经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用l肿瘤分子流行病学是应用流行病学方法研究肿瘤标志物在高危人群和癌症患者中的分布和影响因素，对机体致癌物质暴露、生物学效应以及个体遗传易感性进行测量和评价l肿瘤分子流行病学作为肿瘤流行病学的重要分支，为肿瘤研究提供了新的重要手段和契机，大大增强了应用流行病学方法开展肿瘤危险性评价、筛查和诊治手段选择、预后评估、预防策略制定的能力l随着蛋白质组学等新兴学科的加入，肿瘤分子流行病学正在成为肿瘤学研究领域的重要研究手段之一经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用一、概述l肿瘤分子流行病学采用流行病学研究方法，结合分子生物学等新兴学科的理论和技术平台，通过对有代表性人群从接触危险因素、癌前病变发展到肿瘤形成过程中一系列肿瘤标志物的研究，可以准确地测量“暴露”、生物学效应和遗传易感性，探讨肿瘤发生的机制 l l19821982年，年，PereraPerera、WeinsteinWeinstein提出提出“molecular molecular cancer epidemiology cancer epidemiology ”。
经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用一、概述l肿瘤标志物是连接实验室检测和传统流行病学研究的桥梁，通过对研究对象特定生物学标志物的定性或定量检测，可以评估致癌物暴露和机体遗传易感性的单独或联合作用lBence-Jones蛋白是第一个被报道的肿瘤标志物（1845）l按照肿瘤标志物在从暴露到疾病连续过程中所处的不同阶段可以分为暴露标志、效应标志和易感性标志 经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用二、肿瘤标志物的研究与应用原则l质量控制原则 要重视肿瘤标志物的效度（灵敏度和特异度）和信度，保证肿瘤标志物真实反映暴露和疾病之间的统计学关联 要注重样品采集、贮存、处理等操作过程的标准化不同实验室之间可以有相互监测，用严格的质量控制系统来实现对肿瘤标志物价值的持续评估经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用二、肿瘤标志物的研究与应用原则l循证医学原则 肿瘤分子流行病学对肿瘤标志物的研究应做到最佳证据、经验和研究对象意愿的最佳结合，用“最佳质量证据” 来指导肿瘤标志物的研究和应用。
肿瘤标志物开发和评估的五阶段原则(NCI)：第一，探索阶段;第二，临床试验和验证阶段;第三，回顾性/前瞻性的研究阶段;第四，前瞻性的筛查阶段;第五，前瞻性的随机试验阶段经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用二、肿瘤标志物的研究与应用原则l伦理学原则 上世纪80年代后期，美国学者Beauchamp和Childress提出了生物医学研究的四个伦理学原则：自主性、有益、无害、公平 1997年，联合国教科文组织针对人类基因组和人权的全球宣言中特别强调了伦理学因素的重要性 在收集遗传信息和建立大型数据库时，要取得社会和研究对象对其研究目的和计划的知情同意，切实保护每个捐献者的个人利益经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用三、致癌物的暴露标志l外暴露标志：l移民流行病学的多项研究结果均揭示了环境因素在肿瘤的发生、发展过程中的重要性l传统意义上对外环境的调查或监测只能对外暴露做出粗略的估计，难以真实反映人体的反应性，且存在较大的回忆偏倚和报告偏倚。
经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用三、致癌物的暴露标志l内暴露标志：l充分考虑了致癌物质在吸收、分布、代谢或排泄上的个体差异，并显示出其在机体特定的组织或器官中的实际水平 l如膳食营养状况与肿瘤间关系的研究（高脂与大肠癌）；EB病毒、Hp与胃癌（淋巴上皮瘤样癌）关系研究 经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用三、致癌物的暴露标志l生物有效暴露标志：l这一类标志物主要是以DNA加成物或蛋白质加成物的形式存在 l在相同外暴露的前提下，样品中加成物的水平可以反映研究对象代谢致癌物的能力以及吸收和分布的个体差异，能够帮助确定体内致癌物代谢及DNA修复过程中各种酶基因多态性的影响l常用的加成物测定方法有：酶联免疫吸附试验，32P后标记技术，质谱、色谱分析等 经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用三、致癌物的暴露标志l生物有效暴露标志：lDNA加成物： 苯并（a）芘-DNA加成物是人类发现的第一个致癌物质的DNA加成物。
