软膏剂 Ointments 吕万良 教授 北京大学药学院药剂系 Tel: 82802683 Email: luwl@ 第一节 软膏 乳膏 糊剂 第二节 眼膏剂 第三节 凝胶剂 一、概述 Introduction 1. 定义 软膏剂（ointments）系指药物与适宜基质 均匀混合制成具有适当稠度的膏状外用制剂 一、概述 Introduction l 乳膏剂 药物＋乳状液型基质→均匀的半固体外用制剂 因基质不同： 水包油型乳膏剂 油包水型乳膏剂 l 糊剂 大量的固体粉末＋适宜的基质→半固体外用制剂 2. 分类 按分散系统分为三类 • 溶液型软膏 • 混悬型软膏 • 乳剂型软膏 • 类似软膏的，但在性质上有所区别的尚有 糊剂、凝胶剂和刚性泡沫剂（rigid foams ） 一、概述 Introduction 3. 发展沿革 汉代张仲景的《金贵要略》记载有制法和作用； 传统上使用豚脂、羊脂、麻油、淀粉、甘油、凡 士林等； 19世纪后采用乳剂基质、水溶性基质 一、概述 Introduction 4. 软膏剂的质量要求 （1）均匀、细腻，有适当粘稠性并易于涂布； （2）无刺激性、过敏性及其它不良反应； （3）无变质现象：酸败、异臭、变硬、变色和油 水分离现象； （4）当大面积烧伤时，应预先进行灭菌。
眼用软 膏属于无菌制剂 一、概述 Introduction 软膏剂基质的质量要求 （1）润滑、稠度适宜、易于涂布； （2）无刺激性，性质稳定，与主药无配伍变化； （3）具有吸水性，能吸收伤口分泌物； （4）不妨碍皮肤正常功能，具有良好的释药性能 ； （5）易洗除，不污染衣服 二、基质与附加剂 Matrices and additives （一）油脂性基质 • 油脂性软膏基质，系指动物油脂、类脂、烃类和 硅酮类等疏水性物质基质 • 油脂性软膏基质的作用：涂布于皮肤能形成封闭 性油膜，促进皮肤水合作用，对表皮增厚、角化 、皲裂有软化保护作用，但释药性能较差、不易 洗除，较少应用一般用于遇水不稳定的药物 二、基质与附加剂 Matrices and additives 1．烃类 （1）凡士林 vaseline • 又称为软石蜡（soft paraffin），由多种分 子量烃类半固体状混合物，熔程38~60℃ 凡士林有黄、白两种，后者是经漂白而 成 • 化学性质稳定，无刺激性，特别适用于遇 水不稳定的抗生素药物（如金霉素）但 仅能吸收5%的水份，故不适用于有大量渗 出液的的患处 二、基质与附加剂 Matrices and additives 1．烃类 （2）石蜡与液状石蜡 • 石蜡为固体饱和烃混合物，熔程50-60℃； • 液体石蜡为液体饱和烃，与凡士林同类， 适宜于调节凡士林基质的稠度。
二、基质与附加剂 Matrices and additives 2．类脂类 • 系指高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的酯混合 物，较脂肪稳定，且具有一定的吸水性能 （1）羊毛脂（wool fat） • 一般是指无水羊毛脂淡黄色、粘稠、有臭味、 半固体，是羊毛上的脂肪性物质的混合物，主要 成分是胆固醇类的棕榈酸酯，熔程36-42℃； • 具有良好的吸水性，常吸收30%的水分以改善粘 稠度羊毛脂可吸收2倍的水形成乳剂性基质 • 纯羊毛脂粘性太大，不宜单独作基质，常与凡士 林合用，改善凡士林的吸水性与渗透性 二、基质与附加剂 Matrices and additives （2）蜂蜡（bee wax）与鲸腊（spermaceti） • 蜂蜡的主要成分为棕榈酸蜂蜡醇酯； • 鲸腊主要成分为棕榈酸鲸腊醇酯； • 属于弱的W/O型乳化剂，在O/W型乳剂基质中起稳 定作用 • 两者均不易酸败，常用于取代乳剂性基质中部分脂 肪性物质以调节稠度或增加稳定性 二、基质与附加剂 Matrices and additives （3）二甲基硅油（dimethyl silicone） • 称硅油或硅酮silicone，无色、无味、透明 。
