精选优质文档-----倾情为你奉上目 录专心---专注---专业第一章 概述1.1贝诺酯片简介曾用名：扑炎痛片外文名：Benorilate Tablets结构：性状：本品为白色片药理毒理本品为对乙酰氨基酚与阿司匹林的酯化物属非甾体类抗炎解热镇痛药具解热、镇痛及抗炎作用，其作用机制基本同阿司匹林及对乙酰氨基酚主要通过抑制前列腺素的合成而产生镇痛抗炎和解热作用作用时间较阿司匹林及对乙酰氨基酚长急性毒性试验结果：大鼠经口LD50为10000mg/Kg，腹腔注射LD50为1830mg/Kg；小鼠经口LD50为2000mg/Kg，腹腔注射LD50为1255mg/Kg药代动力学口服后以原形吸收，吸收后很快代谢成为水杨酸和对乙酰氨基酚原形药的T1/2约为l小时进一步在肝中代谢，主要以水杨酸及对乙酰氨基酚的代谢产物自尿中排出，极小量从粪便排出水杨酸的T1/22～3小时，对乙酰氨基酚T1/21～4小时适应症：用于感冒引起的鼻塞流涕、头痛、发热、关节痛用法用量1.成人常用量 口服 一般解热、镇痛，每次1-2片，一日3-4次 2.小儿常用量口服 3个月-1岁，按体重一次每公斤体重25mg，一日4次；1-2岁，一次1／2片， 一日4次：1-2岁，一次1/2片，一日4次， 3-5岁，一次1片；一日3次，6-12岁，一次1片，一日4次。
不良反应1.胃肠道反应较轻，可有恶心、烧心、消化不良及便秘，也有报道引起腹泻者2.可引起皮疹3.可引起嗜睡、头晕及定向障碍等神经精神症状4.在小儿急性发热性疾病，尤其是流感及水痘患儿有引起瑞氏综合征(Reye)的危险中国尚不多见5.长期用药可影响肝功能，并有引起肝细胞坏死的报道6.长期应用有可能引起镇痛药性肾病禁忌：肝肾功能不全，阿司匹林对乙酰氨基酚过敏者以及其他非甾体抗炎药引起过哮喘、鼻炎及鼻息肉综合征者禁用不满3个月婴儿禁用注意事项1.本品为对症治疗药，用于解热连续使用不超过3天，用于止痛不超过5天，症状未缓解请咨询医师或药师2.不能同时服用其他含有解热镇痛药的药品（如某些复方抗感冒药）3.服用本品期间不得饮酒或含有酒精的饮料4.儿童、孕妇及哺乳期妇女应在医师指导下使用5.肝肾功能不全及有严重胃、肠溃疡病史者慎用6.如服用过量或出现严重不良反应，应立即就医7.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用8.本品性状发生改变时禁止使用9.请将本品放在儿童不能接触的地方10.儿童必须在成人监护下使用11.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师孕妇及哺乳期妇女用药尚不明确儿童用药老年患者用药，老年人应用本品时，疗程不宜长于5天，以防肾脏受损。
药物相互作用1.本品不应与口服抗凝药（如华法林和肝素）同时使用2.如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师药物过量：用量过大时，有些患者可发生耳鸣或耳聋检查溶出度： 取本品，照溶出度测定法（附录X C 第二法），以1％十二烷基硫酸钠溶液1000ml为溶剂，转速为每分钟90转，依法操作，经45分钟时，取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液1ml，加水稀释至50ml，摇匀，作为供试品溶液；另取贝诺酯对照品20mg,精密称定，加无水乙醇溶解，并稀释至50ml，摇匀，取1ml,加0. 025％十二烷基硫酸钠溶液稀释至50ml，作为对照品溶液取上述两种溶液，照分光光度法（附录Ⅳ A），在240nm的波长处分别测定吸收度，计算出每片的溶出量限度为标示量的65％，应符合规定第二章 工艺概述与工艺流程 工艺路线选择的原则是：工艺成熟，技术先进对于制剂实现自动化、连续化、联动化的密闭化生产是防止交叉污染、人为污染的质量保证措施，也是GMP设备实施的主要内容2.1工艺概述2.1.1工艺特性制备片剂的主要单元操作是粉碎、过筛、称量、混合（固体—固体、固体—液体）制粒、干燥、包衣、和包装等。
