单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第七章 杂环类药物分析,应用化学教研室,第七章 杂环类药物分析应用化学教研室,1,吡啶环类药物分析,1,2,吩噻嗪类药物分析,3,苯并二氮杂卓类药物分析,艹,主要内容,吡啶环类药物分析12吩噻嗪类药物分析3苯并二氮杂卓类药物分析,2,吡啶环类药物分析,一、基本结构与主要化学性质,1.结构：本类药物均有吡啶环,吡啶,异烟肼,尼可刹米,吡啶环类药物分析一、基本结构与主要化学性质1.结构：本类,3,吡啶环类药物分析,2.性质：,（,1,）吡啶环,弱碱性,:,可与金属离子发生沉淀反应；非水滴定；,开环反应，降解产物与某些试剂缩合呈色,（,2,）取代基,异烟肼,:,酰肼基有强还原性；能与羰基缩合,尼可刹米,:,酰胺基碱性下可水解,放出,NH(C,2,H,5,),2,吡啶环类药物分析2.性质：（1）吡啶环 弱碱性:可与金属离,4,吡啶环类药物分析,二、鉴别试验,1.,吡啶环的反应,重金属盐类：氯化汞、硫酸铜、碘化铋钾,有机酸：苦味酸，酒石酸、柠檬酸,尼克刹米的鉴别：取本品,2,滴，加水,1ml,，摇匀，加硫酸铜试液,2,滴与硫氰酸铵试液,3,滴，即生成草绿色沉淀。
1,）沉淀反应,沉淀剂,吡啶环类药物分析二、鉴别试验1.吡啶环的反应,5,吡啶环类药物分析,（,2,）开环反应：适用于,未取代，,为烷基,或羧基取代的戊烯二醛反应,吡啶环类药物分析（2）开环反应：适用于,未取代，,6,吡啶环类药物分析,2，4-,二硝基氯苯反应,吡啶环类药物分析 2，4-二硝基氯苯反应,7,2.,酰肼基团的反应,常用的氧化剂：,I,2,、Br,2,、KBrO,3,、AgNO,3,（1）还原反应：,吡啶环类药物分析,2.酰肼基团的反应 常用的氧化剂：I2、Br2、KBrO,8,Chp2005,：取本品约,10mg,，置试管中，加水,2ml,溶解后，加氨制硝酸银试液,1ml,，即发生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜吡啶环类药物分析,异烟肼与硝酸银银镜反应,Chp2005：取本品约10mg，置试管中，加水2ml 溶解,9,（2）缩合反应：与芳醛缩合形成腙,黄色：,max=380nm,吡啶环类药物分析,如香草醛、水杨醛、二甲氨基苯甲醛,熔点：,228231,（2）缩合反应：与芳醛缩合形成腙黄色：max=380nm吡,10,3.,酰胺基的分解反应,与碱共热,吡啶环类药物分析,酰胺基,降解产物鉴别,湿润石,蕊试纸,变蓝,3.酰胺基的分解反应与碱共热吡啶环类药物分析酰胺基降解产物鉴,11,1.,非水滴定法,吡啶环类药物分析,三、含量测定,非水碱量法滴定：以冰醋酸为溶剂,;,以高氯酸为滴定,液,以结晶紫指示液指示终点,尼可刹米含量测定：取供试品,0.15,克，精密称定，加冰醋酸,1ml,结晶紫指示液,1,滴，用高氯酸滴定液（,0.1mol/L),滴定至溶液显蓝色，并将测定的结果用空白试验校正。