• 具有优良的疏水性和较小的表面张力，而使 具有很好的润滑作用、易于涂布 二、基质与附加剂 Matrices and additives 3．油脂类 • 从动植物中提取的高级脂肪酸甘油酯，易酸 败，已很少用 二、基质与附加剂 Matrices and additives （二）乳剂型基质 • 乳剂性基质是由含有固体的油相加热液化后 与水相借乳化剂的作用，在一定温度下混合 乳化，最后在室温下形成半固体基质 二、基质与附加剂 Matrices and additives （二）乳剂型基质 • 常用的油相有：硬脂酸、石蜡、蜂蜡、十八 醇等，有时为调节稠度而加入液体石蜡、凡 士林、植物油 • 常用的乳化剂有皂类、月桂醇硫酸钠、吐温 等，乳化剂对于乳剂基质的形成起关键作用 • 乳剂性基质有O/W和W/O 二、基质与附加剂 Matrices and additives • O/W基质外相含有多量的水，要加入防腐剂， 同时，外相水分会蒸发，需加入甘油、丙二醇 等作为保湿剂，一般用量为5%-20% • O/W型基质制成的软膏在使用于分泌物较多的 皮肤病，如湿疹时，其吸收的分泌物可重新透 入皮肤，而使炎症恶化。
• 通常乳剂性基质可用于亚急性、慢性、无渗出 的皮肤，忌用于糜烂、化脓性创面 二、基质与附加剂 Matrices and additives 乳剂型基质常用的乳化剂 1．皂类 一价皂、二价皂、三价皂 （1）一价皂乳化剂 • 常用一价金属离子氢氧化钠、钾、铵等及硼酸盐 、三乙醇胺等有机碱与脂肪酸（硬脂酸、油酸） 作用生成的新生皂 • 形成O/W还是W/O型，取决于处方中的油相的多 少，若油相过多，则为W/O型 二、基质与附加剂 Matrices and additives • 基质处方要随使用季节变化而调整 • 新生钠皂为乳化剂制得的乳剂型基质较硬； • 新生钾皂较软； • 新生铵皂制得的细腻、光亮、美观 • 新生皂形成的基质应避免用于酸、碱类药物制 备软膏 二、基质与附加剂 Matrices and additives • 处方 硬脂酸100g；蓖麻油100g；液体石蜡100g；三乙 醇胺8g；甘油40g，蒸馏水452g • 制法 将硬脂酸、蓖麻油、液体石蜡置蒸发皿中，在水浴 上加热75-80℃，使融化 另取三乙醇胺、甘油与水混匀，加热至75-80℃， 缓缓加入至油相中，边加边搅直至乳化完全，放冷 即得。
形成O/W型乳剂基质 例 含有机铵皂的乳剂型基质 （2）多价皂乳化剂 • 系由二、三价的金属（钙、镁、锌、铝）氧化 物与脂肪酸作用，形成多价皂多价皂形成 W/O型乳剂性基质 2．脂肪醇硫酸钠类乳化剂 • 常用的有月桂醇硫酸钠，属阴离子型乳化剂， 常与其它W/O型乳化剂合用，调节HLB值 • 常用的辅助W/O型乳化剂有十六醇、十八醇、 硬脂酸甘油酯，司盘类，常用量为0.5%-2% 二、基质与附加剂 Matrices and additives 3．高级脂肪醇及多元醇酯类乳化剂 • 十六醇及十八醇：有一定的吸水能力， 吸水后形成W/O，可增加乳剂的稳定性 和稠度 • 硬脂酸甘油酯：弱的W/O型乳化剂，与 强的W/O型乳化剂合用，制得的乳剂基 质稳定、细腻 二、基质与附加剂 Matrices and additives 4．司盘类和吐温类乳化剂 • 司盘为非离子型表面活性剂，即脂肪酸 山梨坦，HLB值在4.3-8.6之间，为W/O 型乳化剂 • 吐温即聚山梨酯，也是非离子表面活性 剂，HLB值10.5-16.7，为O/W型乳化剂 二、基质与附加剂 Matrices and additives 5．聚氧乙烯醚的衍生物类乳化剂 （1）平平加O（peregol O） • 为非离子型乳化剂，HLB值为15.9，属O/W型乳 化剂，本品不能独立使用，需加入助乳化剂才能 制得乳剂性基质。
