在患者、家属或肿瘤医师提出要求时拜访姑息治疗小组,3周内就诊姑息治疗小组；以后至少每月一次；其他拜访由患者、肿瘤医师和姑息治疗医生共同决定,姑息治疗小组：一位姑息治疗医师和一位高级护士,早期姑息治疗改善晚期肺癌患者生存,mOS: 11.6月,mOS: 8.9月,P=0.02,Temel JS, et al. N Engl J Med 2010; 363:733-742,要点更新(2)培美曲塞是晚期NSCLC非鳞癌患者的 优先选择,培美曲塞用于非鳞癌的疗效更优,Scagliotti G. et al. J Thorac Oncol.2011; 6(1): 64-70.,*非鳞癌包括：腺癌、大细胞癌和其他未确定类型的NSCLC,,,,要点更新(3)—培美曲塞继续维持治疗证据级别提高,继续维持化疗： 贝伐单抗联合培美曲塞增加为2A类推荐，新增角注“kk”：如果一线使用贝伐单抗联合培美曲塞/含铂化疗方案，培美曲塞从“2A类”推荐改为“1类”推荐 “观察”改为“密切观察”(也适用于NSCL-18) 角注“II”更新(也适用于NSCL-18),要点更新(4)-培美曲塞继续维持治疗证据级别提高,PARAMOUNT研究,研究设计,两组同时补充叶酸、维生素B12,主要终点：无进展生存期 (PFS) 次要终点：OS、ORR、患者自述结果(EQ‑5D)、不良事件等,Paz-Ares LG. et al. 2011 WCLC Abstract O01.05.,诱导治疗 4周期, q21d,持续维持治疗 q21d直至疾病进展,,培美曲塞 + BSC,安慰剂 + BSC,培美曲塞 + 顺铂,根据 RECIST 评价为 CR/PR/SD,,R 2:1,,既往未接受过治疗 PS 0/1 IIIB-IV期非鳞癌 NSCLC,分层因素: PS (0 vs 1) 诱导治疗前的疾病分期 (IIIB vs IV) 诱导治疗的疗效 (CR/PR vs SD),最终患者分布,Reck M, et al. 2012 ESMO Abstract 1235PD.,培美曲塞维持治疗可显著延长OS 降低死亡风险22%,Paz-Ares L, et al. 2012 ASCO Abstract LBA7507.,自诱导治疗起的最终OS显示培美曲塞一线诱导+ 维持治疗可显著延长OS至16.9月,培美曲塞 (n=359)：中位16.9个月 安慰剂 (n-180)：中位14.0个月,,,OS,时间 (月),HR=0.78 95%CI=0.64-0.96 P=0.0191,Paz-。