其制备方法可归为湿粒、干法制粒、及直接压片法等，所以在生产环境内需要控制温度和湿度，对有些产品必须控制在低温水平，而且应注意在粉碎过程中物料之间的交叉污染2.1.2洁净区域划分片剂车间按其工艺流程可分为“控制区”和“一般生产区”，其中“控制区”包括粉碎、配料、混合、制粒、压片、包衣、分装等生产区域，其他的生产区域则属于“一般生产区”凡进入“控制区”的空气应经过初、中双效过滤器除尘按GMP的要求，“控制区”的洁净度要求不大于级 2.2工艺流程2.2.1工艺流程叙述1.粉碎 粉碎是将大块物料破碎成较小的颗粒或粉末的操作过程，其主要目的是减小粒径、增加比表面积粉碎过程是借助外加机械力去破坏块状物料本身的分子间内聚力的过程粉碎过程常用的外力有冲击力、压缩力、剪切力、弯曲力等常用的粉碎的方法有闭塞粉碎与自由粉碎、混合粉碎等 在贝诺酯的生产工艺中，原辅料采用万能粉碎机进行粉碎在粉碎过程中要注意排尘除尘同时要保证，颗粒的粉碎度要达到一定的要求2.筛分筛分是将粒子群按粒子的大小、相对密度、带电性以及磁性等粉体学性质进行分离的方法筛分的目的就是为了获得较均匀的粒子群筛分用的药筛按其制作方法分两种，一种为冲眼筛，另一种为编织筛。
在贝诺酯的生产工艺中，可选用振动过筛机，对物料进行筛分在筛分之前要保证物料有适宜的湿度如果湿度过大，在筛分过程中物料将会堵塞筛孔，以至于筛分不能够顺利的完成3.混合混合就是把两种以上组分的物质均匀混合的操作混合操作以含量均匀一致为目的混合过程是以细微粉体为主要对象，具有粒度小，密度小，附着性、凝聚性、飞散性强等特点混合结果影响制剂的外观质量及内在质量合理的混合操作是保证制剂产品质量的重要措施之一在贝诺酯的生产工艺中，采用物料混合机，对物料进行混合在此道工序要保证，物料必须混合均匀如果物料未混合均匀，将会影响药物含量的均匀性4.制粒制粒是把粉末、熔融液、水溶液等状态下的物料经加工制成具有一定形状与大小粒状物的操作，它片剂生产中主要的流程之一，制粒作为粒子的加工过程几乎与所有的固体制剂有关压片前一般应将原辅料混合均匀并制成颗粒，目的是①保证片剂各组分处于均匀混合状态；②制成密度均一的颗粒，使有良好的流动性，以保证片剂的重量差异符合要求；③合理组方，使颗粒具有良好的压缩成型性，可以压成有足够强度的片剂等在贝诺酯的生产工艺中，采用摇摆式颗粒机进行制粒目的是保证贝诺酯各组分处于均匀混合状态，制成密度均一的颗粒，使有良好的流动性。
5.干燥 干燥是利用热能使物料中的湿分（水分或其他溶剂）汽化，并利用气流或真空带走汽化湿分而获得干燥产品的操作干燥除去的湿分多数为水，一般用空气作为带走湿分的气流用于物料干燥的加热方式有：热传导，对流，热辐射，介电等，而对流加热干燥是制药工程中应用最普遍的一种，简称对流干燥在贝诺酯的生产工艺中，采用热风循环烘箱进行干燥在车间适当的范围内提高空气的温度，可使物料表面的温度也相应的提高，会加快蒸发速度，有利于干燥另外空气的流速越大，干燥速率越快6、 整粒 制粒过程中制成的湿颗粒由于含有水分和粘性成分，在干燥过程中发生粘结成团，造成干颗粒的粒径过大，影响颗粒的流动性，从而影响压片的质量，因此要通过整粒设备使干颗粒形成粗细比较均匀且易于流动的药物颗粒整粒要求颗粒过20目钢丝筛在贝诺酯的生产工艺中，采用快速整粒机进行整粒以保证物料的粒度分布均匀，为以后的生产工序奠定基础7.压片一般干燥过的颗粒需经过处理，颗粒在箱式干燥器干燥过程中有相互粘接而接块现象时，需经摇摆式制粒机用适宜的筛网过筛；用流化床干燥的颗粒一般无粘连成块的现象根据需要，在干燥的颗粒中加入崩解剂、润滑剂、助流剂等混合均匀，可用V型混合设备。
