反应停事件反应停事件孕妇的理想选择?孕妇的理想选择?1953 年,瑞士的一家名为 Ciba 的药厂(现药界巨头瑞士诺华的前身之一)首次合成了一种名为”反应停”的药物此后,Ciba 药厂的初步实验表明,此种药物并无确定的临床疗效,便停止了对此药的研发然而当时的联邦德国一家名为 Chemie Gruenenthal 的制药公司对反应停颇感兴趣他们尝试将其用做抗药物以治疗,但疗效欠佳,又尝试将其用做抗药物,结果同样令人失望但研究人员在这两项研究过程中发现,反应停具有一定的镇静安眠的作用,而且对孕妇早期的疗效极佳此后,在老鼠、兔子和狗身上的实验没有发现反应停有明显的副作用(事后的研究显示,其实这些动物的时间并不是反应停作用的敏感期),Chemie Gruenenthal 公司便于 1957 年 10 月 1 日将反应停正式推向了市场此后不久,反应停便成了“孕妇的理想选择”(当时的广告用语),在欧洲、亚洲、非洲、澳洲和南美洲被医生大量处方给孕妇以治疗妊娠到 1959 年,仅在联邦德国就有近 100 万人服用过反应停,反应停的每月销量达到了 1 吨的水平在联邦德国的某些州,患者甚至不需要医生处方就能购买到反应停。
但是在美国,因为有报道称,猴子在怀孕的第 23 到 31 天内服用反应停会导致的出生缺陷,美国食品和药品管理局(FDA)的评审专家极力反对将反应停引入美国市场最终,FDA 没有批准此种药物在美国的临床使用,而是要求研究人员对其进行更深入的临床研究(后来的事实证明,这是一项多么明智的决定!)令人恐怖的令人恐怖的副作用副作用到了 1960 年,欧洲的医生们开始发现,本地区畸形的出生率明显上升这些婴儿有的是四肢畸形,有的是腭裂,有的是盲儿或聋儿,还有的是内脏畸形(后来的追踪调查显示,其实早在 1956 年 12 月 25 日,世界上第一例因母亲在怀间服用反应停而导致耳朵畸形的婴儿就出生了,但当时并未引起人们足够的注意)1961 年,澳大利亚悉尼市皇冠大街妇产医院的麦克布雷德医生发现,他经治的 3名患儿的海豹样肢体畸形与他们的母亲在怀孕期间服用过反应停有关麦克布雷德医生随后将自己的发现和疑虑以信件的形式发表在了英国著名的医学杂志《柳叶刀》上而此时,反应停已经被销往全球 46 个国家!此后不久,联邦德国大学的学家兰兹博士根据自己的临床观察于 1961 年 11 月 16日通过向 Chemie Gruenenthal 公司提出警告,提醒他们反应停可能具有致畸胎性。
在接下来的 10 天时间里,药厂、政府门以及各方专家对这一问题进行了激烈的讨论最后,因为发现越来越多类似的临床报告,Chemie Gruenenthal 公司不得不于 1961年 11 月底将反应停从联邦德国市场上召回但此举为时已晚,人们此后陆续发现了 1 万到 1.2 万名因母亲服用反应停而导致出生缺陷的婴儿!这其中,有将近 4000 名患儿活了不到一岁就夭折了而且,因为在此后一段时间里,Chemie Gruenenthal 公司一直不肯承认反应停的致畸胎性,在联邦德国和英国已经停止使用反应停的情况下,在爱尔兰、荷兰、瑞典、比利时、意大利、巴西、加拿大和日本,反应停仍被使用了一段时间,也导致了更多的畸形婴儿的出生支付巨额赔偿金支付巨额赔偿金1961 年年底,联邦德国亚琛市地方法院受理了全球第一例控告反应停生产厂家Chemie Gruenenthal 公司的案件Chemie Gruenenthal 公司的 7 名工作人员因为在将反应停推向市场前没有进行充分的临床实验以及在事故发生后试图向公众隐瞒相关信息而受到指控前面提到的兰兹博士在作为控方证人提供证言时,将自己的观察结果和其他学者的病例报告汇总后如实提供给了法庭。
1969 年 10 月 10 日,法庭经过近 8 年的审理,决定不采纳兰兹博士的证言原因是辩方律师找到了各种理由来证明兰兹博士在作证时不能保持客观公正的态度但此种说法始终未能得到公众的广泛认可1970 年 4 月 10 日,案件的控辩双方于法庭外达成了和解,Chemie Gruenenthal 公司同意向控方支付总额 11 亿德国马克的赔偿金1970 年 12 月 18 日,法庭作出终审判决,撤消了对 Chemie Gruenenthal 公司的诉讼,但法庭同时承认,反应停确实具有致畸胎性,并提醒制药企业,在药品研发过程中,应以此为鉴1971 年 12 月 17 日,联邦德国卫生部利用 Chemie Gruenenthal 公司赔偿的款项专门为反应停受害者设立了一项基金,并邀请兰兹博士作为此项基金的监管人之一此后数年间,在兰兹博士的努力下,联邦德国有 2866 名反应停受害者得到了应有的赔偿此外,兰兹博士还接受日本同行的邀请,为帮助日本的反应停受害者进行了大量的工作在法庭调查过程中,同为日本人的控辩双方所展示出的积极客观的态度给兰兹博士留下了极为深刻的印象而兰兹博士也因其为反应停受害者作出的巨大贡献而受到全球反应停受害者的深深敬仰。
至此,反应停似乎彻底结束了它为人类服务的使命反应停命不该绝?然而早在 1965 年,一位以色列医生在尝试把反应停当作安眠药治疗 6 名患性皮肤结节(为患麻风病后生长于患者皮肤的一种剧烈的结节,是机体对麻风杆菌产生的一种过度的免疫反应)而长期的麻风病患者时意外地发现,反应停可以有效地减轻患者的皮肤而在此之前,医学界虽然找到了可以有效地杀灭麻风杆菌的药物,但一直没有找到缓解麻风患者此种过度的免疫反应的方法这位以色列医生将自己的发现公之于众,并同时提醒医学界人士,在对反应停的副作用保持高度警惕的同时,也应该想到反应停可能对其他由免疫反应异常引起的疾病也有治疗效果为此,在此后的数十年间,世界各地的科学家们一直没有放弃对反应停的临床研究经过大量谨慎而客观的临床实验观察,科学家们逐渐发现,反应停对结核、 、导致的极度虚弱和卡波济肉瘤、骨髓移植时发生的移植物抗宿主病以及多发性骨髓瘤等多种疾病都有一定的疗效人们对反应停的认识开始发生了变。