1/16 核准日期：2006 年 10 月 13 日 修改日期：2006 年 12 月 22 日 2007 年 04 月 19 日 2007 年 07 月 23 日 2007 年 09 月 19 日 2008 年 04 月 10 日 2009 年 03 月 02 日 2009 年 07 月 01 日 2009 年 11 月 11 日 2012 年 09 月 03 日 2013 年 01 月 04 日 磷酸奥司他韦胶囊说明书磷酸奥司他韦胶囊说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】【药品名称】 通用名称：磷酸奥司他韦胶囊 商品名称：达菲® Tamiflu® 英文名称：Oseltamivir Phosphate Capsules 汉语拼音：Linsuan Aositawei Jiaonang 【成份】【成份】 本品主要成分为磷酸奥司他韦 化学名称：(3R, 4R, 5S)-4-乙酰氨基-5-氨基-3(1-乙丙氧基)-1-环己烯-1-羧酸乙酯磷酸盐 化学结构式： 分子式：C16H28N2O4·H3PO4 分子量：410.4 【性状】【性状】 本品为灰白色和浅黄色双色胶囊，内容物为白色至黄白色粉末。
【适应症】【适应症】 1． 用于成人和 1 岁及 1 岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗 （磷酸奥司他韦能够有效治疗 2/16 甲型和乙型流感，但是乙型流感的临床应用数据尚不多） 患者应在首次出现症状 48 小时以 内使用 2．用于成人和 13 岁及 13 岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防 【规格】【规格】 75mg（以奥司他韦计） 【用法用量】【用法用量】 磷酸奥司他韦可以与食物同服或分开服用但对一些病人，进食同时服药可提高药物的 耐受性 流感的治疗流感的治疗 在流感症状开始的第一天或第二天（理想状态为 36 小时内）就应开始治疗 剂量指导 成人和青少年 磷酸奥司他韦胶囊在成人和 13 岁以上青少年的推荐口服剂量是每次 75mg，每日 2 次， 共 5 天 儿童 对 1 岁以上的儿童推荐按照下列体重-剂量表服用 体重 推荐剂量（服用 5 天） ≤15 千克 15-23 千克 23-40 千克 40 千克 30mg，每日 2 次 45mg，每日 2 次 60mg，每日 2 次 75mg，每日 2 次 流感的预防流感的预防 磷酸奥司他韦用于与流感患者密切接触后的流感预防时的推荐口服剂量为 75mg，每日 1 次，至少 10 天。
同样应在密切接触后 2 天内开始用药磷酸奥司他韦用于流感季节时预防 流感的推荐剂量为 75mg，每日 1 次有数据表明连用药物 6 周安全有效服药期间一直具 有预防作用 特殊人群用药指导特殊人群用药指导 肾功能不全患者 流感治疗：对肌酐清除率大于 60ml/分钟的患者不必调整剂量对肌酐清除率大于 30ml/ 分钟但不大于 60ml/分钟者，推荐使用剂量减少为每次 30mg，每日两次，共 5 天对肌酐清 除率大于 10ml/分钟但不大于 30ml/分钟者，推荐使用剂量减少为每次 30mg，每日一次，共 5 天对于定期血液透析患者，如果在透析间期流感症状在 48 小时内加重，可在透析开始前 3/16 给予 30mg 的起始剂量为了维持治疗水平的血药浓度，应在每次透析结束后给予 30mg 剂 量对于腹膜透析患者，建议在透析开始前给予本品 30mg，之后每天 30mg，共 5 天进行治 疗（见【药代动力学】和【注意事项】 ） 尚未研究奥司他韦在不进行透析的终末期肾病（即 肌酐清除率15 kg，≤23 kg 45 mg 3 ml 7/16 23 kg，≤40 kg 60 mg 4 ml (4) 推荐剂量为 30 mg、45 mg 或 60 mg，用于治疗时每天两次，连服 5 天，用于预防时 每天一次。