1ml,高氯酸相当于,17.82mg,的尼可刹米,1.非水滴定法吡啶环类药物分析三、含量测定 非水碱量法滴定：,12,2.,溴酸钾法,吡啶环类药物分析,HCl,甲基橙,2.溴酸钾法吡啶环类药物分析 HCl甲基橙,13,吡啶环类药物分析,异烟肼含量测定：取供试品,0.2g,，精密称定，加水稀释至,100ml,称取,25ml,分别加水,50ml,、盐酸,20ml,与甲基橙指示液,1,滴，用溴酸钾滴定液（,0.01667mol/L),滴定至粉红色消失1ml,溴酸钾滴定液相当于,3.426mg,的异烟肼,吡啶环类药物分析异烟肼含量测定：取供试品0.2g，精密称定，,14,第二节 吩噻嗪类药物分析,一、结构分析,共同点：,（1）硫氮杂蒽母核；,（2）含两个杂原子多环共轭体系，有,UV,吸收；,（3）,S,被氧化生成砜或亚砜；,（4）与金属离子络合，生成有色物，可比色测定,第二节 吩噻嗪类药物分析一、结构分析共同点：,15,不同点：,R，R,取代基不同,R,R,盐类,药名,-(,CH,2,),3,N(CH,3,),2,-,H,HCl,盐酸丙嗪,-(,CH,2,),3,N(CH,3,),2,-,Cl,HCl,盐酸氯丙嗪,-,CH,2,CH(CH,3,)N(CH,3,),2,-,H,HCl,盐酸异丙嗪,第二节 吩噻嗪类药物分析,不同点：R，R取代基不同RR盐类药名-(CH2)3N(C,16,二、鉴别试验,1、特征的紫外吸收：,具有三个峰值205,nm、254nm,和300,nm,附近，两个谷220,nm,和280,nm,附近；若被氧化则有四个吸收峰，可用于判断样品中有无氧化物。
第二节 吩噻嗪类药物分析,2、显色反应：,(1),二、鉴别试验第二节 吩噻嗪类药物分析 2、显色反应：,17,氧化剂：,H,2,SO,4,、,溴水、,FeCl,3,、H,2,O,2,第二节 吩噻嗪类药物分析,氧化剂：H2SO4、溴水、FeCl3、H2O2 第二节 吩噻,18,3,与金属离子络合,第二节 吩噻嗪类药物分析,未被氧化的硫可与金属钯形成配合物；,氧化产物无此反应,可进行含量测定，有专属性，可消除氧化产物的干扰鉴别,（,2,）取本品约,5mg,，加甲醇,2ml,溶解后，加,0.1%,氯化钯溶液,3ml,，即有沉淀生成，并显红色，再加过量的氯化钯溶液，颜色变深3 与金属离子络合第二节 吩噻嗪类药物分析未被氧化的硫可与,19,第三节 苯骈二氮杂卓类药物,一.结构分析,氯氮卓（1955年合成）,地西泮（1959年合成）,第三节 苯骈二氮杂卓类药物 一.结构分析 氯氮卓（19,20,共同点：,（1）二氮杂卓环为七元环，环上氮原子具有强碱性，苯基的取代使碱性降低，可进行非水滴定法测定；,（2）,UV,吸收，用于含量测定；,第三节 苯骈二氮杂卓类药物,（,3,）本品多为游离碱，不溶于水，而溶于甲醇、乙醇和氯仿中。
4,）环比较稳定，在强酸性下水解，形成相应的二苯甲酮衍生物，可用于鉴别和比色测定共同点：第三节 苯骈二氮杂卓类药物（3）本品多为游离碱，不溶,21,第三节 苯骈二氮杂卓类药物,二、鉴别,1.,沉淀反应,苯并二氮,杂类药物,盐酸,碘化铋钾,橙红色沉淀,本类药物加硫酸，在紫外灯下，呈荧光2.,硫酸荧光反应：,第三节 苯骈二氮杂卓类药物二、鉴别1.