（2）乳化剂OP • 烷基聚氧乙烯醚的混合物，也是非离子型表面活 性剂，O/W型 二、基质与附加剂 Matrices and additives （三）水溶性基质 • 常用的有聚乙二醇、卡波姆、甘油明胶、纤维 素衍生物等 • 聚乙二醇：此类基质易溶于水，能与渗出液混 合，易洗除、耐高温、不易霉败 • 但聚乙二醇有较强的吸水性，用于皮肤常有脱 水干燥感、刺激感 二、基质与附加剂 Matrices and additives 1．研和法 • 基质为油脂性的半固体时，可直接采用研和法， 用软膏刀在软膏板上调制；此法不适用于水溶性 基质和乳剂性基质 2．熔和法 • 加热熔化制备基质，将药物加入混匀 3．乳化法 • 油相于80℃熔化；水溶性组分加热至略高于80℃ ；两相混合，边加边搅，形成乳剂基质 三、软膏的制备方法 1. 含量测定 2. 物理性状检查 • 熔程：一般以接近凡士林的为宜 • 稠度：软膏剂多属非牛顿流体，具塑变性，包括塑性黏 度、触变指数等流变性，统称稠度 • 酸碱度：近中性为宜 • 稠度：插入计法 四、软膏剂的质量评价 插入度计测定稠度 • 在一定温度下，将重量150g的金属锥体的锥 尖放在测试品的表面上方 • 锥体以5秒钟的时间自由垂直落下，以插入 的深度来评定测试品的稠度，以0.1mm深度 为一单位，计算插入度。
一般，在常温下 • 软膏插入度为100-300 • 乳膏插入度为200-300 四、软膏剂的质量评价 3. 刺激性： 涂于皮肤不得引起疼痛、红肿或产生斑疹， 酸碱度应近 中性（pH值） 测定刺激性可在动物或人体上进行 4. 稳定性：加速试验法 将软膏均匀装入密闭容器中填满，分别置 恒温箱（40℃） 室温（25℃±3℃） 冰箱（5℃±2℃） 检查上述项目，应符合要求 四、软膏剂的质量评价 5. 释放与吸收的测定方法 体外试验法 • 离体皮肤法 • 半透膜扩散法 • 凝胶扩散法 • 微生物法 体内试验法 四、软膏剂的质量评价 • 眼膏剂（eye ointments）系指供眼用的灭菌软膏 • 眼膏剂中的药物必须极细，基质必须纯正制成 的眼膏剂应均匀、细腻、易涂布于眼部 第二节 眼膏剂 Ø 眼膏器具与包装材料处理 Ø 眼膏剂的基质 Ø 眼膏剂的制备 眼膏剂的制备 常用基质由8份黄凡士林、1份羊 毛脂和1份液状石蜡组成，根据季 节与气温不同，可调整液体石蜡 的用量，以调节软硬度 必须采用无菌操作法当药物不 溶于基质时，应将其粉碎成能通 过九号筛的极细粉，以减轻对眼 睛的刺激性 眼膏剂的配制用具及包 装材料都要进行灭菌处 理。
Ø 金属性异物 Ø 粒度 Ø 重量差异 Ø 装量 Ø 微生物限度 眼膏剂的质量检查 • 凝胶剂系指药物与适宜的辅料制成均一或混悬的透 明或半透明的半固体制剂，供外用 • 凝胶剂分类： 1.单相凝胶：水性凝胶、油性凝胶 2.双相凝胶 第三节 凝胶剂 Gels 1. 单相凝胶 • 水性凝胶的基质一般由西黄耆胶、明胶、淀粉、纤 维素衍生物、聚羧乙烯和海藻酸钠等加水、甘油或 丙二醇等制成； • 油性凝胶的基质常由液体石蜡或脂肪油与胶体硅或 铝皂、锌皂构成 • 临床上较多应用的是水凝胶为基质的凝胶剂 2.双相凝胶 是由小分子无机药物胶体颗粒以网状结构存在于 液体中，具有触变性，如氢氧化铝凝胶 第三节 凝胶剂 Gels 水性凝胶hydrogel基质 • 常用的有卡波姆、海藻酸钠和纤维素衍生物等 大多在水中溶涨成水性凝胶而不溶解 • 本类基质一般易涂展和洗除，无油腻感，能吸收 组织渗出液而不妨碍皮肤正常功能，且不影响药 物释放 • 本类基质缺点是润滑作用差，易失水和霉变，常 需加保湿剂和防腐剂 凝胶剂 Gels 1．卡波姆（carbomer） • 丙烯酸和丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物，商 品名卡波普（carbopol）,按黏度不同分为934， 940，941等规格，在水中迅速溶涨，但不溶解 。