计算片重即可压片片重计算方法多采用测定并求得颗粒与有关辅料混合物中的主要含量后，再求的片剂的理论片重，即片重=每片主药含量/颗粒混合物中主药的百分含量压片是用压片机将物料与适宜辅料压制加工成片状制剂的过程压片机直接影响到制品的质和量，其结构类型很多，但其工艺过程及原理都近似压片的方法一般有制粒压片和粉末直接压片两种片剂的形状由冲模决定上、下冲的工作端面形成片剂的表面形态，模圈孔的大小即为药片的大小按冲模的结构形状可划分为圆形和异形两种在贝诺酯的生产工艺中，采用高速旋转压片机进行压片在压片过程中，要注意压力大小等方面的因素，以防止出现裂片等现象的出现8.包装设计包装是片剂生产中最后一道工序，是产品的重要组成部分，包括内包装、中包装、外包装、说明书等片剂一般均应密封包装，以防潮、隔绝空气等以防止变质和保证卫生标准合格；某些对光敏感的药片，应采用避光容器一般分为多剂量包装和单剂量包装本设计采用单剂量包装包装成品可有多种形状，本设计采用泡罩式包装是用优质铝箔为背景材料，背面上可印上药品名称、用法、用量等用聚氯乙烯制成泡罩，将片密封于泡罩内单剂量包装方式较好，它不因在应用时启开包装而对剩余药片产生影响，并可防止片与片之间的摩擦与碰撞。
1）标签与说明书根据药品管理法的规定：药品包装必须按照规定贴有标签并附有说明书标签或者说明书上必须注明药品的品名、规格、生产企业、批准文号、产品批号、主要成分、适应症、用法、用量、禁忌、不良反应和注意事项贝诺酯片标签应色调鲜明、字迹清晰、易于辨别、防止混淆贝诺酯片说明书应印有药品的主要成分、药理作用、毒副作用等2）包装设计在贝诺酯的生产工艺中，采用平板式泡罩包装机进行包装内包装采用铝塑包装，外包装采用纸盒及纸箱包装，每个小盒中放一张说明书每板10片，2板一小盒，10小盒一中盒，100中盒一箱2.2.2工艺流程图图1 工艺流程图第三章 物料衡算 物料衡算是所有工艺计算的基础，通过物料衡算可以确定选用设备的容积、台数、主要尺寸，同时可以进行热量衡算、管路尺寸计算等3.1物料衡算的基础物质的质量守恒定律是物料衡算的基础，即进入一个系统的全部物料必等于离开系统的全部物料，再加上过程中的损失量和在系统中的积累量∑G1=∑G2+∑G3+∑G4式中：∑G1—输入物料量总和；∑G2—输出物料量总和；∑G3—物料损失量总和；∑G4—物料积累量总和当系统内部积累量为零时，上式可以写为：∑G1=∑G2+∑G33.2物料衡算对于间歇式操作过程,常采用一批原料进行计算。
对于连续式操作过程,可以采用单位时间产品数量或原料量为基准进行计算物料消耗的结果应列成原材料消耗定额和消耗量表，在计算时应把原料、辅料及主要包装材料一起算入1.物料衡算依据年产量：8亿片 10片/板 2板/盒年工作日：300天 生产班制：1次日工作时：7小时 规格：0.3g/片表1 贝诺酯片处方（共制1000片）贝诺酯片处方质量（g）贝诺酯淀粉羟丙基纤维素糊精羧甲基淀粉钠微粉硅胶209.6147.4616.7747.4613.410.67表2 各生产工序的收率生产工序名称收率制粒干燥。