(5) 在第二个碗中加入少量（最多 1 茶匙）适宜甜味食品，与混和物混匀（掩盖苦味） (6) 将混和物搅匀后全部给病人服用混和物配制后应立即吞服如果碗中有混和物剩 余，用少量水冲洗后给病人喝下 对于需要 75 mg 剂量的病人，请按下述方法操作 (1) 在一个小碗上方手持一粒本品 75 mg 胶囊， 小心打开胶囊， 将其中的粉末倒入碗中 (2) 加入少量（最多 1 茶匙）适宜甜味食品，与混和物混匀（掩盖苦味） (3) 将混和物搅匀后全部给病人服用混和物配制后应立即吞服如果碗中有混和物剩 余，用少量水冲洗后给病人喝下 每次需要服药时，请重复上述操作每次需要服药时，请重复上述操作 2．精神神经性不良事件精神神经性不良事件，流感可能会引起许多神经和行为症状，包括幻觉、谵妄和行为 异常，有些病例中，还会引发致命性结果这些事件可能出现在脑炎或脑病背景下，但也可 能出现在无明显严重疾病的情况下 接受本品用药的流感患者中，曾出现过导致受伤的谵妄和行为异常等上市后报告（主要 来源于日本），有些病例还导致致命性结果由于这些事件是在临床用药中自发报告的，因 此，未进行发生频率的评估，但根据本品用药数据，这些事件并非常见事件。
主要在儿童患 者中报告了这些事件，且通常为突发事件，并迅速消退尚未确定本品对这些事件有无影响 应密切监测流感患者的行为异常体征如果出现精神神经性症状，应对每位患者进行继续治 疗的风险获益评价 3．尚无证据显示磷酸奥司他韦对甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效 4．奥司他韦对 1 岁以下儿童治疗流感的安全性和有效性尚未确定 5．奥司他韦对 13 岁以下儿童预防流感的安全性和有效性尚未确定 6．在健康状况差或不稳定必须入院的患者中奥司他韦的安全性和有效性尚无资料 7．在免疫抑制的患者中奥司他韦治疗和预防流感的安全性和有效性尚不确定 8．在合并有慢性心脏或/和呼吸道疾病的患者中奥司他韦治疗流感的有效性尚不确定 这些人群中治疗组和安慰剂组观察到的并发症发生率无差别 9．磷酸奥司他韦不能取代流感疫苗磷酸奥司他韦的使用不应影响每年接种流感疫苗 磷酸奥司他韦对流感的预防作用仅在用药时才具有只有在可靠的流行病学资料显示社区出 现了流感病毒感染后才考虑使用磷酸奥司他韦治疗和预防流感 10．肾功能不全患者的剂量调整请参阅特殊人群用药指导（见【药代动力学】和【用量 用法】） 8/16 11．无肾功能衰竭儿童的药物剂量的资料。
12．没有观察到药物对患者驾驶车辆或者操纵机械的能力产生影响但是必须考虑流感 本身可能造成的影响 13．使用本品的流感患者，特别是儿童和青少年中，曾有惊厥和谵妄等类似神经精神病 学事件的报道极少数情况下，这些事件会导致意外伤害尚不清楚本品是否为导致这些事 件的原因，在未服用本品的流感患者中也有该类事件的报道3 项独立的大规模流行病学研 究证实，与未服用本品的流感患者相比，服用本品的流感患者发生神经精神病学事件的风险 不会增加（见【不良反应】【不良反应】上市后经验）应对患者的异常行为征兆进行密切观察，特别是 对儿童和青少年 1 4 . 重度皮肤反应/ 过敏反应， 本品上市后经验报告了过敏反应和严重皮肤反应， 包括中 毒性表皮坏死溶解、S t e v e n s - J o h n s o n 综合症和多形性红斑如果出现过敏样反应或怀疑出 现过敏样反应，则应停用达菲，并进行适当治疗 【孕妇及哺乳期妇女用药】【孕妇及哺乳期妇女用药】 妊娠 对大鼠和家兔进行的动物生殖研究中，没有观察到药物具有致畸性在 3 项大鼠分娩前 后的研究中给予母鼠中毒剂量的磷酸奥司他韦，有 2 项研究出现未断奶幼鼠的生长迟滞，产 程也延长。