DNA加成物与肿瘤关系研究最成熟的应该是AFTB1-N-鸟嘌吟加成物与肝癌发病关系的研究 乙烯基DNA加成物是脂质过氧化诱导DNA损伤的标志物 经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用实例：O6-烷基-2脱氧鸟嘌呤加成物（O6-MedG）l70年代初，美国学者发现O6-MedG，并建立了单抗及放免技术l1985年，中科院利用这项技术进行了林县食管癌流行病学调查，找到了亚硝胺病因学说的证据l1986年，陆士新等学者完成了一项食管癌的病例对照研究和实验性研究l国外学者随后发现， O6-MedG的修复缺陷或受限可诱发点突变，使原癌基因激活而发生食管癌经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用三、致癌物的暴露标志l生物有效暴露标志：l蛋白质加成物： 多为致癌物及其衍生物与血红蛋白或白蛋白共价结合而形成 如： 4ABPHb加成物与膀胱癌之间关系密切经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用四、致癌物的效应标志l效应标志物主要反映机体接触了致癌物质之后所发生的多步骤的癌变过程中的某些事件。
l现有的效应标志物主要是基因毒性标志物，包括DNA缺失、点突变、DNA单链断裂、染色体异常、癌基因激活等 经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用四、致癌物的效应标志l染色体异常（CA）：lCA是人群中应用最广泛的早期生物学效应标志物lCA与肿瘤发生密切相关： 1. 染色体重组在原癌基因活化和抑癌基因失活中起到重要作用； 2.所有类型的肿瘤细胞中都存在真核核型的改变； 3.化学性致癌物常常引起染色单体异常； 4.暴露于电离辐射可以导致双着丝粒等； 5.某些先天性疾病有很高的CA率，且恶性肿瘤的发病率增加 6. 队列研究显示CA发生率与全肿瘤发病率相关经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用实例：食管癌（吴玉清等，1986）l食管癌高发与低发家族中，染色体畸变率分别为5.4%和0.38%l经亚硝胺化合物MMC诱发的染色体畸变率分别为10.8%和4.2%l常见的断裂或缺失多发生在1、2、3、11和17号染色体的某几个特定部位。
lMMC诱发的SCE也显示病例组明显高于对照组经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用四、致癌物的效应标志l微核（M N ）：l无着丝粒染色体片段聚集或整个染色体在复制后期的移动期间被滞留l表征染色体的畸变，是对传统的CA分析的重要改进，能够检测非整倍体，而且更易实施l可作为肿瘤的预测标志物经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用微核经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用四、致癌物的效应标志l次黄嘌吟鸟嘌吟磷酸核糖转移酶(HGPRT) ：lHGPRT基因体细胞突变的检测是人群研究中最早进行的体细胞突变检测 lHGPRT参与肿瘤细胞DNA生物合成替代途径lWang等在江苏启东肝癌高发区的研究发现，AFTB1高暴露者HGPRT突变的频率要高出19.3倍，说明HGPRT基因的突变频率可以作为AFTB1暴露所致长期后果的效应标志物。
经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用四、致癌物的效应标志l现代分子生物学认为：遗传信息和表观遗传信息共同调控生物信息的表达l研究表明：每种肿瘤至少有一种基因的启动子区发生超甲基化；很多基因启动子超甲基化具有肿瘤类型的特异性lCpG岛甲基化在胃癌等多种肿瘤中有报道经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用五、肿瘤发生的易感性标志l许多遗传性家族性肿瘤综合征都有基因的高外显率突变l在探讨致癌机制的过程中，总有该因素会“选择”让一部分人逐步走向癌变，这在考虑暴露因素施加给宿主的不同免疫压力的同时，更应该关注宿主遗传易感性对癌变过程的影响经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用五、肿瘤发生的易感性标志（一）代谢酶及其基因多态性： l代谢酶有I相和II相之分lI相酶主要是细胞色素氧化酶P450家族(CYPs)，它们催化氧化反应，引入亲电子基团，使致癌物活化。
lII相酶则引入亲水基团，使致癌物代谢排出，如谷胱甘肽S转移酶(GSTs) ,N-乙酰基转移酶(NATs)、葡萄糖醛酸结合反应转移酶(UGTs）等l代谢酶基因的多态性可以改变相应酶的活化或解毒的能力，从而增加或降低环境暴露因素的致癌潜能经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用CYPs家族： l具有最高催化活性的是CYP1A1和CYP2A2，参与多环芳烃代谢，与吸烟相关的上呼吸道、上消化道、泌尿道和乳腺的肿瘤有关 lCYP2E可以催化外源性N-亚硝胺，其多态性与胃癌发生风险有关 lCYP2A6 *2等位基因的479T A 突变的产物具有较低激活前致癌物的能力，因而对机体有保护作用lCYPs也可能在雌激素的代谢中起到一定作用，因而与乳腺癌的癌变过程有关 经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用GSTs家族 ：l主要有四种：GSTA、GSTM、GSTT、GSTPl其中由于T1、M1、M3在人群中存在纯合缺失而最常被研究。
lGSTM1基因发生纯合突变而不能正常表达者，可导致多种类型肿瘤的发生风险增大lGSTM1还参与抗肿瘤物质如异硫氰酸酯的排泄l但也有研究表明CSTM1纯合突变型人群表现为低的肿瘤患病率，还有研究并未发现该基因多态与肿瘤发生风险的关系。