沉淀反应苯并二氮盐酸碘,22,第三节 苯骈二氮杂卓类药物,溶于浓硫酸：地西泮,-,黄绿色，,氯氮卓,-,黄色，艾司唑仑,-,亮绿色；,溶于稀硫酸：地西泮,-,黄色，,氯氮卓,-,紫色，艾司唑仑,-,天蓝色药物氮未被取代，水解后生成含芳伯氨基的产物，可发生重氮化,-,偶合反应3,、水解后芳香第一胺反应,第三节 苯骈二氮杂卓类药物溶于浓硫酸：地西泮-黄绿色，,23,思考题,1,异烟肼发生银镜反应是因为其分子结构中具有,A,呲啶环酰,B,共轭系统,C,酰肼基,D,酰胺基,2,中国药典,鉴别异烟肼的方法是,A,三氯化铁反应,B,与硝酸银试液反应,C,水解反应,D,沉淀反应,3,中国药典,测定异烟肼含量采用的方法是,A,溴酸钾法,B,非水滴定法,C,紫外分光光度法,D,重氮化一偶合反应,思考题1异烟肼发生银镜反应是因为其分子结构中具有2中国药典,24,4,地西泮溶于浓硫酸后，在紫外灯下，显示,A,淡蓝色荧光,B,黄色荧光,C,黄绿色荧光,D,亮绿色荧光,5,杂环类药物的制剂含量测定多采用,A,比色法,B,酸碱滴定法,C,紫外分光光度法,D,非水滴定法,6,与氢氧化钠试液共热，产生二乙胺气体，使湿润,红色石蕊试纸变蓝的药物为,A,奋乃静,B,地西泮,C,尼克刹米,D,异烟肼,思考题,4地西泮溶于浓硫酸后，在紫外灯下，显示思考题,25,7,杂环类药物的原料药含量测定多采用,A,酸比色法,C,碱滴定法,B,非水滴定法,D,紫外分光光度法,思考题,8,溴酸钾法测定异烟肼含量是因为其具有,A,氧化性,C,还原性,B,弱水解性,D,碱性,9,异烟肼可与下列哪些化合物反应产生沉淀,A,硫酸铜,B,三氯化铁,C,氯化汞,D,碘化铋钾,10,水解后能发生重氮化一偶合反应的药物有,A,三唑仑,B,氯氮卓,C,奋乃静,D,地西泮,7杂环类药物的原料药含量测定多采用思考题8溴酸钾法测定异烟肼,26,11,可用于异烟肼鉴别的方法有,A,戊烯二醛反应,B,硫酸,-,荧光反应,C,银镜反应,D,衍生物熔点测定,12,戊烯二醛反应适用于,A,呲啶环,位未取代,B,呲啶环,位未取代,C,或,位为烷基或羧基,D,或,位为烷基或羧基,13,吩噻嗪类药物可采用以下哪些方法鉴别,A,三氯化铁反应,B,重氮化一偶合反应,C,紫外分光光度法,D,红外光谱法,思考题,11可用于异烟肼鉴别的方法有思考题,27,14,可采用非水溶液滴定法测定含量的药物有,A,尼可刹米,B,盐酸氯丙嗪,C,奋乃静,D,地西泮,15,苯并二氮杂卓类药物包括,A,尼克刹米,B,三唑仑,C,奋乃静,D,地西泮,16,吩噻嗪类药物包括,A,异烟肼,B,奋乃静,C,盐酸氯丙嗪,D,盐酸异丙嗪,17,呲啶类药物包括,A,异烟肼,B,艾司唑仑,C,奋乃静,D,尼克刹米,思考题,14可采用非水溶液滴定法测定含量的药物有17呲啶类药物包括思,28,18,精密称取异烟肼,0.2027g,置,100ml,容量瓶中,加水适量，溶解并稀释至刻度。
取续滤液,25.00ml,，加水,50ml,，盐酸,20ml,加甲基橙指示液,1,滴，用溴酸钾滴定液滴定至终点，消耗溴酸钾滴定液,14.10ml,，已知滴定度为,3.429mg/ml,F=1.025,计算异烟肼的百分含量思考题,18 精密称取异烟肼0.2027g,置100ml容量瓶中,29,。