在对大鼠进行的生育和生殖毒性研究中，所采用奥司他韦的剂量没有对大鼠生育能力产 生影响 大鼠和家兔的胚胎所接受的药物曝露量约为母鼠、母兔的 15%-20% 由于未对妊娠妇女使用本品进行对照试验，来自上市后和回顾性观察监测报告的数据有 限这些数据结合动物研究结果不能证实本品对妊娠、胚/胎或产后发育有直接或间接的不良 影响应对现有安全性信息、流行病毒株的致病性和妊娠妇女的基本条件进行评估，以确定 妊娠妇女是否可以服用本品 哺乳 对哺乳期大鼠，奥司他韦及其活性代谢产物可从乳汁中分泌关于母亲服用本品的母乳 喂养婴儿和奥司他韦分泌于人乳汁的资料非常有限有限数据证明，奥司他韦及其活性代谢 产物可于人乳汁中检出，但是浓度非常低，对于婴儿来说低于治疗剂量鉴于此，以及流行 病毒株的致病性和哺乳母亲的基本条件，可以考虑给予奥司他韦 【儿童用药】【儿童用药】 用药剂量参见【用法用量】 磷酸奥司他韦对 1 岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定 9/16 【老年用药】【老年用药】 用于老年患者治疗和预防时剂量不需要调整（见【药代动力学】 ） 【药物相互作用】【药物相互作用】 与流感疫苗的相互作用：尚无磷酸奥司他韦和减毒活流感疫苗相互作用的评估。
但由于 两者之间可能存在相互作用，除非临床需要，在使用减毒活流感疫苗两周内不应服用磷酸奥 司他韦，在服用磷酸奥司他韦后 48 小时内不应使用减毒活流感疫苗因为磷酸奥司他韦作 为抗病毒药物可能会抑制活疫苗病毒的复制三价灭活流感疫苗可以在服用磷酸奥司他韦前 后的任何时间使用 药理学和药代动力学研究数据表明，磷酸奥司他韦和其它药物之间基本上没有显著的具 有临床意义的相互作用 磷酸奥司他韦被主要分布在肝脏的酯酶迅速转化为活性代谢产物 （奥司他韦羧酸盐） 文 献中很少报道有与竞争酯酶有关的药物相互作用奥司他韦和其活性代谢物的低蛋白结合率 提示不可能发生与蛋白结合相关的药物相互作用 体外研究表明，磷酸奥司他韦或者其活性代谢物都不是 P450 混合功能氧化酶或葡萄糖 醛酸转移酶的良好底物（见【药代动力学】 ） 与口服避孕药之间无药物相互作用的机制 西咪替丁是细胞色素 P-450 同工酶的非特异性抑制剂，且能够与碱性或者阳离子物质竞 争肾小管分泌，但对奥司他韦或其活性代谢产物的血浆浓度无影响因此，临床上与胃内 pH （抗酸剂）改变相关的和与肾小管分泌途径竞争清除相关的药物相互作用均不可能发生但 是尚无磷酸奥司他韦与抗酸剂相互作用的体内研究。
与肾小管竞争分泌相关的药物相互作用不可能有重要的临床意义，因为大部分药物的安 全范围较宽，磷酸奥司他韦活性代谢产物的排泄有肾小球滤过和肾小管分泌两个途径，而且 这两个途径的清除能力是很大的但与同样由肾脏分泌且安全范围窄的药物（如氯磺丙尿、 甲氨喋呤、保泰松）合用要慎重 与丙磺舒合用，由于肾脏肾小管分泌的能力下降，导致活性代谢产物的机体利用度提高 2 倍但由于活性代谢产物的安全范围很宽，与丙磺舒合用时不需要调整药物剂量 与阿莫西林合用时不会改变两药的血浆浓度，表明阴离子途径消除的竞争作用不显著 上市后的监测中有个案报道与更昔洛韦有相互作用，后者也通过肾小管分泌 与扑热息痛（对乙酰氨基酚）合用，奥司他韦和其活性代谢产物或扑热息痛的血浆浓度 均没有改变与扑热息痛、乙酰水杨酸、西咪替丁、抗酸药物（氢氧化镁和氢氧化铝和碳酸 钙） 、华法林、金刚乙胺或金刚烷胺合用，奥司他韦及其活性代谢产物与这些药物的药代动 力学相互作用没有改变 同时服用奥司他韦（75mg，每日 2 次，共 4 天）和阿司匹林（单剂 900mg）未发现奥司 10/16 他韦、其活性代谢产物（奥司他韦羧酸盐）或阿司匹林的药代动力学参数发生改变。
同时服 用奥司他韦（单剂 150mg）和单剂含有氢氧化铝和氢氧化镁的抗酸药物或单剂含有碳酸钙的 抗酸药物未发现奥司他韦和其活性代谢产物 （奥司他韦羧酸盐） 的药代动力学参数发生改变 在流感治疗和流感预防的III期临床研究中，磷酸奥司他韦曾和一些常用药合用，如ACE 抑制剂（依那普利，卡托普利） ，噻嗪类利尿剂（苄氟噻嗪） ，抗生素（青霉素，头孢菌素， 阿奇霉素 ，红霉素，强力霉素） ，H2受体阻滞剂（雷尼替丁，西米替丁） ，β受体阻。